药物分析实验指导文档格式.docx

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取本品5.0g，加水25ml溶解后，溶液应澄清。

3.碘化物

取本品的细粉5.0g，置瓷蒸发皿内，滴加新配制的淀粉混合液[取可溶性淀粉0.25g，加水2ml，搅匀，再加沸水至25ml，随加随搅拌，放冷，加硫酸液（0.025mol/L）2ml，亚硝酸钠试液3滴与水25ml，混匀]适量使晶粉湿润，置日光下（或日光灯下）观察，5分钟内晶粒不得显蓝色痕迹。

4.溴化物

取本品2.0g，加水10ml使溶解，加盐酸3滴与氯仿1ml，边振摇边滴加2％氯胺T溶液（临用新制）3滴，氯仿层如显色，与标准溴化钾溶液（精密称取在105℃干燥至恒重的溴化钾0.1485g，加水使溶解成100ml，摇匀）1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。

5.硫酸盐

取本品5.0g，加水溶解成约40ml（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性），溶液如不澄清，应滤过，置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试溶液。

另取标准硫酸钾溶液1.0ml置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml摇匀，即得对照溶液。

于供试溶液与对照溶溶中，分别加入25％氯化钡溶液5ml，用水稀释使成50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较、供试品管浊度不得更浓。

6.钡盐

取本品4.0g，加水20ml，溶解后，滤过，滤液分为两等份，1份中加稀硫酸2ml，另一份中加水2ml，静置15分钟，两液应同样澄清。

7.钙盐

取本品2.0g，加水10ml使溶解，加氨试液1ml，摇匀，加草酸铵试液1ml，5分钟内不得发生浑浊。

8.镁盐

取本品1.0g，加水20ml使溶解，加氢氧化钠试液2.5ml与0.05％太坦黄溶液0.5ml，摇匀，产生的颜色与标准镁溶液（精密称取在800℃炽灼至恒重的氧化镁16.58mg，加盐酸2.5ml与水适量使溶解成1000ml，摇匀）1.0ml，用同一方法制成的对照液比较，不得更深。

9.钾盐

取本品5.0g，加水20ml溶解后，加稀醋酸2滴，加四苯硼钠溶液（取四苯硼钠1.5g，置乳钵中，加水10ml研磨后，再加水40ml，研匀，用质密的滤纸滤过，即得）2ml，加水使成50ml，如湿浑浊，与标准硫酸钾溶液12.3ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓。

10.干燥失重

取供试品，混合均匀（如为较大的结晶，应先迅速捣碎，使成2mm以下的小粒）。

分取约lg，平铺在130℃干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，精密称定。

将瓶盖取下，置称瓶旁，或将瓶盖半开，置烘箱内于130℃干燥约2～3小时后，将称瓶盖好，取出，置干燥器中放置40分钟后，精密称定重量。

再按上述方法自“将瓶盖取下……”起，继续干燥1～2小时，依法操作，至恒重为止。

从减失重量和取样量计算供试品的干燥失重（规定不得超过0.5％）。

11.铁盐

取本品5.0g，加水溶解成25ml，置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，加30％硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀。

如显色，立即与标准铁溶液1.5ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。

12.重金属

取本品5.0g，加水20ml溶解后，置25ml纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液（临用前取5.0ml混合液，加4%硫代乙酰胺溶液1ml，水浴加热20秒，冷却，立即使用）2ml，摇匀，放置2分钟，置白纸上，自上向下透视。

如显色，立即与标准铅溶液1.0ml用同一方法的对照液比较，不得更深。

13.砷盐

仪器装置：

如图1，A为100ml标准磨口锥形瓶，B为中空的标准磨口塞，上连导气管C（外径8.0mm，内径6.0mm），全长约180mm。

D为具孔的有机玻璃旋塞，其上部为圆形平面，中央有一圆孔，孔径与导气管C的内径一致，其下部孔径与导气管C的外径相适应。

将导气管C的顶端导入旋塞下部孔内，并使管壁与旋塞的圆孔恰相吻合，粘合固定，E为中央具有圆孔（孔径6.0mm）的有机玻璃旋塞盖，与D紧密吻合。

测试时，于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg（装管高度约60～80mm），再于旋塞D的顶端平面上放一片溴化汞试纸（试纸大小以能覆盖孔径而不露出平面外为宜），盖上旋塞E并旋紧，即得。

标准砷斑的制备：

精密量取标准砷溶液2ml，置A瓶中，加盐酸5ml与水21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即照上法装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟后，取出溴化汞试纸，即得。

检查法，取本品5.0g，置A瓶中，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，照标准砷斑的制备，自“加碘化钾试液5ml”起，依法操作，将生成的砷斑与标准砷斑比较，不得更深。

三、说明

药物杂质检查必须注意按规定的检查条件，严格遵守平行原则。

平行原则是指样品与标准必须在同一条件下进行反应与比较。

即应尽量选择容积、口径和色泽相同的比色管，在同一光源、同衬底上，以相同的方式（一般是自上而下）观察，所加入的试药种类、用量、加入顺序和反应时间等也应一致。

四、思考题

1.杂质检查的意义是什么?

2.药物中杂质来源主要有哪些途径?

什么是一般杂质?

什么是特殊杂质?

3.药物杂质检查应严格遵循什么原则?

实验二葡萄糖注射液的质量分析

1.掌握葡萄糖注射液杂质检查的原理和方法。

2.掌握杂质限量的计算方法。

本品为葡萄糖或无水葡萄糖的灭菌水溶液。

含葡萄糖（C6H12O6.H2O）应为标示量的95.0％～105.0％。

1、性状本品为无色或几乎无色的澄明液体；

味甜。

2、鉴别取本品，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

3、检查pH值应为3.2～5.5（附录ⅥH）。

5-羟甲基糠醛精密量取本品适量（约相当于葡萄糖1.0g），置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在284nm的波长处测定，吸收度不得大于0.32。

重金属取本品适量（约相当于葡萄糖3g），必要时，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录ⅧH第一法），按葡萄糖含量计算，含重金属不得过百万分之五。

不溶性微粒取装量为100ml或100ml以上的本品1瓶，依法检查（附录ⅨC）,应符合规定。

细菌内毒素取本品，依法检查（附录ⅪE），每1ml中含内毒素量应小于0.5EU。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。

4、含量测定

精密量取本品适量（约相当于葡萄糖75mg），置碘量瓶中，加水稀释至5ml，加含碳酸钠14.3%及碘化钾4.0%的缓冲液25ml，再精密加入0.05mol/L碘滴定液25ml，密塞，在20℃下

暗处准确放置30min后，加2mol/L盐酸35ml，并立即用0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液进行滴定，至终点时，加淀粉指示剂，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于9.008mg的无水葡萄糖（C6H12O6）或相当于9.909mg的葡萄糖（C6H12O6·

H2O）.

实验三苯甲酸钠的含量测定

掌握双相滴定法测定苯甲酸钠含量的原理和操作

二、操作

取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水约25ml，乙醚50ml与甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，随滴随振摇，至水层显持续橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗涤液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，随滴随振摇，至水层显持续橙红色，即得，每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5O2Na。

本品按干燥品计算，含C7H5O2Na不得少于99.0％

1.苯甲酸钠为有机酸的碱金属盐，显碱性，可用盐酸标准液滴定。

在水溶液中滴定时，由于碱性较弱（Pkb=9.80）突跃不明显，故加入与水不相溶混的溶剂乙醚提除反应生成物苯甲酸，使反应定量完成，同时也避免了苯甲酸在瓶中析出影响终点的观察。

2.滴定时应充分振摇，使生成的苯甲酸转入乙醚层。

3.在振摇和分取水层时，应避免样品的损失，滴定前，应用乙醚检查分液漏斗是否严密。

1.乙醚为什么要分两次加入?

第一次滴定至水层显持续橙红色时，是否已达终点?

为什么?

2.分取水层后乙醚层用5ml水洗涤的目的是什么?

实验四阿司匹林片的分析

1.掌握片剂分析的特点及赋形剂的干扰与排除方法。

2.掌握阿司匹林片鉴别、检查、含量测定的原理及方法。

（一）鉴别

1.取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

2.取本品的细粉（约相当于阿司匹林0.5g），加碳酸钠试液10ml，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。

（二）检查

1、游离水杨酸

取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加无水氯仿3ml，不断搅拌2分钟，用无水氯仿湿润的滤纸滤过，滤渣用无水氯仿洗涤2次，每次1ml，合并滤液与洗液，在室温下通风挥发至干；

残渣用无水乙醇4ml溶解后，移至100ml量瓶中，用少量5％乙醇洗涤容器、洗液并入量瓶中，加5％乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸液（1mol/L）1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml]1ml，摇匀；

30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，置1000ml量瓶中，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，精密量取1.5ml，加无水乙醇2ml与5％乙醇使成50ml，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深。

2、溶出度

取本品1片，照溶出度测定法第一法（2000年药典二部附录），以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转蓝转速为每分钟100±

5转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠液5ml，置水浴中煮沸5分钟，放冷，加硫酸液2.5ml；

并加水稀释至刻度，摇匀。

照分光光度法，在303nm的波长处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数E

）为265计算，再乘以1.304，计算出每片的溶出量；

不得少于标示量的80％。

其他应符合片剂项下有关的各项规定（2000年中国药典二部）。

（三）含量测定

取本品10片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，有硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。

本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的95.0—105.0％。

1．杨酸与三氯化铁试液显紫堇色。

2.检查溶出度是利用在碱性条件下，加热，使阿司匹林水解，测定水解产物水杨酸的吸收度，按E

为265计算水杨酸的含量，故用阿司匹林的含量表示溶出度时应乘以换算因数。

换算因数=MASP／MSA=1.304

3.为消除阿司匹林水解产物水杨酸，醋酸及稳定剂枸椽酸、酒石酸对含量测定的影响故采用两步滴定法。

第一次滴定：

CH3COOH＋NaOH→CH3COONa＋H2O

第二次滴定：

1.简述鉴别试验的原理。

2.检查游离的水杨酸时，为防止阿司匹林水解，操作中应注意哪些问题?

计算供试品中阿司匹林的限量。

3.含量测定时，为什么要作空白试验?

空白试验的操作如何进行?

为什么加中性乙醇溶解供试品?

如何制备中性乙醇?

4.你认为含量测定时，应注意哪些问题才可以获得准确的结果?

实验五异烟肼片的含量测定

1.掌握氧化还原滴定法的原理及方法。

2.掌握溴酸钾法测定异烟肼片含量的方法。

二、实验内容

1.性状本品为白色片。

2.鉴别取本品的细粉适量（约相当于异烟肼0.1g），加水10ml，振摇，滤过，滤液照异烟肼项下的鉴别

（2）项试验，显相同的反应。

3.检查溶出度取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第一法），以水1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中含10～20μg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA），在263nm的波长处测定吸收度，按C6H7N3O的吸收系数（Ｅ1%1cm）为307计算出每片的溶出量，限度为标示量的60％，应符合规定。

其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。

4.含量测定取本品20片，精密称定,研细，精密称取适量（约相当于异烟肼0.2g），置100ml量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解并稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，照异烟肼项下的方法，自“加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液缓缓滴定，至粉红色消失。

平行滴定3次。

每1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O。

三、思考题

1.写出溴酸钾法测定异烟肼含量的反应式和滴定度计算过程。

实验六片剂的崩解时限及脆碎度检查

1.片剂的崩解时限及脆碎度检查的原理和方法。

（一）崩解时限检查法

崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。

本法系用于检查固体制剂在规定条件下的崩解情况。

凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。

仪器装置采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。

升降的金属支架上下移动距离为55mm±

2mm，往返频率为每分钟30～32次。

吊篮玻璃管6根，管长77.5mm±

2.5mm；

内径21.5mm，壁厚2mm；

透明塑料板2块，直径90mm，厚6mm，板面有6个孔，孔径26mm；

不锈钢板1块（放在上面一块塑料板上）,直径90mm，厚1mm，板面有6个孔，孔径22mm；

不锈钢丝筛网1张（放在下面一块塑料板下）,直径90mm，筛孔内径2.0mm；

以及不锈钢轴1根（固定在上面一块塑料板与不锈钢板上），长80mm。

将上述玻璃管6根垂直于2块塑料板的孔中,并用3只螺丝将不锈钢板、塑料板和不锈钢丝筛网固定，即得。

挡板为一平整光滑的透明塑料块，相对密度1.18～1.20，直径20.7mm±

0.15mm，厚9.5mm±

0.15mm；

挡板共有5个孔，孔径2mm，中央1个孔，其余4个孔距中心6mm，各孔间距相等；

挡板侧边有4个等距离的Ｖ形槽，Ｖ形槽上端宽9.5mm，深2.55mm，底部开口处的宽与深度均为1.6mm。

检查法将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±

1℃的水,调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。

除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查,各片均应在15分钟内全部崩解。

如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。

薄膜衣片，按上述装置与方法检查，并可改在盐酸溶液（9→1000）中进行检查，应在30分钟内全部崩解。

如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。

糖衣片，按上述装置与方法检查，应在1小时内全部崩解。

肠溶衣片，按上述装置与方法，先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；

继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板1块,再按上述方法在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查,1小时内应全部崩解。

泡腾片，取1片，置250ml烧杯中，烧杯内盛有200ml水，水温为15～25℃,有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。

除另有规定外，按上述方法检查6片，各片均应在5分钟内崩解。

（二）片剂脆碎度检查法

本法用于检查非包衣片的脆碎情况及其他物理强度，如压碎强度等。

装置内径约为286mm，深度为39mm，内壁抛光，一边可打开的透明耐磨塑料圆筒，筒内有一自中心向外壁延伸的弧形隔片（内径为80mm±

1mm），使圆筒转动时，片剂产生滚动（见图）。

圆筒直立固定于水平转轴上，转轴与电动机相连，转速为每分钟25转±

1转。

每转动一圈，片剂滚动或滑动至筒壁或其他片剂上。

检查法片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；

片重大于0.65g者取10片。

用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。

取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1％，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

本试验一般仅作1次。

如减失重量超过1％时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1％，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

如供试品的形状或大小使片剂在圆筒中形成不规则滚动时，可调节圆的底座，使与桌面成约10°

的角，试验时片剂不再聚集，能顺利下落。

对泡腾片及口嚼片等易吸水的制剂，操作时应注意防止吸湿（通常控制相对湿度小于40％）。

实验七、蒸馏水的杂质检查

取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；

另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

2.氯化物、硫酸盐与钙盐

取本品，分置3支试管中，每管各50ml。

第一管中，加硝酸5滴与硝酸银试液1ml；

第二管中，加氯化钡试液2ml，第三管中，加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。

3.硝酸盐与亚硝酸盐

取本品15ml，加醋酸液（6mol/L）18ml，对氨基苯磺酸-α-萘胺试液2ml，锌粉0.01g，摇匀，放置15分钟，不得显粉红色。

4.氨

取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；

如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨蒸馏水适量使溶解并稀释成1000ml）2.0ml，加无氨蒸馏水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深。

5.二氧化碳

取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。

6.易氧化物

取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾溶液（0.02mol/L）0.1ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

7.不挥发物

取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得超过1mg。

8.重金属

取本品40ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，硫代乙酰胺试液（临用前取5.0ml混合液，加4%硫代乙酰胺溶液1ml，水浴加热20秒，冷却，立即使用。

）2ml，摇匀，放置2分钟，与本品41ml、铅标准溶液1ml、硫代乙酰胺试液与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml的混合液比较，颜色不得更深。

1.药物杂质检查必须注意按规定的检查条件，严格遵守平行原则。

2.杂质限量是指药物中允许存在杂质的最大量。

其定义式为：

杂质限量=

×

100％

3．药物的杂质检查是限度检查，合格者仅说明其杂质量在药品质量标准允许范围内，并不说明药品中不含该项杂质。

4.试计算出氯化钠中溴化物、硫酸盐、镁盐、钾盐、重金属和砷盐的限量。

5.某一药物取样0.5g进行重金属检查，药典规定限量不得超过10ppm，应取多少毫升标准铅溶液?

6.某一药物规定砷盐限量不得超过4ppm，取标准砷溶液2ml对照，问应取供试品多少克?

附1中华人民共和国专业标准ZBC10001—10007-8

药品检验操作标准原料药检验报告书

编号：

品名包装规格

进厂编号厂牌来源

数量取样日期年月日

取样件数报告日期年月日

依据用料车间

检验结果：

判定：

质检科长复核员检验员

附2中华人民共和国专业标准ZBC10001—10007-8

药品检验操作标准成品检验报告书

出厂编号生产批次（检号）

依据

质检科长复核员检验员

附3中华人民共和国专业标准ZBC10001—10007-89

药品检验操作标准

标准液配制及标定记录

名称配制数量配制日期年月日

基准试剂名称标定温度标定日期年月日

指示剂名称复标温度复标日期年月日

配制方法：

配制人：

标定记录：

标定人：

复标记录：

复核人：