执业西药师考试辅导医学专业知识二基础讲义0801Word文档下载推荐.docx
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抗毒抗炎抗休克
抑制免疫全过程
打着麻将下场雨
糖皮质激素的临床应用
1.急慢性肾上腺皮质功能不全(替代疗法)
2.严重感染:
中毒性肺炎大剂量冲击,合用抗菌素
3.自身免疫性疾病和器官移植排斥反应。
全身性红斑狼疮
4.过敏性疾病:
支气管哮喘:
抑制抗原抗体反应引起的组织损伤和炎症过程
5.缓解各种炎症症状
6.各种原因引起的休克
感染中毒性休克:
通过提高机体对细菌内毒素的耐受力。
过敏性休克:
糖皮质激素合用肾上腺素。
7.治疗某些血液病:
治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。
8.其他肌肉和关节劳损,严重天疱疮、剥脱性皮炎,溃疡性结肠炎及甲状腺危象等。
糖皮质激素的使用方法
(1)大剂量冲击疗法:
用于严重中毒性感染及各种休克,宜短期内用大剂量,如氢化可的松。
(2)一般剂量长期疗法:
用于结缔组织病、肾病综合征及各种恶性淋巴瘤。
(3)小剂量替代疗法:
用于肾上腺皮质功能不全。
(二)典型不良反应☆
1.医源性库欣综合征:
满月脸、向心性肥胖、痤疮、
高血压、糖尿病。
骨质疏松、股骨头坏死、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。
也可能诱发精神失常。
2.消化系统并发症:
溃疡及穿孔。
3.诱发和加重感染:
因为其抑制炎症反应和免疫反应,降低机体的防御功能。
4.反跳现象(增加):
对激素依赖,病情未完全控制或者是肾上腺皮质萎缩后功能不全。
5.生长迟缓(增加):
抑制生长素的分泌和负氮平衡。
(三)禁忌证
1.严重精神病和癫痫(兴奋中枢)、消化道溃疡(促进胃酸分泌)、骨质疏松、骨折(脱钙)、严重高血压(水钠潴留)、糖尿病(升高血糖)、角膜溃疡或手术修复期(分解蛋白)。
2.孕妇。
3.抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病。
属于糖皮质激素禁忌证的是
A.严重高血压
B.过敏性皮炎
C.再生障碍性贫血
D.类风湿性关节炎
E.血管神经水肿
『正确答案』A
『答案解析』严重高血压属于糖皮质激素禁忌证。
糖皮质激素的禁忌证包括(多选题)
A.活动性消化性溃疡
B.严重精神病或癫痫
C.严重2型糖尿病
D.未能控制的细菌、病毒或真菌感染
E.系统性红斑狼疮
『正确答案』ABCD
『答案解析』系统性红斑狼疮是糖皮质激素的适应症,其他均是禁忌症。
(四)药物相互作用
与细胞色素P450酶系统(CYP3A)代谢有关
(1)肝药酶诱导剂:
使酶活性增强的药物。
加快糖皮质激素的代谢,增加使用量。
☆
如:
灰黄霉素、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平和利福平等。
诱导加强P450酶的活性,加速药物的代谢-药效减弱。
记忆:
灰黄土地诱惑大,两本就能卡一利。
肝药酶诱导剂加快糖皮质激素的代谢。
(2)与噻嗪类利尿剂或两性霉素B合用增强排钾,导致低血钾。
(3)与水杨酸合用更易发生溃疡。
(4)泼尼松加快避孕药和西罗莫司的代谢,降低疗效。
二、用药监护
(一)糖皮质激素的一般原则
1.抗感染,可以减少渗出,减轻组织的破坏,同用有效的抗菌药,短期合用,迅速减量或者停药。
2.能局部不全身,能小量不大量,能短期不长期。
哮喘患者建议吸入并漱口,规避真菌和溃疡。
(二)注意特殊人群的应用
1.儿童使用引起生长迟缓,应检测生长发育情况。
2.老人使用注意溃疡、感染、骨质疏松和高血压。
3.孕妇慎用能透过胎盘。
4.严重肝功能障碍宜选择氢化可的松和泼尼松龙。
5.糖尿病,电解质紊乱,白内障,眼部感染。
高血压或者骨质疏松患者慎用。
(三)外源性糖皮质激素应用的时辰性
上午八点分泌最高,然后下降,夜里12点分泌最低。
慢性病的长期治疗中,可以将48小时的用量在早晨8点一次服用,这样对下丘脑-垂体-肾上腺皮质抑制较轻,不良反应较少。
(四)停药宜缓慢
不宜突然停药,应缓慢减量,不宜骤停,以免复发或出现肾上腺皮质功能不足症状。
糖皮质激素临床用于治疗
A.胃溃疡
B.低血压
C.急性淋巴细胞白血病
D.肺结核
E.糖尿病
『正确答案』C
『答案解析』糖皮质激素临床用于替代疗法、严重感染、过敏疾病、支气管哮喘、抗休克、治疗某些血液病如治疗急性淋巴细胞白血病及局部应用与接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和银屑病等有效。
第二节 雌激素
雌二醇、雌三醇、尼尔雌醇和炔雌醇等
(一)作用特点:
(漂亮素)
1.促进女性生殖器官的生长发育:
①卵巢:
刺激卵泡发育②输卵管:
运动增强③子宫:
对子宫内膜和平滑肌的代谢有明显促进作用④阴道:
上皮基底层细胞增生、分化、成熟以及角化和引起核致密变⑤乳腺:
刺激人类乳腺导管生长,促进乳腺腺泡的发育及乳汁生成⑥促进骨质致密的作用⑦降低血管通透性,降低血清胆固醇。
2.促进女性第二性征的出现:
①女性脂肪分布②女性毛发分布③音调高④骨盆大,肥臀。
临床特点:
雌激素减少后:
引起更年期综合征,表现为:
生殖器萎缩,情绪不稳定,心血管,骨质疏松。
(二)典型不良反应
乳房触痛,白带多,不规则阴道出血及子宫内膜的过度增生。
氨基转移酶升高,黄疸。
高钙血症,水钠潴留,血栓性静脉炎。
1.妊娠哺乳妇女,乳腺癌及生殖系统恶性肿瘤。
2.急慢性肝肾功能不全。
3.血栓性静脉炎。
4.胆囊炎患者。
5.充血性心衰,及肝肾疾病所致的水钠潴留。
1.肝药酶诱导剂:
如:
诱导加强P450酶的活性,加速药物的代谢-药效减弱。
2.乙烯雌酚与抗凝药合用,降低抗凝药的效果。
3.乙烯雌酚与降压药合用,降低降压药的作用。
(一)注意权衡应用雌激素的利弊
1.雌激素增加血栓栓塞事件
2.增加子宫内膜癌和乳腺癌的风险
3.诱发阴道出血
4.诱发子代“少女阴道癌”
(二)应用雌激素应遵循临床评价和指南
1.不推荐雌孕激素合用预防任何年龄妇女冠心病
2.雌孕激素合用可能引发静脉血栓的危险
3.雌孕激素合用不应用卒中的一二级预防
4.雌孕激素合用减少糖尿病的发病
5.雌孕激素合用增加乳腺细胞的增殖乳腺疼痛
三、主要药品
药物
适应证
注意事项
雌二醇
功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征及前列腺癌
小剂量:
绝经综合征
大剂量:
回奶
戊酸雌二醇
更年期综合征、与孕激素合用避孕
-
第三节 孕激素
孕激素分类
合成孕激素:
醋酸甲羟孕酮、环丙孕酮、炔孕酮(常用的避孕药)
天然孕激素:
黄体酮-(维持妊娠)
(一)作用特点(保胎素)
1.子宫:
兴奋性降低(安睡),内膜变厚腺体分泌(肥沃),宫颈黏液变稠(保安)。
2.乳腺:
促进乳腺腺泡的发育和成熟。
3.抑制排卵:
避孕。
作用特点
1.甲羟孕酮
作用最强,无雌激素活性,口服注射均有效,长效
2.炔孕酮
口服含化均有效,类似于黄体酮作用
3.环丙孕酮
抗雄激素强大,抑制精子生成,降低活动度
4.地屈孕酮
高选择孕激素,无雄、雌激素及皮质激素的作用,能口服不抑制排卵
1.阴道出血,乳房肿痛,性欲减退,月经减少,闭经。
2.男性乳房发育,性欲减退,精子减少。
3.血糖升高,血钙升高,心悸,心梗,心速,体液潴留。
1.黄体酮禁用肝功能不全、不明阴道出血及乳腺癌。
2.甲羟孕酮禁用肝肾功能不全,心血管患者,高血压、糖尿病,哮喘,癫痫患者。
3.炔孕酮禁用于心肝肾功能不全。
4.环丙孕酮禁用于肝病、抑郁、未发育的青年人和血栓患者。
(一)规避孕激素的禁忌证
1.有一定雄激素或抗雄激素的孕激素禁用于妊娠妇女。
2.孕激素在肝脏代谢,肝功能不全者禁用。
3.大量孕激素长期使用导致加重抑郁。
(二)尽量采用有益的联合用药
1.雌激素联合维生素D和钙剂,减少雌激素的用量,疗效相同。
2.雌雄激素合用,对乳房疼痛性欲减退抑郁症效果良好。
黄体酮
适应证:
习惯性流产
口服大剂量用于黄体酮不足所致疾患,如经前综合征、排卵停止所致月经紊乱、良性乳腺病、围绝经期激素替代疗法。
注意事项:
慎用于心脑血管患者,肾功能不全,糖尿病,哮喘,癫痫。
A.雌二醇
B.地塞米松
C.黄体酮
D.丙酸睾丸
E.氢化可的松
1.用于绝经期妇女骨质疏松的治疗药
2.无睾的替代药
3.用于先兆性流产和习惯性流产
『正确答案』ADC
『答案解析』雌二醇治疗更年期综合征引起的生殖器萎缩,情绪不稳定,心血管,骨质疏松。
黄体酮治疗先兆流产及习惯性流产、痛经和功能性子宫出血。
第四节 避孕药
一、药理作用及临床评价
(一)作用特点
1.抑制排卵:
抑制下丘脑促性腺释放激素的分泌;
抑制卵泡的生长和成熟排卵;
高雌激素水平也使得排卵前雌激素峰值消失,月经中期的黄体生成素峰值消失,排卵过程受到抑制。
2.阻碍受精:
小剂量的孕激素能抑制宫颈黏膜的分泌,使其黏稠不利精子的穿透;
减少肝糖原的制造抑制精子的获能。
1.类早孕反应:
服用维生素B6
2.胃肠道反应:
雌激素刺激胃肠道
3.月经失调:
经少(雌激素减少);
经多(用长效避孕药造成)。
4.出血:
避孕药漏服
5.妊娠斑:
雌孕激素增多
(三)药物的相互作用
利福平、四环素、抗癫痫药(苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等)诱导肝药酶活性,加速避孕药的代谢灭活。
导致避孕失败。
二、用药监护☆
(一)警惕避孕药促进血栓的形成
诱发血栓的危险因素:
外伤、肿瘤、高龄、肥胖、吸烟,尤其是肥胖吸烟女性口服避孕药是诱发血栓的因素,产后第一个21天不使用复方激素类避孕药。
(二)掌握短效口服避孕药的漏服处置
尤其是漏服超过12小时应该补服,不超12小时不受影响。
漏服发生第一周:
立即补服+随后1周用避孕套
漏服发生第二周:
立即补服+1周前正常服药不用避孕套,1周前漏服药,随后1周用避孕套
漏服发生第三周:
立即补服+开始下一盒或者停本盒等7天再开始下盒。
三、主要药品及各类避孕药的特点
1.短效口服避孕药:
最受推荐的常规避孕方式,尤其第四代副作用小,还可以预防妇科肿瘤,21片装。
每天1片量21天,间隔7天,服下盒。
2.紧急避孕药:
(1)大剂量孕激素(左炔诺孕酮),无防护性生活72h内,有效率85%,导致月经紊乱,闭经,影响肝肾功能。
(2)抗孕激素药(米非司酮)抗着床,诱导月经,终止早孕。
1)紧急避孕:
空腹或进食2h后口服25mg。
2)终止早孕:
49天内空腹或进食2h后口服米非司酮25-50mg,Bid,连3天。
门诊阴道后穹隆放置卡前列甲酯栓1枚(或口服米索前列醇)易造成大出血和不孕。
3.长效避孕药(复方甲地孕酮)雌孕激素的复方制剂,抑制排卵抗着床,而达到避孕的目的,剂量大副作用大,不建议未婚女性服用。
4.外用避孕药:
壬苯醇糜栓,房前阴道后穹窿放置。
5.皮下埋置避孕药:
含有左炔诺孕酮的硅胶棒。
可以避孕5年。
关于黄体酮的叙述正确的是
A.是天然孕激素
B.短效避孕药的组成成分
C.长效避孕药的组成成分
D.具有雄激素作用
E.属于天然雌激素
『答案解析』孕激素,黄体酮-天然孕激素。
①功能性子宫出血②痛经和子宫内膜异位症③先兆流产及习惯性流产④子宫内膜癌:
大剂量⑤避孕,主要使用孕酮不用黄体酮。
第五节 蛋白同化激素
苯丙酸诺龙、司坦唑醇
1.有天然雄激素经过结构改造而成。
2.能够促进细胞的生长分化,是肌肉扩增,促进蛋白的合成,促进食欲,促进骨骼的生长及红细胞的生成。
(二)不良反应
女性:
轻微男性化作用。
儿童青少年:
性早熟。
男性:
高血压,高胆固醇,痤疮,水钠潴留。
老人:
前列腺增生引起排尿困难。
前列腺癌,男性乳腺癌,肾炎及妊娠期妇女。
1.与环孢素合用增加后者的中毒风险。
2.与华法林合用增加出血风险。
(一)定期检测血糖和凝血功能
1.蛋白同化激素可降低血糖,因密切注意低血糖反应。
2.对乳腺癌患者检测血钙和尿钙。
3.蛋白同化激素可增加出血风险,监测凝血功能。
(二)注意检测肝功能
苯丙酸诺龙长期使用可能引起黄疸及肝功能障碍。
司坦唑醇
适应证
1.遗传性血管神经性水肿
2.慢性消耗疾病、重病及术后体弱者、儿童发育不良
3.再障、白细胞减少症和血小板减少症
4.防治长期使用皮质激素的功能减退
糖尿病、老年男性、儿童患者、肝肾疾病患者慎用。
第六节 甲状腺激素及抗甲状腺药
第一亚类:
甲状腺激素☆
T3(三碘甲状腺原氨酸)T4(四碘甲状原氨酸)。
T3是甲状腺主要生理活性物质,T4要转变为T3才能发挥作用。
1.维持生长发育(脑、长骨)。
2.促进代谢,提高组织的耗氧量和产热量。
物质代谢:
蛋白质、脂肪双向,升糖
3.提高神经系统的兴奋。
(二)典型不良反应:
心动过速,诱发心绞痛,偶见骨质疏松及甲亢。
(三)禁忌证:
非甲低的心衰,快速性心律失常,对甲状腺素过敏者。
(一)注意调整剂量:
甲低以口服为主。
(二)注意用药安全监护
1.左旋甲状腺素易受钙铁离子影响,应在早晨空腹服用全天的药物。
2.心脏病患者小剂量开始,心功能不全需要监护用药。
3.垂体功能不全患者先使用皮质激素。
4.妊娠妇女严密监护避免甲状腺过低或过高影响胎儿。
左甲状腺素
甲低的替代疗法
1.不宜透过胎盘对胎儿和婴儿无不良影响
2.老年人敏感
3.心绞痛慎用
甲状腺素片
甲低,如呆小病和黏液性水肿
(增加)
1.甲状腺功能减退,从小剂量开始
2.呆小病:
尽早用药,终身用药。
3.黏液性水肿:
从小量开始,逐渐增大至足量。
第二亚类:
抗甲状腺药
1.硫脲类(甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑)
1)通过抑制甲状腺过氧化物酶,抑制甲状腺激素的合成。
不影响碘的摄取,也不影响已合成的激素释放,所以用药后起效慢,待原来的甲状腺激素消耗完后才能起效。
2)抑制外周组织的T4转化为T3:
能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平。
硫脲类药物的基本作用是
A.抑制碘泵
B.抑制Na+-K+泵
C.抑制甲状腺过氧化物酶
D.抑制甲状腺蛋白水解酶
E.阻断甲状腺激素受体
『答案解析』通过抑制甲状腺过氧化物酶,抑制甲状腺激素的合成。
不影响碘的摄取,也不影响已合成的激素释放。
2.碘:
主要是抑制甲状腺素的释放。
小剂量促进甲状腺素合成,大剂量抑制甲状腺素释放。
小剂量:
单纯性甲状腺肿。
大剂量:
甲亢术前准备及甲状腺危象,可使甲状腺组织退化,血管减少,减少出血。
腺体萎缩。
1.硫脲类:
常见为皮疹,皮肤瘙痒,红斑狼疮样综合征(发热、畏寒、全身不适),剥脱性皮炎、白细胞减少,严重不良反应为粒细胞缺乏。
2.碘(增加):
(1)急性反应:
主要表现为血管神经性水肿。
(2)诱发甲状腺功能紊乱:
长期服用碘化物失去抑制激素合成效应可诱发甲亢。
1.甲硫咪唑慎与华法林合用
2.卡比马唑慎与131Ⅰ合用
3.丙硫氧嘧啶与有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大作用的药物(磺胺类、保泰松、巴比妥及磺酰脲类)合用应注意,在用丙硫氧嘧啶前药避免服用碘剂;
与抗凝血药合用,丙硫氧嘧啶可能使抗凝血药作用降低。
(一)抗甲状腺素药诱发白细胞减少:
硫脲类诱发白细胞减少,一般发生在用药的初始的几个月,多在1-2周内恢复。
一种是突然发生,另一种是逐渐发生,一般先有白细胞的减少,如继续用药可以起粒细胞缺乏应送医院抢救,必要使用糖皮质激素治疗。
治愈后不再使用抗甲状腺药治疗甲亢
(二)关注胰岛素自身免疫综合征:
甲巯咪唑诱发产生胰岛素抗体引起血糖升高。
引起胰岛素分泌,在进食后血糖高峰过后诱发低血糖反应。
(三)注意丙硫氧嘧啶引起的其它异常:
中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎,用糖皮质激素治疗;
肝毒性;
血液系统异常。
三、主要药物
丙硫氧嘧啶
①甲亢的内科治疗②甲状腺危象(先用碘)③甲亢术前准备(先用本药,后用碘)
①透过胎盘,影响胎儿②可由乳汁分泌③儿童和老人减少剂量④结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌忌用⑤出现甲低加用甲状腺片⑥剂量个体化
甲巯咪唑
同上
较丙硫氧嘧啶作用强起效快,维持时间长
碘及碘化物
甲状腺危象
甲亢术前准备
①饮水和增加食盐摄入加速碘的排泄②碘经肾排泄,肾功能慎用
丙硫氧嘧啶的主要临床适应证有(多选题)
A.黏液性水肿
B.甲状腺危象
C.甲状腺功能亢进症术前准备
D.单纯性甲状腺肿
E.甲状腺功能亢进症
『正确答案』BCE
『答案解析』丙硫氧嘧啶①甲亢的内科治疗②甲状腺危象(先用碘)③甲亢术前准备(先用本药,后用碘)。
第七节 胰岛素及胰岛素类似药
糖尿病:
是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。
可分为:
1.Ⅰ型糖尿病(IDDM,胰岛素依赖型)。
胰岛β细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏。
必须用胰岛素治疗。
多发生在儿童和青少年。
2.Ⅱ型糖尿病(NIDDM)。
病因复杂,与遗传因素有关。
多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。
多发生成年人。
胰岛素☆
1.对糖代谢:
加速糖的无氧酵解,增加糖原的合成与储存,抑制糖异生从而降低血糖。
2.对脂肪代谢:
促进脂肪合成,抑制脂肪分解,使酮体生成减少。
3.对蛋白质代谢:
增加蛋白质的合成,抑制其分解。
4.促进钾离子内流:
纠正细胞内缺钾。
胰岛素分类
根据胰岛素作用时间:
超短效:
门冬胰岛素,赖脯胰岛素
短效类:
正规胰岛素
中效类:
低精蛋白锌胰岛素
长效类:
精蛋白锌胰岛素
超长效类:
地特胰岛素,甘精胰岛素
1.低血糖反应:
甚至昏迷。
2.过敏反应,甚至过敏性休克。
3.局部反应:
皮下注射时会发生表面发红,久用皮下脂肪萎缩、硬结。
4.胰岛素抵抗(耐受)
糖尿病者1日的胰岛素需要量大于2U/kg(如体重50kg,则1日的注射量超过100U)。
1.胰岛素过敏者和低血糖患者。
2.肝硬化、溶血性黄疸、胰腺炎、肾炎禁用精蛋白锌胰岛素、门冬胰岛素等。
3.对鱼精蛋白过敏者禁用精蛋白锌胰岛素和低精蛋白锌胰岛素。
(四)药物的相互作用
1.口服抗凝药,水杨酸盐,磺胺,甲氨蝶呤,蛋白同化激素增强胰岛素的作用。
2.肾上腺皮质激素、甲状腺素、生长素,升高血糖减弱胰岛素的作用。
(一)治疗中需要检测低血糖
低血糖的诊断标准为<2.8mmol/L,应从小剂量开始,逐渐加量,谨慎调量,避免饮酒。
(二)注意胰岛素的正确应用
纯度不高导致脂肪萎缩或肥厚;
胰岛素过量会出现低血糖反应;
混悬性胰岛素禁止静脉注射。
(三)注意胰岛素类似物的过敏反应
胰岛素
适应证☆
1.各型糖尿病:
(1)重症糖尿病(I型)。
皮下注射
(2)II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。
2.糖尿病合并症:
合并严重代谢紊乱(如酮症酸中毒、高渗性昏迷或乳酸酸中毒)、重度感染、消耗性疾病(如肺结核、肝硬化)和进行性视网膜、肾、神经等病变以及急性心肌梗死、脑血管意外者。
合并妊娠、分娩及大手术者。
3.其它:
纠正细胞内缺钾:
合用葡萄糖、胰岛素,促进K+入胞。
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