3药动学.pptx
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第三章第三章药物代谢动力学药物代谢动力学药动学,主要研究药动学,主要研究药物的体内过程药物的体内过程及体内及体内药物浓度随时间变化的规律药物浓度随时间变化的规律。
药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics)11药物的体内过程药物的体内过程22体内药量变化的时间过程体内药量变化的时间过程33药动学常用参数及意义药动学常用参数及意义一、药物的体内过程一、药物的体内过程体内过程:
体内过程:
药物从用药部位进入机体至排出体外的过程,又称机体对药物的处置过程(disposition)。
转运:
转运:
吸收、分布、排泄转化转化:
代谢药物的跨膜转运药物的跨膜转运通过脂通过脂质扩散质扩散2通过水性通过水性通道扩散通道扩散1通过载通过载体转运体转运主动、易化扩散主动、易化扩散细胞膜细胞膜细胞外细胞外细胞内细胞内药物的转运方式药物的转运方式被动转运被动转运(passivetransport)主动转运主动转运(activetransport)其他转运方式其他转运方式体内大部分药体内大部分药体内大部分药体内大部分药物的转运方式物的转运方式物的转运方式物的转运方式1.被动转运被动转运概念:
概念:
指药物从指药物从高浓度高浓度通过物理扩散通过物理扩散向低浓度向低浓度一一侧转运的过程。
侧转运的过程。
包括包括:
滤过滤过和和简单扩散简单扩散通过亲水膜孔,渗通过亲水膜孔,渗透压,小的,水溶透压,小的,水溶性物质的转运方式性物质的转运方式扩散速度取决于浓扩散速度取决于浓度梯度和脂溶性度梯度和脂溶性被动转运的特点:
被动转运的特点:
不需要载体;不需要载体;不消耗能量(不消耗能量(ATP););无饱和现象;无饱和现象;不同药物同时转运时无竞争性抑制;不同药物同时转运时无竞争性抑制;当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡浓度相等时达到动态平衡影响被动转运的因素影响被动转运的因素脂溶性脂溶性分子量分子量解离度解离度不可不可变变化学结构化学结构影响最大影响最大药物药物弱酸性弱酸性弱碱性弱碱性PH非解离型非解离型-脂溶性脂溶性-易通过生物膜易通过生物膜解离型解离型-非脂溶性非脂溶性-难通过生物膜难通过生物膜药物的扩散速度取决于非解离型与解离型的浓度比。
药物的扩散速度取决于非解离型与解离型的浓度比。
取决于取决于药物的药物的pKa,体液的体液的pH值值。
用用Handerson-Hasselbalch方程式表示:
方程式表示:
pKapKa是弱酸性或弱碱性药物在是弱酸性或弱碱性药物在50%50%解离时溶液的解离时溶液的pHpH值。
值。
pHpH值高,酸性药物解离多,碱性药物解离少。
反值高,酸性药物解离多,碱性药物解离少。
反之之。
每个药物都有固定的每个药物都有固定的pKapKa值。
值。
例如:
弱酸性药物例如:
弱酸性药物中毒(巴比妥类),可碱化尿液来排泻药物。
中毒(巴比妥类),可碱化尿液来排泻药物。
低低pHpH-pKa高高pH-3-2-10123205080碱性(碱性(B)酸性(酸性(HA)分分子子型型药药物物浓浓度度()体液体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响值对弱酸或弱碱性药物解离的影响2.主动转运主动转运概念:
概念:
指药物逆浓度差由生物膜的指药物逆浓度差由生物膜的浓度低浓度低的的一侧一侧向浓度高向浓度高的一侧转运,形成药物在特殊的一侧转运,形成药物在特殊部位的高浓度聚积。
部位的高浓度聚积。
特点:
特点:
逆逆浓度梯度或逆电化学梯度浓度梯度或逆电化学梯度载体对药物载体对药物有特异的选择性有特异的选择性消耗消耗细胞细胞能量能量同一载体转运的两种化合物出现同一载体转运的两种化合物出现竞争性抑制竞争性抑制转运速度转运速度有最高限度有最高限度3.其他转运方式其他转运方式nn易化扩散(facilitateddiffusion)nn胞吞(endocytosis)nn胞饮(pinocytosis)、nn膜孔滤过(filtrationthroughpores)、nn离子对转运(ion-pairtransport)药物的体内过程药物的体内过程吸收吸收分布分布生物转化生物转化排泄排泄吸收过程吸收过程概念概念:
是药物从用药部位进入血循环的过程是药物从用药部位进入血循环的过程影响吸收的因素影响吸收的因素:
药物因素:
药物因素:
理化性质、药物剂型、理化性质、药物剂型、给药途径给药途径机体因素:
机体因素:
吸收环境、吸收部位等吸收环境、吸收部位等各给药途径对吸收的影响各给药途径对吸收的影响胃肠道给药胃肠道给药AAAA以被动扩散从胃肠黏膜吸收,主要是小肠以被动扩散从胃肠黏膜吸收,主要是小肠以被动扩散从胃肠黏膜吸收,主要是小肠以被动扩散从胃肠黏膜吸收,主要是小肠BBBB分子量小,脂溶性大,非解离型易吸收分子量小,脂溶性大,非解离型易吸收分子量小,脂溶性大,非解离型易吸收分子量小,脂溶性大,非解离型易吸收CCCC首关效应首关效应首关效应首关效应口服药物吸收后经门静脉进入肝,然后进入全口服药物吸收后经门静脉进入肝,然后进入全口服药物吸收后经门静脉进入肝,然后进入全口服药物吸收后经门静脉进入肝,然后进入全身血液循环,有些药物进入肝脏就被肝药酶代身血液循环,有些药物进入肝脏就被肝药酶代身血液循环,有些药物进入肝脏就被肝药酶代身血液循环,有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢,进入体循环的药减少谢,进入体循环的药减少谢,进入体循环的药减少谢,进入体循环的药减少,药物效应下降。
药物效应下降。
药物效应下降。
药物效应下降。
注射给药注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等静脉、肌肉、皮下和皮内注射等静脉、肌肉、皮下和皮内注射等静脉、肌肉、皮下和皮内注射等避免被破坏,起效快避免被破坏,起效快避免被破坏,起效快避免被破坏,起效快吸入给药,气雾剂、粉雾剂等吸入给药,气雾剂、粉雾剂等经肺吸收进入血液循环经肺吸收进入血液循环经肺吸收进入血液循环经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病或治疗鼻咽局部疾病或治疗鼻咽局部疾病或治疗鼻咽局部疾病皮肤给药,膜剂,贴剂,膏剂等皮肤给药,膜剂,贴剂,膏剂等可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用分布过程分布过程概念概念:
药物从血液向组织、细胞间液和细胞内药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程液转运的过程影响分布的因素影响分布的因素:
药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合结合型药物无药理活性结合型药物无药理活性饱和性饱和性竞争性竞争性可逆性可逆性药物药物血浆蛋白血浆蛋白结合物结合物局部器官的血流量局部器官的血流量-先向血流量大的器官分布先向血流量大的器官分布药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力-碘碘甲状腺,钙甲状腺,钙骨骼骨骼药物的理化性质和体液的药物的理化性质和体液的pHpH脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁组织器官的屏障作用组织器官的屏障作用胎盘屏障胎盘屏障血血脑脑屏屏障障生物转化过程生物转化过程概念概念:
药物在药物代谢酶作用下,结构和药理药物在药物代谢酶作用下,结构和药理药物在药物代谢酶作用下,结构和药理药物在药物代谢酶作用下,结构和药理活性发生的改变。
活性发生的改变。
活性发生的改变。
活性发生的改变。
转化方式转化方式:
药物药物药物药物II相反应相反应相反应相反应代谢物代谢物代谢物代谢物IIII相反应相反应相反应相反应结合物结合物结合物结合物(氧化、还原、水解等氧化、还原、水解等氧化、还原、水解等氧化、还原、水解等)(结合结合结合结合)药物代谢酶药物代谢酶:
生物转化主要在生物转化主要在肝脏肝脏进行,因促进体内进行,因促进体内药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体混合药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统(又称功能氧化酶系统(又称肝药酶肝药酶)肝药酶系统中最重要的酶肝药酶系统中最重要的酶:
细胞色素细胞色素P-450(CYP450)酶的特点酶的特点:
专一性低、活性有限、个体差异专一性低、活性有限、个体差异大、大、易受药物的诱导和抑制易受药物的诱导和抑制药酶诱导剂和药酶药酶诱导剂和药酶抑制剂抑制剂排泄过程排泄过程排泄过程排泄过程概念概念概念概念:
药物的原形或代谢产物通过排泄器官药物的原形或代谢产物通过排泄器官药物的原形或代谢产物通过排泄器官药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官从体内排出体外的过程。
或分泌器官从体内排出体外的过程。
或分泌器官从体内排出体外的过程。
或分泌器官从体内排出体外的过程。
排泄途径排泄途径排泄途径排泄途径:
肾排泄肾排泄肾排泄肾排泄(大多数药物)(大多数药物)(大多数药物)(大多数药物)肾小球的滤过肾小球的滤过肾小球的滤过肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的分泌肾小管的分泌肾小管的分泌肾小管的重吸收肾小管的重吸收肾小管的重吸收肾小管的重吸收尿液尿液尿液尿液pHpH值对药值对药值对药值对药物排泄的影响物排泄的影响物排泄的影响物排泄的影响意义意义意义意义:
改变尿液改变尿液改变尿液改变尿液pHpHpHpH值值值值可以改变药物的排泄可以改变药物的排泄可以改变药物的排泄可以改变药物的排泄速度,用于药物中毒速度,用于药物中毒速度,用于药物中毒速度,用于药物中毒的解毒或增强疗效的解毒或增强疗效的解毒或增强疗效的解毒或增强疗效胆汁和粪便排泄胆汁和粪便排泄胆汁和粪便排泄胆汁和粪便排泄肝肠循环(肝肠循环(肝肠循环(肝肠循环(hepatoenteralcirculationhepatoenteralcirculation)随胆汁排随胆汁排随胆汁排随胆汁排入十二指肠的结合型药物,经肠中水解后再吸收,入十二指肠的结合型药物,经肠中水解后再吸收,入十二指肠的结合型药物,经肠中水解后再吸收,入十二指肠的结合型药物,经肠中水解后再吸收,形成肝肠循环,形成肝肠循环,形成肝肠循环,形成肝肠循环,使药物作用时间延长使药物作用时间延长使药物作用时间延长使药物作用时间延长。
LiverBileductPortalveinFecesexcretionGut其它排泄途径:
其它排泄途径:
其它排泄途径:
其它排泄途径:
肺、乳汁、唾肺、乳汁、唾液腺、汗腺等液腺、汗腺等二、体内药量变化的时间过程二、体内药量变化的时间过程1.1.时量关系(时效关系)概念及其曲线2.2.房室模型3.3.动力学过程时量关系(时浓关系)概念及其曲线时量关系(时浓关系)概念及其曲线1.概念:
概念:
时量关系时量关系血药浓度随时间变化的关系血药浓度随时间变化的关系时量曲线时量曲线以以药物剂量或血药浓度药物剂量或血药浓度为为纵坐标纵坐标,以,以用药后的用药后的时间时间为为横坐标横坐标,绘制出一条曲线,绘制出一条曲线2.时量曲线的意义:
时量曲线的意义:
曲线的形态的意义曲线的形态的意义曲线的形态的意义曲线的形态的意义时间段时间段时间段时间段曲线下面积曲线下面积曲线下面积曲线下面积药物进入血循药物进入血循环的总量环的总量时量曲线(时浓曲线)时量曲线(时浓曲线)两个点:
两个点:
两个点:
两个点:
起效点,峰浓度点起效点,峰浓度点起效点,峰浓度点起效点,峰浓度点两条线:
两条线:
两条线:
两条线:
MEC-MEC-最小有效量,最小有效量,最小有效量,最小有效量,MTC-MTC-最低中毒量最低中毒量最低中毒量最低中毒量三个过程三个过程三个过程三个过程:
潜伏期,持续期,残留期潜伏期,持续期,残留期潜伏期,持续期,残留期潜伏期,持续期,残留期给药途径与时量曲线的关系给药途径与时量曲线的关系房室模型房室模型一房室模型一房室模型即即把把机机体体看看作作一一个个均均一一容容器器,药药物物进进入入体体内内后后立立即均匀分布。
即均匀分布。
二房室模型二房室模型把把血血液液循循环环系系统统和和血血流流丰丰富富的的组组织织器器官官为为中中中中央央央央室室室室,血血流流不不丰丰富富的的组组织织器器官官(如如皮皮肤肤、肌肌肉肉、神神经经等等)为为周周边边室室。
药药物物首首先先进进入入中中央央室室,进进入入中中央央室室的的药药物物又又
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- 药动学