GMP申报资料模板Word格式文档下载.docx

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规格

标准编号

药品批准文号

生产状况

产量（瓶）

2010年

2011年

2012年

1

2

3

◆本公司无生产高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作。

1.3本次药品GMP认证申请的范围

◆本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种见下表：

剂型及生产线

质量标准

药品批

准文号

注册批件的复印件见附件2。

◆最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况：

本次申请认证为XXX和XXX的第二次认证，上次认证时间为2009年12月11日-13日。

2009年12月11日至2009年12月13日，国家食品药品监督管理局组织相关专家对我公司进行全面检查，检查结果为无严重缺陷项，一般缺陷项6项，顺利通过GMP认证现场检查。

针对GMP现场检查的缺陷项目，公司及时组织相关部门进行整改，在2009年12月18日向国家食品药品监督管理局提交整改报告，整改报告如下：

缺陷项目

整改措施

是否整改到位

4

5

6

1.4上次药品GMP认证以来的主要变更情况

本公司于2010年2月取得XXX、XXX认证GMP证书，药品GMP认证以来的主要变更情况见下表：

（1）关键人员变更情况

上次认证检查关键人员

本次认证检查关键人员

2009年12月

2012年9月

企业负责人

质量负责人

生产负责人

质量保证部经理

质量检验室经理

生产技术部经理

（2）品种变化情况

自上次认证后生产品种无变化

（3）设备设施变更情况

变更前区域、房间

变更后区域、房间

区域名称

位置

环境条件

原用途

新用途

执行日期

1.

2.

3.

4.

以上变更均已上报吉林省食品药品监督管理局备案。

2.企业的质量管理体系

2.1本公司质量管理体系的描述

◆质量管理体系的相关管理责任：

（1）企业负责人职责

Ø

公司总经理是药品质量的主要责任人，全面负责公司的生产、质量、经营、安全、等全面的日常管理。

负责拟定公司质量方针、目标、规划，主持质量体系评审，参加年终质量分析会。

认真贯彻落实《药品管理法》和GMP，负责药品监管相关法规的宣贯及组织实施，保证每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要求和质量标准。

组织建立公司组织机构，为实现确保企业质量目标提供人员、场所、资金和其他必要的资源支持。

负责合理计划、组织和协调，保证质量部门独立履行质量管理职责。

负责组织建立和完善本企业药品生产的质量管理体系，并对该体系进行监控，确保其有效运作。

负责每批成品放行的批准。

负责质量管理文件、工艺验证和关键工艺参数、物料及成品内控质量标准的批准。

负责不合格品、产品召回处理和批准。

负责关键物料供应商、关键生产设备供应商的批准。

负责对生产中的质量问题进行处理，对产品质量提出改进意见。

负责组织产品质量分析活动，通过分析找出产品质量存在的问题及原因，落实整改规划并监督实施。

确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。

（3）生产负责人职责

全面负责公司的生产、设备、公用系统的管理，贯彻执行GMP。

确保药品按书面的工艺规程生产、包装、贮存，保证药品质量。

批准并确保执行与生产操作、设备操作相关的各种操作规程并确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态。

确保所辖的各种必要的验证工作按要求及时完成。

负责监督监控影响产品质量的各种因素，积极采取措施加以控制。

确保批生产记录、批包装记录和相关记录完整，填写完成的批生产记录和批包装记录经过指定的人员审核后递交质量保证部审核。

负责确保所辖人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训安排。

负责监督部门人员经过年度培训计划和岗位培训合格。

负责与质量管理部门共同确定库房、车间物料和产品的贮存条件，并确保按规定条件贮存。

监督厂区及生产区环境符合要求。

（4）质量受权人职责

贯彻执行药品管理的法律、法规，组织和规范企业药品生产质量管理工作。

组织建立和完善公司药品生产的质量管理体系，并对该体系进行监控，确保其有效运作。

对下列质量管理活动负责，行使决定权：

成品放行的批准；

质量管理文件的批准；

工艺验证和关键工艺参数的批准；

物料及成品内控质量标准的批准；

不合格品处理的批准。

参与对产品质量有关键影响的下列活动，行使否决权：

关键物料供应商的选取；

关键生产设备的选取；

生产、质量、物料、设备和工程等部门的关键岗位人员的选用；

产品召回方案的审定；

其他对产品质量有关键影响的活动。

成品放行前，受权人应确保产品符合以下要求：

该批产品已取得药品生产批准文号或有关生产批件，并与《药品生产许可证》

生产范围、药品GMP认证范围相一致；

生产和质量控制文件齐全；

按有关规定完成了各类验证；

按规定进行了质量审计、自检或现场检查；

生产过程符合药品GMP要求和药品注册生产工艺处方要求；

所有必要的检查和检验均已进行，生产条件受控，有关生产记录完整；

在产品放行之前，所有变更或偏差均按程序进行了处理；

其它可能影响产品质量的因素均在受控范围内；

在药品生产质量管理活动中，受权人应主动与食品药品监督管理部门进行沟

通和协调，具体为：

a）在企业接受药品GMP认证或药品GMP跟踪检查的现场检查期间，受权人应作为企业的陪同人员，协助检查组开展检查；

在现场检查结束，督促企业将缺陷项目的整改情况上报食品药品监督管理部门；

b）对于企业在药品生产和质量管理活动中存在的主要问题或发生的重大事项，应随时向食品药品监督管理部门反映；

c）督促企业有关部门履行药品不良反应的监测和报告的职责；

d）其他应与食品药品监督管理部门进行沟通和协调的情形。

（5）质量保证部职能

负责质量保证部组织架构的设立，建立部门的组织机构图。

负责GMP体系建设与维护，包括：

提供管理资源、划分质量职责、质量目

标分解、建立质量体系（手册）、质量改进、组织质量体系评审。

负责监督HVAC、PW、WFI、CA系统日常使用、维修、维护保养。

负责监督饮用水、纯化水、注射用水的管理。

负责供应商审计及出具供应商审计报告，建立供应商清单及档案；

签订物料

与产品的质量协议。

负责审核设备的风险评估。

负责物料与产品监督，包括：

物料发放、退库，物料的报废、销毁，特殊物

料、物资管理，产品入库与产品发运，产品发运中的冷链管理，库房定置管

理、标示管理、卫生管理。

文件管理：

负责组织公司文件的策划，分发，收回、销毁，档案管理，本部门GMP文件的起草和修订、审核、执行，并收集整理本部门在GMP实施工作的各种记录，定期移交归档。

负责按照制定的规程正确使用设备，做好设备的清洁和日常维护保养工作，

确保设备在确认的参数范围内使用，并建立设备运行记录、档案。

负责监督设备故障维修与预防性维护、改造与报废，监督设备的校准。

负责退回产品管理，包括：

监督退货接收、保管、退货鉴定，负责组织退回

产品的质量调查、评估并出具处理意见。

负责监督厂房使用、厂区与生产区卫生清洁，审核厂房维护保养计划及监督

负责根据集团公司不良反应处理工作的安排

负责参加药品不良反应/事件的现场调查和处理工作。

负责对收集的信息及药品不良反应/事件进行分析，并提出意见。

负责将本公司生产药品不良反应/事件信息上报集团公司、药品监督管理部门。

负责监督生产管理，包括：

监督外来人员的管理，监督车间物料、中间产品

管理，监督物料平衡，审核批记录审核批号管理。

负责验证管理：

负责验证主计划的及验证方案起草，验证方案审核以及验证

方案的整理，验证档案管理；

负责监督验证实施、监督验证数据归档、整理。

负责质量保证部人员培训及考核，包括：

提出培训需求、审核年度计划、培

训实施以及培训考核。

◆质量管理体系的要素：

（1）质量管理要素结构图

（2）质量管理体系描述

公司的质量活动覆盖了从药品的设计、研发阶段到产品的生产、储存、发运全过程。

建立了验证体系对所有影响产品质量的设施、设备、仪器、分析方法、清洁方法、生产工艺等因素进行验证，以证明其达到预期的标准。

本公司验证情况见附件6。

建立了各类生产管理程序，对生产相关的各个环节进行程序化管理，使各类生产活动处于受控状态。

建立了各类实验室管理程序，对取样、检验等各个环节进行程序化管理，确保检验数据的准确可靠。

建立了培训管理程序，对所有与生产、质量活动相关的员工进行相应的培训，确保员工胜任各自的岗位并不断提升工作技能。

建立了厂房设施、设备、仪器的预防性维修、故障维修、计量器具的校验等程序，将所有的设施、设备、仪器维持在良好的状态，为生产、质量活动提供必要的保障。

建立了从供应商选择到物料采购、物料验收、储存、发放、退回、销毁的全过程控制程序，有效防止物料的差错、污染和交叉污染。

建立了对生产、质量活动有重要影响的环境因素如空调系统、水系统等的监控程序，并按程序对其进行定期监控，确保生产、质量活动的辅助公用系统处于良好的状态。

建立了文件、记录相关的管理程序，对公司所有的与生产、质量相关的文件进行控制，确保所有的生产、质量活动均被及时、真实地记录，并且这些文件、记录得到妥善的保存。

建立了偏差、变更和纠正预防措施管理程序，对生产、质量活动中发现的各类与预期标准不符的事件和对现有状态进行有目的的改变进行控制，确保生产、质量管理体系处于受控的状态。

按照GMP法规的要求并结合企业的实际情况建立了投诉、不良反应及召回的管理程序，使各种危害一旦发生可以得到及时控制，最大限度地保障患者的用药安全，同时促进公司质量管理水平的提升。

建立了定期回顾、分析的程序，对产品质量、公用系统、关键生产设备、偏差事件等进行定期的回顾分析，及时发现可能存在的不良趋势，并制定相应的措施，实现对质量体系的持续的改进。

2.2成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。

成品放行严格按照成品放行管理程序执行，QA完成生产过程、检验过程，仓储过程、批档案（批生产记录、批包装记录和批检验记录等）的审核，审核过程中如发现偏差时，按《偏差处理管理程序》进行调查。

审核无误后将批档案交受权人签发。

受权人审核后在放行审核单上签署是否准予放行结论。

质量受权人简历见附件3。

2.3供应商管理及委托生产、委托检验的情况

◆供应商管理的要求以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法

公司为了确保物料的来源和质量可靠性，保证药品生产质量，建立了供应商选择与审计、供应商管理文件。

文件明确规定了物料供应商的资质要求、选择原则、审计管理，按照质量风险管理原则，根据物料对产品质量影响风险程度，分为1、2、3三级物料供应商，把原辅料、内包装材料供应商作为1级供应商，外包装材料供应商作为2级供应商，非印字外包材供应商作为3级供应商。

对1、2级物料供应商进行质量体系审计，主要物料供应商进行现场质量审计，公司物料供应商经过具有资质经验的人员选择审计合格后，报质保部经理批准，作为合格供应商。

对供应商实行定期审计、过程监督，并建立每个供应商档案，保持供应商相对稳定，对其供应的物料质量每年进行质量回顾，以评价供应商供应资格，对供应商供应物料质量问题进行及时处理、反馈和必要的现场审计，淘汰不合格供应商，确保供应质量稳定可靠。

◆公司无委托生产。

◆委托检验情况：

我公司质量检验室根据检验需要已购置多台检验设备，但对

于使用频次较少、价格昂贵的检验设备，我公司委托吉林省药学会（吉林省药品检验所）检验，并与其签订委托检验合同；

委托检验的项目为红外光谱检测，主要为生产使用的原辅料精氨酸、尿素、葡萄糖、蔗糖、L-谷氨酰胺、谷氨酸钠检验项下的鉴别试验项。

2.4企业的质量风险管理措施

◆本公司的质量风险管理方针

从药品研发、厂房设计、质量管理体系建设和生产全过程控制考虑GMP和产品特性要求，在整个产品生命周期中通过前瞻或回顾风险管理，确保能持续稳定地生产出符合预定用途、批准工艺和质量标准要求的药品。

◆质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、

评价、控制、沟通和审核的过程。

为规范药品生命周期中质量风险的评估、控制与审核操作行为，降低产品的质量风险，公司建立了完善的质量风险管理制度，应用于文件系统、培训、验证、自检、产品质量回顾、变更控制、厂房设施设备和公用系统、物料管理、生产、中间控制、实验室控制和稳定性研究、包装设计等，并结合科学知识与经验对风险管理事件的结果进行定期回顾。

本公司建立有质量风险管理工作小组，成员包括风险管理涉及的相关部门的负责人和专业人员以及公司领导，必要时外请相关领域的专家（例如：

研发、工程、生产、销售、注册和临床方面等）。

由启动质量风险评估事件的部门负责人和QA负责人决定小组成员，决策者为主管质量负责人，风险评估的报告反馈给相关部门和人员，涉及重大事项，报告公司总经理。

2.5年度产品质量回顾分析

◆本公司年度产品质量回顾分析的情况以及考察的重点

公司建立了产品质量回顾管理规程，对2012年生产的XXX和XXX进行了产品年度回顾，分别从物料供应、生产过程、工艺参数、设施设备系统状态、质量检验结果、稳定性考察、偏差与变更影响、投诉、召回、不良反应等生产全过程的产品质量回顾分析，重点是分析物料供应质量、生产工艺执行、产品质量标准符合性、稳定性和偏差变更及纠正预防措施的保证控制，并从产品质量趋势分析和风险评估方面为产品工艺、质量的持续稳定性保持和改进提供依据。

2012年XXX生产工艺均按照注册批准工艺和经验证的工艺参数执行，工艺稳定，设施设备运行正常，稳定性结果无异常，与产品相关的偏差和变更均严格按规定处理，相应处理措施跟踪落实。

2012年收到不良反应2例，无产品质量投诉和产品召回。

3人员

3.1质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图。

质量保证、生产和质量检验室的组织机构图如下：

◆公司组织机构图

◆质量保证部组织机构图

◆质量检验室组织机构图：

◆生产技术部组织机构图如下：

◆疫苗一室组织机构图

◆

分包装室组织机构图

◆物资供应部

3.2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历：

详见附件3

3.3质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等部门的员工数

部门

员工数量

（人）

4厂房、设施和设备

4.1厂房

◆建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积

生产厂区四周设有绿化带，占地面积23732m2，一期建筑面积17728.18m2，竣工时间为2009年6月。

疫苗生产大楼等建筑物结构类型均为混凝土框架结构，外围墙装饰为铝塑板，洁净区域采用彩钢板装修，疫苗生产大楼生产厂房建筑面积为11644.15m2，其中净化面积3915.5㎡，地面材质为法国进口聚氯乙烯（PVC），平整、光滑，易清洗、耐酸碱、不起尘，不易脱落，不对生产造成污染；

疫苗生产大楼共4层，其中第一层为分装车间，第二层为外观检查及包装车间，第三层为麻疹疫苗生产车间及水痘疫苗生产二车间，第四层为水痘疫苗生产车间；

2010年2月取得XXX、XXXGMP认证证书。

其他建筑物面积：

库房建筑面积2626.18m2，污水站建筑面积574.53m2，水泵房建筑面积294.12m2，动力站建筑面积1926.51m2，锅炉房建筑面积590.4m2。

质量检验室面积1564m2；

共分两层一层主要做为理化分析、原辅材料检测、洗刷、干燥、麻疹疫苗及水痘疫苗检测、水分检测、小牛血清残存量检测等使用；

二层主要为洁净区，设有两套空调净化系统，一套为阳性菌及微生物限度检测使用，另外一套为无菌试验、支原体检查、水痘疫苗、麻疹疫苗滴度检查鉴别试验及外源因子检测等，二层的洁净级别分别设为D级、C级及A/C级。

实验动物房，框架构造，平层，建筑面积达490m2，按《实验动物设施建筑技术规范》GB50447-2008要求设计建设，其中包括空调机房、保暖设施、洁净区、灭菌系统等设备、设施。

◆厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图：

详见附件4。

◆申请认证范围所有生产线的布局情况：

本次申请认证范围为注射用冻干制剂，包括水痘疫苗生产车间、水痘疫苗生产二车间、麻疹疫苗生产车间、分装车间（分装

区和分装

区）、灯检、包装及库房等区域。

水痘疫苗生产车间生产区面积为1585m2，2007年参照新版GMP修订稿要求设计，2012年停产期间对局部进行改造，如：

经验证后将恒温室房间洁净级别由D级提高到C级，增加回更。

工艺布局基本合理，人流物流分开；

该生产区域由两个生产区域组成，即细胞制备、液体配制区和疫苗原液生产区。

细胞制备区D级洁净区设有清洗间、干燥间、准备间、灭菌间、洁具间、洗衣间、称量间、配液间、大罐配液间、消毒液配制间等。

C级洁净区设有液体接收间、37℃恒温室、细胞制备间等。

疫苗原液生产区D级洁净区设有清洗间、干燥间、准备间、灭菌间、洁具间、洗衣间、冰箱间等。

C级洁净区设有37℃恒温室、35℃恒温室、毒种制备间、原液制备间等。

半成品合并间为A/B级洁净区。

水痘疫苗生产二车间建筑面积840m2，2007年参照新版GMP修订稿要求设计，2012年停产期间对局部进行改造，如：

经验证后将恒温室房间洁净级别由D级提高到C级，增加回更，工艺布局基本合理，人流物流分开；

生产区由两个区域组成，即细胞制备、液体配制区和疫苗原液生产区。

细胞制备区D级洁净区设有清洗间、干燥间、准备间、灭菌间、洁具间、洗衣间、称量间、配液间、大罐配液间、消毒剂配制间等。

C级洁净区设有37℃恒温室、接收间、细胞制备间等。

C级洁净区设有毒种制备间、原液制备间、37℃恒温室、35℃恒温室等。

半成品合并间为A/B级洁净区.

麻疹疫苗生产车间生产区域面积为616m2。

2007年参照新版GMP修订稿要求设计，2012年停产期间对局部进行改造，如：

麻疹疫苗生产车间D级洁净区有洗蛋间、清洗间、干燥间、准备间、灭菌间、洁具间、洗衣间、配液间、称量间、配液罐间、2～8℃库等；

C级洁净区有灭后间、接收间、33℃恒温室、毒种制备间、原液制备间等；

A/B级洁净区为半成品合并间。

分装车间设有两个完全独立的分装车间（分装Ⅰ区、分装Ⅱ区），分装Ⅰ区主要用于水痘疫苗及水痘疫苗稀释用灭菌注射用水分装；

分装Ⅱ区主要用于麻疹疫苗的分装，两个生产车间的面积分别为：

500m2和862m2；

2007年参照新版GMP修订稿要求设计，工艺布局基本合理，人流物流分开；

D级洁净区分别设有：

清洗间、洗瓶间、洗衣间、灭后间、消毒液配制间、洁具间；

各自C级洁净区分别设有：

清洗间、洗衣间、整衣间、干燥间、灭菌间、配液间、洁具间、消毒液接收间；

各自A/B级洁净区分别设有：

灭后间、灌装间；

轧盖在A/C级洁净区内进行操作；

灭后物品在密闭呼吸袋进行转运；

各自非控制区设有：

洗衣间、理瓶间、外检间、2～8℃库、接收间、冻干机房及控制间。

分装Ⅰ区安装一条德国进口博世洗瓶、灭菌、灌装半加塞或全加塞联动线。

分装Ⅱ区安装长沙楚天国产洗瓶、灭菌、灌装半加塞或全加塞联动线；

外检和包装区域使用面积为1486m2，设有2～8℃库、灯检间、贴标间、打印间、包装间、不合格品存放间。

◆仓库、贮存区域以及特殊贮存条件

库房设置有原辅料、包材库、标签说明书库、低值易耗品库、阴凉库、成品库，3号成品库内设有不合格区，退货区及成品留样区，成品留样区由QA、QC共同管理，其面积与现有生产规模相适应。

仓库有防虫灯、粘鼠板等防护设施；

货位整齐，库房内采光照明均符合要求，并有通风设施。

物料按品种、批次码放，并有明显状态标识；

货位之间、货位与墙壁之间按规定保持距离，保证物料0不污染、不混淆。

4.1.1空调净化系统

◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况

空调净化系统工作原理：

根据洁净区环境控制要求设定运行参数，新风经初效过滤器过滤与回风在空调处理室混合后，依次经过表冷器、加热器和加湿器，对空气进行降温（或升温）、除湿（或加湿）处理，再由风机加压经中效过滤器和送风管，通过装于房间顶部的高效过滤器送入各室，洁净区内空气一部分通过回风管道回至空调处理机，另一部分空气通过排风管道经中（高）效过滤器过滤后排至室外，各室的送、回、排风均有风阀调节至设计风量。

疫苗生产大楼共有50套净化空调系统，仓储楼有1套净化空调系统保证QC取样洁净级别与生产一致。

各系统服务的洁净区房间洁净等级按D级、C级、A/B级设计，不同洁净级别压差大于10Pa，关键操作区域及污染较大区域分别采用压差梯度进行控制，D级洁净室的换气次数约为18次/小时以上，C级洁净室的大部分房间换气次数约为28次/小时以上，洁净区（除特殊房间）各房间温度控制在18℃～26℃，湿度控制在45%～65%。

每套空调净化系统操作均可在空调机房现场控制和在动力站空调制冷机房空调值班室进行远程控制，系统数据存储在空调值班室计算机上。

51套空调净化系统经验证证明符合设计标准，系统性能满足正常生产及产品特性需求。

净化空调系统主要参数如下表：

设备编号

设备型号

服务区域

设备参数

安装地点