12解热镇痛抗炎药.ppt
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第二十二章第二十二章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药定义是一类具有解热、镇痛作用的药物,大多数还有抗炎、抗风湿作用。
其抗炎作用与糖皮质激素不同,故称为NSAIDS。
第一节第一节解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药【发展简史发展简史】1860年用化学方法合成了水杨酸(年用化学方法合成了水杨酸(salicylicacid)1899年年Bayer药厂合成药厂合成aspirin(乙酰水杨酸)(乙酰水杨酸),开创了,开创了NSAIDs发展的先河发展的先河20世纪世纪50年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类20世纪世纪60年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类20世纪世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等酸类等(德国拜耳德国拜耳)本类药物通过抑制本类药物通过抑制环氧酶环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)的活性的活性,从而抑制了体内从而抑制了体内前列腺素前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成的生物合成前列腺素前列腺素(prostaglandin,PG)前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸,广泛存在于人和哺乳动物的二十碳不饱和脂肪酸,广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。
各种重要组织和体液中。
参与多种体内功能的调节参与多种体内功能的调节.1.合成和释放的增多,导致体温调定点的提高,合成和释放的增多,导致体温调定点的提高,体体温升高温升高。
2.PG具有一定的具有一定的致痛作用致痛作用,同时还具有显著地提高,同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。
痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。
3.PG参与炎症反应参与炎症反应,使血管扩张,通透性增加,引,使血管扩张,通透性增加,引起局部充血、水肿和疼痛。
起局部充血、水肿和疼痛。
PGPG的生物活性及的生物活性及其代谢的调节其代谢的调节膜磷脂膜磷脂LT白三烯白三烯PGI2PGF2PGE2TXA2前列环素前列环素合成酶合成酶(血管内皮血管内皮)前列腺素前列腺素合成酶合成酶血栓素血栓素合成酶合成酶(血小板血小板)参与参与过过敏反敏反应应收收缩缩支气管支气管白白细细胞胞趋趋化化诱发诱发炎症炎症抑制血小抑制血小板凝集,板凝集,扩张血管扩张血管收缩支气管收缩支气管收缩血管收缩血管收缩子宫收缩子宫诱发炎症、诱发炎症、发热、致痛发热、致痛保护胃黏膜保护胃黏膜舒张支气管舒张支气管扩张血管扩张血管收缩子宫收缩子宫促进血小促进血小板聚集,板聚集,收缩血管收缩血管磷脂酶磷脂酶AA22甾体甾体抗炎药抗炎药非甾体非甾体抗炎药抗炎药环氧酶环氧酶脂氧酶脂氧酶花生四烯酸花生四烯酸PGHPGH22阿司匹林防止血栓形成的机制是阿司匹林防止血栓形成的机制是A激活环加氧酶,增加血栓素生成,抗血小板聚集及激活环加氧酶,增加血栓素生成,抗血小板聚集及抗血栓形成抗血栓形成B抑制环加氧酶,减少前列环素生成,抗血小板聚集抑制环加氧酶,减少前列环素生成,抗血小板聚集及抗血栓形成及抗血栓形成C抑制环加氧酶,减少血栓素生成,抗血小板聚集及抑制环加氧酶,减少血栓素生成,抗血小板聚集及抗血栓形成抗血栓形成D抑制环氧酶,增加前列环素生成,抗血小板聚集及抑制环氧酶,增加前列环素生成,抗血小板聚集及抗血栓形成抗血栓形成E激活环加氧酶,减少血栓素生成,抗血小板聚集及激活环加氧酶,减少血栓素生成,抗血小板聚集及抗血栓形成抗血栓形成
(一)解热作用
(一)解热作用【特点】【特点】1.1.降低高热病人的体温,对正常人体温降低高热病人的体温,对正常人体温无影响。
无影响。
与氯丙嗪不同,氯丙嗪直接抑制下与氯丙嗪不同,氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能,在物理降温配丘脑体温调节中枢的调节功能,在物理降温配合下,可降低高热和正常体温。
合下,可降低高热和正常体温。
2.2.作用部位在中枢。
通过抑制体温调节作用部位在中枢。
通过抑制体温调节中枢,主要影响散热。
中枢,主要影响散热。
一、共同的药理作用一、共同的药理作用解热作用、镇痛作用和抗炎作用。
解热作用、镇痛作用和抗炎作用。
图图1解热镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制发热发热当外热原当外热原(微生物、内毒素等微生物、内毒素等)进入机体后进入机体后刺激中性粒细胞产生和释刺激中性粒细胞产生和释放内热原放内热原(白介素(白介素11)作用于下丘脑前部作用于下丘脑前部PGPG合成与释放合成与释放刺激体温调节中刺激体温调节中枢枢调定点上移调定点上移体温体温。
3.3.机理:
机理:
抑制中枢环加氧酶抑制中枢环加氧酶(COX),COX),使使PGPG合成减少从而发挥解热作用。
合成减少从而发挥解热作用。
其解其解热作用的强弱与抑制热作用的强弱与抑制COXCOX活性呈正相关。
活性呈正相关。
发发热热是是机机体体的的一一种种防防御御反反应应,也也是是诊诊断断疾疾病病的的依依据据之之一一。
因因此此,不不宜宜见见热热就就解解。
由由于于TT过过高高能能消消耗耗体体力力,并并引引起起头头痛痛、失失眠眠、惊惊厥厥等等,解解热热对对症症疗疗法法很很有有必必要要。
对对小小儿儿、年年老老体弱慎防虚脱。
体弱慎防虚脱。
疟疾的病情分析。
疟疾的病情分析。
阿司匹林与氯丙嗪对体温的影响在机制、作用和阿司匹林与氯丙嗪对体温的影响在机制、作用和应用上有何不同?
应用上有何不同?
药物药物机机制制作作用用应应用用阿阿司司匹匹林林抑制下丘脑抑制下丘脑PG合成合成使使发发热热体体温温降降至至正正常常,只影响散热只影响散热感冒等发热感冒等发热氯丙嗪氯丙嗪抑抑制制下下丘丘脑脑体体温温调调节中枢节中枢使体温随环境温度改变使体温随环境温度改变能能使使体体温温降降至至正正常常以以下下,影响产热和散热过程影响产热和散热过程人工冬眠人工冬眠
(二)镇痛作用二)镇痛作用【特点】【特点】1.1.对轻、中度疼痛,慢性钝痛效果显对轻、中度疼痛,慢性钝痛效果显著,但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。
著,但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。
2.2.镇痛的同时不产生欣快感,无耐受镇痛的同时不产生欣快感,无耐受性和成瘾性。
性和成瘾性。
3.3.作用机理:
抑制炎症部位作用机理:
抑制炎症部位PGPG合成,合成,作用部位在外周。
作用部位在外周。
疼痛疼痛痛的产生:
痛的产生:
组织损伤组织损伤炎症刺激炎症刺激致炎致痛致炎致痛物质释放物质释放增多增多(PG/(PG/缓激肽)缓激肽)提高痛觉对提高痛觉对致炎致痛物致炎致痛物质的敏感性质的敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢药物药物镇镇痛痛强强度度作作用用部部位位机机制制成瘾性成瘾性呼抑呼抑应应用用解热镇痛药解热镇痛药中等中等外周外周抑制抑制PG合成合成无无无无慢性钝痛慢性钝痛镇痛药镇痛药强强中枢中枢激激动动阿阿片片受受体体有有有有急性剧痛急性剧痛解热镇痛抗炎药的镇痛作用和镇痛药有何异同解热镇痛抗炎药的镇痛作用和镇痛药有何异同?
吗啡、阿司匹林的镇痛作用有何区别?
吗啡、阿司匹林的镇痛作用有何区别?
1)镇痛强度与性质:
吗啡具有强大的选择性镇痛作用,对各)镇痛强度与性质:
吗啡具有强大的选择性镇痛作用,对各种疼痛均有效,对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。
消种疼痛均有效,对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。
消除有疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪,还显著提高对疼痛的除有疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪,还显著提高对疼痛的耐受力。
阿司匹林仅有中等程度镇痛作用,对严重创伤性剧痛耐受力。
阿司匹林仅有中等程度镇痛作用,对严重创伤性剧痛及内脏、平滑肌绞痛无效;对慢性钝痛有良好镇痛作用。
及内脏、平滑肌绞痛无效;对慢性钝痛有良好镇痛作用。
(2)镇痛机理:
吗啡镇痛作用部位是脊髓罗氏胶质区、丘脑)镇痛机理:
吗啡镇痛作用部位是脊髓罗氏胶质区、丘脑内侧核团、脑室与导水管周围灰质的阿片受体(内侧核团、脑室与导水管周围灰质的阿片受体(、与与受体)受体)。
阿司匹林镇痛作用部位主要在外周,阻止炎症时。
阿司匹林镇痛作用部位主要在外周,阻止炎症时PG合成,合成,但也不排除部分地通过但也不排除部分地通过CNS而发挥镇痛作用。
而发挥镇痛作用。
(3)应用:
吗啡主要用于急性锐痛与癌性疼痛,因有成瘾性)应用:
吗啡主要用于急性锐痛与癌性疼痛,因有成瘾性不用于慢性疼痛。
阿司匹林主要用于慢性钝痛,因不产生欣快不用于慢性疼痛。
阿司匹林主要用于慢性钝痛,因不产生欣快感与成瘾性,应用广。
感与成瘾性,应用广。
除苯胺类外,大都有抗炎作用,可除苯胺类外,大都有抗炎作用,可以控制风湿,类风湿病的症状,不能以控制风湿,类风湿病的症状,不能根治,也不能控制并发症。
根治,也不能控制并发症。
机理机理抑制环加氧酶(抑制环加氧酶(COXCOX)PGPG合合成减少,产生成减少,产生抗炎、抗抗炎、抗风湿作用。
风湿作用。
PG是参与炎症反应的体内活性物质,对致炎致痛物质有增敏作用。
近近年年来来发发现现COXCOX有有两两种种同同工工酶酶,简简称称COXCOX11与与COXCOX22,两者为同分异构体。
两者为同分异构体。
P312P312COXCOX11存存在在于于血血管管、胃胃和和肾肾等等组组织织,可可参参与与血血管张力的调节等一些生理反应。
管张力的调节等一些生理反应。
COXCOX22则则存存在在于于炎炎症症组组织织中中,有有原原炎炎性性,由由细细胞因子和炎症介质诱导产生。
胞因子和炎症介质诱导产生。
解热、镇痛、抗炎作用与抑制解热、镇痛、抗炎作用与抑制COXCOX22,使使PGPG合成减少有关合成减少有关。
二、分类:
二、分类:
按其结构不同分按其结构不同分1.1.水杨酸类,如阿司匹林水杨酸类,如阿司匹林(乙酰乙酰水杨酸钠);水杨酸钠,刺激性水杨酸钠);水杨酸钠,刺激性大,外用。
大,外用。
2.2.苯胺类,如扑热息痛;苯胺类,如扑热息痛;3.3.吡唑酮类,如保泰松;吡唑酮类,如保泰松;4.4.其他有机酸类,如吲哚美辛。
其他有机酸类,如吲哚美辛。
一、水杨酸类一、水杨酸类乙酰水杨酸(阿斯匹林,乙酰水杨酸(阿斯匹林,AspirinAspirin)【体内过程体内过程】1.1.POPO易吸收,易吸收,其吸收度和溶解度与胃肠其吸收度和溶解度与胃肠pHpH有关。
有关。
水解为乙酸和水杨酸。
水解为乙酸和水杨酸。
与血浆蛋白与血浆蛋白结合率高达结合率高达80%90%。
2.2.主要经肝药酶代谢,大部分代谢物质主要经肝药酶代谢,大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸(少部分)结合,与甘氨酸或葡萄糖醛酸(少部分)结合,由由肾排泄;肾排泄;1g以内一级动力学消除,大剂量时按零级动力学消除。
在在碱性碱性尿中药物易排出。
故同服碳尿中药物易排出。
故同服碳酸氢钠可促其排泄。
尿呈酸性时药物酸氢钠可促其排泄。
尿呈酸性时药物排出减少。
排出减少。
3.3.可通过血脑屏障及胎盘屏障;可通过血脑屏障及胎盘屏障;4.4.尿液的尿液的pHpH变化对其排泄影响大。
变化对其排泄影响大。
【药理作用药理作用】1.1.解热、镇痛解热、镇痛有较强的解热镇痛作用,常与其他解热药配成复方(APC),用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛及感冒发热等。
抗炎、抗风湿作用也较强,且随剂量抗炎、抗风湿作用也较强,且随剂量增加而增强。
用于风湿性及类风湿性关节增加而增强。
用于风湿性及类风湿性关节炎的炎的诊断及治疗诊断及治疗。
应根据患者用药后的反。
应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。
血药浓度比一般解热镇痛用药间隔时间。
血药浓度比一般解热镇痛用量大量大1122倍。
倍。
零级动力学消除。
零级动力学消除。
22抗炎抗风湿抗炎抗风湿33抗血栓形成抗血栓形成(小剂量)(小剂量)新用途新用途-抑制血小板聚集抑制血小板聚集机理机理抑制环加氧酶,使血栓素抑制环加氧酶,使血栓素AA22(TXATXA22)形成形成减少,从而抗血小板聚集及抗血栓形成。
减少,从而抗血小板聚集及抗血栓形成。
主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、
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