APOE基因检测临床版本.ppt
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载脂蛋白载脂蛋白EE基因分型检测对心血管的基因分型检测对心血管的意义意义目录v载脂蛋白载脂蛋白EE(ApoE)ApoE)简介简介v载脂蛋白载脂蛋白EE基因对血脂的用药指导基因对血脂的用药指导v载脂蛋白载脂蛋白EE基因对与冠心病的预测价值基因对与冠心病的预测价值v载脂蛋白载脂蛋白EE对糖尿病的预测价值对糖尿病的预测价值19731973年ApoEApoE首先在首先在VLDLVLDL中发现中发现,后来在所后来在所有哺乳动物的有哺乳动物的CMCM、LDLLDL、HDLHDL中也相继发中也相继发现了现了ApoEApoE的存在的存在,它是由脑和肝细胞和网它是由脑和肝细胞和网状内皮细胞合成状内皮细胞合成,合成后分泌至血浆中合成后分泌至血浆中,与与受体识别进入组织。
受体识别进入组织。
有三种亚型有三种亚型(ApoE2,ApoE3(ApoE2,ApoE3和和ApoE4),ApoE4),载脂蛋白载脂蛋白EE(ApoEApoE)简介)简介1111、人、人、人、人ApoEApoEApoEApoE基因位于第基因位于第基因位于第基因位于第19191919号染色体长臂号染色体长臂号染色体长臂号染色体长臂13131313区区区区2222带带带带(19q13(19q13(19q13(19q132)2)2)2)上,含有上,含有上,含有上,含有4444个外显子和个外显子和个外显子和个外显子和3333个内含子。
个内含子。
个内含子。
个内含子。
2222、在血液中,、在血液中,、在血液中,、在血液中,ApoEApoEApoEApoE主要是将甘油三酯和胆固醇运主要是将甘油三酯和胆固醇运主要是将甘油三酯和胆固醇运主要是将甘油三酯和胆固醇运送到外周组织。
送到外周组织。
送到外周组织。
送到外周组织。
3333、ApoEApoEApoEApoE是极低密度脂蛋白是极低密度脂蛋白是极低密度脂蛋白是极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)(VLDL)(VLDL)、乳糜微粒、乳糜微粒、乳糜微粒、乳糜微粒(CV)(CV)(CV)(CV)和高密度脂蛋白和高密度脂蛋白和高密度脂蛋白和高密度脂蛋白(HDL)(HDL)(HDL)(HDL)的组成成分,也是外周的组成成分,也是外周的组成成分,也是外周的组成成分,也是外周组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。
组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。
组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。
组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。
载脂蛋白载脂蛋白EE(ApoEApoE)简介)简介ApoE的的66种基因型种基因型AApopoEE由三个等位基因由三个等位基因(2、3、4)相互组合形成相互组合形成6种主要基因型种主要基因型2/22/2、2/32/3、3/33/3、2/42/4、3/43/4、4/44/4ApoE的的33种蛋白表现型种蛋白表现型主要表现型为主要表现型为E2、E3E3、E4E46载脂蛋白E亚型氨基酸112氨基酸158基因型碱基对应位点rs429358rs7412ApoE2CysCys2/2TT/TT2/3TT/TCApoE3CysArg3/3TT/CC2/4TC/TCApoE4ArgArg3/4TC/CC4/4CC/CCApoE3ApoE3:
野生型。
约占自然人群中的:
野生型。
约占自然人群中的70-8070-80%左右左右,(安贞医院(安贞医院60006000例样本是例样本是67%67%)对机体正常生理功能发挥起对机体正常生理功能发挥起关键作用关键作用.ApoE2ApoE2:
变异型。
约占自然人群中的:
变异型。
约占自然人群中的5-105-10%,%,对,对,老年痴呆具有保护作用老年痴呆具有保护作用,降低冠心病的发生。
降低冠心病的发生。
ApoE4ApoE4:
变异型。
约占自然人群中的:
变异型。
约占自然人群中的10-1510-15%,%,与老与老年痴呆、心血管疾病的高发性相关年痴呆、心血管疾病的高发性相关,而且对各种脑而且对各种脑外伤功能的恢复具有外伤功能的恢复具有负面影响负面影响。
NATUREREVIEWS|NEUROLOGYNATUREREVIEWS|NEUROLOGYApolipoproteinEandAlzheimerdisease:
risk,mechanismsandtherapyApolipoproteinEandAlzheimerdisease:
risk,mechanismsandtherapy载脂蛋白载脂蛋白EE(ApoEApoE)简介)简介ApoE不同基因型的特性不同基因型的特性1、他汀类药物对、他汀类药物对E2/E2基因,降低基因,降低LDL-C比比E4/E4基因型低基因型低30%;2、与、与E3/E3基因型相比,基因型相比,E4携带者发生携带者发生CVD的风的风险增加险增加40%,E2携带者携带者CVD风险下降风险下降20%;3、与、与E3/E3基因型相比,基因型相比,E3/E4基因型发生老年基因型发生老年痴呆(痴呆(AD)的风险增加)的风险增加3.2倍,倍,E4/E4基因型基因型发生发生AD的风险增加的风险增加14.9倍倍;ApoE4与高总胆固醇与高总胆固醇(TC)、高低密度脂蛋白胆固醇、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高载脂蛋白和高载脂蛋白B(ApoB)水平密切相关。
易患动脉硬化、水平密切相关。
易患动脉硬化、冠心病、痴呆。
冠心病、痴呆。
对于对于ApoE基因缺陷鼠即便给予正常饮食,也出现早发且严基因缺陷鼠即便给予正常饮食,也出现早发且严重的动脉粥样硬化病变重的动脉粥样硬化病变;而通过各种转基因技术在这些鼠体而通过各种转基因技术在这些鼠体内特异的表达人内特异的表达人ApoE,则可显著减轻其动脉粥样硬化病变,则可显著减轻其动脉粥样硬化病变ShuLiang等等18的研究表明,的研究表明,ApoE是导致血脂个体差异的是导致血脂个体差异的一个独立遗传因素。
一个独立遗传因素。
ApoE4ApoE4与血脂的关系与血脂的关系美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会:
美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会:
美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会:
美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会:
ADADADAD的遗传咨询及实践指南的遗传咨询及实践指南的遗传咨询及实践指南的遗传咨询及实践指南GeneticsINMedicineVolume13,Number6,June2011GeneticsINMedicineVolume13,Number6,June2011ApoE与动脉硬化基因型基因型患者(患者(n=150n=150)对照组(对照组(n=150n=150)E2E2E2E2(06)04.00%(06)04.00%(07)04.660%(07)04.660%E3E3E3E3(59)39.33%(59)39.33%(85)56.66%(85)56.66%E4E4E4E4(43)28.66%(43)28.66%(24)16.00%(24)16.00%E3E2E3E2(13)08.66%(13)08.66%(16)10.66%(16)10.66%E4E2E4E2(07)04.66%(07)04.66%(04)02.66%(04)02.66%E4E3E4E3(22)14.66%(22)14.66%(14)09.33%(14)09.33%在动脉硬化患者与对照组中,在动脉硬化患者与对照组中,ApoEApoE等位基因的分布频率等位基因的分布频率1111、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病(、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病(、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病(、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病(CHDCHDCHDCHD)患)患)患)患者来说,者来说,者来说,者来说,E3E3E3E3等位基因与等位基因与等位基因与等位基因与E3/E3E3/E3E3/E3E3/E3等位基因都是出现频率最高等位基因都是出现频率最高等位基因都是出现频率最高等位基因都是出现频率最高的一种等位基因。
的一种等位基因。
的一种等位基因。
的一种等位基因。
2222、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示:
、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示:
、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示:
、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示:
血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因ApoEApoEApoEApoE基因型基因型基因型基因型而有所升高,升高幅度如下:
而有所升高,升高幅度如下:
而有所升高,升高幅度如下:
而有所升高,升高幅度如下:
ApoE2/2ApoE2/2ApoE2/2ApoE2/23/23/23/23/2E3/3E3/3E3/3E3/3E3/4E3/4E3/4E3/4E4/4E4/4E4/4E4/4。
结论1111、在携带纯合子、在携带纯合子、在携带纯合子、在携带纯合子E4E4E4E4等位基因的受试者中,相比于对照组,等位基因的受试者中,相比于对照组,等位基因的受试者中,相比于对照组,等位基因的受试者中,相比于对照组,动脉硬化患者的动脉硬化患者的动脉硬化患者的动脉硬化患者的总胆固醇总胆固醇总胆固醇总胆固醇(p0.0001)(p0.0001)(p0.0001)(p0.0001)低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇(p0.0001)(p0.0001)(p0.0001)(p0.0001)超低密度脂蛋白胆固醇超低密度脂蛋白胆固醇超低密度脂蛋白胆固醇超低密度脂蛋白胆固醇(p=0.0001)(p=0.0001)(p=0.0001)(p=0.0001)三酸甘油酯三酸甘油酯三酸甘油酯三酸甘油酯(p=0.0001)(p=0.0001)(p=0.0001)(p=0.0001)平均水平显著升高平均水平显著升高平均水平显著升高平均水平显著升高而高密度脂蛋白胆固醇而高密度脂蛋白胆固醇而高密度脂蛋白胆固醇而高密度脂蛋白胆固醇(p=0.0196)(p=0.0196)(p=0.0196)(p=0.0196)水平却显著下降。
水平却显著下降。
水平却显著下降。
水平却显著下降。
结论ApoEApoE与高血压、冠心病与高血压、冠心病糖尿病方面的研究BioMedCentralBioMedCentral英国生物医学中心英国生物医学中心英国生物医学中心英国生物医学中心表表1与正常健康对照组相比,有冠脉病的与正常健康对照组相比,有冠脉病的2型糖尿病患者和无冠脉病的型糖尿病患者和无冠脉病的2型糖尿病患者的人体测量统计和临床数据型糖尿病患者的人体测量统计和临床数据表表2载脂蛋白载脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪基因型和等位基因的哈迪-温伯格平衡频率分布温伯格平衡频率分布结结论论对照研究共451个样本,包括正常对照样本149个,T2DM患者样本155个,T2DM和CAD患者样本147个。
只有在含有CAD、T2DM样本(p=0.0004)中我们才能观察到E3/E4基因的频率明显增加;频率明显增加;在同时检测了E3/E4基因与肥胖或抽烟的联合作用后,会使患会使患T2DMT2DM的风险增加大约的风险增加大约55倍,使倍,使患患CADCAD的风险增加的风险增加1010倍倍ApoEApoE基因分型检测基因分型检测20132013年伯克雷心脏实验室年伯克雷心脏实验室发表的发表的ApoEApoE饮食及用药建议饮食及用药建议伯克雷心脏实验室总结载脂蛋白ApoE4ApoE3ApoE2基因型4/43/42/43/32/32/2LDL-C最高非常高偏高正常偏低最低TG高正常高高HDL低高高高ApoE浓度最低中等最高黄斑变性有风险有风险风险大视网膜色素变性风险大8倍风险大4倍鱼油风险加大效果好效果最好低脂饮食降脂效果最好降脂效果较好风险有升有降适量饮酒风险大增风险降低风险明显降低阿托伐他汀不敏感敏感敏感普伐他汀不敏感敏感敏感洛伐他汀不敏感敏感敏感瑞舒伐他汀不
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