47抗肿瘤药.pptx
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第四十五章抗肿瘤药癌症癌症癌症癌症第一节抗癌药理基础抗癌药物l细胞毒类细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物抗癌药物l非细胞毒类(分子靶向药物)第二节细胞毒类抗癌药细胞毒类抗癌药物l影响核酸合成的药物l干扰转录过程和阻止RNA合成药物甲氨喋呤氟尿嘧啶巯嘌呤羟基脲阿糖胞苷l影响DNA结构和功能药物l抑制蛋白质合成与功能药物氮芥环磷酰胺顺铂卡铂丝裂霉素博来霉素喜树碱类依托泊苷放线菌素多柔比星柔红霉素长春碱紫杉醇三尖杉生物碱L-门冬酰胺酶细胞毒类抗癌药物影响核酸合成的药物甲氨喋呤(methotrexate,MTX)二氢叶酸还原酶抑制剂l儿童急性淋巴细胞性白血病l绒毛膜癌l胃肠道毒性:
胃炎腹泻便血口腔炎l骨髓抑制:
白细胞血小板减少l甲酰四氢叶酸钙可降低其骨髓毒性l口服易吸收l以原形经尿排出l抑制DNA和RNA生成影响核酸合成的药物氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)胸苷酸合成酶抑制剂l口服吸收不规则,需静脉给药l全身分布,可入脑脊液l肝代谢为CO2和尿素,经肺和尿排出l主要用于实体瘤:
消化系统癌乳腺癌l不良反应:
胃肠道和骨髓毒性明显l主要抑制DNA合成;也可干扰RNA生成影响核酸合成的药物巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP)嘌呤核苷酸互变抑制剂l阻断嘌呤代谢,影响核酸合成l对S期显著,对G1期有延缓作用l主要用于:
急性淋巴细胞白血病l不良反应:
骨髓抑制和消化道黏膜损伤影响核酸合成的药物核苷酸还原酶抑制剂l阻断胞苷酸还原成脱氧胞苷酸,抑制DNA合成羟基脲(hydroxycarbamide,HU)l对S期有选择性杀伤l可使细胞集中于G1期l慢性粒细胞性白血病:
疗效显著l黑色素瘤:
缓解l用作同步化药物,增加放化疗敏感性l主要毒性:
骨髓抑制影响核酸合成的药物DNA多聚酶抑制剂l抑制DNA多聚酶活性而抑制DNA合成阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)l用于:
成人急性粒细胞性白血病单核细胞病l不良反应:
有严重骨髓抑制和胃肠道反应影响DNA结构与功能的药物烷化剂主要烷化DNA,使碱基交联而影响DNA结构功能氮芥(chlormethine)l用于:
恶性淋巴瘤环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)l抗瘤谱广l恶性淋巴瘤:
显著l多发性骨髓瘤肺癌乳腺癌卵巢癌急性淋巴细胞白血病l不良反应:
骨髓抑制明显,可致出血性膀胱炎影响DNA结构与功能的药物铂类配合物与DNA碱基交联,破坏DNA结构功能顺铂(cisplatin,DDP)l抗瘤谱广l卵巢癌,睾丸癌:
显著l肺癌膀胱癌宫颈癌乳腺癌前列腺癌等l不良反应:
骨髓抑制消化道反应耳毒性肾毒性卡铂(carboplatin,CBP)l用于:
小细胞肺癌头颈部鳞癌卵巢癌等影响DNA结构与功能的药物破环DNA抗生素类丝裂霉素(mitomycinC)l与DNA发生烷化交联,破坏DNA结构功能,抑制DNA复制l用于:
胃癌肺癌乳腺癌恶性淋巴瘤等l不良反应:
骨髓抑制消化道反应博来霉素(bleomycin,BLM)l口服无效,肌内静脉给药l与铁离子络合产生氧自由基,破坏DNA结构功能l用于:
鳞状上皮癌睾丸癌恶性淋巴瘤等l不良反应:
肺毒性影响DNA结构与功能的药物拓扑异构酶抑制剂喜树碱类(camptothecin)l托波替康(topotecan);伊立替康(irinotecan)l抑制拓扑异构酶I,干扰DNA结构功能l托波替康:
卵巢癌肺癌骨癌宫颈癌中枢神经系统癌l伊立替康:
大肠癌胃癌卵巢癌肺癌骨癌宫颈癌中枢神经系统癌依托泊苷(etoposide)l鬼臼毒素衍生物,抑制拓扑异构酶IIl用于:
肺癌睾丸癌恶性淋巴瘤干扰转录阻止RNA合成药物放线菌素D(dactinomycin)l用于:
恶性淋巴瘤绒毛膜癌神经母细胞瘤嵌入DNA碱基对之间,干扰转录及阻止RNA合成蒽环类抗生素(Anthracyclines)l多柔比星表柔比星柔红霉素l抗瘤谱广l用于:
恶性淋巴瘤;乳腺癌肺癌肝癌胃癌等实体瘤l不良反应:
心脏毒性;骨髓抑制毒性抑制蛋白质合成与功能药物长春碱类(vinblastine)l结合微管蛋白,抑制微管聚合而阻断纺锤丝形成,使有丝分裂停止l细胞周期特异性药物,作用于M期l也可干扰蛋白质合成和RNA聚合酶,影响G1期细胞l长春碱:
急性白血病恶性淋巴瘤l长春新碱:
儿童急性淋巴细胞白血病l长春地辛:
恶性淋巴瘤白血病肺癌乳腺癌食管癌l长春瑞滨:
肺癌乳腺癌卵巢癌淋巴瘤l不良反应:
骨髓抑制;神经毒性;消化道反应抑制蛋白质合成与功能药物紫杉醇类(taxanes)l促进微管聚合,抑制微管解聚,影响纺锤体功能而阻止有丝分裂l卵巢癌乳腺癌:
疗效好l头颈部癌食管癌胃癌非小细胞肺癌大肠癌等l不良反应:
骨髓抑制;胃肠道反应;神经毒性;心脏毒性;过敏反应抑制蛋白质合成与功能药物三尖杉生物碱l抑制蛋白质合成起始阶段,分解核蛋白体l用于:
急性粒细胞白血病恶性淋巴瘤L-门冬酰胺酶l水解门冬酰胺,使肿瘤因门冬酰胺缺乏而生长受到抑制l用于:
急性淋巴细胞白血病第三节非细胞毒类抗癌药调节体内激素平衡药物内分泌治疗抗癌药物乳腺癌前列腺癌宫颈癌卵巢癌睾丸癌甲状腺癌等激素敏感性组织来源的肿瘤,其发生发展具有激素依赖性l抗雌激素类l芳香化酶抑制剂l抗雄激素类l孕激素类抗雌激素类他莫昔芬(tamoxifen)竞争性结合雌激素受体,阻断雌激素依赖性的肿瘤生长l用于:
乳腺癌卵巢癌子宫内膜癌l不良反应:
生殖系统反应,月经失调闭经外阴瘙痒托瑞米芬(toremifene)l用于:
绝经妇女雌激素受体阳性转移性乳腺癌l不良反应:
面部潮红子宫出血芳香化酶抑制剂抑制芳香化酶,阻断雄激素转化为雌激素,降低绝经后雌激素生成l阿那曲唑(anastrozole)l来曲唑(letrozole)l氨鲁米特(aminoglutethimide)l用于:
绝经后晚期乳腺癌l不良反应:
恶心,疲劳,嗜睡甲羟孕酮(medroxyprogesterone)l孕激素类药物l用于:
乳腺癌子宫内膜癌前列腺癌肾癌l可增强患者食欲氟他胺(flutamide)l竞争性结合雄激素受体,拮抗雄激素l用于:
前列腺癌分子靶向抗癌药单抗类抗癌药曲妥珠单抗(trantuzumab,赫赛汀)l表皮生长因子受体2(HER-2)单抗l用于:
HER-2阳性的转移性乳腺癌l不良反应:
头痛腹泻寒战西妥昔单抗;尼妥珠单抗;帕尼单抗l表皮生长因子受体EGFR单抗l用于:
转移性结直肠癌,头颈部肿瘤单抗类抗癌药贝伐珠单抗(bevacizumab)l人血管内皮生长因子VEGF单抗,抑制肿瘤血管生成l用于:
转移性:
结直肠癌非小细胞肺癌肾癌;恶性胶质瘤l不良反应:
高血压,胃肠穿孔,心脑梗死利妥昔单抗(rituximab);替伊莫单抗;托西莫单抗l结合CD20,导致B淋巴细胞死亡l用于:
非霍奇金淋巴瘤阿仑珠单抗(alemtuzumab)l结合CD52l用于:
慢性淋巴性白血病小分子抗癌药坦罗莫司,依维莫司l丝苏氨酸蛋白激酶mTOR抑制剂l用于:
晚期肾细胞癌l不良反应:
口腔炎,肺炎,肾衰硼替佐米(bortezomib)l可逆性抑制26S蛋白酶体活性l用于:
多发性骨髓瘤,套细胞淋巴瘤l不良反应:
乏力腹泻恶心呕吐小分子抗癌药酪氨酸激酶抑制剂小分子抗癌药伊马替尼,达沙替尼,尼罗替尼l酪氨酸激酶Bcr-Abl抑制剂l用于:
慢性粒细胞白血病,恶性胃肠道间质瘤l不良反应:
肝损伤,血液系统毒性吉非替尼,厄洛替尼lErbB1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂l用于:
晚期非小细胞肺癌小分子抗癌药索拉非尼(sorafenib)l抑制VEGFRPDGFRRafc-KitFlt3,抑制肿瘤生长和血管生成l用于:
肝癌,肾癌l不良反应:
恶心脱发腹泻乏力舒尼替尼(sunitinib)l抑制VEGFRPDGFRRETc-Kit,抑制肿瘤生长和血管生成l用于:
晚期肾癌,胃肠道间质瘤,晚期胰腺癌l不良反应:
恶心腹泻乏力高血压小分子抗癌药帕唑帕尼(pazopanib)l抑制VEGFRPDGFRc-Kit,抑制肿瘤生长和血管生成l用于:
晚期肾癌,晚期软组织肉瘤l不良反应:
腹泻恶心呕吐高血压范得他尼(vandetanib)l抑制EGFRVEGFRTKIRETl用于:
晚期髓样甲状腺癌l不良反应:
恶心腹泻皮疹上呼吸道感染高血压小分子抗癌药拉帕替尼(lapatinib)l抑制EGFRHER2,抑制肿瘤生长和转移l用于:
晚期转移乳腺癌l不良反应:
腹泻恶心皮疹呼吸困难其他抗癌药维A酸(retinoicacid)l结合并降解维A酸受体RAR,诱导白血病细胞分化l用于:
急性早幼粒细胞白血病l不良反应:
恶心头痛关节痛皮炎肝损伤三氧化二砷(arseniousacid,亚砷酸)l降解PML-RAR,诱导分化l用于:
急性早幼粒细胞白血病l不良反应:
高血糖肝酶升高治疗策略化疗毒性
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