制药工艺学元英进课后答案Word文档下载推荐.docx
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重磅炸弹药?
物是指年销?
售收入达到?
一定标注,对医药产业?
具有特殊贡?
献的一类药?
物。
未来制药工?
艺的趋势:
(1)主要药物的?
类型将会增?
加
(2)研发投入加?
大(3)企业并购与?
重组讲促进?
未来只要工?
艺的统一化?
(4)重磅炸弹药?
药物数量增?
加,促进全球经?
济的发展。
1-5世界销售收入排前十?
位的制药是?
什么?
它们属于哪?
类药物?
采取的制药?
工艺是什么?
(1)抗溃疡药物?
(219亿美?
元),属于内分泌?
系统药物,采取化学制?
药工艺,
(2)降低胆固醇?
和甘油三酯?
药物(217亿美?
元),属于生物合?
成药物,采取生物技?
术制药工艺?
.(3)抗抑郁药物?
(170亿美?
元)属于中枢神?
经系统药物?
,采用化学制?
药工艺(4)非甾体固醇?
抗风湿药物?
(113亿美?
元)属于生物制?
品,采用生物制?
药工艺(5)钙拮抗药物?
(99亿美元?
)属于化学合?
成药物,采用化学合?
成工艺(6)抗精神病药?
物(95亿美元?
)中枢神经系?
统药物,化学制药工?
艺(7)细胞生成素?
(80亿美元?
)血液和造血?
系统药物,化学制药工?
艺(8)口服抗糖尿?
病药物(80亿美元?
)生物制药,生物制药工?
艺(9)ACE抑制?
药(78亿美元?
)化学合成药?
物,化学制药工?
艺(10)头孢菌素及?
其组合(76亿美元?
)生物制品,提取制药工?
艺
1-6列举出现频率较高的?
制药工艺技?
术
生物制药技?
术发展迅速?
,出现频率较?
高,该工艺包括?
微生物发酵?
制药,酶工程技术?
制药,细胞培养技?
术制药
1-7化学药物,生物药物,中药今年来?
增长情况怎?
样?
随着现代科?
技技术改造?
和发展,世界正处于?
开发新药过?
程中,而化学药物?
,生物药物,中药今年来?
增长依然迅?
速,起着主导作?
用,尤其是生物?
药物为人类?
提供了更加?
有效作用,在治疗疾病?
方法中占据?
重要作用
第二章化学制药工?
艺路线的设?
计和选择
2-1工艺路线设?
计有几种方?
法,各有什么特?
点?
如何选择?
(1)类型反应法?
,类型反应法?
是指利用常?
见的典型有?
机化学反应?
与合成方法?
进行合成工?
艺路线设计?
的方法。
类型反应法?
既包括各类?
化学结构的?
有机合成通?
法,又包括官能?
团的形成,转换或保护?
等合成反应?
对于有明显?
结构特征和?
官能团的化?
合物,通常采用类?
型反应法进?
行合成工艺?
路线。
(2)分子对称法?
,药物分子中?
存在对称性?
时,往往可由两?
个相同的分?
子片段经化?
制得,或在同一步?
反应中将分?
子的相同部?
分同时构建?
起来。
该法简单,路线清晰,主要用于非?
甾体类激素?
的合成。
(3)追溯求源法?
,从药物分子?
的化学结构?
出发,将其化学合?
成过程一步?
步逆向推导?
,进行寻源的?
思考方法,研究药物分?
子化学结构?
,寻找出最后?
一个结合点?
,逆向切断链?
接消除重排?
和官能团形?
成与转化,如此反复追?
溯求源直到?
最简单的化?
合物,即期始原料?
为止,即期始原料?
应该是方便?
易的,价格合理的?
化学原料或?
天然化合物?
,最后是各步?
的合理排列?
与完整合成?
路线的确定?
2—2工艺路线评价的标准?
是什么?
原因:
一个药物可?
以有多条合?
成路线,且各有特点?
,哪条路线可?
以发展成为?
适合于工业?
生产的工艺?
路线则必需?
通过深入细?
致的综合比?
较和论证,从中选择出?
最为合理的?
合成路线,并制定出具?
体的实验室?
工艺研究方?
案。
工艺路线的?
评价标准:
1,化学合成途?
径简捷,即原辅材料?
转化为药物?
的路线简短?
;
2,所需的原辅?
材料品种少?
并且易得,并有足够数?
量的供应;
3,中间体容易?
提纯,质量符合要?
求,最好是多不?
反应连续操?
作;
4,反应在易于?
控制的条件?
下进行,如无毒,安全;
5,设备要求不?
苛刻;
6,“三废”少且易于治?
理;
7,操作简便,经分离,纯化易达到?
药用标准;
8,收率最佳,成本最低,经济效益好?
2-3,如何进行工?
艺路线的选?
择?
答:
1,选择工艺路?
线时,首先要清楚?
每条合成路?
线是由不同?
的化学反应?
组成,因此要了解?
化学反应类?
型;
2,理想的药物?
合成工艺路?
线应具备合?
成步骤少,操作简便,设备要求低?
,各步收率较?
高等特点,了解反应步?
骤数和计算?
反应总收率?
是衡量不同?
合成路线效?
率的最直接?
方法;
3,选择工艺路?
线,首先应了解?
每一条合成?
路线所用的?
各种原辅材?
料的来源、规格和供应?
情况,必须对原辅?
材料进行全?
面了解,使原材料成?
本最低;
4,要及时更换?
辅助材料和?
改变步骤合?
成,将废物排放?
减少到最低?
限度,消除污染,保护环境。
第三章化学制药的?
工艺研究
3-1,化学合成药?
物工艺研究?
的主要内容?
化学合成药?
有7个:
配料比、溶剂、温度和压力?
、催化剂、反应时间及?
其监控、后处理、产品的纯化?
和检验。
3-2,分析影响反?
应的各种条?
件与工艺之?
间的关系是?
哪些反应条?
件需要进行?
极限实验?
1,反应物的浓?
度和配料比?
,一般情况下?
,增加反应物?
浓度有助于?
加快反应速?
率、提高设备能?
力和减少溶?
剂用量,同时确定合?
适的配料比?
,也能使收率?
更高。
2,溶剂。
溶剂主要作?
为化学反应?
的介质,反应溶剂性?
质和用量直?
接影响反应?
物的浓度、溶剂化作用?
、加料次序、反应温度和?
反应压力等?
3,反应温度和?
压力。
化学反应伴?
随有能量的?
转换,在化学合成?
药物工艺研?
究中要注意?
考察反应温?
度和压力的?
变化,选择合适的?
搅拌器和搅?
拌速度。
4,催化剂。
现代化学工?
业中,80%以上的反应?
涉及催化过?
程。
物的工艺路?
线中叶常见?
催化反应,如:
酸碱催化、金属催化、相转移催化?
、生物酶催化?
等,利用催化剂?
来加速化学?
反应,缩短生产周?
期、提高产品的?
纯度和收率?
催化剂,温度,配料比和加?
料速度等都?
必须进行极?
限实验。
经过详细的?
工艺研究,可以找到最?
适宜的工艺?
条件,如配料比,温度,酸碱度,反应时间,溶剂等。
它们往往不?
是单一的点?
,而是一个许?
可范围。
有些尖顶型?
化学反应对?
工艺条件很?
严超过某一?
极限后,就会造成重?
大损失,甚至发生安?
全事故。
在这种情况?
下,应该进行工?
艺条件的极?
限实验,有意识地安?
排一些破坏?
性实验。
以便更完全?
的掌握该反?
应的规律,以确保生产?
安全提供必?
要的数据,所以需进行?
极限实验。
3-3合成工序的?
确定一般在?
哪个阶段?
对于整个生?
产过程具有?
什么重要意?
义?
答:
药物的合成?
工艺路线通?
常可有若干?
个合成工序?
组成,每个合成工?
序包含若干?
个化学单元?
反应。
对于这些化?
学单元反应?
进行实验室?
水平的工艺?
研究。
目的在于优?
化和选择最?
佳的工艺条?
件同时为生?
产车间划分?
生产岗位做?
准备。
3-4单分子反应,双分子反应?
,一级反应,二级反应之?
间的关系?
在某基元反?
应过程中若?
只有一分子?
参与反应则?
称为单分子?
多数的一级?
反应为单分?
子反应。
当相同或不?
同的两分子?
碰撞时相互?
作用而产生?
的反应称为?
双子反应,即为二级反?
应。
3-5比较重结晶?
的溶解要求?
与普通反应?
溶剂的异同?
理想的重结?
晶溶剂应对?
杂质有良好?
的溶解性,对于待提纯?
的药物应具?
有所期望的?
溶解性。
即室温下微?
溶,而在该溶剂?
的沸点时溶?
解度较大,其溶解度随?
温度变化曲?
线斜率大。
无论是反应?
溶剂还是重?
结晶溶剂,都要求溶剂?
具有不活泼?
性,即在化学反?
应或在重结?
晶条件下,溶剂应是稳?
定而惰性的?
3-6化学反应符?
合Vant?
Hoff经?
验规则具有?
哪些情况?
化学反应不?
符合Van?
tHoff?
经验规则的?
又复杂反应?
,复杂反应又?
包括可逆反?
应,平行反应和?
联系反应等?
VantH?
off经验?
规则只适合?
一些简单反?
应,如单分子的?
基元反应,双分子反应?
和零级反应?
3-7冠醚类属于哪种催化?
剂,其最适合哪?
类反应?
除此以外,还有哪种催?
化剂也具有?
类似的反应?
机理?
冠醚类属于?
非离子型相?
转移催化剂?
,冠醚具有特?
殊的络合性?
能,能与碱金属?
形成络合物?
,所有最适合?
络合反应;
非环多醚类?
也具有类似?
的反应机理?
3-8液—液相转移催?
化反应中,为什么溶剂?
不能与水互?
溶?
在液—液相转移催?
化系统中,即反应底物?
为液体时,原则上许多?
有机溶剂都?
可应用,但溶剂不与?
水互溶这一?
点非常重要?
,以确保离子?
不发生水合?
作用,即溶剂化。
3-9什么是反应?
终点?
有哪些常用?
的监控方法?
各有什么优?
缺点?
反应终点就?
是主反应生?
产效率最大?
时,及时停止反?
应,防止其他副?
反应的进行?
常用的方法?
有,薄层色谱,气相色谱和?
高效液相色?
谱等,监控速度慢?
,复杂,高效,也可用简易?
高效的化学?
或物理方法?
,如测定显色?
,沉淀,酸碱度,相对密度,折射率等。
但效率不高?
3-10制药工艺研?
究中,哪些内容必?
须符合GM?
P要求?
(1)制药程度
(2)药品的稳定?
性(3)药品的生物?
有效性。
3-11原辅料过渡?
实验的目的?
与内容是什?
么?
目的是排除?
原辅材料所?
含杂质的不?
良影响,以保证研究?
结果的正确?
性。
内容是:
当工艺路线?
确定后,再进一步考?
察工艺条件?
时,应尽量改用?
生产上足量?
供应的原辅?
材料进行过?
渡实验,考察某些工?
业规格的原?
辅材料所含?
杂质对反应?
收率和产品?
质量的影响?
,制定原辅材?
料的规格标?
准,规定各种杂?
质的最高允?
许限度。
3-12哪些反应对?
设备材质有?
特殊要求?
这些特殊要?
求是什么?
如何满足?
多相反应,催化反应,间歇反应等?
对设备材质?
有特殊要求?
求包括:
加速反应,不易腐蚀材?
料。
在实验研究?
阶段可在玻?
璃容器加入?
某种材料,对于腐蚀性?
的原辅材料?
需进行对设?
备材质腐蚀?
性实验,为中试放大?
的选择设备?
材质提供数?
据。
第四章手性制药技?
4-1什么是手性药物,其构型与活?
性的特点是?
具有药理活?
性的手性化?
合物就是手?
性药物。
①两个对映体?
具有相同的?
药理作用。
②两个对映体?
中的一个有?
药理活性,另一个则无?
明显作用。
③两个对映体?
的药理作用?
不同,上市后用于?
不同的适应?
症。
④在消旋体中?
增加一种对?
映体的比例?
可调整临床?
疗效。
⑤两个对映体?
治疗价值,另一个则有?
不良作用。
4-2如何判别手性药物的?
构型及其光?
学活性?
一对对映异?
构体等量混?
合,则混合物没?
有光学活性?
如果不等量?
混合,则混合物具?
4-3简述天然提取法制备?
手性药物的?
一般步骤。
①酶法分析②酶催化的还?
原反应③酶催化的氧?
化反映④酶催化的不?
对称合成反?
应⑤酶催化的转?
氨基化作用?
4-4手性药物单一对映体?
的制备方法?
有哪几种?
分析它们的?
的优缺点及?
其使用范围?
①手性源的不?
对称反应。
手性源法合?
成光学活性?
物质需要一?
些光学纯的?
手性物质,它能使无手?
性或潜手性?
的化合物部?
分或全部转?
变成所需要?
的立体异构?
体,这种方法的?
有点是产品?
不经过拆分?
而且产率比?
较高;
以易得的光?
学纯的物质?
(往往是天然?
产物)作原料,比较经济。
这种方法的?
优缺点是较?
难获得很好?
的手性诱导?
,克服这一缺?
陷的方法是?
双不对称诱?
导法。
4-5化学拆分外消旋体药?
物有几种方?
法?
分别举例加?
以阐述。
①酶法拆分例如R-苯乙胺和S?
-苯乙胺的拆?
分
②选择性水解?
使用马肝酯?
酶对布洛芬?
乙酯来拆分?
洛芬
4-6不对称化学合成在手?
性药物制备?
中原理及其?
应用。
不对称合成?
是利用反应?
剂将潜手性?
单元转化为?
手性单元,使得产生不?
等量的立体?
异构体的过?
按照手性基?
团的影响方?
式和合成方?
法的发展,可以分一下?
几大类:
手性源法、手性辅助剂?
法、手性试剂法?
、不对称催化?
合成法、双不对称诱?
导法等等。
4-7举例叙述生物酶法制?
备手性药物?
的原理及其?
酶催化的不?
应
L-天冬氨酸的?
制备,它是重要的?
医药原料,甘氨酸对醛?
的合成反应?
可以在醛缩?
酶的催化下?
发生,生成的产物?
β-羟基-α-氨基酸可以?
作为原料,进一步转化?
为各种重要?
的中间体,如生成α-氨基酸、α-氨基二醇、α-羟基-β-氨基酸等。
原理:
4-8解释下列个名词的含?
义。
(1)手性与潜手?
性
手性:
指一个实物?
与其镜中的?
影像不能重?
合的性质。
潜手性:
当一个非手?
性分子处于?
等同地位(对映性)的一对原子?
或基团,被另一个不?
同于原有的?
原子或基团?
取代后,转化成手性?
分子而显示?
了手性,此时就把原?
来的分子中?
进行取代的?
一个中心轴?
或面称为潜?
手性的。
(2)对映异构体?
与非对应异?
构体
对映异构体?
一对互为镜?
像关系的分?
子称为对应?
异构体。
非对应异构?
体:
具有两个或?
多个手性中?
心,并且分子相?
互为镜像的?
立体异构体?
称为非对应?
(3)外消旋体与?
内消旋体
内消旋体:
分子内具有?
两个或对歌?
手性中心而?
同时又有对?
称面时,实物与镜像?
重合,这样的化合?
物称为内消?
旋体。
外消旋体:
两个对应异?
构体以1:
1的比例组?
成的混合物?
,旋光性相互?
抵消,因此这种混?
合物没有旋?
光性,称为外消旋?
体。
(4)对映体过量?
与非对映体?
过量
对映体过量?
指在两个对?
映体的混合?
物中,其中一个对?
映体相对于?
另一个而过?
量的百分数?
,表征对映体?
的光学纯度?
非对映体过?
量:
指在两个非?
对映体的混?
合物中,其中一个非?
对映体相对?
于另一个而?
过量的百分?
数,表征非对映?
体的光学纯?
度。
4-9判断下列药物分子的?
构型(R和S表示?
)
4-10、判断下列化?
合物哪些具?
,并用R,S标记。
4-11、以下两个药?
物分子是一?
对对映异构?
体吗?
不是对映异?
构体,不成镜像关?
系。
第五章氯霉素生产?
工艺
5-1、氯霉素有几?
个手性中心?
,如何进行工?
计与选择?
氯霉素有两?
个相连的手?
性中心,在进行工艺?
路线的设计?
与选择时,需解决氯霉?
素立体构型?
问题。
5-2、工业上氯霉?
素采用哪几?
种合成路线?
各单元步骤?
的原理是什?
关键操作控?
制是什么?
工业上氯霉?
素采用具有?
苯乙基结构?
的化合物原?
料的合成路?
线;
⑴
⑵
5-3、对硝其-α-溴代苯乙酮?
的制备中水?
含量有何影?
响?
水分存在时?
与溴化氢反?
应,诱导其延长?
或基本不起?
反应,因此对硝基?
苯乙酮溴代?
反应时,水分存在不?
利于反应,必段严格控?
制溶剂的水?
份。
5-4、氯霉素生产?
工艺中,主要的副产?
物有哪些?
邻硝基乙苯?
如何处理?
主要有邻硝?
基乙苯,L-(+)-氨基-1,3-丙二醇,利用邻硝基?
乙苯生产除?
草剂——杀草铵,工艺路线如?
下:
第七章半合成抗生?
素生产工艺?
7-1、半合成头孢?
菌素主要结?
构改造的位?
置?
化学酰化法?
和微生物酶?
酰化各有什?
么优缺点?
可何改造的?
部位有四个?
,即7-酰氨基部分?
,7-氢原子,环中的硫原?
子和3-位取代基;
采用化学酰?
化法酰化具?
有专属性强?
,副反就少,反应条件温?
和,产品纯度高?
等优点。
7-2、7-ADCA有?
几条生产路?
线?
有哪些不同?
有两条,用头孢菌素?
C为原料通?
过两种方法?
-酶水解法和?
化学裂解法?
得到7-ACA,然后再脱乙?
酰基,便可得到7?
-ADCA。
酶水解法难?
度大,应用有一定?
局限性。
而化学裂解?
法虽然操作?
较为复杂,对生产设备?
要求高,但工艺较为?
稳定和成熟?
7-3、在半合成制?
备头孢菌素?
过程中,哪些步骤采?
用化学合成?
哪些步骤采?
用生物合成?
在化学酰化?
路线中,7位的酰化?
和3位的取?
代采用化学?
合成。
在酶化法生?
产路线中,酶进行水解?
,采用生物合?
成。
7-4、苯甘氨酰氯?
与7-ADCA综?
合法中加入?
对甲苯磺酸?
的作用?
加入对甲苯?
硝酸的作用?
是7-ADCA酯?
从反应系中?
分离出来。
7—5微生物酶?
酰化法生产?
头孢氨苄是?
否可以工业?
化?
可以工业化?
,酶酰化法专?
属性强,副反应少,反应条件温?
,随着酶活力?
与工艺的改?
进,酶酰化法将?
进一步发展?
并逐步工业?
化。
第八章甾体激素生?
产工艺
8-1路线1与路?
线2有哪些?
不同?
路线2可以?
防止路线1?
使用的Ni?
H2O2等?
易燃易爆的?
化学试剂,并且各步的?
收率均十分?
理想。
工艺路线1?
由环氧黄体?
酮先上溴开?
环,氢解除溴,上碘置换得?
醋酸化合物?
S,再经梨头霉?
菌氧化直接?
引入C-11位上β?
-羟基得氢化?
可的松。
工艺路线2?
由黑根霉菌?
先在C-11位上引?
入A-羟基后,经用铬酐,铬酸氧化(-1)位,a-羟基为酮基?
,再上溴开环?
,用Rane?
y溴消除溴?
上碘置换得?
醋酸可的松?
,成缩氨脲保?
护C-11,C-20位上酮?
基,用钾硼氢还?
原C-11位上酮?
基使成为b?
-羟基;
脱去C-11,C-20位上保?
护基和水解?
C-21位上乙?
酰基可得氢?
化可的松。
8-2在制备氢化?
可的松过程?
中,哪些步骤采?
,哪些为生物?
化学合成:
(1)△5,16—孕甾二烯—3B—20二酮—3—醋酸酯的制?
备
(2)16a—17a—环氧黄体酮?
的制备
(3)17a—羟基黄体酮?
(4)△孕甾烯—17a,21—21二醇—3,,2—二酮醋酸酯?
生物法:
最后一步(5)最终产物氢?
化可的松的?
制备
8—3制备氢化?
可的松哪步?
采用opp?
enane?
r氧化反应?
,机理是什么?
答第二步制备?
环氧黄体酮?
时采用op?
penan?
er氧化反?
应;
机理:
环氧化物上?
的醇羟基易?
被氧化为酮?
,具有很强的?
专一性。
8-4制备制备1?
7a—羟基黄体酮?
时,氢解除溴为?
什么要加入?
吡啶?
除尽溶液中?
的溴,反应液显酸?
性,而吡啶显碱?
性,中和。
8-5制备氢化?
可的松中可?
能产生“三废”是什么?
溴化氢,Ni,H2O等易?
燃易爆化学?
试剂
第十章微生?
物发酵制药?
10-1微生物发?
酵的过程可?
分为几个时?
期,各有何特征?
分为三个时?
期:
一:
菌体生长期?
也称为发酵?
前期,是指从接种?
菌种至菌体?
达到一定临?
界浓度的时?
间,包括延滞期?
,对数生长期?
呵减速期,菌体的主要?
代谢是进行?
碳源,氮源等分解?
代谢,培养基质不?
断被消耗,浓度降低,而菌体不断?
地生长和繁?
殖,浓度增加,溶氧量不断?
下降,在菌体临界?
值时,溶解氧浓度?
降到最低。
二产物合成?
期
产物合成期?
也称为产物?
分泌期或发?
酵中期,主要进行代?
谢产物或目?
标产物的生?
物合成,产物量逐渐?
增加,生产速率加?
快,直至达最大?
高峰,随后合成能?
力衰退。
呼吸强度无?
明显变化,菌体在增重?
,但不增加数?
目。
三菌体自溶期?
菌体自溶期?
也称发酵后?
期,菌体衰老,细胞开始自?
溶,氨基氮含量?
增加,PH上升,产物合成能?
力衰退,生产速率减?
慢。
发酵必须结?
束,否则产物被?
破坏,同时菌体自?
溶给过滤和?
提取带来困?
难。
10-2微生物生长?
,基质消耗和?
产物生成的?
动力学如何?
计算,分析其影响?
因素?
微生物生长?
动力学:
单位时间内?
菌体浓度或?
质量X的变?
话,比生产速率?
u是生产速?
率的标准化?
,反映了菌体?
活力的大小?
。
R=dx/dtu=dx/xdt
2质消耗速率?
,qs比消耗?
速率。
S基质浓度?
3物生成动力?
学
产物生成速?
率rp和速?
率qp分别?
为:
Rp+dp/dt=Yp.dx/dt=YpuX;
qp=uYp
P为产物生?
成量;
Yp为产物?
生成的得率?
系数。
10-3微生物生长?
与生长之间?
的关系模型?
有集中?
与过程控制?
的关系是什?
有三种:
1、长与生产偶?
联型。
生长与是为?
你歌唱偶联?
型是微生物?
生长与产物?
生长直接关?
联,生长期与生?
产期是一致?
、基质消耗、邻里公园利?
用和产物生?
成动力学曲?
线几乎平行?
,变化趋势同?
步,度有最大值?
,出现的时间?
接近,菌体生长期?
和产物形成?
不是分开的?
,产物往往是?
初级代谢的?
直接产物。
2、生长与生产?
班欧联型。
生长与生产?
偶联型介于?
偶联和非偶?
联模型之间?
,产物生成与?
基质消耗、能量利用之?
间存在间接?
关系。
产物来自于?
能量代谢所?
用的基质,但是在次级?
代谢与初级?
代谢是分开?
的在菌体生?
长期产物内?
基本无产物?
生长,在生长的中?
后期长成大?
量的产物而?
进入产物形?
成期。
3、生长与生产?
非偶联型是?
指微生物生?
长期为独立?
的两个阶段?
,先形成基质?
消耗和菌体?
生长高峰,此时几乎没?
有或很少有?
产物生成;
难后进入菌?
体生长静止?
期,而产物大量?
生成,并出现产物?
高峰期,产物来自于?
中间代谢途?
径,而不是分解?
代谢过程,初级代谢与?
产物形成是?
完全分开的?
10-4生产菌种选?
育方法有哪?
些?
各有何优缺?
如何选择应?
用?
1、自然分离。
此法选育步?
骤复杂需用?
高精度的仪?
器。
纯化不高。
2、自然选育。
简单易行,可达到纯化?
菌种,防止退化,稳定生产水?
平和提高产?
物量的目的?
,但效率低,增产幅度不?
会很大。
3、诱变育种。
诱变育种是?
人为为创造?
条件,使菌种发生?
变异,从中筛选优?
良个体,淘汰劣质个?
体,是当前菌种?
选育的一种?
主要方法。
其特点是速?
度大、收效大,方法相对简?
单,但缺乏定向?
性,
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