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药理94885
B-内酰胺类抗生素
青霉素
●青霉素是一种有机弱酸,内酰胺键易被水、酸、碱、重金属离子及青霉素等分解而失效。
●丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分沁,两药合用能提高青霉素的血药浓度,延长半衰期。
●药理作用:
青霉素对革兰氏阳性球菌和杆菌、阴性球菌、螺旋体、放线菌有强大的杀菌作用。
对病毒、支原体、立克次体、真菌无效,对大多阴杆菌不敏感。
●青霉素靶点被称为青霉素结合蛋白(PBPs),有转肽酶活性,参与细胞壁合成。
青霉素抑制转肽酶,使细胞壁合成障碍,此外还增加细胞壁自溶酶活性,产生细胞壁自溶或水解。
其干扰细胞壁合成属繁殖期杀菌剂。
●临床应用:
用于敏感的各种球菌、阳性杆菌及螺旋体所致的各种感染。
与丙磺舒有增效作用,与抑菌药四环素、氯霉素、大环内酯类合用有拮抗作用,应僻免此类联合用药。
●不良反应:
1、局部刺激,钾盐重、钠盐轻。
2、过敏反应,更换批号应重作皮试,一旦过敏,立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5~1.0ml,必要时加糖皮质激素和抗组胺药。
治疗梅毒和钩端螺旋体病时可能发生赫氏反应。
半合成青霉素
●耐酸青霉素:
青霉素V等,但不耐酶,可口服。
●抗金葡菌青霉素:
苯唑西林、氯唑西林,耐酸、耐酶、可口服。
主要用于耐药金葡菌引起的各种感染。
●氨苄西林类:
耐酸、可口服、不耐酶,对耐药金葡菌无效。
对克雷伯菌和绿脓杆菌无效。
特点为广谱,代表药有氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林
●抗绿脓杆菌青霉素:
1、羧基青霉素类:
羧苄西林、替卡西林,对绿脓杆菌有效,不耐酸、不耐酶、口服不吸收。
2、酰脲青霉素类:
哌拉西林,具有低毒、广谱、和抗菌作用强的特点。
是目前最好的用绿脓杆菌的药;他唑西林是他唑巴旦与哌拉西林(1:
8)的制剂。
头孢菌素与非典型B-内酰胺类抗生素
头孢类特点:
1.作用机制与青霉素相同,也是杀菌剂。
2.细菌对头孢与青霉素之间有部分交叉耐药性
3.抗菌谱广,对厌氧菌有效,过敏反应少,对酸和酶稳定。
4.头孢与青霉素、氨基糖苷类有协同作用
●第一代:
头孢唑林、头孢拉定,对革兰阳性菌与耐药金葡菌较二、三代强,但头孢唑林是此类中抗革兰阴性菌最强的一个品种。
虽对青霉素稳定,但对B-内酰胺酶的稳定性远较第二、三代差。
●第二代:
头孢呋辛、头孢克洛,对绿脓杆菌无效。
●第三代:
头孢曲松、头孢他定,对B-内酰胺酶高度稳定,对肾基本无毒性,头孢哌酮、头孢他定抗绿脓杆菌较强。
●第四代:
头孢匹罗、头孢吡肟,
●抗菌机制:
是杀菌剂,作用于转肽酶,抑制敏感菌细胞壁合成能于细胞壁上不同青霉素结合蛋白(PBPs)结合。
●临床应用:
第二代治疗上下呼吸道、胆道、尿路感染及软组织、骨关节、妇产科感染。
头孢呋辛应用较多,口服为头孢克洛。
第三代用于重症耐药甚至威胁生命严重革兰氏阴性感染。
●不良反应:
毒性低,常见为过敏、皮疹和药热等。
第一代中头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄大剂量使用时出现肾毒性。
第二代头孢孟多、头孢哌酮、头孢拉氧可能出现低凝血酶原血症和双硫仑样反应,头孢哌酮可引起腹泻。
第三代日趋严重的是二重感染。
●非典型B-内酰胺类:
1.单环:
氨曲南,对需氧革兰阴性菌有强大的杀菌作用,抗菌范围类似氨基糖苷类,但副作用少,具有耐酶、对青霉素无交叉耐药等优点。
2.B-内酰胺酶抑制剂:
不可逆的竞争,致使B-内酰胺环水解而失活。
克拉维酸:
抗菌谱广,抗菌活性低,常与其它B-内酰胺类抗生素合用,以增强抗菌作用。
但不适用于耐甲氧西林金葡菌和假单胞菌属感染及绿脓杆菌感染。
奥格门汀=克拉维酸K+阿莫西林,替门汀=替卡西林钠+克拉维酸K。
舒巴坦:
抗菌作用略强于克拉维酸,与B-内酰胺类合用有抗菌协同作用。
舒他西林=舒巴坦+氨苄西林。
他唑巴坦:
对青霉素酶和B-内酰胺酶均有较强的抑制作用,较舒巴坦抑酶作用强。
与哌拉西林合用,对多种菌作用强,但对绿脓杆菌及沙霉菌作用弱。
他唑西林=他唑巴坦+哌拉西林。
3.碳青霉烯抗生素
亚胺培南:
抗菌谱广,对各种B-内酰胺霉高度稳定,抗菌活性强之强,易透过细菌的细胞膜,对PBPs亲合力大;细菌对可品与青霉素类和头孢菌素类一般无交叉耐药性,可作为后两者耐药的替代品。
亚胺培南在体内被肾小管细胞的二肽酶灭活,与该酶抑制剂西司他汀配伍,可保护亚胺培南防止在肾中破坏,使其在体内保持活性,称为泰能。
其适用于耐药菌感染和多种细菌的混合感染,副作用少见。
美洛培南:
对肾脱氢肽酶稳定,不需合用酶抑制剂,单独使用有效,抗菌谱、抗菌作用与亚胺培南相似。
大环内酯类及其他抗生素
大环内酯类
新大环内酯类药理特征:
1.抗菌谱广、抗菌活性增强。
2.组织、细胞内药浓度高,体内分布广,半衰期长体内抗菌作用强大。
3.对酸稳定,口服吸收好。
4.副作用轻,易于耐受。
红霉素
●一般服用其肠衣片或酯化产物。
有肠肝循环。
●抗菌作用:
属抑菌剂,抗菌谱与青霉素相似但略广。
对革兰氏阳性菌有强大作用。
尤其对耐青霉素的金葡菌有效。
对立克次体、支原体螺旋体有较强的抑制作用。
抗菌机制是与核蛋白体50s亚基结合,其在核糖体50s结合位点与林可霉素、克林霉素、和氯霉素有相同或相近,故与这些药物合用能产生拮抗作用。
●临床作用:
用于耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及青霉素过敏者,易产生耐药性。
首选用于白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致的败血或肠炎。
是治疗军团菌的首选药。
大剂量出现胃肠道反应,长期引起二重感染。
罗红霉素
●抗菌活性较红霉素强,对胃酸稳定,吸收较好,生物利用度高。
胃肠道反应较红霉素少。
克拉霉素
●抗菌活性为大环内酯类最强。
抗菌谱较红霉素强而广,口服吸收良好。
主要反应是胃肠道反应。
阿齐霉素
●抗菌谱与克拉霉素相似,对肺炎支原体的作用为本类药物最强。
对厌氧菌和性传播疾病微生物有较好的抗菌作用。
不良反应轻,病人有很好的耐受性。
克林霉素
●抗菌谱类似红霉素,对厌氧菌有广谱的抗菌作用。
与核糖体50s亚基的23s结合。
红霉素与克林霉素互相竞争结合部位,有拮抗作用,不宜合用。
●临床应用:
治疗敏感厌氧菌引起的严重感染特别有效,需氧革兰阳性球菌感染,对B-内酰胺类抗生素无效或青霉素过敏的金葡感染的治疗,特别是由金葡菌引起的骨髓炎及关节感染
●不良反应:
腹泻,假膜性肠炎(二重感染),可用甲硝唑和万古霉素治疗。
万古霉素
●必须静脉注射,适应症为对青霉素耐药的金葡菌引起的严重感染及对B-内酰胺抗生素过敏者的严重感染。
有耳、肾毒性及过敏反应。
氨基糖苷类抗生素
●药动学:
是有机碱,体内解离度大,口服难吸收,肌内注射吸收完全迅速。
肾皮质内药物蓄积浓度高,有肾毒性。
可进入内耳外淋巴液,有耳毒性。
大部分从肾排泄,尿药浓度高。
●抗菌作用:
对各种需氧革兰阴菌有强大的抗菌活性,与青霉素互补,有杀菌作用,是快速杀菌剂,繁殖期与静止期均有作用,对静止期细菌有较强的杀灭作用。
绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,其中妥布霉素对绿脓杆菌作用最强。
●机制:
对敏感菌生物合成三个阶段都有影响。
起始阶段抑制核蛋白体70s始动复合物的形成;在肽链延伸阶段,选择性的与30s亚基上的靶蛋白结合造成mRNA密码错译,形成异常蛋白;在终止阶段,阻碍肽链释放因子进入A位。
影响细胞膜蛋白的合成,造成细胞膜缺损,使细胞膜通透性增加。
●临床应用:
主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌引起的严重感染。
●不良反应:
有第八对脑神经毒性,耳毒性(前庭功能损害)、肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。
过敏性休克发生率仅次于青霉素,一旦发生,危险更大,立即皮下或肌肉注射肾上腺素及静脉滴注钙剂(葡萄糖酸钙)进行抢救。
链霉素
●对结核杆菌和鼠疫杆菌有强大的杀灭作用;易产生抗药性,一旦产生,持久不变;与其它氨基糖苷类有单向交叉耐药性。
●临床作用:
目前主要用于鼠疫与兔热病的治疗。
与其它抗结核药联合作用作为抗结核药。
●不良反应:
共性,有第八对脑神经毒性,耳毒性(前庭功能损害)、肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。
庆大霉素
●抗菌谱广、抗菌活性强。
细菌对其耐药性产生较慢而不稳定,故疗程不宜超过两周。
●临床应用:
严重革兰阴性杆菌感染,败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎;绿脓杆菌感染,与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌性心膜炎;混合感染,与羟苄西林、头孢菌素联合用于革兰阳性混合感染;口服(庆大霉素),作肠道手术前准备,治疗肠道感染。
●不良反应:
庆大霉素在氨基糖苷类肾毒性最大,不宜与依他尼酸及呋噻米等强效利尿药合用,以免增加毒性。
阿米卡星
●抗菌谱为氨基糖苷类最广,突出优点为对、钝化酶稳定。
主要用于治疗其它氨基糖苷类耐药菌株引起的尿路感染、呼吸道及肺部感染,绿脓杆菌、变形杆菌引起的败血症。
大观霉素
●特别对淋球菌有高度的抗菌活性,主要用于男性、女性淋病,作为治疗性病第一线药物。
阿贝卡星
●不易受氨基糖苷钝化酶分解,从而对更多氨基糖苷耐药菌有作用,其抗革兰阳性菌、革兰阴性菌活性比阿米卡星强,特别对耐甲氧西林金葡菌有强大的抗菌力。
四环素和氯霉素类抗生素
天然类:
四环素和土霉素
●药动学:
与含有钙、镁、铝和铁等多价离子等起络合作用,可防碍其吸收,口服四环素与土霉素有一定的限度(0.5g)血药浓度并不随剂量的增加而增加。
●机制:
与细菌核蛋白体30s亚基在A位特异性的结合抑制蛋白质的合成。
●临床用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病。
●不良反应:
1、胃肠道刺激;2、二重感染:
真菌病,可采用抗真菌药治疗。
假膜性肠炎,多为难辩梭状芽杆菌所致,宜用万古霉素和甲硝唑治疗。
3、对骨、牙生长的影响,牙有黄色结合物沉淀,影响胎儿发育,妊娠5个月以上的孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。
4、肝损伤;5、维生素(B、K)缺泛。
还可引起过敏反应。
多西环素
●为半合成抗生素,口服吸收快而完全,半衰期长。
抗菌作用比四环素强,有速效、长效、强效的特点。
●临床应用:
呼吸道、泌尿道和胆道感染。
●不良反应:
刺激性大常有胃肠道反应。
氯霉素
●广谱,低浓度抑菌、高浓度杀菌。
治疗伤寒首选。
结合核糖体50s亚基的A位,抑制肽酰基转移酶,从而抑制蛋白合成。
●临床应用:
最大的缺点提骨髓抑制,临床应严格控制。
首选用于治疗伤寒、副伤寒。
●不良反应:
1、骨髓毒性:
可逆性血细胞减少;不可逆的再生障碍性贫血。
2、灰婴综合症,早产儿、妊娠后期及哺乳期妇女禁用。
3、治疗性休克,也称治疗矛盾,为预期防发生可大剂量给予氢化可的松。
4、长期应用可发生二重感染,偶见过敏反应,胃肠道反应常见。
人工合成抗菌药
一、喹诺酮类
●为杀菌剂,抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好、与其它抗菌药无交叉耐药性、不良反应少。
主要为沙星类。
●氟喹诺酮类特点:
1、对大多数需氧革兰阴性菌具有良好的抗菌活性。
2、对革兰阳性需氧菌作用增强。
3、对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌、衣原体也有良好作用。
4、某些药物对具有多重耐药菌株也有较强抗菌活性。
●机制:
抑制DNA回旋酶,阻止DNA复制而导致细菌死亡。
●临床应用:
泌尿生殖道系统感染;肠道感染;呼吸道感染;骨胳系统感染;皮肤软组织感染;替代氯霉素用于伤寒治疗。
●不良反应:
主要为消化道反应,长期用致腹泻;中枢神经系统反应,过敏反应,有时可引起关节痛、肌肉痛、关节炎。
不宜用于妊娠期妇女和骨质未发育完全的小儿。
●环丙沙星:
体外抗菌活性为目前临床应用喹诺酮类中最强。
但对厌氧菌无效。
●氟罗沙星:
体内抗菌活性最强,生物利用度高。
●左氧氟沙星:
生物利用度、组织渗透性较好。
不良反应较低。
●司帕沙星:
长效品种,也可用于异烟肼和利福平耐药的结核病患者。
二、磺胺类
●SD治疗流行性脑膜炎为首选药。
●抗菌作用:
抗菌谱广,机制为磺胺药竞争于二氢叶酸合酶结合,抑制二氢叶酸活性,影响叶酸形成,抑制细菌生长繁殖。
应用注意:
首剂应加倍;注意排脓和清洗;细菌对各类磺胺药有交叉耐药性。
●不良反应:
1、泌尿系统的损害,可同时服用等量碳酸氢钠;多饮水。
2、
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