药理总结Word下载.docx
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引起效应的最小药量或最小药物浓度,即阈剂量或阈浓度(thresholddose/concentration)。
半数有效量(ED50):
量反应中能引起50%最大效应强度的药量;
质反应中引起50%实验对象出现阳性反应的药量。
(尽可能小则好)
半数致死量(LD50):
引起50%实验对象死亡的药量。
(尽可能大则好)
治疗指数(therapeuticindex/TI):
以药物LD50与ED50的比值来表示药物的安全性。
一般TI值大于3称药物安全。
最大效应(Emax)/效能(efficacy):
药理效应达到的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。
效价强度(potency):
反映药物达等效的能力,达到等效时所需药量较小者该值大。
亲和力(affinity):
药物与受体结合的能力。
内在活性(intrinsicactivity):
药物与受体结合时发生效应的能力。
药物受体反应动力学基本公式:
E/Emax=[A]/KD+[A],A:
药物,KD:
解离常数。
[A]=r•KD/1-r,r为药物受体结合百分率。
当50%受体被占领时,KD=[A]。
KD与A和R的亲和力成反比,其负对数(-logKD)称为pD2,与A和R的亲和力成正比,意义是引起最大效应一半时(50%受体被占领)所需的药物剂量。
激动药(agonist):
既有亲和力又有内在活性的药物。
完全激动药(fullagonist)较强的亲和力和较强的内在活性(α=1)。
部分激动药(partialagonist)较强的亲和力但内在活性不强(α<
1)。
拮抗药(antagonist):
有较强的亲和力而无内在活性(α=0)的药物。
与受体结合是否可逆:
竞争性拮抗药(competitiveantagonist)[可逆]
与受体亲和力通常表示为pA2:
实验系统中加入拮抗药后,若2倍浓度的激动药产生的效应恰好等于未加入拮抗药时引起的效应时,所加入拮抗药浓度的负对数。
非竞争性拮抗药(noncompetitiveantagonist)[不可逆]
与受体的亲和力参数(减活指数)为pA2′:
使激动药的最大效应降低一半时,非竞争性拮抗药浓度的负对数。
药物通过生物膜的能力决定于药物的脂溶性、解离度和分子量。
转运机制分:
被动转运(passivetransport)和载体转运(carriertransport)。
简单扩散(simplediffusion):
又称被动扩散、单纯扩散和脂溶性扩散。
药物转运中最常见、最重要的形式,速度决定于膜两侧的药物浓度梯度、药物脂溶性和药物解离度。
酸性环境中,弱碱性药物解离多而不易扩散;
碱性环境中,弱酸性药物解离多而不易扩散。
吸收(absorption):
药物从给药部位进入血循环的过程。
速度比较:
静注>
吸入>
舌下>
直肠>
肌注>
皮下注射>
口服>
皮肤、粘膜
舌下(sublingual)口腔黏膜吸收,血管丰富,直接进入全身循环,避免首关效应。
肌注(im)、皮下注射(sc)决定于药物水溶性和注射部位的血流量。
口服(peros/po)最安全、最常用的方式。
首关效应/首关消除(first-passeffect/elimination):
某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进入肝脏时,被其中的酶所代谢,致使进入体循环的药量减少的一种现象。
分布(distribution):
吸收入血的药物随血流转运到组织器官的过程。
血液中:
药物与血浆蛋白结合能限制药物经生物膜的转运,是药物体内的一种暂时贮存形式。
在血浆蛋白结合部位上,药物间或药物与内源性物质间能相互竞争。
组织中:
肾毛细血管内皮膜孔大,肝静脉窦缺乏完整的内皮—药物从肾、肝消除—药物中毒时肝肾器官首先受累;
是药物对某些细胞成分具有特殊亲和力的结果,例如脂肪;
多是一种贮存现象。
药物消除(elimination)
生物转化(biotransformation):
代谢或药物转化。
药物在体内发生的化学结构的改变。
I相反应(phaseIreactions):
氧化、还原、水解(多数丢失活性或产生活性、毒性)
Ⅱ相反应(phaseⅡreactions):
结合反应,与体内水溶性大的物质结合,利排泄。
主要部位:
肝脏。
肝微粒体细胞色素P450酶系及非微粒体酶系(胆碱脂酶)催化。
差异性:
遗传因素、环境因素、生理病理状态。
排泄(excretion):
体内药物或其他代谢物排出体外的过程。
肾脏排泄:
肾小管细胞的有机酸转运载体和有机碱转运载体。
分泌机制相同的两药合用,可发生竞争性抑制,使药效增强延长。
肝肠循环(hepatoenteralcirculation):
由胆汁排入十二指肠的药物大部分由小肠上皮吸收,并经肝脏重新进入全身循环。
时量关系(time-concentrationrelationship):
血浆药物浓度随时间的改变而发生变化的规律。
时量曲线下面积(AUC):
反映进入体循环药物的相对量。
生物利用度(bioavailability/F):
药物从某制剂吸收进入血循环的相对量和速度。
绝对生物利用度(absolutebioavailability):
静脉注射(iv)与血管外给药(ev)时AUC比较。
相对生物利用度(relativebioavailability):
同一给药途径不同制剂进行比较。
一级消除动力学:
药物消除速率按比例下降,称定比消除。
①半衰期恒定,与血药浓度无关,t=0.693/ke。
②停药后约经5个t药物从体内基本消除。
③时量曲线下面积与给予的单一剂量成正比。
半衰期(half-life,t1/2):
药物在体内分布达平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间。
零级消除动力学:
药物消除速率恒定。
表观分布容积(Vd):
体内药物总量平衡后,按测得的血浆药物浓度计算时,该药应占有的体液总容积。
Vd=A/C(A:
总药量C:
血药浓度),可反映药物分布的广泛程度或与组织中的大分子结合的程度。
房室模型:
分析药物在体内的动力学过程,系统内部按动力学特点分为若干房室,划分主要取决于药物体内转运速率。
血药浓度衰减速率与时间的关系(C-t曲线)始终成一直线的为一室模型;
曲线由几个不同斜率的线段组成则为二室或多室模型。
二室模型:
由两房室(中央室、周边室)组成,时量曲线初段血药浓度迅速下降为α相(分布相),分布平衡后较慢衰落进入β相(消除相)。
多次给药:
目的是为了使药物达到并维持有效血药水平。
Css=1.44Dm•t1/2/Vd•τ(Css:
稳态血药浓度,Dm:
维持剂量,τ:
给药时间间隔),临床欲改变Css而进行给药速度的调整:
Css(已测得的)/Css(期望的)=RA(已用的给药速度)/RA(将调整的)。
达到Css的时间仅决定于药物的t1/2。
在病情危重时希望在第一次给药后即刻达到稳态浓度时,可用给予负荷剂量(DL)的方法:
DL=1.44•t1/2•RA。
可见,将第一个t1/2内静脉滴注剂量的1.44倍在静脉滴注开始时一次推注静脉内即可达到并维持Css。
每隔一个t1/2给一次药时,采用首剂加倍剂量的负荷量,可使血药浓度迅速达到Css,即DL=2Dm。
自主神经药物
自主神经(autonomicnervoussystem)包括:
交感神经、副交感神经及(内脏传入感觉神经),以传出神经系统药物可概括运动神经和自主神经两类。
交感神经(sympatheticnerve):
促进机体适应环境的急骤变化,心率加快、皮肤与内脏血管收缩、支气管扩张、肝糖元分解加速、扩瞳。
副交感神经(parasympatheticnerve):
保护机体、修复休整、促进消化、加速排泄、心脏活动抑制、消化道功能增强、缩瞳。
自主神经受体:
乙酰胆碱受体:
M胆碱受体(G蛋白耦联):
副交感神经节后纤维支配的效应器、支配汗腺的交感神经节后纤维。
N胆碱受体(离子通道):
NN受体:
神经节N受体(N1受体)以及支配肾上腺的交感神经节后纤维。
NM受体:
神经肌接头N受体(N2受体)。
肾上腺素受体:
α1受体:
皮肤、黏膜、内脏血管及虹膜辐射肌(收缩血管、扩瞳)
α2受体:
突触前膜(负反馈抑制NA释放)
β受体:
β1受体:
心脏(正性心力作用,兴奋性、收缩性、传导性、心率和心输出量均升高)
β2受体:
支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张
M受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine)
[药理作用]:
直接兴奋心脏,产生M样作用,尤其对眼和腺体作用明显。
对眼:
1缩瞳:
兴奋瞳孔括约肌。
2降低眼内压:
虹膜拉向中心,根部变薄,前房角间隙变大,易于房水进入巩膜静脉窦循环。
3调节痉挛:
睫状肌收缩,悬韧带放松,晶状体增厚,屈光度增加,视近物清楚,远物模糊。
对腺体:
汗腺、唾液腺分泌增加。
[临床应用]:
青光眼(降眼内压);
虹膜炎(与扩瞳药合用,防止虹膜与晶状体粘连)
[不良反应]:
消化道反应:
恶心、呕吐、腹泻;
汗腺分泌、流涎、哮喘;
视力模糊、眼痛、头痛。
抗胆碱脂酶药
与AchE牢固结合,抑制其活性,导致胆碱能神经末梢释放的Ach堆积,产生拟胆碱作用。
易逆性:
新斯的明(neostigmine,prostigmine)毒扁豆碱
对器官的作用强度:
兴奋骨骼肌>
胃肠道和膀胱平滑肌>
心血管、腺体、眼和支气管平滑肌。
同毛果芸香碱
对骨骼肌兴奋机制:
1抑制AchE,增强Ach的作用2直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体3促运动神经末梢释放Ach。
其他:
腺体分泌增加,减慢心率。
[不良反应]:
“胆碱能危象”:
剂量过大,神经肌接头持久去极化而阻断受体作用,主要症状为进行性肌无力。
禁用于机械性肠梗阻,尿路梗阻,支气管哮喘。
难逆性:
有机磷农药
中毒治疗原则:
1迅速消除毒物避免继续吸收2对症治疗减轻中毒症状:
吸氧、补液、补电解质3使用解毒药:
阿托品;
AchE复活药:
碘解离定、氯解离定。
M胆碱受体阻断药
阿托品(atropine)
对腺体:
随剂量的增加依次抑制唾液腺、汗腺、支气管腺体、胃腺的分泌。
1扩瞳:
松弛瞳孔括约肌2眼内压升高:
虹膜括约肌松弛,中心向外周拉动,根部变厚,不易房水循环。
3调节麻痹:
睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变薄,屈光度减小,视远物清晰。
对平滑肌:
松弛胃肠道、膀胱>
胆道、支气管>
子宫颈
对心血管系统:
1心率加快,抑制迷走神经功能(小剂量引起心脏搏动徐缓:
阻断M1受体,减弱突触中Ach对递质释放的负反馈作用);
2促进房室传导;
扩张小血管,改善微循环。
对中枢神经系统:
1-2mg兴奋延脑、大脑;
2-5mg烦躁不安,多语,谵妄;
10mg幻觉,定向障碍,共济失调,惊厥,呼吸麻痹。
解除平滑肌痉挛;
抑制腺体分泌;
眼科应用(虹膜睫状体炎、眼光配镜、眼底检查);
抗心率失常;
抗休克(扩血管);
解救有机磷农药中毒。
青光眼患者、前列腺肥大患者禁忌(儿童更为敏感)
山莨菪碱(anisodamine)654-2
解痉作用选择性高,改善微循环作用强,副作用少。
用于:
内脏绞痛,感染性休克
东莨菪碱(scopolamine)
中枢抑制作用强,抑制腺体分泌。
用于麻醉前给药;
抑制大脑皮层和前庭神经内耳功能,抑制胃肠蠕动。
用于防治晕动症。
肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素(NA)作用于α受体只可静脉滴注
收缩血管:
激动α1受体,收缩小动脉、小静脉。
皮肤黏膜>
肾血管>
脑、肝、肠系膜血管>
骨骼肌血管;
冠状动脉舒张:
1直接作用:
心脏兴奋→腺苷增多→冠脉扩张→冠脉流量增加2间接作用:
血压上升→灌注压升高→冠脉流量增加;
血压增加:
(外周阻力增加)。
兴奋心脏:
微弱的激动β1受体,正性心力作用,整体情况下,心率由于血压升高而反射性降低。
神经性休克早期;
急性低血压症状;
上消化道出血(局部缩血管1-3mg稀释后口服)
间羟胺(metaramine阿拉明)α受体激动药,对β受体作用较弱。
可肌注、皮下注射。
肾上腺素(adrenaline,epinephrine)α、β受体激动药
[药理作用]:
心脏:
以β1受体为主,与β2受体和α受体共存。
正性心力作用。
血管:
皮肤粘膜、内脏、毛细血管前括约肌等以收缩为主;
骨骼肌和肝脏以β2受体为主,血管扩张;
冠状动脉β2受体激活及心脏兴奋、腺苷增多导致冠脉扩张。
血压:
双重作用(小剂量时,收缩压上升,骨骼肌血管舒张>
皮肤粘膜血管收缩而舒张压下降,脉压增加;
高剂量时,收缩压上升,皮肤粘膜血管收缩>
>
骨骼肌血管舒张使舒张压也上升,脉压降低)。
平滑肌:
激动β2受体,解痉;
收缩血管,减轻浮肿。
代谢:
提高机体代谢。
心脏骤停;
过敏性休克;
支气管哮喘(禁用于心源性哮喘,对阿司匹林哮喘无效);
与局部麻醉药合用,延长麻醉时间;
鼻黏膜与齿龈出血。
多巴胺(dopamine)激动α、β受体及外周多巴胺受体,小剂量激动血管床的D1受体,引起血管扩张。
与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。
麻黄碱(ephedrine)口服有效。
鼻黏膜充血引起鼻塞,用0.5-1%溶液滴鼻,消除黏膜充血肿胀。
异丙肾上腺素(isoprenaline,isoproterenol):
β受体激动药,气雾吸入,舌下含服
兴奋心脏:
β1受体强大的激动作用,兴奋窦房结可致心率失常。
扩张血管:
激动骨骼肌血管β2受体,血管舒张。
血压:
收缩压升高,舒张压下降,脉压增大。
平滑肌:
对支气管平滑肌的舒张作用显著,对黏膜血管无收缩作用。
促进代谢
[临床应用]:
支气管哮喘;
房室传导阻滞(Ⅱ、Ⅲ度);
心脏骤停
肾上腺素受体阻断药
α受体阻断药
酚妥拉明(phentolamine)短效竞争性
[药理作用]:
舒张血管:
静脉>
动脉,阻断血管平滑肌α1受体,直接舒血管。
肾上腺素作用的翻转:
α受体阻断药将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。
选择性阻断了α受体,血管收缩作用被取消,而与血管舒张有关的β受体未受影响,舒血管作用被充分表现。
舒张血管将反射性兴奋交感神经,加快心率;
阻断α2受体,促NA释放,激动心脏β1受体;
阻断K+通道,Ca2+内流增加。
拟胆碱作用,兴奋胃肠平滑肌;
组胺样作用,促进胃酸分泌;
唾液腺、汗腺分泌增加。
外周血管痉挛性疾病;
去甲肾上腺素外漏(普鲁卡因+酚妥拉明);
嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备;
休克;
心肌梗塞和充血性心衰。
酚苄明(phenoxybenzamine):
长效类非竞争性
作用强大缓慢持久,扩张血管,降低外周阻力,血压下降,心率增加。
嗜铬细胞瘤。
β受体阻断药
心脏功能抑制(β1受体);
器官血流量减少(肝、肾、骨骼肌和心脏β2受体);
收缩支气管,增加气道阻力;
影响代谢
治疗室上性心动过速、房颤、房扑、窦性心动过速;
治疗高血压心绞痛,心衰早期;
治疗甲状腺机能亢进、控制心悸、心律失常、激动不安等;
治疗偏头痛、肌震颤、青光眼(噻吗洛尔)、肝硬化引起的上消化道出血。
心血管反应、诱发加剧支气管哮喘、反跳现象、低血糖反应。
内在拟交感活性(ISA):
部分β受体阻断药除具有阻断β受体作用外,尚对β受体具有部分激动作用。
镇痛药
吗啡(morphine):
中枢神经系统:
1镇痛、镇静对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛,持续4-6h(同类药物多在1-3h),提高痛阈,产生欣快感。
2抑制呼吸镇痛量,呼吸变慢,潮气量下降;
中毒量,缺氧和呼吸麻痹。
3镇咳作用强大,直接抑制咳嗽中枢。
4其他(无临床意义,副作用)缩瞳(诊断意义)、恶心呕吐、干扰体温中枢(降低体温)、抑制下丘脑释放激素。
1胃肠道平滑肌提高肌张力,抑制消化液分泌,中枢抑制致使便秘、止泻。
2胆道平滑肌胆道奥狄括约肌痉挛性收缩,胆囊内压升高,引起上腹不适或胆绞痛。
3降低子宫平滑肌张力,延长产程;
提高输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力引发尿潴留;
收缩支气管,诱发哮喘(大剂量)。
心血管系统:
1血管扩血管降低外周阻力。
2脑血管呼吸抑制、体内CO2分压升高、CO2积蓄使脑血管扩张、脑血流量和颅内压均上升。
3皮肤血管扩张,皮肤发红,与促使组胺释放有关。
4免疫抑制。
镇痛:
癌症剧痛、其他镇痛药无效时;
心源性哮喘:
1扩张外周血管,降低外周阻力,减轻心脏前后负荷2消除患者恐惧、焦虑情绪3降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使急促浅表的呼吸得以缓解;
止泻(阿片酊或复方樟脑酊)。
一般:
眩晕、恶心呕吐、排尿困难、便秘、胆绞痛、呼吸抑制、直立性低血压;
严重:
急性中毒(呼吸麻痹)、耐受性及依赖性。
[禁忌]:
分娩、哺乳妇女止痛、支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤至颅内压升高者、肝功能减退和新生儿、婴儿。
可待因(codeine)镇痛为吗啡1/10-1/12,镇咳为1/4,用于中度止痛和无痰性剧烈干咳。
哌替定(pethidine,杜冷丁,dolantin)人工合成
与吗啡比较:
1激动阿片受体作用较弱,主要激动μ受体。
2镇痛作用强度为吗啡1/7-1/10,持续2-4h。
3镇静、致欣快、抑制呼吸、扩张血管、收缩支气管与吗啡相当。
4提高胃肠平滑肌及膀胱、胆道括约肌张力,时程短,较少引起便秘和尿潴留。
5轻微影响子宫,不影响产程。
6几乎无镇咳作用。
吗啡代用品,另可用于分娩止痛(产前2-4h小时不宜使用);
心源性哮喘和肺水肿;
麻醉前给药及人工冬眠(与氯丙嗪、异丙嗪组合成冬眠合剂)。
与吗啡类似。
偶致震颤、肌痉挛、反射亢进、惊厥,可配合抗惊厥药解救。
镇痛作用机制:
疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质(SP),并与接受神经元上相应受体结合,使痛觉冲动传入脑中。
感觉神经末梢上有丰富的阿片受体,含脑啡肽神经元释放脑啡肽(E)与阿片受体结合,抑制腺苷酸环化酶,减少Ca2+内流,减少P物质释放,从而减少痛觉传入脑中。
吗啡及其他阿片类镇痛药直接激动阿片受体,模拟并加强内源性阿片肽对痛觉的调控作用而镇痛。
阿片受体效应
受体亚型(激动时)
效能μδκ
镇痛脊髓水平以上脊髓水平脊髓水平
镇静强强弱
呼吸抑制强弱弱
瞳孔缩小强弱无
胃肠运动减少减少无
欣快强强无
依赖性强强弱
纳洛酮(naloxone):
阿片受体阻断药,对各型阿片受体都有竞争性阻断作用μ>
к>
б。
解热镇痛抗炎药
(水杨酸类,苯胺类,吡唑酮类,其它有机酸)
作用机制:
通过抑制环氧酶的活性,抑制机体内前列腺素(PG)的生物合成。
对cox-2的抑制为药物的治疗基础(解热镇痛抗炎),对cox-1的抑制多数成为不良反应。
解热作用:
降低发热病人体温,对正常体温几无作用
镇痛作用:
中等度,炎性疼痛等慢性钝痛有效;
严重创作性剧痛及内脏绞痛无效;
无耐受;
无欣快感成瘾性;
不抑制呼吸(与吗啡比较)
抗炎抗风湿作用:
(苯胺类无该作用)疗效肯定,对症治疗,无病因治疗作用,不阻止病情进展
阿司匹林(asprine)
1,解热镇痛抗炎抗风湿2,抑制血小板聚集,抗血栓形成,小剂量(0.05~0.1g/d)可显著TXA2水平而对PGI2的合成无影响关3,防治老年痴,妊娠高血压和先兆子痫
胃肠道不适(最常见)上腹部不适,恶心,呕吐,胃溃疡及无痛性胃出血;
凝血障碍;
水杨酸反应(头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退等,严重时出现酸碱平衡失调,精神失常)停药,静滴碳酸氢钠注射液碱化尿液,加速排出;
过敏反应;
瑞氏综合征
吲哚美辛,双氯芬酸,塞来昔布
镇静催眠药
苯二氮卓类地西泮(安定,长效类)三唑仑(短效药)
一、抗焦虑小于镇静剂量即呈良好的抗焦虑作用,首选药。
二、镇静催眠明显缩短NREMS(非快动眼睡眠)第四相,NREMS第二期,明显缩短入睡时间,显著延长睡眠持续时间,减少觉醒次数。
1,治疗指数高,对呼吸影响2,对REMS影响小,停药引起REMS延长较轻3,对肝药酶无诱导作用,不影响其它药物代谢4,依赖性,戒断综合征较轻5,思睡,运动失调等副作用较轻三、抗惊厥,抗癫痫,地西泮首选四、中枢性肌肉松弛(抑制脑干网状结构下行系统对r神经元的易化作用;
增强脊髓神经元突触前抑制,抑制多突触反射)五、短暂性记忆缺失(麻醉前给药)较大剂量致血压降低心率减慢
[作用机制]:
激动脑内不同部位的苯二氮卓类受体产生作用,且与GABAA受体密切相
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