恶性淋巴瘤放射治疗要求规范Word文档格式.docx
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四.治疗原则:
1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤
IA、IIA累及野或区域淋巴结放疗
IB、IIB化疗+累及野放疗
IIIA、IVA化疗±
放疗或姑息性局部放疗
IIIB、IVB化疗±
放疗
2.经典型霍奇金淋巴瘤
I和II期:
化疗+累及野照射
IIIA、IIIB和IV期、非大肿块:
化疗
IIIA、IIIB和IV期、大肿块:
化疗±
大肿块部位照射
五.放疗原则
1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤
IA-IIA期累及野放疗30-36Gy
2.经典型霍奇金淋巴瘤
a)I-II期无大肿块
化疗后CR者,累及野放疗30Gy
化疗后PR者,累及野放疗30Gy,残留病灶加量至36-40Gy
b)I-II期大肿块
化疗后CR者,累及野放疗30Gy,原大肿块处加量至36Gy
化疗后PR者,累及野放疗36Gy,残留病灶加量至36-40Gy
c)III-IV期大肿块
化疗后大肿块病灶处放疗36-40Gy
附:
NCCN预后不良因素
大肿块:
纵胸比>
1/3或肿块>
10cm
血沉50
>
3个淋巴区域
B症状
2个结外病变
非霍奇金淋巴瘤
一.WHO分类(NCCN2008):
前躯淋巴肿瘤
B淋巴母性白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL)
T淋巴母性白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL)
成熟B细胞肿瘤
慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
B-幼淋巴细胞性白血病(B-PLL)
脾B细胞边缘区淋巴瘤
毛细胞白血病
脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类
脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤
毛细胞白血病-变型
淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)
Waldenströ
m巨球蛋白血症
重链病
α重链病
γ重链病
μ重链病
浆细胞骨髓瘤
骨孤立性浆细胞瘤
结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)
淋巴结边缘区淋巴瘤
儿童淋巴结边缘区淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤(FL)
儿童滤泡性淋巴瘤
原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤
套细胞淋巴瘤(MCL)
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指性
富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤
原发性中枢神经系统(CNS)DLBCL
原发性皮肤DLBCL,腿型
老年人EBV阳性DLBCL
慢性炎症相关性DLBCL
淋巴瘤样肉芽肿病
原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤
血管内大B细胞淋巴瘤(IVLBCL)
ALK阳性大B细胞淋巴瘤
浆母细胞性淋巴瘤
起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤
原发性渗出性淋巴瘤
Burkitt淋巴瘤
B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤中间特点
B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点
成熟T细胞和NK细胞肿瘤
T细胞幼淋巴瘤性白血病
T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病
慢性NK细胞淋巴组织增生性疾病
侵袭性NK细胞白血病
儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增生性疾病
水泡痘疮样样淋巴瘤
成人T细胞白血病/淋巴瘤
结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(NK/TCL)
肠病相关性T细胞淋巴瘤
肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)
皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SPTCL)
蕈样肉芽肿
Sé
zary综合征
原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增生性疾病
淋巴瘤样丘疹病
原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(C-ALCL)
原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤
原发性皮肤CD8阳性侵袭性嗜表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤
原发性皮肤CD4阳性小/中T细胞淋巴瘤
外周T细胞淋巴瘤,非特指性(PTCL,NOS)
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)
间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),ALK阳性
间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),ALK阴性
组织细胞和树突细胞肿瘤
组织细胞肉瘤
朗格汉斯组织细胞增生症
朗格汉斯细胞肉瘤
交指树突细胞肉瘤
滤泡树突细胞肉瘤
纤维母细胞性网状细胞肿瘤
未确定性树突细胞肿瘤
播散性幼年性黄色肉芽肿
移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)
早期病变
浆细胞增生
传染性单核细胞增多症样PTLD
多形性PTLD
单核性PTLD
单形性PTLD(B和T/NK细胞型)
经典型霍奇金淋巴瘤型PTLD
二.分期(COTSWALDS)
三.各种常见亚型恶性淋巴瘤的诊断治疗规范
1.弥漫大B细胞淋巴瘤
1.1诊断(治疗前检查)
体检:
全身浅表淋巴结,肝脾,有无骨压痛,皮肤、乳腺、睾丸
行为状态(PS)
B症状。
国际预后指数(IPI)
血常规
肝肾功能
LDH,β2-M。
乙肝两对半,HBV-DNA(必要时)
育龄妇女行妊娠试验。
颈、胸、腹、盆增强CT
超声心动图或核素扫描检测LVEF
骨髓穿刺涂片+/-活检.
腰椎穿刺:
肿瘤累及鼻窦、睾丸、乳腺、脑膜旁、眶周、腰、中枢神经系统、椎旁、骨髓(有大细胞),2个以上结外器官时,以及HIV相关淋巴瘤
可选:
HIV
头颅CT或MRI
PET/CT
1.2治疗原则
Ⅰ,Ⅱ期,非大肿块,无不良预后因素*:
,CHOP±
美罗华4疗程+局部放疗。
有放疗禁忌者选择CHOP±
美罗华6-8疗程
Ⅰ,Ⅱ期,非大肿块,有不良预后因素:
CHOP±
美罗华4疗程+局部放疗;
或CHOP±
美罗华化疗6-8疗程后加或不加局部放疗
Ⅰ,Ⅱ期大肿块:
CHOP±
美罗华6-8疗程后+局部野放疗
Ⅲ,Ⅳ期:
美罗华6-8疗程或参加临床研究。
推荐一线化疗每2个疗程后进行疗效评价,若在4疗程后达到CR可按上述原则完成治疗;
若疗效为PR可选择参加临床研究,对于I,II期患者也可采用局部加量放疗;
若无效或疾病进展可按复发、难治病例进行二线方案治疗。
二线方案治疗后达CR或PR考虑进行大剂量化疗+造血干细胞移植。
原发结外淋巴瘤(如睾丸、鼻旁窦、眶周、椎旁、脑脊膜旁)加用鞘内预防性化疗:
MTX10-12mg4-6疗程。
*预后不良因素:
LDH高于正常,II期,年龄大于60岁,ECOG评分大于等于2分
1.3放疗原则
1.I-II期无大肿块
化疗后CR者,累及野放疗36Gy
化疗后PR者,累及野放疗36Gy,残留病灶加量至40Gy
2.I-II期大肿块
化疗后,累及野放疗36Gy,原大肿块处加量至40Gy
3.III/VI期:
以化疗为主。
放疗指征:
1.化疗后孤立残留病灶或化疗前的大病灶
2.化疗后残留病灶影响生活质量
3.对化疗不敏感的病灶可试行放疗
累及野40Gy,分次剂量1.8-2.0Gy/次
以上累及野照射范围如包括纵隔,则纵隔放疗至30Gy后,缩野加量至36-40Gy
累及野定义:
肿瘤床+病灶所在部位的淋巴引流区域
2.NK/T淋巴瘤
2.1诊断(治疗前检查)
基本检查:
间接鼻腔、鼻咽、喉镜
体检
LDH、β2-M
鼻腔MRI
颈部、胸部、腹部CT
骨髓穿刺或活检
EKG
鼻腔、鼻咽、口咽内窥镜检查
头颅CT或MRI
腹部MRI(怀疑肝脾肾浸润)
腰椎穿刺(诊断或治疗性)
2.2治疗原则
IE局限期:
放疗(±
化疗)
IE超腔期:
化疗(2-4疗程)+放疗
III、IV期:
化疗(酌情加用放疗)
2.3放疗原则
1.I期仅累及一个解剖结构(局限期)
a)单纯局部放疗50Gy/25次
b)如有B症状,治疗方法同I期超腔
2.I期累及两个及以上的解剖结构(超腔期)及II期
化疗×
2后疗效评价:
如为CR/PR,则原方案继续化疗×
2后,累及野放疗50Gy
如为SD/PD,则累及野放疗50Gy+化疗?
3.III/IV期化疗为主,局部症状明显者予姑息性放疗40-50Gy
以上放疗分次剂量均为2Gy/次
累及野定义:
肿瘤床+相邻的解剖结构(如累及颈淋巴结,则包括患侧颈淋巴引流区)
3.淋巴母细胞性淋巴瘤
3.1诊断(治疗前检查)
体检(包括韦氏环和肝脾大小)
尿酸、磷酸盐
胸片
胸部/腹部/盆腔增强CT
骨髓穿刺或活检和流式细胞术与细胞遗传学检测
MUGA扫描/超声心动图
脑部MRI
讨论生育和精子储存问题
3.2治疗原则
本病为高度恶性淋巴瘤,为全身性疾病,治疗以化疗为主。
放疗仅限于姑息性减症治疗。
采用类似治疗急性淋巴细胞性白血病的方案。
达完全缓解者,观察或进入临床试验,或行异基因或自体干细胞移植。
达部分缓解者,进入临床试验,或行异基因或自体干细胞移植或最佳支持治疗。
复发病例再次联合化疗诱导或异基因造血干细胞移植或临床试验。
3.3放疗原则
不做全颅预防性照射;
纵隔放疗的作用还不确定;
4.滤泡性淋巴瘤(FL)
4.1诊断(治疗前检查)
滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)
LDH
乙型肝炎检测HBV-DNA(必要时)
胸部、腹部、盆腔CT
LVEF检测(ECT或心超)
颈部CT
PET/CT
β2-M
丙型肝炎检测
4.2治疗原则
4.2.1病理1-2级
I、II期:
局部淋巴结区域放疗±
免疫治疗±
II期腹部大包块者,III、IV期:
等待观察。
或有下列治疗指征时治疗:
1疾病所致的局部症状如肿块压迫或全身B症状
2终末器官功能受到损害
3大肿块
4疾病持续进展
5骨髓浸润、自身免疫性溶血性贫血和脾功能亢进所导致的造血功能下
6患者的选择
治疗选择:
化疗或免疫治疗或局部有症状者用累及野放疗
化疗方案:
单药:
美罗华、CLB、CTX
联合:
美罗华、CVP±
美罗华、氟达拉滨±
美罗华、FCM±
美罗华、FND±
美罗华、放射免疫药物±
CHOP
4.2.2病理3级
参照弥漫大B细胞淋巴瘤治疗
4.2.3复发后治疗:
可再次活检。
转化为弥漫大B细胞者预后较差,若一线未用化疗或仅使用少量药物治疗者,可考虑蒽环类药物为基础的化疗±
美罗华±
放疗;
已接受多次治疗者,可选用放射免疫药物或累及野放疗,疗效佳者可考虑干细胞移植。
如无病理转化,有治疗指征者可选用的治疗方案同一线治疗,主要为烷化剂、氟达拉滨、美罗华或放射免疫药物(替伊莫单抗或托西莫单抗)以及苯达莫司汀等药物单药或联合方案。
或选弥漫大B细胞淋巴瘤的二线方案。
再次缓解后可考虑美罗华维持治疗。
年轻、缓解时间短,含有较多不良预后因素者,推荐大剂量化疗后干细胞移植,对于这些准备行干细胞移植的患者应避免使用有骨髓干细胞毒性的药物和方案,如氟达拉滨、放射免疫药物等。
4.3放疗原则
1.I/II期
1)病理1-2级:
a)累及野放疗30-36Gy加或不加用化疗
b)单纯化疗或免疫治疗
2)病理3级:
2.III/IV期
等待观察,有指征者化疗,加用放疗的指征如下.
1)化疗后孤立残留病灶或化疗前的大病灶
2)化疗后残留病灶影响生活质量
3)对化疗不敏感的病灶可试行放疗
累及野30-36Gy
分次剂量均为1.8-2.0Gy/次
病灶所在部位的淋巴引流区域+肿瘤床
5.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
5.1诊断(治疗前检查)
贫血者测定网织红细胞计数和直接Coombs试验
5.2治疗原则
SLL(I期):
局部放疗→进展→有治疗指征时治疗(化疗或化学免疫治疗)
SLL(II-IV期),CLL(Rai分期低中危):
等待观察,有治疗指征时化疗或化学免疫治疗
CLL(Rai分期高危):
化疗或化学免疫治疗
治疗指征
1有症状
5血细胞减少
6病理转化
7反复感染
8患者的选择
化疗方案:
CLB±
强的松、
CTX±
VCR±
氟达拉滨±
CTX、
CHOP
以上方案均可加美罗华
诱导治疗达CR或PR后,予以观察。
疾病进展后的治疗指征同一线治疗,二线治疗方案可参考一线化疗方案未耐药者,并可加用美罗华或阿伦单抗,二线治疗也可选择阿伦单抗单药治疗。
部分复发的患者可在缓解后行干细胞移植。
CLL(17染色体缺失)通常对常规化疗反应差,70岁以上患者选用阿伦单抗。
70岁以下者联合化疗,无效者用阿伦单抗,有效者考虑大剂量化疗后干细胞移植。
阿伦单抗对肿大淋巴结疗效较差,治疗期间应注意监测CMV感染。
并发自身免疫性血细胞减少症的患者加用直接对抗自身免疫性病变过程的治疗。
6.套细胞淋巴瘤(mantlecelllymphoma,MCL)
6.1诊断(治疗前检查)
体检:
淋巴结,包括韦氏环,肝脾大小
内镜检查/结肠镜检查(如治疗前未做则治疗后须做以证实完全缓解)
粪常规加隐血
骨髓活检+/-穿刺
尿酸
腰穿(对于有原始细胞变异或中枢神经系统症状者)
HIV检测
6.2治疗原则
Ⅰ、Ⅱ期:
综合治疗(包括诱导后干细胞巩固)或放疗
Ⅲ、Ⅳ期:
临床试验或联合化疗±
美罗华或选择病例观察(无症状、负荷低、仅淋巴结受累者)
患者治疗后完全缓解者观察随访。
部分缓解或疾病进展或完全缓解后复发者参加临床试验或二线姑息治疗(嘌呤类似物联合治疗或放疗)。
6.3放疗原则
I-IV期均以化疗为主。
1.化疗后孤立残留病灶或化疗前的大病灶;
2.化疗后残留病灶影响生活质量;
3.对化疗不敏感的病灶可试行放疗。
累及野40Gy,分次剂量1.8-2.0Gy/次
7.原发中枢神经系统淋巴瘤
7.1诊断(治疗前检查):
眼科裂隙灯检查
腰穿
MRI
老年患者睾丸超声检查
HIV检测
7.2治疗原则
KPS≥40,肾功能正常(肌酐清除率≥50ml/min):
大剂量MTX方案化疗±
全脑放疗(WBRT)。
1)如果腰穿结果阳性或者脊髓MRI检查阳性,考虑鞘内化疗。
2)如果眼科裂隙灯检查阳性,给予眼眶放疗。
KPS≤40,肾功能中度或重度损害(肌酐清除率≤50ml/min):
给予全脑放疗(WBRT)。
1)如果眼科裂隙灯检查阳性,给予眼眶放疗。
2)如果腰穿结果阳性或者脊髓MRI阳性,考虑鞘内化疗+局部脊髓放疗,或者化疗。
疾病进展病例,根据不同情况处理:
1)既往曾行WBRT者,考虑给予化疗±
鞘内化疗±
脊髓放疗,或者最佳支持治疗。
2)既往曾行大剂量MTX为基础方案治疗,未行WBRT者,有效且缓解时间长者,重新给予大剂量MTX为基础的方案化疗。
3)既往曾行大剂量MTX为基础方案治疗,未行WBRT者,无效或缓解时间短者,给予WBRT,或者受累野放疗±
化疗。
8.边缘区淋巴瘤(MarginalZoneLymphoma)
可分为结外边缘区淋巴瘤(MALT),结内边缘区淋巴瘤和脾边缘区淋巴瘤。
结外边缘区淋巴瘤可分为胃和非胃边缘区淋巴瘤。
8.1胃MALT淋巴瘤
8.1.1诊断(治疗前检查)
内窥镜:
多部位活检
上消化道GI
H.P.非创伤性检测(粪抗原检测、呼气试验、血液抗体检测等)
超声内镜
8.1.2治疗原则
ⅠE期、H.P.(+)且无11、18和14、18染色体易位者→抗H.P.抗生素治疗
ⅠE、H.P.(-)/Ⅱ期或有染色体易位者→放疗(30-36Gy)
上述治疗3个月再分期和随访内窥镜活检:
H.P.(-)、淋巴瘤(-)→观察
H.P.(-)、淋巴瘤(+)→无症状→再观察3个月或局部放疗
→有症状→放疗(30-36Gy)
H.P.(+)、淋巴瘤(-)→二线抗生素治疗
H.P.(+)、淋巴瘤(+)→病情稳定→二线抗生素治疗→疾病进展→放疗(30-36Gy)
6个月再次分期并随访内窥镜
H.P.(-)、淋巴瘤(+)→局部RT(若既往未治疗者)或继续观察
H.P.(+)、淋巴瘤(-)→抗生素治疗
H.P.(+)、淋巴瘤(+)→局部RT(若既往未治疗者)或其它抗生素治疗
重复内窥镜
完全缓解→1年内每3个月随访一次而后3-6个月随访一次
→放疗后复发→参考滤泡性淋巴瘤1-2级处理
→抗生素治疗后复发→局部复发者局部放疗,全身复发者参考滤泡型淋巴瘤1-2级播散期处理
无反应
→先前放疗→参考滤泡型淋巴瘤1-2级处理(有治疗指征时治疗)
→先前抗生素治疗→局部放疗(30-36Gy)
Ⅲ/Ⅳ期:
治疗指征和治疗同滤泡型淋巴瘤1-2级III/IV期。
8.3非胃MALT淋巴瘤
常见累及部位:
肺、甲状腺、腮腺、乳腺和眼周围组织。
8.3.1诊断(治疗前检查)
胸、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺
8.3.2治疗原则
ⅠE/Ⅱ期或多个结外部位累及→局部放疗(30-36Gy),某些部位病灶可考虑手术治疗(如肺、皮肤、甲状腺、结肠、小肠和乳腺),若切缘阳性则可加用放疗。
III/IV期:
按同期滤泡型淋巴瘤1-2级治疗准则处理。
复发者处理同滤泡型淋巴瘤1-2级治疗原则,局部复发者可选放疗。
MALT淋巴瘤和大细胞淋巴瘤病理共存按弥漫大B细胞淋巴瘤处理。
9.外周T细胞淋巴瘤(PeripheralTcelllymphoma)
9.1诊断(治疗前检查):
预后指数(IPI或PIT)
LDH、HIV、β2-M
9.2治疗原则
首选临床试验,如没有临床试验用于治疗,可按分期进行如下治疗:
I,II期(IPI≤2或aaIPI≤1),化疗6-8疗程,化疗方案FAD或CHOP或EPOCH方案,加累及野放疗(30-40Gy),如CR,完成既定治疗计划后观察至疾病进展再治疗或二线方案治疗;
未达CR者考虑二线治疗,可加局部放疗
III、IV期,I,II期(IPI>
2或aaIPI>
1),以化疗为主,局部病变巨大考虑局部放疗,化疗方案FAD或CHOP或EPOCH方案,CR可观察。
一线方案治疗失败,可换用二线方案(健择单药、GDP);
再失败换用其他解救方案或外周血造血干细胞移植,或参加临床试验。
注:
血管免疫母细胞淋巴瘤先口服强的松1mg/kg/d×
7-10d;
如无效,则按分期治疗的原则治疗。
间变性大细胞淋巴瘤ALK+,首选CHOP方案治疗。
某些原发结外淋巴瘤(如睾丸、鼻旁窦、眶周、椎旁)要考虑加用鞘内预防性化疗:
原发CNS淋巴瘤要考虑加用大剂量MTX。
10.伯基特淋巴瘤
10.1诊断(治疗前检查)
体检(注意全身浅表淋巴结,包括韦氏环和肝脾大小)
体
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