乙肝指南下午.ppt
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慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南(20152015年版)年版)解解读读南昌大学第一附属医院南昌大学第一附属医院张伦理张伦理教授教授慢性乙型肝炎防治指南的更新数字指南数字指南1个目标2类药物,强调一线治疗无处不在3个终点:
优选人群追求治愈4点注意(适应症、优化和耐药、副作用和监测)22条推荐:
其中特和难占11条(孕、儿童为重点)10个待解决的问题1、术语10、治疗目标2、流行病学和预防11、抗病毒治疗适应症3、病原学12、普通干扰素a和PegIFN-a治疗4、自然史及发病机制13、NAs治疗和监测5、实验室检查14、抗病毒治疗推荐意见及随访管6、肝纤维化非侵袭性诊断理7、影像学诊断15、特殊人群抗病毒治疗推荐意见8、病理诊断16、待解决的问题9、临床诊断指南内容指南内容慢性慢性HBVHBV感染感染(chronicHBVinfection)(chronicHBVinfection)HBsAgHBsAg和(或)和(或)HBVDNAHBVDNA阳性阳性66个月以上。
个月以上。
慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)(chronichepatitisB,CHB)由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可分为性疾病。
可分为HBeAgHBeAg阳性阳性CHBCHB和和HBeAgHBeAg阴性阴性CHBCHB。
HBeAgHBeAg阳性慢性乙型肝炎阳性慢性乙型肝炎(HBeAgpositivechronichepatitisB)(HBeAgpositivechronichepatitisB)血清血清HBsAgHBsAg阳性、阳性、HBeAgHBeAg阳性、阳性、HBVDNAHBVDNA阳性,阳性,ALTALT持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变。
持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变。
HBeAgHBeAg阴性慢性乙型肝炎阴性慢性乙型肝炎(HBeAgnegativechronichepatitisB)(HBeAgnegativechronichepatitisB)血清血清HBsAgHBsAg阳性,阳性,HBeAgHBeAg阴性,阴性,HBVDNAHBVDNA阳性,阳性,ALTALT持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变。
持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变。
非活动性非活动性HBsAgHBsAg携带者携带者(inactiveHBsAgcarrier)(inactiveHBsAgcarrier)血清血清HBsAgHBsAg阳性,阳性,HBeAgHBeAg阴性,阴性,HBVDNAHBVDNA低于检测下限,低于检测下限,11年内连续随访年内连续随访33次以上,每次至少间隔次以上,每次至少间隔33个月,个月,ALTALT均在正常范围。
肝均在正常范围。
肝组织学检查显示:
组织学活动指数组织学检查显示:
组织学活动指数(HAI)(HAI)评分评分42000IU/mL2000IU/mL。
临床复发临床复发(clinicalrelapse)(clinicalrelapse)病毒学复发并且病毒学复发并且ALTALT2ULN2ULN,但应排除其他因素引起的,但应排除其他因素引起的ALTALT增高。
增高。
持续病毒学应答持续病毒学应答(sustainedoff-treatmentvirologicalresponse)(sustainedoff-treatmentvirologicalresponse)停止治疗后血清停止治疗后血清HBVHBVDNADNA持续低于检测下限。
持续低于检测下限。
耐药耐药(drugresistance)(drugresistance)检测到和检测到和NAsNAs相关的相关的HBVHBV耐药基因突变,称为耐药基因突变,称为基因型耐药基因型耐药(genotypicresistance)(genotypicresistance)。
体外实验显示抗病毒药物敏感性降低、并和基因耐药相关,称。
体外实验显示抗病毒药物敏感性降低、并和基因耐药相关,称为为表型耐药表型耐药(phenotypicresistance)(phenotypicresistance)。
针对一种抗病毒药物出现的耐药突变对另外一种。
针对一种抗病毒药物出现的耐药突变对另外一种或几种抗病毒药物也出现耐药,称为或几种抗病毒药物也出现耐药,称为交叉耐药交叉耐药(crossresistance)(crossresistance)。
至少对两种不同类别。
至少对两种不同类别的的NAsNAs耐药,称为耐药,称为多药耐药多药耐药(multidrugresistance)(multidrugresistance)。
术术语语1992年乙肝疫苗免疫接种定量评价在中国人群中乙肝疫苗接种效果LiuH,etal.Vaccine,2012,30(23):
3483-3487.中国的肝脏疾病现状中国的肝脏疾病现状乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎目标人数:
32,670,000,,2014年全国乙肝流行病学调查流行病学和预防流行病学和预防接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的方法。
乙型肝炎疫苗的接种对象:
主要是新生儿,其次为婴幼儿,15岁以下未免疫人群高危人群:
如医务人员、经常接触血液的人员、托幼机构工作人员、接受器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者、HBsAg阳性者的家庭成员男男同性性行为、有多个性伴侣者和静脉内注射毒品者等无HBV感染的育龄期妇女流行病学和预防流行病学和预防推荐意见推荐意见11:
对HBsAg阳性母亲的新生儿,应在出生后24h内尽早(最好在出生后12h内)注射HBIG,剂量应100IU,同时在不同部位接种10g重组酵母乙型肝炎疫苗,在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗,可显著提高阻断母婴传播的效果(A1)推荐意见推荐意见22:
对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补种,剂量为10g重组酵母或20gCHO重组乙型肝炎疫苗(A1)推荐意见推荐意见33:
新生儿在出生12h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后,可接受HBsAg阳性母亲的哺乳(B1)推荐意见推荐意见44:
对免疫功能低下或无应答者,应增加疫苗的接种剂量(如60g)和针次;对3针免疫程序无应答者可再接种1针60g或3针20g重组酵母乙型肝炎疫苗,并于第2次接种乙型肝炎疫苗后12个月检测血清中抗-HBs,如仍无应答,可再接种1针60g重组酵母乙型肝炎疫苗(A1)。
流行病学和预防流行病学和预防实验、影像、病理和临床诊断实验、影像、病理和临床诊断病原学检测:
HBV-M、HBVDNA、基因型和耐药变异分析为实施精准(个体化)治疗,需要基线、治疗12周、24周定量检测乙肝病毒标志物,以预测疗效、制定个体化治疗方案预测指标:
HBsAg定量测定、HBeAg定量测定(雅培、罗氏)高敏感的HBVDNA测定:
上限108IU/ml、下线1020IU/ml抗HBc定量测定(夏宁邵教授)肝癌诊断标志物:
维生素K缺乏或拮抗剂-诱导蛋白(proteininducedbyvitaminKabsenceorantagonist-,PIVKA-),又名脱羧基凝血酶原(des-gamma-carboxyprothrombin,DCP),是诊断HCC的另一个重要指标,可与AFP互为补充无创性(非侵袭性)肝纤维化和肝硬化诊断1.APRI评分:
APRI=AST/ULN100/PLT(109/L)APRI=AST/ULN100/PLT(109/L)。
成人APRI评分2分,预示患者已经发生肝硬化。
2.FIB-4指数:
FIB4=(年龄AST)(血小板ALT的平方根)3.瞬时弹性成像(瞬时弹性成像(transientelastographytransientelastography,TETE):
转氨酶及胆红素均正常者:
LSM12.0kPa诊断肝硬化,LSM9.0kPa诊断进展性肝纤维化,LSM9.0kPa排除肝硬化,LSM6.0kPa排除进展性肝纤维化,LSM在6.09.0kPa者如难以临床决策,考虑肝穿刺活组织检查实验、影像、病理和临床诊断实验、影像、病理和临床诊断实验、影像、病理和临床诊断实验、影像、病理和临床诊断实验、影像、病理和临床诊断实验、影像、病理和临床诊断慢性HBV携带、非活动性HBsAg携带、HBeAg(+)和(-)乙型肝炎、隐匿性慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化为更准确地预测肝硬化患者的疾病进展,判断死亡风险,可按五期分类法评估肝硬化并发症情况,1、2、3、4和5期1年的病死率分别为60%1期:
无静脉曲张,无腹水;2期:
有静脉曲张,无出血及腹水;3期:
有腹水,无出血,伴或不伴静脉曲张;4期:
有出血,伴或不伴腹水;5期:
脓毒血症。
代偿性肝硬化失代偿性肝硬化慢性乙肝抗病毒药物发展史慢性乙肝抗病毒药物发展史SunJ.HouJL.etal.ManagementofchronichepatitisB:
experiencefromChina.JournalofViralHepatitis.2010.17(suppl.1):
10-17.治治疗疗Fig.1.RatesofHBeseroconversion,undetectableHBVDNAandnormalALTatoneyearoftherapyWithPEG-IFN、LAM、ADV、ETV、LdT、TDFinHBeAg-positivepatientswithCHBinrandomizedclinicaltrials.治治疗疗Fig.2.RatesofundetectableHBVDNAandnormalALTatoneyearoftherapyPEG-IFN、LAM、ADV、ETV、LdT、TDFinHBeAg-negativepatientswithCHBinrandomizedclinicaltrials.治治疗疗ETV5ETV5年治疗能维持年治疗能维持94%94%患者患者HBVDNAHBVDNA不可测不可测*纳入022研究患者数量及在治疗1年后获得HBVDNA不可测患者比例*5例仍旧进行治疗的患者没有进行HBVDNA检测ChangTT,etal.Hepatology2010;51:
422-430治治疗疗ETVETV长期治疗使重度纤维化及肝硬化患者长期治疗使重度纤维化及肝硬化患者100%100%获得纤维化改善获得纤维化改善SchiffER,etal.ClinGastroenterolHepatol2011;9:
274-276治治疗疗治治疗疗治治疗疗*进行了基线和5年肝穿的患者;其中344例进行了基线、1年、5年的肝穿PatrickM,etal.Lancet.2013,381(9885):
468-75治治疗疗*逆转肝硬化(regressionofcirrhosis)定义为基线肝硬化患者治疗后Ishark评分下降1分且组织学检测已无肝硬化PatrickM,etal.Lancet.2013,381(9885):
468-75治治疗疗最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其他并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。
在治疗过程中,对于部分适合的患者应尽可能追求CHB的临床治愈,即停止治疗后持续的病毒学应答、HBsAg消失、并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善。
治疗目标治疗目标EASL.JHepatol2012;57:
167-85.治疗终点治疗终点推荐接受抗病毒治疗的人群需同时满足以下条件:
(1)HBVDNA水平:
HBeAg(+)者,HBVDNA20000IU/mi(相当于105copies/mL)
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