万能粉碎机清洁验证方案Word格式文档下载.docx

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1.负责验证方案的审批；

2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施；

3.负责验证数据及结果的审核；

4.负责验证报告的审核；

5.负责发放验证证书。

质量管理

负责人

生产管理

质检

中心

1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备；

2.负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作；

3.负责根据结果出具检验报告单。

质检中心

质量

管理部

1.清洁验证方案的起草以及清洁验证报告的完成；

2.对清洁操作进行现场监督和指导。

QA

车间

1.按清洁操作规程对设备进行清洁；

2.配合清洁验证工作。

车间主任

五、培训

验证方案实施人员应有相应岗位的上岗证明，参加过相关的SOP以及生产工艺、设备操作等必要的培训并考核通过。

本方案审核批准实施后，首先组织相关人员进行培训。

由清洁验证方案起草人对主要实施人员进行培训，各班组长对参与验证的本班组操作人员进行培训。

六、验证目的：

1.根据2010年版GMP的要求，必须对设备进行清洁验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按万能粉碎机清洁操作规程进行清洁后能达到工艺要求。

2.为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对万能粉碎机清洁效果进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。

七、验证实施：

1.清洁方法：

生产结束后，按万能粉碎机清洁操作规程对设备进行清洁。

2.清洁关键部位：

根据万能粉碎机的结构特点，确定最难清洁部位，作为棉签擦拭部位。

3.检查项目：

3.1外观检查

对已清洁的万能粉碎机进行外观检查。

3.2PH值检测

对设备的最终冲洗水进行PH值检测。

3.3棉签外观检查

用棉签擦拭设备的关键部位，对棉签做外观目测检查。

3.4微生物检测

通过对擦拭取样法取得的样品用微生物限度检测方法进行检测。

3.5化学检测

通过对擦拭取样法取得的样品用化学分析方法进行残留量检测，证明是否残留量在规定的许可围之，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。

八、取样及样品处理及分析方法

1.取样方法及取样工具、溶剂

1.1取样方法

用棉签擦拭取样，此方法能对清洁关键部位直接取样，通过考察有代表性的清洁关键部位的残留物水平评价生产设备的清洁状况。

通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的或溶解度很小的物质擦拭下来，检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁操作规程提供依据。

1.2取样工具和溶剂

进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。

常用的擦拭工具为棉签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。

棉签应耐一般有机溶剂的溶解。

溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测，用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可以不同。

一般为水、有机溶剂或者两者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。

1.2.1选择溶剂的原则：

⑴溶剂不得在设备上遗留有毒物质。

⑵应使擦拭取样有较高的回收率。

⑶不得对随后的检测产生干扰。

1.2.2棉签的选择原则：

⑴能被擦拭溶剂良好地润湿；

⑵有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。

⑶能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。

1.3取样

用棉签取样时，应将棉签按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直，制造对照品时，方法一样。

棉签擦拭取样示意图：

1.3.1残留限度取样

用4根蘸有纯化水的无菌棉签分别擦拭每个取样部位100cm2，计4个不同的取样部位，计算每100cm2的残留物量。

1.3.2微生物限度取样

用3根蘸有无菌生理盐水的无菌棉签分别擦拭3个不同的取样部位，每个取样部位100cm2，计算每100cm2的微生物。

2.化学残留物检测方法：

见产品特性表（附件2）

3.微生物检测方法：

将取样后3个蘸有生理盐水的无菌棉签分别放于无菌生理盐水100ml中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物限度检测。

取棉签洗涤水1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基上，再倒入琼脂培养基，35℃培养72小时，观察菌落数。

每个棉签菌落数=（菌落数总和×

总体积）。

4.取样回收率计算方法：

分别配置0.3mg/ml、0.6mg/ml、0.9mg/ml**********标准溶液，每个标准品溶液分别取三个2ml样品涂布在10cm×

10cm的不锈钢板上，用鼓风机吹干。

用4根蘸有纯化水的无菌棉签按要求擦拭不锈钢片，用25ml乙腈萃取棉签，HPLC测定回收率。

取样回收率不得低于50%。

九、合格标准及测试结果

1.外观检查：

1.1合格标准：

设备外表面无可见的污染物，无残留物的气味。

1.2测试结果：

见附表3

2.棉签外观检查

2.1合格标准：

擦拭后棉签应干净、无污染物、无变色。

2.2测试结果：

3.PH值检查

3.1合格标准：

最后冲洗水应与进水PH值一致。

3.2测试结果：

4.微生物指标：

4.1合格标准：

根据2010年版《药品生产质量管理规》附录1：

无菌药品确定合格标准

洁净级别

表面微生物（Cfu/100cm²

）

无菌D级

不大于200cfu/100cm²

（相当于每1ml棉签洗涤水不大于2cfu/ml）

4.2测试结果：

见附表4

5.化学检测指标：

5.1.做残留物检测的品种确定：

万能粉碎机为单一品种************生产设备，只需对**********做清洁后残留物鉴别及检测。

5.2.检测方法：

将取样后4根蘸有纯化水的无菌棉签放于25ml乙腈中，用超声波洗涤5分钟，取洗涤水进行化学检测。

原料名称

检测方法

*******

依据企业标准《**********》含量检测项相关容

5.3.合格标准：

采用生物学活性限度法，即以最低日治疗量的1/1000确定残留物限度，本次验证通过***********最低日治疗量进行计算，具体计算方法如下：

残留物名称

*

MTDD（最低日治疗量）/mg（MTDD=每次给药袋（粒）数×

每袋（粒）有效含量×

每日最小给药次数）

最小生产批量（B）/kg

单位制剂质量（Uw）/g

日最多使用制剂数（Dd）

设备接触药品表面积（SA/cm²

理论成品数（U）（U=1000B/Uw）

取样回收率（%）

保险系数（%）

单位面积允许残留物量（Ld）（Ld=MTDD/1000×

U×

1/Dd×

1/SA×

取样回收率×

保险系数）

100cm2检测面积允许残留物量（L）

（L=Ld×

100cm²

5.4测试结果（附件5）

十、验证结论

十一、验证方案的审核和批准

1.验证方案的审核：

审核人：

日期：

年月日

2.验证方案的批准：

批准人：

日期：

年月日

十二、验证周期

1.定期验证

在生产工艺不变，生产设备不变和清洗方法不变的情况下，每两年进行一次设备清洁验证。

本次设备清洁验证属于周期性验证。

2.变更后的验证

在产品工艺发生改变时；

在设备进行大型维修或更换的情况下，须进行清洁验证。

附件1：

清洁验证设备概况表

项目

容

设备编号

安装位置

设备用途

附件2

清洁验证产品特性表

产品名称

产品规格

产品批号

清洁日期

清洁方法

是否为共用设备

活性成分

需检测残留活性成分

附件3

清洁验证外观检查结果表

验证方法

标准测定

生产批号

检查结果

目视

应清洁、无痕迹残留

擦拭

擦拭棉球应干净、无污染物、无变色

PH值

PH试纸比色与纯化水PH试纸比色颜色一致 

擦拭棉球应干净、无污染物、无变色 

PH试纸比色与纯化水PH试纸比色颜色一致

检测人：

检测日期：

复核人：

复核日期：

附件4

清洁验证微生物检查结果表

设备名称

取样人

取样日期

取样部位

合格标准

取样点

检测结果

附件5：

清洁验证化学检测结果表

清场前生产产品名称