4蛋白质同化制剂.ppt
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第三章第三章蛋白同化制剂蛋白同化制剂董贵俊山东体育学院国际奥委会禁用药物名单,蛋白质同化制剂分两类:
n雄性/合成类固醇n2-激动剂第一节第一节雄性雄性/合成类固醇合成类固醇n从有机化学结构来说,类固醇(或称甾体)是一类含环戊烷多氢菲基本骨架结构的化合物,睾酮就是这一类化合物中的一种。
n睾丸素,又称睾酮,是一种类固醇荷尔蒙,由男性的睾丸或女性的卵巢分泌,肾上腺亦分泌少量睾酮。
它是主要的男性性激素及促进蛋白质合成代谢(同化)两个生理作用。
不论是男性或女性,它对健康及有着重要的影响,包括增强性欲、力量、免疫功能、对抗骨质疏松症等功效。
据统计,成年男性分泌睾酮的份量是成年女性的分泌量的20倍。
睾丸素也是男孩好动、好竞争、敢冒险,渴望成为最强壮、最勇敢、最坚强的男子汉的重要原因,对男孩的生长发育有着至关重要的作用。
1940年代后期,睾酮更被以抗衰老药物为招徕,情况与现时的生长激素一样。
睾酮正常值睾酮正常值成人:
男1425.4nmolL女1.32.8nmolL儿童:
男8.8nmolL女0.7nmolL妊娠期2.75.3nmolL。
睾酮对男性女性同样重要女人比男性更容易受到睾酮低的影响。
自然分泌量的降低会给健康带来不利影响。
n女人睾酮低的原因女人睾酮低的原因女人在更年期或手术后,睾酮水平会降低,这包括子宫切除术或切除卵巢。
以下情况已知也会导致睾酮水平降低:
在自然衰老过程中,和雌激素及黄体酮水平一起下降。
过度使用口服避孕药;诊断为卵巢癌,并采取化疗;下丘脑损害或脑垂体疾病;糖尿病;病态肥胖;血压高;腺畸形;感染,如腮腺炎,脑膜炎或梅毒。
研究表明,女性性健康很大程度上会受到睾酮水平高低的影响。
激素水平与性欲有直接联系,及时补充睾酮是有必要的。
可以通过服用性保健营养品做到这一点。
除了性欲低以外,其他睾酮水平低的症状还包括:
疲劳;损失一定肌力力量和肌肉块;脂肪积聚,尤其是在腹部周围;抑郁症;增加骨质疏松和相关骨恶化的风险;增加心血管疾病风险;突然没有月经;潮热。
治疗女性睾酮水平低还是一个很新的课题。
重要的是要认识到,睾丸激素水平下降与衰老有关。
如果置之不理,缺乏睾酮可能会导致骨骼和肌肉发展异常。
它还给体力和情绪带来不利影响。
超过40岁的女性最好是通过临床分析确定睾酮水平是否正常。
这不仅帮助女性解除一些顾虑,也可以增加健康的信心。
n提高睾酮水平的自然方法提高睾酮水平的自然方法n睾酮也称为睾丸激素,是一种非常重要的雄性激素。
这种合成代谢荷尔蒙促进蛋白质合成,对男性特征产生影响。
它对健美运动员构建肌肉非常重要。
下面介绍一些提高睾丸激素生产的自然方法。
n1、负重练习负重练习n选择涉及大肌肉组和更多关节的复合练习。
如蹲坐(对增加睾酮分泌最有好处),硬举,扩胸等。
n调整重量,重复5-6次。
n尝试减少每组锻炼之间的间歇时间。
n避免训练过度。
n每组三次30分钟高强度练习效果最佳。
n2、消费健康脂肪消费健康脂肪n最佳的食物选择是:
n单不饱和脂肪含这种脂肪的最佳来源包括初榨橄榄油,植物种子,坚果以及鳄梨等。
nOmega3脂肪酸动物肉类,野生鲑鱼,沙丁鱼,鸡蛋,核桃,亚麻种子等食品是最佳来源。
n3、改善身体组织(减少脂肪比例)改善身体组织(减少脂肪比例)n脂肪组织包含芳香酶,它有把雄激素转化为雌激素的倾向,这容易导致女性化。
因此,尝试通过锻炼和适当饮食减少脂肪对提高睾酮水平特别有好处。
n4、锌锌n这种微量矿物质是一种芳香酶天然抑制剂。
可以在牡蛎,牛肝,牛肉,海鲜,南瓜籽,菠菜和蘑菇等食品中发现锌。
n5、十字花科蔬菜十字花科蔬菜(西兰花,花椰菜,芽甘蓝,卷心菜等)n十字花科蔬菜以其丰富的植物化学元素而深受消费者喜爱,特别是萝卜硫素成分具有良好的抗癌特性。
萝卜硫素得益于另一种功能强大的植物化学物质吲哚-3-甲醇,它帮助清除男性多余的雌激素,并有预防雄性激素转变为雌激素的作用。
n除了上述方法以外,其他一些促进增加睾酮的因素还有:
n充足的睡眠;n充足的膳食纤维摄入;n完美的性生活。
n但要注意,以下因素可以抑制睾丸激素分泌:
n吸烟(尼古丁)。
n酒精(抑制肝脏分解雌激素)。
n压力(皮质醇可以抑制睾丸激素生产)。
n大豆产品(产生雌激素)。
n外源性雌激素摄入(包含农药,塑料瓶和食品容器化学品等)。
睾酮n为了便于区分睾酮和其他衍生物,一般称睾酮为雄激素(实际上它也有蛋白同化作用)n称睾酮的衍生物为合成类固醇(实际上它们也有不同程度的雄性作用)。
一、合成类固醇的功能分离一、合成类固醇的功能分离雄性/合成类固醇按其结构可以分成以下五组n1.睾酮的衍生物睾酮的衍生物
(1)睾酮
(2)氯睾酮:
醋酸氯睾酮、已酸氯睾酮(3)甲基睾酮;氟羟甲基睾酮(4)氟羟甲基睾酮(5)4-羟甲基睾酮(6)氯甲基睾酮(7)11a羟甲基睾酮(8)11酮甲基睾酮(9)硫甲睾酮(10)去氢甲基睾酮(大力补)(11)氯去氢甲基睾酮(12)二甲基睾酮雄性/合成类固醇按其结构可以分成以下五组n2.19-去甲基睾酮(诺龙)的衍生物这一组药物是以诺龙(即睾酮的第19位碳甲基去掉)为基本结构,以不同的方式酯化或衍生化而成。
共有以下几种:
(1)已酸诺龙;
(2)丙酸诺龙;(3)苯丙酸诺龙;(4)丙酸糖诺龙;(5)环已甲酸诺龙;(6)已基羟基丙酸诺龙;(7)月桂酸诺龙;(8)十一酸诺龙;(9)葵酸诺龙;(10)半琥珀酸诺龙;(11)环已基丙酸诺龙;(12)环基丙酸诺龙;(13)环基4羟诺龙;(14)醋酸氯诺龙;(15)17甲基诺龙;(16)乙诺酮、丙酸乙诺酮;(17)二乙诺酮。
雄性/合成类固醇按其结构可以分成以下五组n3.雄烷的衍生物
(1)表雄酮;
(2)异雄酮;(3)双氢睾酮;(4)缬草酸双氢睾酮;(5)雄素酮;(6)2-甲基双氢睾酮、丙酸甲基双氢睾酮;(7)1-甲基双氢睾酮;(8)雄甾烷二醇;(9)17-甲基双氢睾酮、庚酰乙17甲基双氢睾酮;(10)康复龙。
雄性/合成类固醇按其结构可以分成以下五组n4.杂环衍生物
(1)康力龙;
(2)雄异唑;(3)二甲雄嗪;(4)氧代甲基双氢睾酮。
雄性/合成类固醇按其结构可以分成以下五组5.杂类合成类固醇
(1)甲基异睾酮、醋酸甲基异睾酮、庚酸甲基异睾酮;
(2)甲基二氢雄酮、丙酸甲基二氢雄酮、二丙酸甲基二氢雄酮;(3)去氢表雄酮、去氢异雄酮、醋酸去氢异雄酮;(4)乙基雌烯三醇;(5)去氧睾内酯。
二、雄性二、雄性/合成类固醇的生理作用合成类固醇的生理作用n雄激素的生理作用与男子青春期所发生的变化相似,能促进生长和副性征的发育。
在雄激素的作用下,可发生以下变化:
1)骨骼变粗,肌肉发达,身长迅速增高。
到青春期后阶段,骨骺开始闭合,生长近于停止;2)皮肤变厚,皮脂腺增生,皮肤表面有油脂分泌。
如果皮脂腺堵塞而导致感染,则可发生痤疮;3)皮下脂肪消失,因而皮下静脉显得很清楚;4)腋毛、阴毛出现,呈典型男子型的体毛分布。
胡须的生长比较晚,可分布于嘴唇周围和下巴等处。
如有秃发遗传素质,可见额部发际后缩,顶部头发变细而稀少。
5)乳腺有一定程度的发育,触诊可扪及圆盘状的坚实组织,以后逐渐消退;6)喉头增大,韧带变厚,以致声音变得低沉和粗厚。
n若女性雄性激素过高常导致:
出现细微的胡须,多毛症,声音粗大,及平常的生活举动接近男性,一般内分泌失调、卵巢综合症都可导致睾酮偏高。
二、雄性二、雄性/合成类固醇的生理作用合成类固醇的生理作用n
(一)去势作用
(一)去势作用睾酮和其他可以芳香化转变为雌激素的雄激素化合物,都能使去势雄性动物恢复正常性行为,而双氢睾酮和其他不能转化为雌激素的化合物则无此作用。
雌激素本身也可使多种去势动物恢复性行为,提示雄激素可能在中枢神经系统化为雌激素后,才表现其对男性性行为的作用。
(利用睾酮的男性化作用,变性男人-变性人)n睾酮的作用机制:
n其一,是睾酮由血液运至组织,如脑、垂体与肾脏组织等与雄激素受体结合,与其它甾体激素一样,通过核的基因表达而发挥作用。
其二,是睾酮在5还原酶的催化下转化为双氢睾酮(dihydroxytestosterone,DHT),与细胞核染色质上雄激素受体结合后产生作用。
在多米尼加等地区,不少家庭的男子因先天缺乏5还原酶,睾酮不能转化为DHT;这些人的阴茎、前列腺与阴囊均不发达,因此将成年男子生殖器的这种缺陷称为“十二岁儿童阴茎症”,但他们的睾丸、附睾、输精管、精囊均正常。
由此可见,男子生殖器各部分的发育是以睾酮与DHT分别控制的。
缺乏5a-还原酶的人精子发生过程不受影响。
其三,是睾酮在另一种酶芳香化酶的作用下转化为雌二醇,与雌二醇受体结合后而发挥作用。
因此,睾酮可使未成年大鼠大脑向雄性发展,而不能芳香化的DHT则无此作用。
其四,睾酮既不通过雄激素受体也不通过雌激素受体,而是通过cAMP-PK系统发挥作用,如睾酮对前列腺的某些作用可能就是这样。
二、雄性二、雄性/合成类固醇的生理作用合成类固醇的生理作用n
(二)同化作用
(二)同化作用雄激素和合成类固醇可促进蛋白合成代谢,减少分解代谢,因而使肌肉发达和体重增加。
氮平衡试验表明,去势大鼠经雄激素或同化类固醇制剂处理后,尿氮排泄迅速减少。
3天时达到最低程度。
作用维持约一周,以后逐渐恢复到原来水平。
与尿氮排泄减少的同时,动物体重明显增加。
雄激素制剂对正常大鼠的作用不及去势大鼠敏感。
二、雄性二、雄性/合成类固醇的生理作用合成类固醇的生理作用n(三)促红细胞生成作用(三)促红细胞生成作用雄性/合成类固醇制剂都具有刺激红细胞生成的作用。
多种哺乳动物和鸟类注射雄激素后,网织红细胞计数、血红蛋白及骨髓的红细胞生成均可提高。
成年雄性动物去势后所致周围血液中红细胞和血红蛋白的降低,注射雄激素也可使之恢复正常。
n骨髓中红细胞系统的增生发育过程是:
多能干细胞单能干细胞(祖细胞,progenitor)原始红细胞早幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞成熟红细胞。
从原始红细胞增殖到晚幼红细胞阶段共分裂34次,约需72小时,红细胞数由一个变为8一16个,细胞核由大变小而浓缩,胞浆中含血红蛋白逐渐增多。
晚幼红细胞以后细胞即不再分裂,发育过程中核被排出而成为网织红细胞。
网织红细胞含有少量核糖核酸RNA,用煌焦油蓝染色时成网状故名网织红细胞。
网织红细胞进一步成熟,RNA消失而为成熟红细胞。
从晚幼红细胞发育到成熟红细胞约需48小时,成熟红细胞的寿命约为120天。
在正常情况下骨髓中有核红细胞并不释放至血循环,只有网织红细胞和成熟红细胞才释入血中。
因此,检查末梢血中网织红细胞数,可以推知骨髓生红细胞的情况。
二、雄性二、雄性/合成类固醇的生理作用合成类固醇的生理作用(四)增强免疫功能和抗感染作用(四)增强免疫功能和抗感染作用雄性/合成类固醇制剂在动物和人可加速机体对多种抗原刺激(包括伤寒沙门菌、白喉毒素、麻疹抗原以及民和血清蛋白)的抗体形成反应,但并不影响抗体的最终浓度。
三、关于雄性三、关于雄性/合成类固醇的强力作合成类固醇的强力作用的研究用的研究n
(一)雄性
(一)雄性/合成类固醇对体成分的作用合成类固醇对体成分的作用n
(二)雄性合成类固醇对肌肉大小和力量
(二)雄性合成类固醇对肌肉大小和力量的作用的作用n(三)雄性(三)雄性/合成类固醇对有氧能力的作用合成类固醇对有氧能力的作用四、雄性四、雄性/合成类固醇的副作用合成类固醇的副作用n
(一)主观毒性副反应
(一)主观毒性副反应n
(二)合成类固醇对垂体
(二)合成类固醇对垂体-性腺轴的副作用性腺轴的副作用下丘脑和垂体是位于脑内中枢神经系统的两个重要组成部分,对人体的生长发育和生殖功能等方面有重要调控作用。
下丘脑垂体性腺(HPG)轴就是调节性腺、分泌性激素的三级轴心体系。
下丘脑可释放促性腺激素释放激素(GnRH),以刺激垂体分泌促性腺激素(Cn),即促黄体素(LH)和卵泡刺激素(FSH),LH刺激睾丸分泌睾酮,而FSH促进精子生成。
三者从不同水平即下丘脑、垂体、性腺水平共同促进性激素分泌。
但如果外周循环血中性激素的水平过高,则会反过来引起对下丘脑、垂体上述功能的抑制,称为负反馈调控机制。
使用雄性/合成类固醇将抑制垂体释放卵泡刺激素和促黄体素,从而导致睾丸萎缩和自身睾酮生成的减少。
有些研究报告了运动员在使用类固醇以后血液卵泡刺激素(
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