NO-新生儿应用.ppt
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NO-新生儿应用.ppt
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吸入一氧化氮在新生儿中的应用吸入一氧化氮在新生儿中的应用孙波孙波复旦大学附属儿科医院复旦大学附属儿科医院RobertLindwallKarolinskaInstitute2006-09一一氧化氮氧化氮-历史回顾历史回顾1980-19881980-1988:
NONO是血管内皮生成的舒张血管张是血管内皮生成的舒张血管张是血管内皮生成的舒张血管张是血管内皮生成的舒张血管张力的内源性调节因子力的内源性调节因子力的内源性调节因子力的内源性调节因子19911991:
实验和临床研究论文发表:
实验和临床研究论文发表:
实验和临床研究论文发表:
实验和临床研究论文发表19921992:
iNOiNO治疗新生儿肺动脉高压治疗新生儿肺动脉高压治疗新生儿肺动脉高压治疗新生儿肺动脉高压19921992:
Science:
Science:
年度分子年度分子年度分子年度分子MoleculeoftheyearMoleculeoftheyear1997:
1997:
完成新生儿临床多中心试验完成新生儿临床多中心试验完成新生儿临床多中心试验完成新生儿临床多中心试验19981998:
诺贝尔医学生理学奖:
诺贝尔医学生理学奖:
诺贝尔医学生理学奖:
诺贝尔医学生理学奖19991999:
美国:
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美国FDAFDA批准上市批准上市批准上市批准上市20012001:
欧盟:
欧盟:
欧盟:
欧盟EMEAEMEA批准上市批准上市批准上市批准上市内源性一氧化氮的作用内源性一氧化氮的作用调节血管张力调节血管张力调节血管张力调节血管张力ConstitutiveeNOSConstitutiveeNOS原生原生原生原生参与炎症反应参与炎症反应参与炎症反应参与炎症反应InducibleiNOSInducibleiNOS诱生诱生诱生诱生神经递质传递神经递质传递神经递质传递神经递质传递NeuronalNeuronalnNOSnNOS宿主防御功能宿主防御功能宿主防御功能宿主防御功能MacrophageMacrophage舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌?
抑制血栓形成抑制血栓形成抑制血栓形成抑制血栓形成PlateletaggregationPlateletaggregationNitricoxidesynthase(NOS)精氨酸精氨酸NO+胍氨酸胍氨酸生理性生理性生理性生理性NONO自自自自吸入吸入吸入吸入鼻窦、副鼻窦鼻窦、副鼻窦(主要主要)气道气道肺泡肺泡一氧化氮一氧化氮Nitricoxide,NOvv无色,无味,高脂溶性,自由基无色,无味,高脂溶性,自由基无色,无味,高脂溶性,自由基无色,无味,高脂溶性,自由基vv11ppmppm=1/1,000,000=1/1,000,000体积体积体积体积(10(10-6-6)vv11ppb=1/1,000ppb=1/1,000ppmppm(10(10-9-9)vv出生后呼出气出生后呼出气出生后呼出气出生后呼出气NO45NO45ppmppmvv成人呼出气成人呼出气成人呼出气成人呼出气NO20NO20ppbppbCO2NO外源性外源性NONO内源性内源性鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶cGMPcGMP()()()()-PDE-PDE-PDE-PDE抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶CaCa2+2+平滑肌松弛平滑肌松弛肺血管舒张肺血管舒张iNOiNO的肺内作用机制的肺内作用机制IchinoseF,etal.Circulation2004;109:
3106-3111动脉导管及卵圆孔水平动脉导管及卵圆孔水平动脉导管及卵圆孔水平动脉导管及卵圆孔水平右向左分流右向左分流右向左分流右向左分流肺血管肺血管肺血管肺血管结构异常结构异常结构异常结构异常心功能异常心功能异常心功能异常心功能异常低氧血症,高碳酸血症,酸中毒低氧血症,高碳酸血症,酸中毒低氧血症,高碳酸血症,酸中毒低氧血症,高碳酸血症,酸中毒肺肺肺肺脏脏脏脏肺容量肺容量肺容量肺容量肺顺应性肺顺应性肺顺应性肺顺应性肺内分流肺内分流肺内分流肺内分流肺血管阻力肺血管阻力肺血管阻力肺血管阻力体循环阻力体循环阻力体循环阻力体循环阻力iNOiNO气体气体qq铝合金钢瓶铝合金钢瓶8升升qq高纯氮气稀释高纯氮气稀释NO原料气原料气(5%)NO=100050ppm(0.1%)NO210ppm压力压力=10mPa(100大气压大气压)A.治疗用治疗用NO接入部位;接入部位;B.NO浓度检测采样部位浓度检测采样部位iNOiNO接入简易示意图接入简易示意图接钢瓶端的接钢瓶端的快速接口快速接口NO监监测测面面板板临床条件临床条件vv呼吸机具有呼吸机具有NO气体混合器与浓度检测装气体混合器与浓度检测装置(置(Siemens300A型呼吸机型呼吸机)vv在供气管道适合的接口处有在供气管道适合的接口处有质量流量控质量流量控制器制器控制控制NO气体流速和气体流速和NO浓度检测仪浓度检测仪检测吸入检测吸入NO浓度(可与任何型号的呼吸浓度(可与任何型号的呼吸机配用)机配用)NONO供供供供气气气气装装装装置置置置上海诺芬生物技术有限公司上海诺芬生物技术有限公司上海诺芬生物技术有限公司上海诺芬生物技术有限公司1.100050ppm的的NO2.NO接入供气通路处接入供气通路处3.质量流量控制仪质量流量控制仪4.检测吸入检测吸入NO浓度处浓度处5.NOxBOX监测仪监测仪新生儿新生儿iNOiNO适应征适应征新生儿低氧性呼吸衰竭新生儿低氧性呼吸衰竭新生儿低氧性呼吸衰竭新生儿低氧性呼吸衰竭FiOFiO228080,PaOPaO2250mmHg50mmHg,SpOSpO228515OI15新生儿持续肺动脉高压新生儿持续肺动脉高压新生儿持续肺动脉高压新生儿持续肺动脉高压:
多普勒彩超及临床检查指标多普勒彩超及临床检查指标多普勒彩超及临床检查指标多普勒彩超及临床检查指标体重小于体重小于体重小于体重小于10001000gg早产儿慎用早产儿慎用早产儿慎用早产儿慎用复复复复杂杂先天性心先天性心先天性心先天性心脏脏病合并肺病合并肺病合并肺病合并肺动动脉高脉高脉高脉高压压急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征(ARDS/ALI)ARDS/ALI)通气通气通气通气-灌流失调灌流失调灌流失调灌流失调高铁血红蛋白还原酶缺乏高铁血红蛋白还原酶缺乏气胸、肺出血等导致的呼吸衰竭气胸、肺出血等导致的呼吸衰竭肺出血肺出血有出血性疾病或出血倾向有出血性疾病或出血倾向伴有严重贫血伴有严重贫血严重左心衰严重左心衰iNOiNO临床禁忌征临床禁忌征iNOiNO技术及疗效要点技术及疗效要点*低氧血症:
低氧血症:
FiO20.6,SpO27d*疗效:
疗效:
FiO2下降下降0.3,SpO285%,PaO250mmHg,PAP/SAP1010,可以提高氧浓度可以提高氧浓度可以提高氧浓度可以提高氧浓度0.10.10.20.2补偿补偿补偿补偿NONO剂量估算剂量估算1.浓度浓度钢瓶浓度钢瓶浓度:
1,000ppm治疗浓度:
治疗浓度:
20ppm,稀释稀释50倍倍呼吸机分钟通气量:
呼吸机分钟通气量:
1L/min(3-4kg)NO流量:
流量:
20mL/min,达到稀释达到稀释50倍目的倍目的NONO流量流量流量流量(mLmL/min)=/min)=欲使用欲使用欲使用欲使用NONO浓度浓度浓度浓度呼吸机每分呼吸机每分呼吸机每分呼吸机每分钟通气量钟通气量钟通气量钟通气量/(气源(气源(气源(气源NONO浓度浓度浓度浓度-欲使用欲使用欲使用欲使用NONO浓度)浓度)浓度)浓度)NONO剂量估算剂量估算2.时间时间(浓度浓度x时间时间h=累积暴露量累积暴露量)20ppm:
4h,必须检测必须检测MetHb10ppm:
48h1-3ppm:
长期维持长期维持改变呼吸机通气量改变呼吸机通气量检测、调节检测、调节NO浓度浓度吸入吸入NONO的体内不良反应的体内不良反应与与与与OO22反应反应反应反应-生成生成生成生成NONO22NONO2OO22-生成亚硝酸根生成亚硝酸根生成亚硝酸根生成亚硝酸根NONO22-/NO/NO33-与过氧化物反应与过氧化物反应与过氧化物反应与过氧化物反应-生成硝基阴离子生成硝基阴离子生成硝基阴离子生成硝基阴离子peroxynitrateperoxynitrate与金属离子反应与金属离子反应与金属离子反应与金属离子反应-生成高铁血红蛋白等生成高铁血红蛋白等生成高铁血红蛋白等生成高铁血红蛋白等MethemoglobinMethemoglobin与亲核基团反应与亲核基团反应与亲核基团反应与亲核基团反应-生成亚硝基硫醇、亚硝胺生成亚硝基硫醇、亚硝胺生成亚硝基硫醇、亚硝胺生成亚硝基硫醇、亚硝胺正常情况下应正常情况下应正常情况下应正常情况下应用吸入用吸入用吸入用吸入NONO可以可以可以可以避免多种不良避免多种不良避免多种不良避免多种不良反应反应反应反应NONO安全性监测安全性监测NO=2201ppm(最高最高80ppm)NO23ppmMetHb3%血浆、尿亚硝酸根血浆、尿亚硝酸根血小板计数,血小板凝聚能力血小板计数,血小板凝聚能力出凝血时间出凝血时间血亚硝酸根血亚硝酸根血高铁血红血高铁血红蛋白蛋白iNOiNO对不同胎龄对不同胎龄PPHNPPHN的影响的影响34周新生儿周新生儿-显著改善氧合,提高生存率显著改善氧合,提高生存率-不增加神经系统后遗症发生率不增加神经系统后遗症发生率80%80%,存活率,存活率,存活率,存活率70%70%低氧性呼吸衰竭低氧性呼吸衰竭危重儿经危重儿经NO治疗后迅速改善低氧治疗后迅速改善低氧血症,减少了血症,减少了ECMO,但对死亡率无明显影响但对死亡率无明显影响吸入吸入NONO在足月和近足月儿中的应用在足月和近足月儿中的应用NINOS.NEnglJMed1997;336:
597-604ConNON121114120天病死/ECMO7752*病死2016ECMO6644*PaO2变化(mmHg)1058*目的:
评价目的:
评价iNO作为特殊辅助治疗新生儿作为特殊辅助治疗新生儿PPHN的效果及安全性的效果及安全性设计:
随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验设计:
随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验对象:
对象:
1994.4-1996.6,25个个ICU的的PPHN足月新生儿足月新生儿干预:
分别用干预:
分别用5/20/80ppm的的NO或安慰剂或安慰剂10ppm结果:
综合结果:
综合iNO组,组,PaO2在在30min内由内由6439上升到上升到10978mmHg,体循环无明显变化体循环无明显变化ECMO使用率分别为使用率分别为22%(NO组)和组)和34%MetHb7%;NO23%仅发生在仅发生在80ppm组组结论:
结论:
iNO在在24h内急剧、持续提高氧合,短期内未发生副作用内急剧、持续提高氧合,短期内未发生副作用(5/20ppm组);组);iNO可可减少减少ECMO的使用率的使用率DavidsonD,etal.Pediatrics1998;101:
325-334.iNOiNO在足月和近足月儿中的应用在足月和近足月儿中的应用血液高铁血红蛋白随血液高铁血红蛋白随NO浓度增加浓度增加呼吸机供气呼吸机供气回路管道内回路管道内NO2随随NO浓度增加浓度增加o低剂量低剂量低剂量低剂量NONO治疗治疗治疗治疗PPHNPPHN减少了减少了减少了减少了ECMOECMO的使用的使用的使用的使用降低了低氧性呼吸衰降低了低氧性呼吸衰降低了低氧性呼吸衰降低了低氧性呼吸衰竭发展成竭发展成竭发展成竭发展成CLDCLDiNOiNO在足月和近足月儿中的应用在足月和近足月儿中的应用ClarkRH,etal.NEnglJMed20
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- NO 新生儿 应用