腹腔热灌注化疗的基础理论与临床(终).ppt
- 文档编号:1883633
- 上传时间:2022-10-24
- 格式:PPT
- 页数:50
- 大小:4.53MB
腹腔热灌注化疗的基础理论与临床(终).ppt
《腹腔热灌注化疗的基础理论与临床(终).ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《腹腔热灌注化疗的基础理论与临床(终).ppt(50页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
崔书中崔书中广州医学院附属肿瘤医院广州医学院附属肿瘤医院腹腔热灌注化疗腹腔热灌注化疗的理论基础与临床应用进展的理论基础与临床应用进展提提纲纲一、研究背景一、研究背景二、理论基础二、理论基础1.1.热疗热疗2.2.热化疗热化疗3.3.腹腔热灌注化疗腹腔热灌注化疗三、临床三、临床应用进展应用进展一、研究背景一、研究背景陈少江治疗陈少江治疗前前.MPG发生率高发生率高晚期标志晚期标志预后较差预后较差难题之一难题之一腹膜种植性转移腹膜种植性转移疾病疾病5年腹腔年腹腔转移率移率5年生存率年生存率胃胃癌癌9010结直直肠癌癌4030卵卵巢巢癌癌7010腹膜假性粘液瘤腹膜假性粘液瘤10021+12CHOIEK,etal.Hyperthermia.2003,19(4):
431-443EHLERSEM,etalJCancerResClinOncol,2002,128
(2):
65-72OTHMANT,etalPharmacology,2001,62(4):
208-212n汤睿等对汤睿等对6株人胃癌细胞株人胃癌细胞(AGS、MKN45、NCI-N87、SGC7901、SNU-1和和SNU-16)和临床病例来源和临床病例来源胃癌细胞,胃癌细胞,分常温对照、分常温对照、温热、常温化疗和温热化温热、常温化疗和温热化疗疗4组进行处理组进行处理,评价温,评价温热化疗对人胃癌细胞的体热化疗对人胃癌细胞的体外杀伤作用。
外杀伤作用。
汤睿,朱正纲等汤睿,朱正纲等.肿瘤,肿瘤,2007;27(6):
):
419-424n结论:
温热和化疗抑制胃癌细胞增殖具有协同作用,温热增结论:
温热和化疗抑制胃癌细胞增殖具有协同作用,温热增强胃癌细胞对化疗的敏感性;强胃癌细胞对化疗的敏感性;温热化疗杀伤胃癌细胞温热化疗杀伤胃癌细胞包括诱导凋亡和坏死两种形式,其中凋亡是主要形式。
包括诱导凋亡和坏死两种形式,其中凋亡是主要形式。
热效应下产生的自我保护蛋白(抗体?
)热效应下产生的自我保护蛋白(抗体?
)HSP70HSP70家族是最丰富和最重要家族是最丰富和最重要当人体在高温下,当人体在高温下,HSP70HSP70合成明显增加合成明显增加33、热休克蛋白、热休克蛋白(heatshockprotein(heatshockprotein,HSP)HSP)研究研究:
热耐受性的消退与热耐受性的消退与HSP70HSP70的降解呈平行关系的降解呈平行关系ExpressionofHSP70andP-glycoprotein(P-gp)inhumanhepatocarcinomaHepG2cellsinducedbyheatshockandinhibitingeffectofquercetinonthem.AiZheng,2003,22(9):
954-958.n徐明波等徐明波等22研究发现,人宫颈癌研究发现,人宫颈癌HeLaHeLa细胞受热应激后产生细胞受热应激后产生HSP73/70HSP73/70蛋白的合成呈现一定的规律:
蛋白的合成呈现一定的规律:
n受热后受热后4h4h为其合成高峰,为其合成高峰,10h10h后明显减少,后明显减少,24h24h恢复正常,随恢复正常,随着着HSPHSP合成消失,正常蛋白质合成逐渐恢复。
合成消失,正常蛋白质合成逐渐恢复。
徐徐明明波波,程程素素琦琦.热热休休克克蛋蛋白白代代谢谢过过程程中中HeLa细细胞胞热热耐耐受受性性的的变变化化.中国应用生理学杂志中国应用生理学杂志.1991:
7
(1):
39-42.腹腔热灌注化疗的间隔时间腹腔热灌注化疗的间隔时间nHPS70降解规律:
降解规律:
24小时小时n太长时间:
影响恢复太长时间:
影响恢复n需要需要HPPC时时HPS的资料(正在研究)的资料(正在研究)n间隔时间:
间隔时间:
24小时是科学的小时是科学的n4343直接杀伤肿瘤细胞,大容量清除直径直接杀伤肿瘤细胞,大容量清除直径5m5mmm以下腹以下腹膜转移灶膜转移灶;(;(对术后预防意义重大)对术后预防意义重大)n热量和药物以高浓度均匀分布在整个腹腔内,提高热量和药物以高浓度均匀分布在整个腹腔内,提高化疗药物的穿透力,进入肿瘤深部;化疗药物的穿透力,进入肿瘤深部;n腹膜腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例,延缓抗癌药物的清除,减轻化疗毒性。
比例,延缓抗癌药物的清除,减轻化疗毒性。
4.4.腹腔热灌注化疗腹腔热灌注化疗(HPPC)(HPPC)的理论基础的理论基础n对顺铂的药代动力学研究表明:
腹腔平均药物浓度对顺铂的药代动力学研究表明:
腹腔平均药物浓度是血浆中的是血浆中的73倍,约在给药后倍,约在给药后11.5h达到血浆最达到血浆最大药物浓度,腹腔液体排出后仍有大药物浓度,腹腔液体排出后仍有65的顺铂留在的顺铂留在体内。
体内。
n热可增强卡铂细胞毒作用,当以热可增强卡铂细胞毒作用,当以8001200mg/m2进行进行HPPC时,灌流液中药物峰浓度是血浆峰浓度时,灌流液中药物峰浓度是血浆峰浓度的的815倍。
倍。
KunisakiC,etal.Hepatogastroenterology.2006;53(69):
473-478.KimJY,etal.GastricCancer.2001;4
(1):
27-33.YonemuraY,etal.Hepatogastroenterol2001;48:
17761782.PanteixG,etal.AnticancerRes.2002;22
(2):
1329-1336nHPPCHPPC对直径对直径5m5mmm以下病灶有效以下病灶有效HPPCHPPC穿透深度穿透深度YonemuraY,eds.Japan,MaedaShotenCo,LtdKanazawa,1998.1-46,175-190,191-200,237-258.HireseK,KatayamaK,lidaA,etal.Oncology,1999,57:
106-114.n主要对象:
游离癌细胞和主要对象:
游离癌细胞和55mmmm以下病灶(预防意义大)以下病灶(预防意义大)n应尽量切除受累腹膜,减少肿瘤负荷应尽量切除受累腹膜,减少肿瘤负荷Samel等对等对9例胃癌已有腹膜转移灶者行胃大部切除和例胃癌已有腹膜转移灶者行胃大部切除和淋巴结清扫术后淋巴结清扫术后HPPC治疗(方案:
丝裂霉素治疗(方案:
丝裂霉素+顺铂):
顺铂):
据此,他们认为据此,他们认为HPPC仅对小的转移灶有杀灭作用仅对小的转移灶有杀灭作用,对大,对大的转移灶作用不大。
因此,不少学者提出行的转移灶作用不大。
因此,不少学者提出行HPPC前应尽量切前应尽量切除肉眼可见的癌灶以减轻肿瘤负荷。
除肉眼可见的癌灶以减轻肿瘤负荷。
SamelS.EurJSurgOneol.2000;26:
222-226nGlehenGlehen等等66将减瘤术切除后的状态分为将减瘤术切除后的状态分为55类类RR00:
无可见癌灶残留,细胞学阴性,切缘阴性;无可见癌灶残留,细胞学阴性,切缘阴性;RR11:
无可见癌灶残留,细胞学阳性,切缘阳性;无可见癌灶残留,细胞学阳性,切缘阳性;RR2a2a:
术后腹膜表面残留肿瘤结节直径术后腹膜表面残留肿瘤结节直径520mm20mm。
GlehenO,MithieuxF,OsinskyD,eta1.JClinOncol,2003,21(5):
799-806.MoranBJ,MukherjeeA,SextonR.BrJSurg,2006,93
(1):
100-104.nMoranMoran等发现,腹膜癌很难达到等发现,腹膜癌很难达到RR00切除,切除,RR11与与RR00预后相似预后相似n将将RR00和和RR11称为完全减瘤术,将称为完全减瘤术,将RR22称为不完全减瘤术。
称为不完全减瘤术。
三、三、临床应用进展临床应用进展1980年,年,Spratt最早最早设计并应用了第设计并应用了第1个原始腹腔热灌注装置,个原始腹腔热灌注装置,治疗腹膜假性黏液瘤伴腹水,减瘤术后,灌注治疗腹膜假性黏液瘤伴腹水,减瘤术后,灌注2.5L林格氏液,林格氏液,1.5小时后升至小时后升至42,注射化疗药物,注射化疗药物,8天后重复一次天后重复一次结果:
结果:
CEA由由126.5mg/ml-22.6mg/ml腹水消失,随访腹水消失,随访8个月未复发个月未复发1988年,年,Fujimoto等在腹腔化疗的基础上,首次利用等在腹腔化疗的基础上,首次利用HPPC疗技疗技术治疗胃肠恶性肿瘤,为胃肠癌的治疗提供了新途径术治疗胃肠恶性肿瘤,为胃肠癌的治疗提供了新途径目前,目前,HPPC在预防和治疗胃癌腹膜种植转移的作用已得到了国在预防和治疗胃癌腹膜种植转移的作用已得到了国外学者的广泛肯定。
外学者的广泛肯定。
n应敏刚等报告应敏刚等报告848848例胃癌患者,随机分成例胃癌患者,随机分成HPPCHPPC组及对照组。
组及对照组。
nHPPCHPPC方法:
恒温水浴器从右上腹引流管持续注入恒温方法:
恒温水浴器从右上腹引流管持续注入恒温(45(45)生生理盐水理盐水30003000ml+ml+顺铂顺铂8080mgmg/mm22+丝裂霉素丝裂霉素2020mgmg/mm22,每小时灌注每小时灌注10001000mlml,维持维持33hh,控制水温在控制水温在43434545。
应敏刚,等应敏刚,等.中国临床医学中国临床医学2005;12
(2):
88-90.n结果表明:
结果表明:
II期、期、III期、期、期胃癌及肿瘤浸润至浆膜的胃癌术后期胃癌及肿瘤浸润至浆膜的胃癌术后早期腹腔持续温热灌注化疗可减少局部复发率和远处转移率,早期腹腔持续温热灌注化疗可减少局部复发率和远处转移率,提高提高3年生存率。
年生存率。
1、进展期胃癌相关研究、进展期胃癌相关研究病期病期例数例数局部复局部复发率率远处转移率移率CHPP对照照组P值CHPP对照照组P值期期910000期期1102.78%16.22%0.045.56%20.27%0.04a期期1807.94%20.51%0.0309.52%21.37%0.045b期期18813.16%26.79%0.02519.74%33.93%0.039期期27962.14%73.86%0.040未浸未浸润浆膜膜1462.27%6.86%0.2634.55%9.80%0.288浸浸润至至浆膜膜70216.29%30.00%0.01248.08%57.01%0.021降低局部复发率、远处转移率降低局部复发率、远处转移率提高提高11年生存率、年生存率、33年生存率比较年生存率比较病期病期例数例数1年生存年生存率率3年生存年生存率率CHPP对照照组P值CHPP对照照组P值期期9196.15%96.92%0.865292.31%93.87%0.7984期期11088.89%75.68%0.209666.67%45.95%0.0451a期期18060.32%46.15%0.619744.44%29.06%0.0473b期期18847.37%33.93%0.033734.21%20.54%0.0438期期27924.27%14.77%0.00110.6%84.55%0.0001未浸未浸润浆膜膜14690.91%84.31%0.308581.82%72.56%0.1734浸浸润至至浆膜膜70244.62%36.43%0.00426.15%19.46%0.003提高提高5年生存率年生存率HPPC提高提高3、5年生存率年生存率11-29%、24-29%HPPC能够有效清除能够有效清除FCCFCC(+)患者患者(39)根治性手术后生存率比较:
根治性手术后生存率比较:
KaibaraN.NipponGekaGakkaiZasshi.1996;97(4):
308-311.FCC(-)患者患者(190)根治性手术后生存率比较:
根治性手术后生存率比较:
CHPPC(-)组组CHPPC(+)组组5年生存率年生存率:
4.
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 腹腔 灌注 化疗 基础理论 临床