β受体阻滞剂临床应用进展.ppt
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β受体阻滞剂临床应用进展.ppt
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受体阻滞剂受体阻滞剂临床应用进展受体阻滞剂:
最多功能的心血管药物受体阻滞剂:
最多功能的心血管药物受体阻滞剂几乎能提供各种目的的治疗受体阻滞剂几乎能提供各种目的的治疗-高血压高血压心绞痛心绞痛急性期心肌梗死急性期心肌梗死心肌梗死后随访心肌梗死后随访心律失常心律失常特发性扩张型心肌病特发性扩张型心肌病最近临床应用最近临床应用-受体阻滞剂的重要变化:
受体阻滞剂的重要变化:
-受体阻滞剂可能具有抗心律失常作用受体阻滞剂可能具有抗心律失常作用小剂量的小剂量的-受体阻滞剂或可用于经选择受体阻滞剂或可用于经选择的充血性心力衰竭患者,以抑制增强的肾的充血性心力衰竭患者,以抑制增强的肾上腺能刺激和上腺能刺激和受体下调受体下调受体阻滞剂:
最多功能的心血管药物(续)受体阻滞剂:
最多功能的心血管药物(续)比索洛尔比索洛尔最高的最高的1受体选择性受体选择性1:
751:
751:
351:
351:
251:
25比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔阿替阿替阿替阿替洛尔洛尔洛尔洛尔美托美托美托美托洛尔洛尔洛尔洛尔1.8:
11.8:
1普普普普萘萘萘萘洛尔洛尔洛尔洛尔11选择性增加选择性增加选择性增加选择性增加无选择无选择无选择无选择22选择性增加选择性增加选择性增加选择性增加抑制常数的比率抑制常数的比率抑制常数的比率抑制常数的比率300.1300.1ICIICI118.551118.551WellsteninAetWellsteninAetalJalJCardiovascPharmacolCardiovascPharmacol1986;8(1986;8(SupplSuppl11)36-4011)36-40WellsteninAetWellsteninAetalalEurEurHeartJ1987,8(HeartJ1987,8(SupplSuppl.M)3-8.M)3-8比索洛尔比索洛尔与非选择性与非选择性受体阻滞剂的比较受体阻滞剂的比较比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔10-1210-129090-90903030-+吲哚洛尔吲哚洛尔吲哚洛尔吲哚洛尔3-43-49090-90906060-+心得安心得安心得安心得安3-43-49090+30309393+-卡维地洛卡维地洛卡维地洛卡维地洛778585+25259898+-评评评评价价价价血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期(小时小时小时小时)吸收率吸收率吸收率吸收率(%)(%)首过效应首过效应首过效应首过效应生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度(%)(%)血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率(%)%)活性代谢活性代谢平衡清除平衡清除BBptchardptchardU-U-RezeptorenblockerKlinkRezeptorenblockerKlinkundPraxisundPraxisAesopusVeriagAesopusVeriag19961996高血压的药物治疗高血压的药物治疗利尿利尿剂剂受体阻滞剂(受体阻滞剂(11选择性选择性/非非11选择性;有选择性;有ISA/ISA/无无ISAISA;亲脂性亲脂性/亲水性;长效亲水性;长效/短效)短效)钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂(血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIACEI)受体阻滞剂受体阻滞剂血管紧张素血管紧张素受体(受体(AA受体)拮抗剂受体)拮抗剂UKPDS受体阻滞剂与ACEI减少2型糖尿病发生大血管与微血管并发症的研究显示这两种药物对这两种药物对22型糖尿病高血压患者降压结果类似型糖尿病高血压患者降压结果类似这两种药物有效降低非致死和致死性糖尿病并发症、这两种药物有效降低非致死和致死性糖尿病并发症、糖尿病相关死亡、心衰和视网膜病变进展糖尿病相关死亡、心衰和视网膜病变进展这两种药物在降低血压并减少这两种药物在降低血压并减少22型糖尿病患者发生致命型糖尿病患者发生致命或非致命性大血管与微血管并发症的危险方面是同样或非致命性大血管与微血管并发症的危险方面是同样有效和安全的有效和安全的BMJ1998;317比索洛尔:
在冠心病的一级和比索洛尔:
在冠心病的一级和二级预防作用已得到充分证明二级预防作用已得到充分证明l在急性心肌梗塞中:
缓解疼痛,缩小梗塞在急性心肌梗塞中:
缓解疼痛,缩小梗塞范围降低死亡率范围降低死亡率l在梗塞后:
减少再梗塞,总死亡率和猝死在梗塞后:
减少再梗塞,总死亡率和猝死l在高血压中:
降低卒中、心肌梗塞、心衰在高血压中:
降低卒中、心肌梗塞、心衰l在心衰中:
降低死亡率在心衰中:
降低死亡率l在心绞痛中:
减少疼痛,改善预后在心绞痛中:
减少疼痛,改善预后冠状动脉疾病冠状动脉疾病威胁人类生命的重要杀手威胁人类生命的重要杀手心肌缺血是心肌的氧供应和需求之间的不平衡心肌缺血是心肌的氧供应和需求之间的不平衡心肌缺血是心肌的氧供应和需求之间的不平衡心肌缺血是心肌的氧供应和需求之间的不平衡造成的,心肌需氧量超过供氧量就产生心肌缺血造成的,心肌需氧量超过供氧量就产生心肌缺血造成的,心肌需氧量超过供氧量就产生心肌缺血造成的,心肌需氧量超过供氧量就产生心肌缺血心室容积心室容积心室容积心室容积心室压力心室压力心室压力心室压力室壁张力室壁张力室壁张力室壁张力收缩力收缩力收缩力收缩力心率心率心率心率心肌需氧量心肌需氧量心肌需氧量心肌需氧量冠状动脉灌注压冠状动脉灌注压冠状动脉灌注压冠状动脉灌注压冠状动脉阻力冠状动脉阻力冠状动脉阻力冠状动脉阻力动静脉含氧量差动静脉含氧量差动静脉含氧量差动静脉含氧量差冠状动脉血流量冠状动脉血流量冠状动脉血流量冠状动脉血流量心肌供氧量心肌供氧量心肌供氧量心肌供氧量心肌缺血心肌缺血心肌缺血心肌缺血心电图改变心电图改变心电图改变心电图改变心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛左心室功能减退左心室功能减退左心室功能减退左心室功能减退西氏内科学西氏内科学西氏内科学西氏内科学19951995第第第第1919版版版版第一卷第一卷第一卷第一卷449449页页页页防治心肌缺血的基本原则防治心肌缺血的基本原则l减少心肌需氧量和增加冠脉血流都可减少心肌需氧量和增加冠脉血流都可治疗心肌缺血治疗心肌缺血l治疗心肌缺血,应尽早从心电图改变治疗心肌缺血,应尽早从心电图改变开始,越早治疗,越易恢复开始,越早治疗,越易恢复受体阻滞剂治疗心绞痛的合理性受体阻滞剂治疗心绞痛的合理性减慢心率,降低血压,减弱心肌收缩力减慢心率,降低血压,减弱心肌收缩力减少氧需,增加氧供减少氧需,增加氧供延长舒张期灌注,改善心肌血流量。
延长舒张期灌注,改善心肌血流量。
可与其它类型药物合用可与其它类型药物合用硝酸酯类硝酸酯类二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂受体阻滞剂:
受体阻滞剂:
首选的治疗心绞痛药物首选的治疗心绞痛药物研究证明:
研究证明:
研究证明:
研究证明:
受体阻滞剂治疗心绞痛的机理不仅仅对受体阻滞剂治疗心绞痛的机理不仅仅对受体阻滞剂治疗心绞痛的机理不仅仅对受体阻滞剂治疗心绞痛的机理不仅仅对血流动力学的有益作用血流动力学的有益作用血流动力学的有益作用血流动力学的有益作用ll减慢心率、降低血压减慢心率、降低血压减慢心率、降低血压减慢心率、降低血压降低心肌需氧量降低心肌需氧量降低心肌需氧量降低心肌需氧量ll延长总舒张时间延长总舒张时间延长总舒张时间延长总舒张时间增加冠脉血流增加冠脉血流增加冠脉血流增加冠脉血流ll促进冠脉血流重新分配促进冠脉血流重新分配促进冠脉血流重新分配促进冠脉血流重新分配流向心内膜下和缺血区流向心内膜下和缺血区流向心内膜下和缺血区流向心内膜下和缺血区ll改善心肌乳酸代谢改善心肌乳酸代谢改善心肌乳酸代谢改善心肌乳酸代谢ll降低心肌脂肪分解降低心肌脂肪分解降低心肌脂肪分解降低心肌脂肪分解减少氧的利用减少氧的利用减少氧的利用减少氧的利用ll促进氧离曲线右移促进氧离曲线右移促进氧离曲线右移促进氧离曲线右移促进心肌对氧摄取促进心肌对氧摄取促进心肌对氧摄取促进心肌对氧摄取急性心肌梗死早期静脉注射急性心肌梗死早期静脉注射受体阻滞剂的合理性受体阻滞剂的合理性对抗儿茶酚胺的致心律失常作用对抗儿茶酚胺的致心律失常作用通过减慢心率,降低血压和减弱收缩力通过减慢心率,降低血压和减弱收缩力等作用,降低心肌氧需,从而减轻缺血等作用,降低心肌氧需,从而减轻缺血性胸痛性胸痛可能限制心肌梗死的范围可能限制心肌梗死的范围有助于防止心脏破裂有助于防止心脏破裂可能降低血小板聚集和增加冠脉血流量可能降低血小板聚集和增加冠脉血流量哥德堡美托洛尔哥德堡美托洛尔试验试验0020204040606080801001001201203312122424时间(月)时间(月)累积死亡率累积死亡率2年年期间累积死亡率期间累积死亡率P=0.024P=0.017安慰剂(安慰剂(n=697)P=0.043美托洛尔(美托洛尔(n=698)3个月后二组个月后二组患者均接受开放的美托洛尔治疗患者均接受开放的美托洛尔治疗斯德哥尔摩美托洛尔试验斯德哥尔摩美托洛尔试验
(1)心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率安慰剂(安慰剂(21/147)P0.05美托洛尔(美托洛尔(9/154)降低危险率降低危险率57%AMI48AMI48小时内随机分组小时内随机分组斯德哥尔摩美托洛尔试验斯德哥尔摩美托洛尔试验
(2)3年随访年随访中非致命性再梗死的累积发生率中非致命性再梗死的累积发生率安慰剂安慰剂21.1%(31/147)(P0.05)美托洛尔美托洛尔11.7%(15/154)降低危险率降低危险率42%在二级预防研究中美托洛尔显著降低在二级预防研究中美托洛尔显著降低梗死后猝死梗死后猝死安慰剂(安慰剂(n=2721)P=0.002美托洛尔(美托洛尔(n=2753)降低危险率降低危险率40%Amsterdam,Beffast,GoteborgStockhotm和和Lopressor模拟试验的结果(模拟试验的结果(n=5474)在糖尿病和非糖尿病患者中在糖尿病和非糖尿病患者中受体阻滞剂治受体阻滞剂治疗对死亡率和再梗死的有益作用疗对死亡率和再梗死的有益作用急性干预急性干预长期干预长期干预死亡率死亡率再梗率再梗率与与安慰剂相比,安慰剂相比,受体阻滞剂受体阻滞剂降低降低死亡率死亡率再梗率再梗率80090100受体阻滞剂受体阻滞剂对糖尿病患者对糖尿病患者AMI后存活者的有益作用后存活者的有益作用有受体阻滞剂受体阻滞剂(n=127)n=127)P0.001无受体阻滞剂受体阻滞剂(n=141n=141)存活率(%)天天TIBBS比索洛尔全部缺血负荷研究比索洛尔全部缺血负荷研究2个平行组随机双盲对照试验个平行组随机双盲对照试验评价每日一次比索洛尔和每日两次缓释硝苯评价每日一次比索洛尔和每日两次缓释硝苯吡啶对稳定性心绞痛患者心肌缺血发作和分吡啶对稳定性心绞痛患者心肌缺血发作和分布的作用布的作用VonVonAmimAmimThetalJACC19951.231-230ThetalJACC19951.231-230TIBBS-(TotalIschaemicBurdenBisoprololStudy)目的:
目的:
目的:
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比较比较比较比较1111高选择性阻滞剂比索洛尔和缓释硝苯吡啶的高选择性阻滞剂比索洛尔和缓释硝苯吡啶的高选择性阻滞剂比索洛尔和缓释硝苯吡啶的高选择性阻滞剂比索洛尔和缓释硝苯吡啶的作用作用作用作用病人:
病人:
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330330330330名稳定心绞痛病人。
名稳定心绞痛病人。
名稳定心绞痛病人。
名稳定心绞痛病人。
统计:
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双盲,随机,多中心研究。
双盲,随机,多中心研究。
双盲,随机,多中心研究。
双盲,随机,多中心研究。
方法:
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HolterHolterHolterHolter监测记录无痛性缺血和症状性缺血发作的次监测记录无痛性缺血和症状性缺血发作的次监测
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- 受体 阻滞剂 临床 应用 进展