药剂教研室 王利胜Word格式.docx

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（三）浸提时间t

ds与dt成正比，以扩散达到平衡的时间t即可。

太长时间会导致有效成分酶解、大量杂质溶出等

（四）浓度差dc/dx

增大dc/dx、提高浸出效果，增加浓度差的办法：

•搅拌

•更换新溶剂

•溶剂循环流动

•流动溶剂

（七）新技术的应用

—强化浸提

提高浸提效率、提高制剂质量，浸提时间大大缩短。

◆超声浸提

◆胶体磨浸提

四、常用浸提溶剂

（一）选择溶剂的要求：

应对有效成分溶解度大、对无效成分溶解度小

（二）常用浸提溶剂：

1.水

◆价廉易得优点；

◆大极性、浸出范围广、选择性差；

◆难过滤

◆易霉变、水解、不宜久贮

◆色泽差

2.乙醇

两亲性溶剂，利用与水的不同浓度可选择性浸提不同成分：

◆20%：

防腐

◆40%-50%：

延缓酯类、苷类水解；

可沉淀部分大分子水溶性杂质，增强稳定性；

◆50%-70%：

提取生物碱、蒽醌苷类、黄酮苷类；

沉淀更多水溶性杂质，增强稳定性；

◆75%：

杀菌、精制浸提物；

◆90%以上：

提取挥发油等、树胶、树脂等杂质

◆挥发性,易燃性，生产中注意安全保护；

◆价格较贵

•乙醚、氯仿:

仅用于有效成分的提纯、精制

•丙酮、石油醚:

动物药或药材的脱水或者脱脂剂,不宜做制剂溶剂

五、浸提辅助剂

加入浸提辅助剂目的:

◆增加浸提成分的溶解度;

◆提高浸提效能;

◆增加稳定性（制剂,药液）;

◆去除或减少某些杂质。

1、酸

•目的：

●促进生物碱浸出;

●使酸性成分游离,便于有机溶剂浸提;

●除去酸不溶性杂质;

•常用酸

–硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸、枸椽酸等

•加酸操作注意：

（1）用量以维持浸提所需pH值即可。

以免造成不良反应和成份的水解；

（2）一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶剂中加。

2.碱

目的：

●使生物碱游离便于有机溶剂浸提

●使酸性成分成盐便于水中浸出完全

●溶解内酯便于内酯成分浸出

●防止某些甙类水解

●加碱的碱水溶液能溶解树脂酸、蛋白质而使酸性杂质增加

常用碱:

氨水：

挥发性弱碱,成分破坏性小,宜控制用量

碳酸钙、氢氧化钙:

不溶性碱化剂

用于浸提生物碱、皂甙；

注意：

（1）不宜用NaOH

3.甘油与丙二醇:

浸提辅助剂：

甘油剂、软膏剂、乳剂、基质的溶剂

4.表面活性剂:

降低药材与溶剂间的表面张力有利浸润。

六、浸提方法与设备

（一）煎煮法

（二）浸渍法

（三）渗滤法

（四）回流法

（五）水蒸汽蒸馏法

（六）超临界流体萃取法

溶剂：

水

适用：

有效成分溶于水、对湿热较稳定的药材

特点：

药材最初大量浸提最常用，价廉；

缺点：

杂质多，易变质，提取液要及时处理。

操作流程：

煎煮常用设备

1.不锈钢夹层锅、球形煮罐；

2.多能提取罐:

多功能特点:

•常压常温提取

•加压高温提取

•减压低温提取

•提取挥发油

•蒸制

•水提取

•有机溶剂提取

•回收溶剂

多能提取罐

溶剂：

有机溶剂

特点：

静态浸出

适用:

遇热易挥发,易破坏的有效成分以及粘性物质

冷浸渍法

热浸渍法

重浸渍法

冷浸法：

热浸法：

重浸渍法:

•压榨药渣可减少药渣吸附药液、提高浸出效率—压榨机的应用：

•设浸出次数m次，x为药材成分的总浸出量，a为药渣中成分的损失量，n为首次分离出的浸液量，则经m次浸渍后留在药渣中成分的损失量γm之间关系为：

（三）渗漉法

•药材粗粉置渗漉器内,溶剂连续地从渗漉器的上部加入,渗漉液不断的从下部流出的浸提方法。

多有机溶剂

溶剂动态、良好浓度差，故浸出完全、溶剂用量少；

适用：

贵重、毒性、含量低的药材、流浸膏、酊剂

不适用：

新鲜、易膨胀药材、无组织结构者；

不宜用水为溶剂

渗漉方法

•单渗漉法：

单个渗漉装置

2.重渗漉法:

多个渗漉装置串联排列,溶剂连续通过各渗滤筒柱高,故可提高效率、节约溶剂、渗漉量少。

3.加压渗滤法

充分利用浓度梯度

给渗漉柱加压,降低溶剂通过药粉的阻力，使浸出液较快通过药粉柱，并充分利用浓度梯度,溶剂耗量小；

常用多级渗漉。

4.逆流渗漉法:

溶剂利用液柱静压和药粉毛细管力由出料口下方向加料口上方流动从加料口下方移动由加料上下方流出的方法。

单渗漉法设备：

1、圆柱形渗漉器：

用于膨胀度不大的药粉、

2、圆锥形渗漉器：

用于膨胀度大的药粉

单渗漉法操作流程与技术要求:

1.粉碎：

粗粉（1-2号筛）

2.润湿:

药粉+溶剂（1:

1）搅拌均匀，密闭放置规定时间，使药粉充分膨胀后再装筒；

3.装筒:

润湿药物少量分次层层压平，注意适宜松紧度；

装筒量:

为筒容积的2/3、留一定的空间存放溶剂；

4.排气:

装粉完毕，先打开筒下浸液出口活塞、上部开始添加溶剂使药材间隙的空气从下部排出至浸提液流出时,关闭下口活塞;

5.浸渍:

继续添加溶剂淹没药材表面数厘米,加盖放置1-2天,使溶剂充分渗透、扩散；

6.渗漉:

（1）漉速:

每kg药材流速1-3ml/分;

漉速太快有效成分来不及扩散、渗出,浸出液浓度低；

漉速太慢影响设备利用率和产量。

（2）渗漉液量：

药量的4－5倍

（3）高浓度初漉液另器存放：

先将药物量85%的的初漉液另器保存,避免浓缩加热

7.续漉液浓缩：

浓缩液加上初漉液，调节至规定体积（一般为药材：

V＝1：

1）

8.保存条件：

加乙醇至20％以上

浓度较低的浸出制剂制备:

1、不收初漉液

2、直接收集制备量的3/4漉液后压榨药渣,压榨液与渗漉液合并,

调整至规定浓度。

用有机溶剂加热提取,溶剂受热蒸馏后又被冷凝重复回到浸出器中.

1.回流热浸法:

溶剂用量多，加热时间长。

不适用受热易破坏的药材成分的浸提。

2.回流冷浸法:

溶剂用量少

实验室:

索氏提取器

生产:

循环回流冷浸装置

五、水蒸气蒸馏法

基本原理:

道尔顿定律:

互不相溶的液体混合物的蒸气总压P等与该温度下各组份饱和蒸汽压（分压）之和.

若设m水和m油为各组份总量百分比，M水和M油为各组份的分子量，则所的馏出液中各组份的重量百分比为：

m水％＝

m油％=

例如

P苯=72.1P水＝30.1

M苯=78M水=18

∴组份的分压和分子量的乘积愈大,则此组分被蒸馏出来的愈多;

由于水的M比挥发性物质的M要小多,因此当水与不相混溶的挥发性物质混合蒸馏时可在低于水沸点的温度沸腾蒸出。

特点:

用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸馏的化学成分提取。

水蒸汽蒸馏方法:

1、直接加热蒸馏法

2、水蒸汽蒸馏法需重蒸馏提高浓度

3、双提法

•利用超临界流体替代传统的溶剂，对混合物中各化学成分进行萃取分离的技术。

超临界流体：

是指处于临界温度（Tc）和临界压力（Pc）以上、介于气体和液体之间的流体。

性质：

这种流体同时具有液体和气体的双重特性，它的密度与液体相似，而粘度与气体相近，扩散系数比液体大100倍。

因而对许多物质有很强的溶解能力。

最常用CO2超临界流体（SCE）：

性质稳定、临界温度（31.4℃）和临界压力（绝对压力7370kPa）低，易操作、价廉，对极性较低化合物易提取。

提取特点：

有效成分不受破坏;

无污染;

提取效率高；

适用于提取亲脂性、小分子成分；

无溶剂污染残留。

SCE提取过程：

CO2—压缩室—临界温度、临界压力—超临界流体—进入提取器原料中—可溶性成分溶解于CO2流体中—CO2萃取液减压下进入分离器—CO2气体脱溶、回到气体压缩罐中—溶质分离提取出。

夹带剂：

提取的溶质和超临界流体二元系统中加入不超过15％的醇、酮等以改善对极性化合物的提取效果

超临界流体提取的原理：

CO2在临界温度和临界压力下具有高密度、低黏度、扩散系数大的特殊性能。

CO2流体在临界点附近改变提取系统的温度与压力，即使发生微小的变化，也会导致溶质的溶解度发生数量级的变化。

所以技术参数上可以存在数种有利提取方案。

（七）超声波提取法

•提取原理：

–超声波热学作用机制：

超音波以每秒数以万计的高速振动在液体中传导，推动介质的作用使液体和溶质的分子间产生无数微小真空气泡，造成空穴效应（CAVITATION），这种无数微小的真空气泡受压爆破时，会产生强大的冲击力，溶质细胞分子破裂解散其内聚力。

第三节分离与纯化

分离—固液分离

分离纯化目的:

达到较纯有效成分（部位）、杂质少、体积小的目的。

分离纯化的方法：

（一）沉降

（二）离心

（三）滤过

一、分离-固液分离

（一）沉降分离法

原理：

利用混合液中固体物质与液体介质密度差分离。

沉降力是重力

设备：

冰箱、冷库

液体制剂粗分

（二）离心分离法

利用混合液中固液介质密度差、借助高速旋转具有不同离心力达到分离。

离心分离的力为离心力C,比重力G大数千倍

离心因子α＝C／G

r：

离心机半径n:

离心机转速

离心设备

1.常速离心机:

类型：

（1）离心沉淀机:

转速:

1千－6千转/分

（2）三足离心机:

（3）上悬式离心机:

（4）卧式自动离心机:

2.超速离心机:

适用于分离乳烛液、悬浮液、两种不同密度的液体。

类型：

（1）管式离心机:

8000-50000转/分

（2）蝶式离心机:

>

10000转/分

（3）真空冷冻离心机:

用于生物制剂热敏感物料-40℃、60000转／分。

（三）滤过分离法

滤过机理：

1.过筛截留：

2.深层滤过:

过筛截留

范德华力

滤渣与介质孔隙形成架桥

利用架桥形成的致密滤层再回滤药液易滤至澄清

（二）影响滤过的因素：

式中：

V／t：

滤过速度

P：

滤过压力

r：

滤渣层或滤材的毛细管半径

πr2：

滤器面积

l:

毛细管长度

η:

料液粘度

增加V／t的办法：

1.加压滤过或减压滤过；

2.加助滤剂使η降低:

对粘性易变形、可压缩滤饼;

3.及时更换滤材、先经预滤处理、加温滤过、加助滤剂等使ｌ、η减小、

4.增大；

滤器面积使πr2增大；

（三）滤过方法与设备

1.常压滤过:

2.减压滤过:

●布氏漏斗—非粘稠性药液、不可压缩滤渣、活性炭过滤

●垂熔玻璃滤器—精滤

3.加压滤过—适用粘度低药液预滤或半精滤。

4.薄膜滤过:

利用组分有选择性透过的薄膜用于滤除细菌、细小悬浮物的精滤。

膜分离动力:

膜两侧浓度差、压力差、电位差等

截留孔径规格：

指截留的微粒粒径,如截留值1万是指将1万分子量以上溶质截留在膜前

（1）微孔滤膜MF：

截留粒径为μm级。

（2）超滤UF：

截留粒经是nm数量级。

应用：

高纯水、生物制剂、注射剂、不能加热灭菌的制剂等。

分级过滤：

药液初滤压滤薄膜滤

二、精制

采用适当的方法和设备除去中药提液种杂质的操作。

常用精制方法：

•水提醇沉法

•醇提水沉法

•超滤法

•盐析法

•酸碱法

•澄清剂法

•透析法

•萃取法

（一）水提醇沉法

利用不同浓度乙醇将水提取浓缩液沉淀、去除其中杂质。

适用于：

大多数药材提取

可保留：

生物碱类、苷类、氨基酸类、有机酸盐等；

可去除：

蛋白质、糊化淀粉、粘液质、油脂、酯溶性色素、树脂树胶部分糖类

优点：

节约乙醇

操作要点：

1.药材浓缩物醇沉时相对密度控制:

（1:

1左右或1－2g原药材／ml）：

相对密度计算：

D＝（d-1）×

n+1

D:

实际浓缩物密度

d：

稀释n倍的相对密度

d=144.3/（144.3-b）

2.加醇方式：

◆分次加使含醇量逐步提高：

慢慢加入接近室温的浓缩液中，边加边搅拌（防止有效成分吸附在杂质内部）

◆梯度递增醇沉：

如注射剂

3.冷藏:

加速沉降。

注意冷藏液先将上清液吸出再过滤

4.与pH值有关的有效成分：

调节pH值,保留更多有效成分，尽可能除杂质，（如蛋白质调节等电点时易沉淀）。

5.注意：

内酯，黄酮，蒽醌，芳香酸等在水中难溶，在醇沉时易溶，但浓缩后不溶，过滤时易损失。

6.含醇量计算

计算含醇量体积百分比公式：

x:

需加浓乙醇的体积；

v：

为浓缩药液的体积；

C1:

浓乙醇的浓度％；

C2:

所需达到的含醇量％；

（二）醇提水沉法

•适用于：

含蛋白质、粘液质、多糖等杂质较多的药材提取

但脂溶性杂质（树脂、油脂、色素等）随之提出、水沉时去除

（三）盐析法

有效成分为蛋白质、血浆蛋白的分离

原理:

水中加入盐离子,使蛋白质药物：

1.蛋白质表面电荷中和

2.蛋白质胶体水化层脱水使蛋白质溶解度降低而沉淀析出。

蛋白质不变性又可分离纯化

操作要点：

1.常用硫酸铵等中性盐

2.盐浓度表示法：

盐的饱和度：

指该盐的饱和溶液的体积占混合后溶液总体积的百分数。

3.盐浓度与盐离子强度影响

4.盐析pH与蛋白质等电点相结合

5.蛋白质浓度2.5%-3%,

6.调节硫酸铵饱和度可达分离各种蛋白质目的

7.脱盐处理:

透析法、离子交换法

（四）酸碱法

•利用中药成分在水中的溶解性与酸碱度有关的性质，在溶液中加入适量酸或碱辅助剂，调节pH值至一定范围，使这些成分溶解或析出，以达分离精制的方法。

多数生物碱，有机酸，蒽醌等化合物的分离

（五）透析法

•利用低分子化合物或在水、醇中呈离子型的物质在溶液中可通过半透膜而大分子物质不能通过半透膜的性质达到分离的方法.

半透膜性质、膜内外浓度差原理，截留中药无效大分子成分。

半透膜：

动物膀胱膜、火棉胶膜、再生纤维素膜等

（六）液-液萃取

•利用混合物中的不同成分，在两种互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到有效成分分离的一种方法。

●（油水）蒸馏液：

有机溶剂提取蒸馏液中的挥发油；

●生物碱:

碱化-氯仿提取-酸水转溶

练习题

1.中药前处理时应注意的问题,正确的是:

•应考虑对药材成分是否有影响

•便于生产

•从产地购买药材

•尽可能用最新的设备条件

•药材要粉碎成适宜的粒度

2.药材浸提原理过程顺序是:

•粉碎—浸提—溶解

•浸润—渗透—解吸溶解—扩散置换

•粉碎—渗透—吸收

•扩散—吸收—溶解—提出

•溶解—渗透—解吸

3、以下方法可以提高浸提渗透压差的是：

•静置

•提高压力

•流动溶剂

•蒸馏

4、含有酯类、苷类有效成分的药材常用以下浓度的乙醇提取

•20—30％

•40—50％

•60—70％

•80—90％

•95％

5、以水为溶剂提取生物碱，可加下列适当浓度的辅助溶剂：

•盐酸

•硝酸

•NaoH

•NH4oH

•枸椽酸

6.关于渗漉法，正确的叙述是：

•溶剂循环，加大浓度差

•溶剂流动，形成浓度差

•药材呈粗粒状，有利于渗漉

•药物装筒时要压紧、装满

7.水浸提生物碱药材常用适量以下辅助溶剂：

•HCl

•苹果酸

•H2SO4

填空：

1.中药材浸提的先决条件是（）

2.浸提所依据的扩散原理表达公式是（）

3.药物浸提的动力是溶质与溶剂间的（）

4.浸提原理的公式表达式是（），根据扩散原理，药物粘度愈大，扩散速率愈（）；

扩散系数大扩散速度（）、提取时间（），其中浸提效果影响最大的是（）因素。

判断题：

1.浸出时，药物粉碎度愈大愈有利于浸出

2.微粉聚集后使药物过滤变得容易，更有利于有效成分溶出

3.适当的提高温度有利于药物浸出

4.浸提时间与扩散量成正比，所以，提取时间愈长愈好。

5、药液醇沉后可用乙醇计直接测定药液中乙醇的体积百分比含量。

问答题

1.简述多效蒸发设计原理：

2.叙述渗漉法的操作程序与注意事项

3.常见的干燥方法有哪些?

各自的特点和适用性.