高效液相色谱确认方案版GMPWord文档下载推荐.docx

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经理

设备部

负责设备开箱检查与技术资料的收集

QC

质量控制部

起草仪器操作规程,参与仪器安装及运行确认

主任

负责确认方案的起草与培训﹑确认组织实施,确认过程偏差的处理﹑确认记录的收集与审核,确认结果的评价与确认报告的起草

电工

参与安装确认,负责仪器安装环境的检查

工程师

普源公司

负责仪器安装及运行确认,并按厂方标准对操作员进行仪器操作﹑维护的培训

计量员

江西省计量

测试研究院

负责仪器的性能确认

质量保证部

负责确认方案﹑报告的审核

质量管理部

负责确认方案﹑报告的批准

2.确认实施计划

2.1确认方案的培训:

2012年12月17日至2012年12月18日

2.2安装、运行确认及仪器的操作培训:

2012年12月19日至2012年12月22日

2.3性能确认:

2013年01月14日至2013年01月18日

RIGOLL-3000高效液相色谱仪为北京普源精仪科技有限责任公司生产，由L-3220泵、L-3500紫外检测器、L-3400柱温箱、L-3100溶剂组织器、色谱工作站及计算机组成。

由高压输液泵将规定的流动相泵入色谱柱，手动进样器注入供试品，由流动相带入色谱柱内，各组分在色谱柱内被分离，并依次进入检测器，由色谱工作站软件记录和处理色谱信号，从而达到分析目的。

该仪器安装于质量控制部的精密仪器室。

为市售非定制的分析仪器，故只进行安装确认、运行确认及性能确认。

确认RIGOLL-3000高效液相色谱仪能满足公司产品检验的需求及符合GMP要求。

《药品生产质量管理规范2010版》、《中国药典2010版》、《JJG705-2002》。

4.确认所需使用的主要文件与资料

名称

存放地点

采购合同

高效液相色谱仪操作规程

中国药典2010版

检查人:

5.1开箱检查：

检查外包装应完好无损，仪器各部件、配件与供货合同一致，仪器出厂合格证书及使用说明书等技术资料齐全（参照合同清单）检查情况如下：

表1开箱检查结果

确认项目

可接受标准

确认结果

开箱检查

仪器包装完好，仪器各部件与供货合同、装箱

单一致，技术资料齐全。

外观

各部件完好，外观整洁、无污迹，内外表面光

亮、平整、无擦痕。

检查人：

年月日

表2仪器技术资料

资料名称

数量

L-3200高压输液泵用户手册

1份

L-3500紫外-可见检测器用户手册

L-3400柱温箱用户手册

L-3100溶剂组织器用户手册

色谱工作站用户手册及光盘

出厂检验报告

表3设备型号确认

部件

序列号

输液泵

L32201418005

紫外可见波长检测器

L35001421001

柱温箱

L34001411005

组织混合器

L31001416003

手动进样器

0500004947

色谱工作站

UGL00004-1110

5.2安装环境确认

表4安装环境确认

温度

15～35℃

变化小于2℃/小时

相对湿度

20%～80%

地面

平滑、不易起尘

安装场所

无震动、周围无腐蚀性介质、无电磁场干扰，避免

空调直吹风，避免直射阳光。

5.3公用设施确认

表5公用设施确认

项目

电源

电压100VACRMS-240VACRMS，50Hz-60Hz。

电源适配

三孔插座

接地

安装场所应有可靠接地线装置

5.4计算机配置确认

表6计算机配置的确认

操作系统

WindowsXP操作系统

硬件要求

内存不低于2G；

硬盘不低于160G；

配有网络适配器；

带光区驱动

安全性要求

可设置用户权限，用户需要凭密码登录。

5.5仪器安装的确认

仪器由厂方技术工程师进行安装，并按厂方标准验收。

安装完后，对安装情况进行检查，操作人员起草仪器操作规程草案。

表7仪器安装的检查

测试项目

仪器主体安装

仪器安装于精密仪器室，与其它仪器间距大于60cm，仪器后面板应留有不小于10cm的空间，前面板至操作台边缘距离不小5cm；

仪器

安装平稳牢固，仪器外壳与地线连接。

电源电缆连接

检测器、输液泵、手动进样器、色谱柱、柱

温箱与计算机、打印机的电源连接正常。

计算机与仪器、计算机与打印机的连接正常。

管路

溶剂瓶、输液泵、手动进样器、柱温箱、检测器与废液瓶之间溶剂管路连接正确，各管

路均有标识，溶剂瓶上有标示盛装溶剂名称。

计算机

安装检查

打开电源开关，计算机应能顺利启动WindowsXP。

仪器控制

软件连接

启动RIGOL程序，仪器应能与控制软件顺利连接，在控制软件中可对泵、柱温箱、溶剂组织器、检测器等各模块进行参数设置，各模块依据设置的指令作相应的动作，可顺利完成进样、采集数据。

仪器操作培训

安装工程师完成仪器的操作、维护保养的培训，受训人员考核合格。

6.运行确认（OQ）

6.1运行确认项目与可接受标准

测试方法与可接受标准

泵运行测试

在工作站各泵模块中，开启泵，泵应自动完成自检并启动；

设置流速与各溶剂的比例，泵可按运行参数运行；

点击关

闭泵，泵停止动作，恢复至初始状态。

在工作站中可实现对柱温箱的开、关控制，并可按设置柱温运行，柱温未到达设定值之前，工作站中的柱温箱模块

应显示为未就绪

手动进样器能够正常进样

检测器

在工作站中可实现对检测器的开、关控制，开启后，氘灯

应可点亮并自检通过，可实现对检测波长设置的功能。

溶液组织器

在工作站中可实现对溶液组织器的开、关控制。

样品测试

通过工作站编辑一个分析方法并运行；

仪器能顺利执行进样、分析与数据采集任务，在仪器脱机工作程序中，可对采集的图谱进行处理、并可打印出分析报告。

压力测试

设置最高压力为1450PSI，逐步增加流速，当压力超过1450PSI时，泵停止运行。

柱温箱漏液报警测试

把柱子接口一端拧松，当漏液时柱温箱会发生滴滴的报警

声。

7.1性能确认项目与可接受标准

泵流量设定值误差（%）

≤3%

泵流量稳定性误差（%）

≤2%

基线噪声（AU）

≤5×

10-4

基线漂移（AU/h）

10-3

最小检测浓度（萘/甲醇g/ml）

≤1×

10-7

定性重复性

≤1.5%

定量重复性

≤3.0%

7.2数据来源见《江西省计量测试研究院检定证书》复印件。

8．偏差及其处理

确认过程中如出现偏差或漏项，应按偏差管理程序处理，由质量管理部经理批准。

9．风险管理

9.1风险分析与评估

9.1.1严重性的定义和排列

风险等级

低

中

高

数字等级

1

2

3

确认失败对仪器的影响

不会对仪器造成不良的影响

会对仪器有潜在的影响，且其损伤不影响性能

会造成永久性的损伤﹑或对仪器性能有影响

MGP/质量

控制

确认失败对检测结果的影响

不会对检测结果的准确性产生影响

对检测结果会产生潜在影响，但可以通过已建立的其它措施消除其影响

对检测结果产生影响，且未建立消除其影响的措施

效率与成本

确认失败对检测时间﹑成本的影响

不会造成检验失败﹑时间延长及检验成本增加

会造成检验时间少许延长，检验成本少量增加

会造成检验失败重试﹑检验时间与成本显著增加

9.1.2可能性（发生频率）的定义和排列

历史（以往确认情况）

未发生过

2年内发生一次

无历史记录

其它液相色谱发生情况

1年内未发生过

1年内发生1次

1年内发生超过1

次或无历史记录

9.1.3对安装、运行、性能确认逐项进行评估，如确认项目符合预定的接受标准，则其可能性、严重性评分为1。

确认结果不符合可接受标准或有漏项、偏差及其它风险，按“9.1.1”、“9.1.2”的定义，进行评价打分（风险得分=严重性×

可能性），如果风险得分为1~4分为低风险，可以不制定下一步措施，如果两者的乘积为6~9分为中、高风险，必须制下一步措施消除或者降低风险后，再进行确认。

9.2风险管理结论

10.确认批准﹑结果评价与建议

运行确认测试记录

在工作站各泵模块中，开启泵，泵应自动完成自检并启动

设置流速与各溶剂的比例，泵可按运行参数运行

点击关闭泵，泵停止动作，恢复至初始状态

在工作站中可实现对柱温箱的开、关控制

可在工作站中设置柱温，且可在25分钟内达到设定值

柱温未到达设定值之前，工作站中的柱温箱模块应显示为未就绪

手动进样器能够正常进样

在工作站中可实现对检测器的开、关控制

开启后，氘灯应可点亮并自检通过

在工作站中可实现对检测波长设置的功能

溶剂组织器

通过工作站编辑一个分析方法并运行。

仪器能顺利执行进样、分析与数据采集任务，在仪器脱机工作程序中，可对采集的图谱进行处理、并可打印出分析报告

设置最高压力为1450PSI，逐步增加流速，当压力超过1450PSI时，泵停止运行

漏液报警测试

把柱子接口一端拧松，当漏液时柱温箱会发生滴滴的报警声

评价：

测试人：

年月日

审核人：

年月日

风险评估表

风险评估结果

可能性

严重性

RPN值

风险

得分

安装

确认

安装环境

公用设施

计算机配置

仪器安装

运行

柱温箱运行测试

手动进样器运行测试

检测器运行测试

溶剂组织器运行测试

泵报警测试

压力报警测试

泄漏报警测试

性能

泵流量设定值

误差（SS）

泵流量稳定性误差

基线噪音

基线漂移

最小检测浓度

评估结论：

评估人：

年月日

RIGOLL-3000高效液相色谱仪操作规程（草案）

1．操作程序

1.1准备

1.1.1配制所需的流动相（HPLC级），用对应的0.45um微孔滤膜过滤，超声脱气20min。

1.1.2准备系统清洗液

1.1.3配制样品和标准溶液，用对应的0.45um针式过滤器过滤。

1.1.4根据相应的检测方法更换合适的色谱柱（注意方向）和定量环。

1.1.5检查仪器各部件的电源线、数据线的输液管道是否正确连接，废液管和废液瓶是否接好。

1.1.6系统配备的是L-3220二元高压梯度泵，使用A泵输送水相，B泵输送有机相。

1.2开机

1.2.1依次开启L-3000各模块电源，电脑显示器与主机电源。

开通电源后仪器将进行自检，待自检结束后，运行RIGOL色谱工作站软件。

1.2.2更换流动相，排气泡。

1.2.3将对应的滤杯放了装有少量新流动相的烧杯中。

1.2.4逆时针转动泵的排液阀旋钮90°

～180°

以打开排液阀。

1.2.5用针筒连接放空阀排液管，抽尽泵头内的空气，直至管线内无可见“气柱”。

1.2.6打开设备监视器界面，点击“清洗”，将流速设置为5ml/min，冲洗2分钟。

1.2.7系统配备的是梯度泵，按上述步骤依次更换各路的流动相。

1.2.8排完空气后，将排液阀顺时针旋转拧紧，关闭排液阀。

注意事项：

（1）打开排液阀前，一定要停泵，并确保系统压力降到常压再旋开旋钮。

如果在系统存在背压的情况下旋开排液阀，可能会损坏排液阀密封圈。

（2）如果排液阀旋钮旋转角度超过180°

，排出的流动相可能含有气泡，这是正常现象。

1.2.9开启在线清洗：

系统配备了L-3100溶剂组织器，打开“在线清洗”，设置清洗速度为中速，用10%的甲醇水溶液清洗泵头。

1.2.10方法设置：

通过RIGOL色谱工作站选择所需的使用方法。

如需新建方法，请按照《RIGOL色谱工作站用户手册》的指导，依次设置仪器各组件、积分和校正等参数，然后保存并发送方法。

1.2.11点击“发送方法”，系统将自动开如平衡。

1.3平衡系统

1.3.1检查管路连接、柱接头及系统各处是否漏液，如漏液可按各组件相应的手册指导予以排除。

1.3.2观察压变化，压力变化应在平均值的5～10%以内。

如超出此范围，可初步判断柱前管路仍有气泡，请重复排气泡操作。

1.3.3观察数据采集界面中的基线变化，如果漂移＜10-4AU/min，噪声＜10-4AU数量级，且压力平稳时，可认为系统已达到平衡状态，可以进样。

1.4进样

1.4.1使用流动相清洗进样针3次，再用样品溶液润洗1次。

1.4.2抽取所需体积样品的3～5倍量，排除进样针中的气泡。

1.4.3将进样阀手柄转至Load位置，将进样针完全插入进样阀入口中，平稳地注入样品溶液。

1.4.4将进样阀手柄快速转至lnject位置，仪器将自动运行，采集数据并记录图谱。

1.4.5维持进样状态，直到下次进样前再将进样阀切回至Load位置并拔出进样针。

1.4.6重复以上操作，继续进样测试。

进样不同浓度的标样测试时，进样浓度应从低到高。

1.5数据处理及报告处理

1.5.1参照RIGOL色谱工作站手册进行，对结果进行积分及校正等数据处理。

1.5.2设置“报告设置“中的报告选项打印。

1.6清洗系统和关机

1.6.1清洗进样阀：

在实验完毕后，使进样阀保持在“lnject”状态下，用注射器分别将10%甲醇的水溶液、色谱纯甲醇注入进样阀进行清洗；

清洗完毕将进样阀切回“Load”状态，用进样阀的堵帽盖好进样口。

1.6.2清洗系统及色谱柱

（1）反相系统：

如果流动相中没有盐，用甲醇冲洗30分钟；

如果流动相中含有盐，使用完毕后先用10%甲醇的水溶液以1ml/min冲洗40分钟以上，再用色谱纯甲醇冲洗30分钟；

（2）正相系统：

使用合适的正相溶剂冲洗（根据色谱方法而定）。

（1）请勿将泵保存在纯乙腈和纯水流动相中。

乙腈易使单向阀阀球和阀座粘结，引起泵工作异常，而纯水容易长菌。

（2）如果仅使用泵冲洗色谱柱，可将检测器的氘灯和钨灯关闭，以节约灯的使用寿命。

1.6.3关机：

清洗完成后，在色谱工作站中点击“停泵”，将流速降到0，然后退出工作站；

依次关闭系统所有模块电源，电脑主机和显示器电源。