34药物效应动力学.ppt

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第三章第三章药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamics药物效应动力学药物效应动力学药物的基本作用药物的基本作用药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系药物与受体药物与受体药物的基本作用药物的基本作用药物的效应和作用药物的效应和作用o作用作用action=howthedrugworkso效应效应effect=consequenceofdrugactiononbodyAspirinaction抑制PGs合成effect镇痛、解热药物对机体的初始作用，是动因药物对机体的初始作用，是动因药物作用的结果，是机体的反应药物作用的结果，是机体的反应药物作用药物作用与与药理效应药理效应肾上腺素肾上腺素血压上升血压上升how?

肾上腺素肾上腺素激动血管平滑肌激动血管平滑肌受体受体（作用）（作用）（动因）血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩（结果）（结果）血压上升血压上升（效应）（效应）o药物作用药物作用：

药物对机体的初始作用，是：

药物对机体的初始作用，是动因动因。

o药理效应药理效应：

药物作用的：

药物作用的结果结果，是机体反应的表，是机体反应的表现，即机体器官原有功能水平的改变。

现，即机体器官原有功能水平的改变。

n两种基本表现：

两种基本表现：

o兴奋兴奋：

功能提高：

功能提高o抑制抑制：

功能降低：

功能降低兴奋与抑制的关系兴奋与抑制的关系肾上腺素肾上腺素内脏血管内脏血管骨骼肌血管骨骼肌血管同一药物对于机体的各种生理功能和同同一药物对于机体的各种生理功能和同类器官都会产生不同的影响类器官都会产生不同的影响药物作用药物作用选择性（选择性（selectivity）：

）：

特异性（特异性（specificity）：

专一性）：

专一性o药物作用特异性强不一定引起选择性高的药理效应，药物作用特异性强不一定引起选择性高的药理效应，二者不一定平行！

二者不一定平行！

eg.阿托品抗阿托品抗M受体作用，特异性强但选择受体作用，特异性强但选择性不高，副作用多性不高，副作用多二、治疗效果二、治疗效果（Therapeuticeffect）根据治疗作用的效果，可将治疗作用分为：

根据治疗作用的效果，可将治疗作用分为：

o对因治疗（对因治疗（etiologicaltreatment）o对症治疗对症治疗（symptomatictreatment）急则治其标，缓则治其本；急则治其标，缓则治其本；标本兼治，是其道也。

标本兼治，是其道也。

三、不良反应三、不良反应（Adversereaction）o定义：

定义：

凡与用药目的无关，并为病人带来不适或凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应，通称为药物不良反应。

痛苦的反应，通称为药物不良反应。

n副作用（sidereaction）：

由于药物选择性选择性低，在治疗剂量下发生的，是药物本身固有作用，低，在治疗剂量下发生的，是药物本身固有作用，可预料，随用药目的而改变。

可预料，随用药目的而改变。

n毒性反应（toxicreaction）：

在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，比较严重，可预知，应避免发生。

可预知，应避免发生。

n后遗效应后遗效应（residualeffect）：

停药后血药浓度：

停药后血药浓度已经降到已经降到阈浓度以下时残存药理效应阈浓度以下时残存药理效应n停药反应停药反应（withdrawalreaction）：

）：

突然停药后突然停药后原有疾病原有疾病（症状）加剧，症状）加剧，又称回跃反应又称回跃反应（reboundreaction）。

）。

n变态反应（变态反应（allergicreaction）：

又称过敏反应）：

又称过敏反应（hypersensitivereaction）。

）。

特点：

特点：

致敏物：

药物致敏物：

药物代谢产物代谢产物杂质杂质免疫反应，半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效n特异质反应：

特异质反应：

特点：

特点：

非免疫反应非免疫反应高敏体质高敏体质与与剂量有关剂量有关症状与药物固有作用基本一致症状与药物固有作用基本一致药理性拮抗药有效药理性拮抗药有效药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系（Dose-effectrelationship）1.什么是量效关系？

什么是量效关系？

2.如何反映量效关系？

如何反映量效关系？

3.从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。

从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。

量效关系（量效关系（dose-effectrelationship）：

药理效应与剂量在一定范围内成比例。

）：

药理效应与剂量在一定范围内成比例。

量效曲线（量效曲线（dose-effectcurve）：

以药理效应为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐）：

以药理效应为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图所得的曲线。

标作图所得的曲线。

o药理效应按性质分为：

药理效应按性质分为：

n量反应（量反应（gradedresponse）o效应强弱呈连续增减变化，可用具体数量或最大反应的百效应强弱呈连续增减变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，如分率表示，如Bp，HRo量效曲线：

以效应强度为纵坐标，量效曲线：

以效应强度为纵坐标，n剂量剂量/浓度为横坐标：

浓度为横坐标：

直方双曲线直方双曲线（长尾长尾S型曲线型曲线）n对数剂量对数剂量/浓度为横坐标：

浓度为横坐标：

对称的对称的S型曲线型曲线n质反应（质反应（quantalresponse/all-or-noneresponse）：

药理效应）：

药理效应不随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反不随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化应性质的变化o阳性或阴性，全或无方式表现阳性或阴性，全或无方式表现o量效曲线：

量效曲线：

n以频数为纵坐标，以剂量为横坐标：

以频数为纵坐标，以剂量为横坐标：

常态分布曲线常态分布曲线n以累加阳性率为纵坐标，以剂量为横坐标：

以累加阳性率为纵坐标，以剂量为横坐标：

长尾长尾S型曲线型曲线n以累加阳性率为纵坐标，以对数剂量为横坐标：

以累加阳性率为纵坐标，以对数剂量为横坐标：

对称对称S型曲线型曲线Dose-response（dose-effect）curvePharmacologicaleffectso最小有效量最小有效量（minimaleffectivedose）：

刚能）：

刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，也称阈引起效应的最小药量或最小药物浓度，也称阈剂量或阈浓度。

剂量或阈浓度。

o最大效应最大效应（maximaleffect，Emax）：

也称效能）：

也称效能（efficacy）o半最大效应浓度（半最大效应浓度（EC50）：

能引起）：

能引起50最大最大效应的浓度。

效应的浓度。

o效价强度效价强度（potency）：

能引起等效反应）：

能引起等效反应（一般采用（一般采用50效应量）的相对浓度或剂量，效应量）的相对浓度或剂量，值越小，强度越大。

值越小，强度越大。

o斜率（斜率（slope）：

提示药效的强烈程度。

）：

提示药效的强烈程度。

Dose-response（dose-effect）curvePharmacologicaleffectsDrugpotency50%ofanimalpopulationtested%ofpopulationtestedo半数有效量半数有效量（medianeffectivedose，ED50）：

）：

能引起能引起50试验动物出现阳性反应时的剂量；试验动物出现阳性反应时的剂量；o半数致死量半数致死量（medianlethaldose，LD50）：

）：

能引起能引起50试验动物出现死亡时的剂量。

试验动物出现死亡时的剂量。

o治疗指数治疗指数（TherapeuticIndex,TI）TI=LD50/ED50安全性评价指标安全性评价指标o治疗指数治疗指数o安全范围安全范围：

nED95LD5之间的距离之间的距离95%有效量有效量5%致死量致死量nLD1/ED99药物与受体药物与受体受体受体（Langley&Ehrlich）o受体（受体（receptor）：

是一类介导细胞信号是一类介导细胞信号转导的转导的功能蛋白质功能蛋白质，能能识别识别周围环境中某周围环境中某种微量化学物质，与种微量化学物质，与之之结合结合，并通过中介，并通过中介的信息放大系统，触的信息放大系统，触发后续的生理反应或发后续的生理反应或药理效应。

药理效应。

配体配体o配体（配体（Ligand）：

体内能与受体特异性体内能与受体特异性结合的物质。

结合的物质。

a）内源性，激素、内源性，激素、神经递质、血管神经递质、血管活性物质活性物质b）外源性外源性o受体特性：

受体特性：

n灵敏性：

灵敏性：

n特异性：

特异性：

n饱和性：

饱和性：

n可逆性：

可逆性：

n多样性：

多样性：

受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用o经典的受体学说经典的受体学说占领学说占领学说（Clark）n受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，效应受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，效应的强度与被占领的受体数目称正比，当受体全部被的强度与被占领的受体数目称正比，当受体全部被占领，出现最大效应。

占领，出现最大效应。

n亲和力亲和力（affinity）：

药物与受体结合的能力，可）：

药物与受体结合的能力，可用达到用达到50Emax所需的浓度来表示。

所需的浓度来表示。

n1954，Ariens修订。

修订。

n药物与受体结合不因需要亲和力，而且还需要有内药物与受体结合不因需要亲和力，而且还需要有内在活性才能激动受体产生效应在活性才能激动受体产生效应n内在活性内在活性（intrinsicactivity，）：

药物与受）：

药物与受体结合后产生效应的能力。

体结合后产生效应的能力。

D+RDRERT=R+DR代入代入KD=DRDRKD=D（RT-DR）DRKD：

平衡解离常数，：

平衡解离常数，表示药物与受体亲表示药物与受体亲和力，和力，KD越大越大,药物药物与受体亲和力越小与受体亲和力越小（反比反比）D=0E=0DKDE=EmaxKD=DE=DR=DEmaxRTKD+DDR=50%RTKD：

单位：

单位mol/L，引，引起最大效应一半起最大效应一半（50%受体被占领受体被占领）时时所需的药物浓度所需的药物浓度亲和力亲和力KD平衡解离常数平衡解离常数药物与受体亲和力药物与受体亲和力有单位有单位（浓度单位浓度单位mol/L）KD越大越大,药物与受体亲和力越小药物与受体亲和力越小（反比反比）pD2亲和力指数亲和力指数（正比正比）pD2=-KDpD2越大越大,药物与受体亲和力越大（药物与受体亲和力越大（正比正比）内在活性内在活性01E=DREmaxRTEndogenousligand（e.g.endorphinonopoidreceptor）Agonist（e.g.morphineonopoidreceptor）Antagonist（e.g.naloxoneonopoidreceptor）作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类o激动药激动药agonistn完全激动药完全激动药o较强的亲和力较强的亲和力o较强的内在活性（较强的内在活性

（1）n部分激动药部分激动药o较强的亲和力较强的亲和力o内在活性不强（内在活性不强

（1）o拮抗药拮抗药antagonistReversibleReversibleantagonistantagonistAgonistAgonist竞争性拮抗药竞争性拮抗药o与激动药竞争同一受与激动药竞争同一受体，降低激动药的亲体，降低激动药的亲和力和力o不影响内在活性，最不影响内在活性，最大效应不变大效应不变o量效曲线平行右移量效曲线平行右移o作用可逆，增加激动作用可逆，增加激动药的用量，可恢复效药的用量，可恢复效应应o拮抗参数拮抗参数pA2：

n表示竞争性拮抗药的作用强度。

表示竞争性拮抗药的作用强度。

n当激动药与拮抗药合用时，若当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗动药所产生