血液肿瘤性疾患常用化疗药物 (1).ppt
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血液科常用抗肿瘤药物化疗的基本知识化疗的目标及分类化疗适应症(适用、慎用/禁用)化疗药物分类(来源/化学结构、增殖动力学)化疗药物的药理作用机制多周期给药、联合化疗化疗不良反应化疗失败及耐药化疗的目标治愈肿瘤延缓癌肿转移减轻肿瘤症状尽量减少毒性反应化疗的分类根治性化疗辅助化疗根治性手术后新辅助化疗手术或放疗前姑息性化疗研究性化疗194019701990肿瘤药物的发展氮氮介介1942年年近代恶性肿瘤化近代恶性肿瘤化疗学形成的起点疗学形成的起点顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素1970年代年代肿瘤内科治疗一肿瘤内科治疗一个新的里程碑个新的里程碑紫杉醇类紫杉醇类近年来近年来作用机制新颖,最作用机制新颖,最重要的是抑制微管重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌蛋白聚合的的抗癌药物药物培美曲塞培美曲塞烷化剂烷化剂氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安抗代谢药物抗代谢药物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、培美曲塞培美曲塞抗癌抗生素抗癌抗生素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素D、表阿霉素、米托蒽醌、表阿霉素、米托蒽醌抗癌植物类抗癌植物类长春瑞宾、长春新碱、长春瑞宾、长春新碱、VP-16、伊立替康、紫杉醇、伊立替康、紫杉醇、多西他赛多西他赛激素及内分泌药物激素及内分泌药物泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑杂类杂类卡铂、顺铂(铂类)、去甲斑螯素卡铂、顺铂(铂类)、去甲斑螯素生物反应调节剂生物反应调节剂干扰素、干扰素、IL-2、香菇多糖、胸腺肽、香菇多糖、胸腺肽按抗癌药物的来源、化学结构分类按抗癌药物的来源、化学结构分类细胞周期非特异性药物(细胞周期非特异性药物(细胞周期非特异性药物(细胞周期非特异性药物(CCNSACCNSACCNSACCNSA)杀死各时相的肿瘤细胞(包括杀死各时相的肿瘤细胞(包括GG00期细期细胞)胞)烷化剂、抗癌抗生素、激素类烷化剂、抗癌抗生素、激素类呈剂量依赖性(正相关)呈剂量依赖性(正相关)大剂量间歇给药大剂量间歇给药细胞周期特异性药物(细胞周期特异性药物(细胞周期特异性药物(细胞周期特异性药物(CCSACCSACCSACCSA)杀伤增殖期(杀伤增殖期(SS期、期、MM期)的细胞,期)的细胞,GG00期期细胞不敏感细胞不敏感抗代谢药、抗癌植物药抗代谢药、抗癌植物药给药时间依赖性给药时间依赖性持续性输注、小剂量给药持续性输注、小剂量给药周期时相特异药物周期时相特异药物周期时相特异药物周期时相特异药物药物选择性作用于某一个时相药物选择性作用于某一个时相药物选择性作用于某一个时相药物选择性作用于某一个时相按按细细胞胞增增殖殖动动力力学学分分类类抗代谢药(培美曲塞)S(2-6h)DNA合成G2(2-32h)DNA合成后期M(0.5-2h)有丝分裂期烷化剂抗癌抗生素G1(2-h)DNA合成前期G0期(静止期)期(静止期)长春碱类药物有丝分裂抑制剂紫杉类(多西他赛)化疗药物作用各细胞周期化疗药物作用各细胞周期各类抗肿瘤药杀灭骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线各类抗肿瘤药杀灭骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线1000.10.01110剂量剂量剂量ABC细细胞胞数数%氮介氮介丝裂霉素丝裂霉素烷化剂烷化剂抗癌抗生素抗癌抗生素周期非特异性药物周期非特异性药物周期特异性药物周期特异性药物干扰干扰DNA合成药物合成药物阻止有丝分裂药物阻止有丝分裂药物骨髓干细胞淋巴瘤细胞化疗药物的药理作用机制
(一)影响核酸
(一)影响核酸(DNA,RNA)生物合成的药物)生物合成的药物阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药,如阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药,如5-氟尿嘧啶等。
氟尿嘧啶等。
阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药,如阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药,如6-巯嘌呤等。
巯嘌呤等。
抑制二氢叶酸还原酶的药,如甲氨蝶呤等。
抑制二氢叶酸还原酶的药,如甲氨蝶呤等。
抑制抑制DNA多聚酶的药,如阿糖胞苷。
多聚酶的药,如阿糖胞苷。
抑制核苷酸还原酶的药,如羟基脲。
抑制核苷酸还原酶的药,如羟基脲。
(二)直接破坏
(二)直接破坏DNA并阻止其复制的药物并阻止其复制的药物烷化剂、丝裂霉素烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。
、博来霉素等。
(三)干扰转录过程阻止(三)干扰转录过程阻止RNA合成的药物合成的药物抗癌抗生素,如放线菌素抗癌抗生素,如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。
及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。
化疗药物的药理作用机制(四)影响蛋白质合成的药物(四)影响蛋白质合成的药物影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。
影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。
长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。
长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。
干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱。
如三尖杉酯碱。
干扰氨基酸供应的药物干扰氨基酸供应的药物如如L-门冬酰胺酶。
门冬酰胺酶。
(五)调节体内激素平衡发挥抗癌作用的药物(五)调节体内激素平衡发挥抗癌作用的药物肾上腺皮质激素、雄激素肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。
、雌激素等。
化疗药物的药理作用机制培美曲塞培美曲塞多西他赛多西他赛为什么化疗要多周期、联合给药化疗药物化疗药物多周期多周期治疗?
治疗?
-化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律不论总的瘤细胞负荷的数量如何不论总的瘤细胞负荷的数量如何,一定量的抗癌药只一定量的抗癌药只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。
所以必须能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。
所以必须反复反复多次化疗多次化疗才有可能得到完全缓解。
才有可能得到完全缓解。
10010.10.010.0010.000110药物剂量药物剂量/单位时间单位时间100101102103104105106残残存存细细胞胞百百分分比比细细胞胞总总数数为何采用为何采用联合联合化疗化疗不同药物作用于细胞周期的不同时相不同药物作用于细胞周期的不同时相肿瘤细胞的时相差异肿瘤细胞的时相差异,单一药物难以完全杀灭单一药物难以完全杀灭优化的多药组合可能发挥协同作用优化的多药组合可能发挥协同作用避免毒性相加的优化组合避免毒性相加的优化组合,有利于减轻化疗毒性有利于减轻化疗毒性GoldieColdman假说提示多种有效药物联合有假说提示多种有效药物联合有利于提高疗效利于提高疗效化疗药物的不良反应抗癌药物不良反应发生时间抗癌药物不良反应发生时间即刻反应即刻反应即刻反应即刻反应早期反应早期反应早期反应早期反应中期反应中期反应中期反应中期反应后期反应后期反应后期反应后期反应用药当日用药当日用药当日用药当日当日当日当日当日33日日日日771414日日日日14142828日日日日2266个月个月个月个月5566年年年年过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制皮肤色素沉皮肤色素沉皮肤色素沉皮肤色素沉着着着着肺纤维化肺纤维化肺纤维化肺纤维化继发性肿瘤继发性肿瘤继发性肿瘤继发性肿瘤心律失常心律失常心律失常心律失常发热发热发热发热口炎口炎口炎口炎重要脏器损重要脏器损重要脏器损重要脏器损伤伤伤伤充血性心充血性心充血性心充血性心功不全功不全功不全功不全注射部位疼注射部位疼注射部位疼注射部位疼痛痛痛痛过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应腹泻腹泻腹泻腹泻神经损害神经损害神经损害神经损害流感样症状流感样症状流感样症状流感样症状脱发脱发脱发脱发生殖系统毒生殖系统毒生殖系统毒生殖系统毒性性性性周围神经炎周围神经炎周围神经炎周围神经炎肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制内分泌异常内分泌异常内分泌异常内分泌异常WHOWHO对化疗不良反应的分类对化疗不良反应的分类急性和亚急性毒性急性和亚急性毒性急性和亚急性毒性急性和亚急性毒性用药后用药后用药后用药后3333个月以内发生的毒性个月以内发生的毒性个月以内发生的毒性个月以内发生的毒性慢性和后期毒性慢性和后期毒性慢性和后期毒性慢性和后期毒性发生在用药后发生在用药后发生在用药后发生在用药后3333个月至数年个月至数年个月至数年个月至数年普遍性毒性:
普遍性毒性:
普遍性毒性:
普遍性毒性:
抗癌药物一般共有的抗癌药物一般共有的抗癌药物一般共有的抗癌药物一般共有的食欲不振、食欲不振、食欲不振、食欲不振、恶恶心、呕吐、骨髓抑制、脱心、呕吐、骨髓抑制、脱心、呕吐、骨髓抑制、脱心、呕吐、骨髓抑制、脱发发特殊性毒性:
特殊性毒性:
特殊性毒性:
特殊性毒性:
与特定药物有关与特定药物有关与特定药物有关与特定药物有关长长春新碱:
神春新碱:
神春新碱:
神春新碱:
神经经毒性毒性毒性毒性环环磷磷磷磷酰酰胺、异胺、异胺、异胺、异环环磷磷磷磷酰酰胺:
尿路刺激症状、出血性膀胱炎胺:
尿路刺激症状、出血性膀胱炎胺:
尿路刺激症状、出血性膀胱炎胺:
尿路刺激症状、出血性膀胱炎蒽蒽蒽蒽环类药环类药物:
心肌毒性物:
心肌毒性物:
心肌毒性物:
心肌毒性博来霉素:
肺毒性博来霉素:
肺毒性博来霉素:
肺毒性博来霉素:
肺毒性L-L-门门冬冬冬冬酰酰胺胺胺胺酶酶、博来霉素、紫杉醇:
、博来霉素、紫杉醇:
、博来霉素、紫杉醇:
、博来霉素、紫杉醇:
过过敏反敏反敏反敏反应应顺铂顺铂:
肾肾毒性、高毒性、高毒性、高毒性、高频频听力障碍听力障碍听力障碍听力障碍影响不良反应发生的因素影响不良反应发生的因素化疗药物种类、剂化疗药物种类、剂量、应用方式量、应用方式用药方案(药物组用药方案(药物组成、用药顺序)成、用药顺序)是否合并放疗是否合并放疗以往治疗情况(用药以往治疗情况(用药总量、治疗方案数量、总量、治疗方案数量、是否接受过放疗)是否接受过放疗)与末次治疗的间隔时与末次治疗的间隔时间间全身状况全身状况是否合并其他疾病是否合并其他疾病治疗性因素治疗性因素患者本身因素患者本身因素药物药物药物药物疗效增强疗效增强疗效增强疗效增强疗效降低疗效降低疗效降低疗效降低毒性增强毒性增强毒性增强毒性增强毒性降低毒性降低毒性降低毒性降低苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥CTXCTXCTXCTX氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素CTXCTXCTXCTX类固醇类固醇类固醇类固醇CTXCTX,MTXMTXCTXCTX二性霉素二性霉素二性霉素二性霉素BBBCUNBCUN,5-FU5-FUBCUNBCUN维生素维生素维生素维生素AABCUNBCUN,5-FU5-FU水杨酸水杨酸水杨酸水杨酸MTXMTXMTXMTX头孢噻吩头孢噻吩头孢噻吩头孢噻吩MTXMTX青霉素青霉素青霉素青霉素MTXMTX卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素MTXMTX别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇6-MP6-MP6-MP6-MP消炎痛消炎痛消炎痛消炎痛MTXMTX,5-FU5-FU洋地黄甙洋地黄甙洋地黄甙洋地黄甙ADMADM酒精酒精酒精酒精PCZPCZ利尿酸利尿酸利尿酸利尿酸DDPDDP呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸DDPDDP磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素DDPDDP氨基甙氨基甙氨基甙氨基甙DDPDDP,ADMADM化化疗疗药药物物与与其其他他药药物物间间的的相相互互关关系系CTX:
环磷酰胺;:
环磷酰胺;MTX:
甲氨碟呤;:
甲氨碟呤;BCUN:
卡氮介;:
卡氮介;5-FU:
氟尿嘧啶;:
氟尿嘧啶;6-MP:
巯嘌呤;:
巯嘌呤;ADM:
阿霉素;阿霉素;PCZ:
甲基肼;:
甲基肼;DDP:
顺铂:
顺铂不良反应分级标准不良反应分级标准Karnofsky毒性分级毒性分级分级分级分级分级内容内容内容内容+轻度反应、不需要治疗轻度反应、不需要治疗轻度反应、不需要治疗轻度反应、不需要治疗+中度反应、需要治疗中度反应、需要治疗中度反应、需要治疗中度反应、需要治疗+重度反应,威胁生命,但可恢复重度反应,威胁生命,但可恢复重度反应,威胁生命,但可恢复重度反应,威胁生命,但可恢复+严重反应,直接致死或促进死亡严重反应,直接致死或促进死亡严重反应,直接
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