4-胡夕春-HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗再思考5-11.pptx
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HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗再思考胡夕春复旦大学附属肿瘤医院P-HER-2014.05-001ValidUntil2016.05仅供医学、药学专业人士参考DisclaimerThesliderepresentspersonalviewpoint.PleaserefertotheSFDA-approvedpackageinsertfordetailedprescriptioninformation.本幻灯片代表个人观点。
处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药物说明书。
Outline分子分型决定治疗策略HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略HER2阳性乳腺癌靶向治疗再思考30%复发转移性乳腺癌存在复发转移性乳腺癌存在HER2过表达过表达1.NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence.London(UK):
NationalInstituteforClinicalExcellence(NICE);2002.2.JackischC.Oncologist.2006.11Suppl1:
34-41.复发转移性乳腺癌(MBC)包括乳腺癌III期(局部进展)和IV期乳腺癌(转移)1HER2阳性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,临床上30%复发转移性乳腺癌存在HER2过表达2细胞膜HER2蛋白:
正常过表达HER2阳性复发转移性乳腺癌临床预后差阳性复发转移性乳腺癌临床预后差1年总生存率2年总生存率5年总生存率01020304050607080HER2阳性MBC,未经赫赛汀治疗(n=118)HER2阴性MBC(n=1782)DawoodS,BroglioK,BuzdarAU,etal.JClinOncol.2010.28
(1):
92-8.HER2阳性复发转移性乳腺癌临床预后差,5年生存率下降46%70.2%75.1%41.3%54.9%13.2%24.5%p=0.028总生存率(OS)(%)相比HER2阴性MBC,HER2阳性MBC5年OS下降46%MBC:
复发转移性乳腺癌HER2阳性MBC,未经赫赛汀治疗(n=118)HER2阴性MBC(n=1782)化疗抗HER2治疗+化疗+内分泌治疗乳腺癌的分子分型决定治疗策略*乳腺癌HER2阴性激素受体阳性激素受体阴性HER2阳性激素受体阳性激素受体阴性LuminalB(HER2+)型HER2+型LuminalA型或LuminalB(HER2-)型基底样(三阴性)型抗HER2治疗+化疗全部患者均需内分泌治疗,大多数需加用化疗取决于ER,PR,及Ki67的情况而定*:
StGallen2013:
GoldhirschA,etal.Annalsofoncology.2013;24(9):
2206-2223.抗HER2治疗是HER2阳性乳腺癌的治疗基础一线治疗:
以赫赛汀为基础的方案是一线标准治疗PD维持原方案继续治疗二线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌治疗流程1每2-4周期进行疗效评估CR/PR/SDCR:
完全缓解;PR:
部分缓解SD:
疾病稳定;PD:
疾病进展MBC:
复发转移性乳腺癌HER2阳性MBC1.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)一线使用赫赛汀为基础的联合方案是HER2阳性复发转移性乳腺癌的标准治疗使用时机III期临床H0648g与M77001是赫赛汀为基础的联合方案治疗HER2阳性复发性转移性乳腺癌证实一线使用早用早获益方案推荐中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)1推荐一线首选使用赫赛汀为基础的联合方案是标准治疗使用疗程临床证实及指南推荐赫赛汀一线治疗应持续使用,直至疾病进展(PD)1.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版).MBC:
复发转移性乳腺癌H0648g:
赫赛汀一线治疗的关键性期注册临床研究SlamonDJ,etal.NEnglJMed.2001;344:
783-792N=469,HER2阳性(IHC2+或3+)既往未接受过化疗的MBC患者KPS60%AC:
多柔比星(60mg/m2)或表柔比星(75mg/m2)+环磷酰胺(600mg/m2),3周1个疗程,共6个疗程;紫杉醇(175mg/m2x3h)3周1个疗程,共6个疗程;赫赛汀(4mg/kg),随后2mg/kg每周1次,直至疾病进展.既往无AC辅助治疗紫杉醇(n=96)赫赛汀+紫杉醇(n=92)AC(n=138)赫赛汀+AC(n=143)分层既往AC辅助治疗研究设计:
随机分组随机分组主要研究终点:
至疾病进展时间、不良事件发生率;次要研究终点:
缓解率、缓解持续时间、治疗失败时间以及总生存时间MBC:
复发转移性乳腺癌;IHC:
免疫组织化学;KPS:
卡氏体力状态量表SmithIE.AnticancerDrugs2001;12Suppl4:
S3-10.H0648g:
赫赛汀一线治疗HER2阳性MBC,显著延长总生存9个月,延长45%赫赛汀+化疗(n=176)化疗(n=173)总生存率(OS)(%)时间(月)9个月IHC3+亚组分析(n=349)P0.05+45%M77001:
赫赛汀联合多西他赛用于HER2阳性MBC一线治疗的有效性研究MartyM,etal.JClinOncol.2005Jul1;23(19):
4265-74.主要研究终点:
总缓解率;次要研究终点:
总生存、至疾病进展时间、治疗失败时间、缓解持续时间研究设计:
MBC:
复发转移性乳腺癌PD:
疾病进展赫赛汀+多西他赛(n=92)多西他赛:
100mg/m2,3周1个疗程,共6个疗程赫赛汀:
首剂4mg/kg,随后每周维持2mg/kg直至PD多西他赛(n=94)多西他赛:
100mg/m2,3周1个疗程,共6个疗程随机分组HER2阳性(IHC3+/FISH+)MBC患者(N=186)M77001:
赫赛汀一线治疗HER2阳性MBC,显著延长总生存8.5个月,延长37%MartyM,etal.JClinOncol.2005Jul1;23(19):
4265-74.时间(月)赫赛汀+多西他赛(n=92)多西他赛(n=94)8.5m22.731.20.00.20.40.60.81.005101520253035504045+37%总生存率(OS)P=0.0325MBC:
复发转移性乳腺癌;OS:
总生存赫赛汀一线治疗应持续使用,直至疾病进展(PD)HER2阳性MBCPDNCCN乳腺癌临床实践指南(2013版)1:
含赫赛汀一线治疗疾病进展后,推荐中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)2:
赫赛汀治疗疾病进展后治疗策略:
赫赛汀用于HER2阳性MBC一线治疗研究均用至疾病进展(PD):
M77001、H0648g、BCIRG007、COMPLETEMBC:
复发转移性乳腺癌1.NCCN乳腺癌临床实践指南(2013版).2.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版).一线治疗二线治疗HER2阳性MBC疗效评估结果分类疗效标准参照完全缓解(CR)所有目标病灶均消失,所有病理性淋巴结(无论是否为目标病灶)的短径值必须10mm。
NA部分缓解(PR)目标病灶的直径总和减少30%基线疾病稳定(SD)目标病灶直径总和减少不达PR标准或目标病灶直径总和增加不达PD标准治疗过程中所记录的最小值疾病进展(PD)目标病灶直径总和增加20%并且绝对值增加5mm和/或出现一个或多个新的病灶治疗过程中所记录的最小值Newguidelinestoevaluatetheresponsetotreatmentinsolidtumors.JNCI2000;92:
205-216患者疾病进展(PD)后进入二线治疗中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)HER2阳性乳腺癌治疗再思考一线治疗优化TH,TCH,PCH,THP赫赛汀治疗MBC疗效,是否受到辅助方案影响双靶向,下一个热点?
THP,PCHL,T-DM1+PERTUZUMABHER2+MBCTH:
q3w8周期TCH:
q3w8周期N=263曲妥珠单抗:
2mg/kg(负荷量4mg/kg)qw多西他赛:
75mg/m2卡铂:
AUC=6mg/m/min多西他赛:
100mg/m26mg/kgq3w直至疾病进展曲妥珠单抗:
2mg/kg(负荷量4mg/kg)qw6mg/kgq3w直至疾病进展l主要终点:
至疾病进展时间(TTP)l次要终点:
缓解率、缓解时间和总生存期BCRIG007:
研究设计JClinOncol.2011;29
(2):
149-56lHERA研究是一项III期、随机、对照、开放性研究,用来研究HER2(+)的早期乳腺癌患者接受曲妥珠单抗1年维持治疗或观察之间的无病生存期差异l本研究是基于部分参加HERA研究患者的回顾型分析,研究从曲妥珠单抗辅助治疗结束到出现远处转移的间隔时间(TDRI)对总生存(OS)和曲妥珠单抗姑息治疗的疗程的影响l研究终点OS曲妥珠单抗MBC治疗疗程赫赛汀治疗MBC疗效,是否受到辅助方案影响来自HERA的后续分析19MetzgerFOetal.SABCS2013#P2-15-04HER-2阳性、浸润性早期乳腺癌女性患者,接受手术放疗和辅助或新辅助化疗(N=3401)观察组(n=1698)曲妥珠单抗8mg/kg负荷剂量继而每3周6mg/kg,治疗12月(n=1703)曲妥珠单抗8mg/kg负荷剂量继而每3周6mg/kg,治疗24月(n=1701)R基线数据20TDRI2cm53(63.1%)57(55.3%)数据缺失0(0%)2(1.9%)组织学分级未评估0(0%)3(2.9%)1级3(3.6%)1(1.0%)2级22(26.2%)35(34.0%)3级59(70.2%)64(62.1%)早复发和晚复发后继续接受TRZ的OS相当21MetzgerFOetal.SABCS2013#P2-15-0406121824300.00.20.40.60.81.0自远处复发时间(月)OSTRDI12个月(n=84)中位OS:
17.8个月95%CI12.0-23.0TRDI12个月(n=103)中位OS:
23.7个月95%CI15.3-29.8研究结果:
不同类型疾病患者的TRZ治疗周期22MetzgerFOetal.SABCS2013#P2-15-04010203040506070总体(n=88)ER-阳性(n=36)ER-阴性(n=52)治疗持续时间(月)首次远处复发部位与后续疾病进展率23MetzgerFOetal.SABCS2013#P2-15-04首次远处复发n(%)后续疾病进展n(%)CNS6(6.7%)22(24.4%)内脏45(50.0%)39(43.3%)骨骼25(27.8%)9(10.0%)软组织14(15.6%)9(10.0%)无事件-11(12.2%)研究结论虽受样本量的限制,但该回顾性研究显示:
l曲妥珠单抗辅助治疗后到远处复发的间隔时间并不影响从远处复发开始计算的总生存l可能的原因是由于后续治疗继续使用抗HER2治疗方案24MetzgerFOetal.SABCS2013#P2-15-04FECq3wx3曲妥珠单抗q3w直到第52周FECq3wx3曲妥珠单抗q3w直到第52周HTq3wx4FECq3wx3曲妥珠单抗q3w直到第52周THPq3wx4HPq3wx4多西他赛+曲妥珠单抗q3wx4FECq3wx3曲妥珠单抗q3w直到第52周TPq3wx4手术HER2阳性局部进展以及T2以上的II期乳腺癌(n=417)终点:
l病理完全缓解率l生物标志物分析NeoSphere研究:
帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗新辅助治疗的疗效及安全性手术手术手术H:
曲妥珠单抗;T:
多西他赛;P:
帕妥珠单抗CLEOPATRA研究:
帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移
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- 胡夕春 HER2 阳性 晚期 乳腺癌 靶向 治疗 思考 11