本科药物制剂实验教材Word文档格式.docx
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(1)饱和溶液制备:
取1g水杨酸,研细,置100mL锥形瓶中,加入50mL煮沸放冷至25℃的蒸馏水。
调节恒温振荡器温度为25℃,将锥形瓶固定,开始振摇,振荡速度为150r/min。
分别于不同时间间隔停止振摇,取部分上清液,剩余溶液继续振摇。
过滤上清液,弃去初滤液,取续滤液测定水杨酸的浓度。
每次间隔时间至少1小时。
如最后两次测得的浓度相当,即可计算25℃条件下水杨酸的溶解度;
否则,还需继续振荡,直至溶液浓度不再增大为止。
(2)标准曲线绘制:
标准曲线绘制:
精密称取取105℃干燥至恒重的水杨酸约20mg置100ml量瓶中,用蒸馏水超声温热溶解,放冷至室温,并定容,摇匀,精密量取该溶液1ml,2ml,3ml,4ml和5ml置10ml量瓶中,以蒸馏水定容并摇匀,分别精密量取5ml,加硫酸铁铵显色剂1ml,以蒸馏水5ml加硫酸铁铵显色剂1ml为空白,于530nm的波长处测定吸收度,将吸收度对水杨酸浓度回归得标准曲线方程。
(3)硫酸铁铵显色剂(需新鲜配制):
称取8g硫酸铁铵溶于100ml蒸馏水中,取2ml加1MHCl1ml,加蒸馏水至100ml即得。
(4)水杨酸浓度测定:
取过滤后的水杨酸饱和溶液用蒸馏水稀释约50倍,取稀释液5ml加硫酸铁铵显色剂1ml,于530nm的波长处测定吸收度,用标准曲线计算水杨酸浓度,推算出水杨酸在室温下的溶解度。
2注意:
测定非室温的溶解度时,需将样品置于所需温度的恒温振荡器内振摇。
饱和溶液的取样分析需保温过滤,或将吸管与微孔滤膜滤器连接,将滤器浸入药液中,吸取药液分析药物浓度。
若吸取的药液在吸管中析出晶体,可用溶剂洗下,然后稀释至一定倍数后测定浓度,或可将吸管预热至稍高于测定的药液温度,以防药物在吸管中析出。
【实验结果与讨论】
1记录系列浓度水杨酸标准溶液的吸收度。
不同浓度水杨酸标准溶液的吸收度
浓度(µ
g/mL)
吸光度
2计算水杨酸标准曲线回归方程,以吸光度为纵坐标,浓度为横坐标作图。
3记录水杨酸饱和溶液样品稀释液的吸收度。
不同时间水杨酸溶液的吸收度
取样时间(h)
4计算水杨酸溶解度(注意折算稀释的倍数),并记录实验时饱和溶液的温度。
【思考题】
影响药物溶解度及其测定的因素有哪些?
实验二胶囊剂的制备
1.掌握胶囊剂的一般制备方法;
2.掌握胶囊剂的质量评价方法;
3.了解胶囊剂工业生产的过程。
【实验原理】
胶囊剂是将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。
制备成胶囊剂具有以下特点:
掩盖药物的不良臭味,提高药物稳定性;
在体内起效快;
液态药物的固体剂型化;
延缓药物的释放和定位释药。
但不是所有的药物可以制备成胶囊剂,主要有:
填充的药物不能为水溶液或稀乙醇溶液;
填充的药物不可为易风干的药物,可使囊壁软化;
填充的药物不可为易潮解药物,可使囊壁脆裂;
易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。
胶囊剂主要分为硬胶囊剂和软胶囊剂,本次实验制备的为硬胶囊剂。
胶囊剂的制备分为空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等过程。
空胶囊的组成主要有:
成囊材料明胶;
增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na等;
遮光剂二氧化钛;
着色剂色素;
防腐剂尼泊金等,生产时常直接采用市售的产品。
一般的规格有:
填充物料的制备与片剂压片前物料的制备接近,为保证填充的顺利进行,要提高物料的流动性。
物料流动性的考察,主要有休止角、流出速度和压缩度方法等。
休止角是静止状态的粉体堆集体自由表面与水平面之间的夹角,本实验采用休止角测定法进行评价。
制得的胶囊剂按药典要求进行崩解度等测定。
【实验仪器】胶囊板、培养皿、漏斗、铁架台、尺子、天平、崩解仪
(一)不同物料的休止角测定
采用固定圆锥底法。
底盘为直径7cm的培养皿,将两只玻璃漏斗上下交错重叠,固定在铁架台上,下漏斗出口与底盘距离为3.5-6.0cm之间。
分别取淀粉,微晶纤维素,预胶化淀粉,结晶乳糖粉末若干,从上部漏斗慢慢加入,使辅料经过两只漏斗的缓冲逐渐堆积在底盘上,形成锥体,直至得到最高的锥体为止。
测定锥体的高H,每种样品各测定三次,取平均值,按下式计算休止角:
α=arctg(H/R)
其中,α为休止角,R为底盘半径。
测定后将样品回收。
(二)助流剂的筛选
另取预胶化淀粉三份,每份30g,分别加入助流剂微粉硅胶、硬脂酸镁、二甲基硅油各0.15g,用等量稀释法混合均匀,制成含助流剂的预胶化淀粉粉末,按分别测定休止角。
(三)对乙酰氨基酚胶囊的制备
处方:
对乙酰氨基酚10g
预胶化淀粉120g
二甲基硅油0.6g
原料干燥粉碎,过80目筛。
预胶化淀粉干燥,过80目筛。
按处方量称取药物和预胶化淀粉,以等量递加法混匀。
另取处方量二甲基硅油,仍以等量递加法与上述混合物混匀后装入4号空胶囊中,即得。
(四)对乙酰氨基酚胶囊的质量检查
按中国药典的要求分别检查对乙酰氨基酚胶囊的崩解度、装量差异。
1.记录休止角测定结果并进行分析讨论。
2.记录质量检查各项结果。
探讨休止角与粉末流动性的关系。
实验三混悬型液体制剂的制备
1掌握混悬型液体制剂一般的制备方法
2掌握混悬型液体制剂质量评价方法
3熟悉按药物性质选用适宜的稳定剂
混悬型液体制剂(简称混悬剂)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于液体分散介质中形成的非均相分散体系。
混悬剂中药物的粒度一般在0.5~10µ
m之间,小的可为0.1µ
m,大者可达50µ
m或更大。
混悬剂属于热力学不稳定体系,微粒在放置过程中会发生沉降。
混悬剂除一般液体制剂的要求外,应有一定的质量要求。
主要包括微粒大小根据用途不同而不同;
微粒沉降较慢,下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散,不应结块;
液体的粘度应符合要求,易于倾倒且分剂量准确;
外用混悬型液体制剂应易于涂展在皮肤患处,且不易被擦掉或流失。
根据stokes定律:
要制备沉降缓慢的混悬液,应考虑减小微粒半径(r),再减小微粒与液体介质密度差(ρ1-ρ2),或增加介质粘度(η),因此制备混悬型液体制剂,应先将药物研细,并加入助悬剂如天然胶类、合成的天然纤维素类、糖浆等,以增加粘度,降低沉降速度。
混悬型液体制剂一般制备方法有分散法与凝聚法。
分散法是将固体药物粉碎成符合要求的微粒,再根据主药的性质混悬于分散介质中并加入适宜的稳定剂。
亲水性药物粉碎到一定粒度,加适量液体,研磨至适宜的分散度后,最后加剩余液体至全量。
疏水性药物不易被水润湿,须先加入一定量的润湿剂与药物研匀。
对于质重、硬度大的,可采用“水飞法”制备。
凝聚法是将离子或分子状态的药物借物理或化学方法在分散介质中聚集成新相。
物理凝聚法:
物理快速结晶,制成符合要求的微粒,再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。
化学凝聚法:
采用化学反应新生成药物微粒的方法。
化学反应应在稀溶液中进行,生成药物时需快速搅拌,也可改变溶剂或浓度制成混悬型制剂,溶剂改变时的速度越剧烈,析出的沉淀越细,所以配制合剂时,常将酊剂、醑剂缓缓加到水中并快速搅拌,使制成的混悬剂微粒沉降缓慢。
混悬剂的质量评定包括微粒大小的测定、沉降容积比、絮凝度、重新分散试验和流变学测定等。
微粒大小直接关系到混悬剂的质量、稳定性、药效、生物利用度,是评定其质量的重要指标,沉降容积比、流变学测定和絮凝度可评价混悬剂稳定性,助悬剂、絮凝剂、处方设计的优劣、重新分散试验可保证均匀性和剂量准确。
【实验仪器】天平,研钵,药筛
(一)炉甘石洗剂的制备
比较不同稳定剂对本制剂的稳定作用。
1处方
炉甘石洗剂处方
处方号
1
2
3
4
5
6
炉甘石(g)
3.0
氧化锌(g)
1.5
液化酚(g)
0.15
甘油(g)
阿拉伯胶浆(mL)
20
羧甲基纤维素钠胶浆(mL)
聚山梨酯80溶液(mL)
三氯化铝溶液(mL)
10
枸橼酸钠溶液(mL)
蒸馏水(mL)
10.0
24.0
20.0
30.0
总量(mL)
36.15
2操作
⑴称取阿拉伯胶1g,加乙醇数滴润湿均匀,加蒸馏水25mL于研钵中,研成胶浆。
⑵称取羧甲基纤维素钠(CMC-Na)0.15g,加25mL蒸馏水,加热溶解而成胶浆。
⑶称取聚山梨酯80(Tween80)1g加入9mL水,水浴使溶解,配成10%的水溶液。
⑷三氯化铝配成0.36%水溶液,备用。
枸橼酸钠0.3g,加20mL蒸馏水溶解,备用。
⑸称取过120目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中,按各号处方加入蒸馏水或稳定剂溶液研成糊状,再加液化酚、甘油研匀,最后加水至足量,研磨均匀即得1~6号处方的洗剂,6号为对照管。
⑹将以上6个处方的洗剂,分别倒入6个有刻度的量筒或试管中,塞住管口同时振摇相同次数,分别放置10~120min,记录各个时间的沉降体积(H0为初总高度,H为放置后的沉淀高度),计算各个放置时间的沉降体积比,F=H/H0。
实验最后将试管倒置翻转,记录试管底沉降物分散完全的翻转次数。
3操作注意
(1)各处方应同法操作,与第一次加液量及研磨力尽可能一致。
(2)阿拉伯胶和羧甲基纤维素钠的胶浆配制时需要充分溶胀方可溶解,也可以先加入溶剂,然后将物料边撒边搅拌加速其溶胀过程。
(3)选用刻度试管或量筒,尽可能大小粗细一致,记录高度用“mL”,或者用格尺直接量取高度计算。
(二)复方硫磺洗剂的制备
洗剂系指专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制剂。
洗剂一般轻涂于皮肤或用纱布蘸取敷于皮肤上应用。
本品有杀菌、收敛作用,可治疗疥疮等症。
升华硫3g
硫酸锌3g
樟脑醑10mL
甘油10mL
羧甲基纤维素钠0.5g
聚山梨酯800.2g
蒸馏水加至100mL
(1)取樟脑1g溶解于10mL乙醇(95%)中备用。
(2)称取0.5g羧甲基纤维素钠,溶解于50mL蒸馏水中备用。
(3)称取硫酸锌3.0g,加入30mL蒸馏水中,搅拌溶解备用。
(4)将升华硫过120目筛,与甘油和聚山梨酯80研磨,使其充分润湿备用。
(5)在
(2)项溶液中搅拌下加入
(1)和(3),再将(4)加入,最后加入蒸馏水至全量,搅拌均匀即得。
操作注意:
樟脑醑为樟脑的乙醇溶液,应以细流缓缓加入,并急速搅拌,使樟脑不致析出大颗粒。
3.质量检查与评定
(1)沉降体积比的测定
沉降物的体积测定,可评价混悬剂的稳定性及所使用的稳定剂的效果。
方法:
将100mL混悬液置于刻度量筒内摇匀。
混悬剂在沉降前原始高度为H0,放置一定时间观察沉降面不再改变时沉降物的高度为H,沉降体积比为F=(H/H0)×
100%,F愈大,混悬液愈稳定。
(2)重新分散实验
将混悬剂置于100mL刻度量筒内,放置沉降,然后在约20r/min转速下翻转,经一定时间,量筒底部的沉降物应消失。
(3)微粒大小测定:
可用显微镜法及沉降分析法测定微粒大小及分布情况。
(三)磺胺嘧啶合剂的制备
1处方①
磺胺嘧啶5g
单糖浆20mL
羧甲基纤维素钠1.5g
尼泊金乙酯溶液(5%)1mL
处方②
氢氧化钠0.8g
枸橼酸钠3.25g
枸橼酸1.4g
尼泊金乙酯溶液(5%)1mL
(1)单糖浆的制备:
取蒸馏水25mL,煮沸,加蔗糖42.5g,搅拌溶解,继续加热至100℃用脱脂棉滤过,自滤器上加适量热蒸馏水,使其冷却至室温时为50mL,搅拌即得。
(2)处方①:
按亲水性药物配制混悬液的方法配制。
(3)处方②:
按化学凝聚法制备。
将磺胺嘧啶混悬于20mL蒸馏水中,缓慢加入氢氧化钠水溶液,边加边搅,使磺胺嘧啶溶解而生成磺胺嘧啶钠溶液。
另将枸橼酸钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解,滤过,滤液慢慢倒入上述磺胺嘧啶钠溶液中,不断搅拌,析出细微磺胺嘧啶沉淀,最后加入单糖浆和尼泊金乙酯的醇溶液,急速搅拌并加蒸馏水至100mL,摇匀,即得。
(1)用化学凝聚法制备混悬液,为了得到较细颗粒,其化学反应需在稀溶液中进行,并应同时急速搅拌。
(2)尼泊金乙酯醇溶液(5%)的制备:
取尼泊金乙酯5g,溶于适量乙醇中,加甘油50g混匀,再加入乙醇使成100mL,搅匀,即得。
本品中甘油为稳定剂,能增大尼泊金乙酯转溶于水中的稳定性,防止析出颗粒。
若不加甘油则可配成2.5%溶液,但用量应加大一倍。
4质量检查与评定
(一)炉甘石洗剂
1制备炉甘石洗剂,比较不同稳定剂的作用,记录实验结果。
不同时间六个处方的沉降高度结果及沉降物再分散需翻转的次数
沉降时间(min)
30
60
90
120
翻转的次数
2根据结果,以H/H0计算沉降体积比F。
以F为纵坐标,时间为横坐标,绘出炉甘石洗剂各处方的沉降曲线,得出结论。
不同时间六个处方的沉降体积比
(二)复方硫磺洗剂
记录硫磺洗剂的质量检查结果
(三)比较用两种不同方法制得的磺胺嘧啶合剂的质量情况。
1分析处方中各个组分的作用。
2两种配制磺胺嘧啶合剂的方法有何不同?
3混悬剂中常加入的稳定剂有哪些?
实验四乳浊型液体制剂的制备
1掌握乳剂的一般制备方法及常用乳剂类型的鉴别方法;
2熟悉用乳化法测定鱼肝油被乳化所需的HLB值。
乳剂是两种互不混溶的液体组成的非均相分散体系。
制备时加入乳化剂,通过外力使其中一种液体以小液滴形式分散在另一种液体中形成的液体制剂。
乳剂的类型有水包油(O/W)型和油包水(W/O)型等。
乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及两相体积比。
制备乳剂时应根据制备量和乳滴大小的要求选择设备。
小量制备多在乳钵中进行,大量制备可选用搅拌器、乳匀机、胶体磨等器械。
制备方法有干胶法、湿胶法或直接混合法。
乳剂的分散相液滴直径一般在0.1~100µ
m范围,由于表面积大,表面自由能大,因而具有热力学不稳定性。
乳剂类型的鉴别,一般用稀释法或染色镜检法进行。
乳化剂通常为表面活性剂,其分子中的亲水基团和亲油基团所起作用的相对强弱可以用HLB值来表示。
HLB值高者,亲水基团的作用较强,即亲水性较强,反之则亲油性较强。
另外各种油被乳化生成某种类型乳剂所要求的HLB值并不相同,只有当乳化剂的HLB值适应被乳化油的要求,生成的乳剂才稳定。
然而单一乳化剂的HLB值不一定恰好与被乳化油的要求相适应,所以常常将两种不同HLB值的乳化剂混合使用,以获得最适宜HLB值。
混合乳化剂的HLB值为各个乳化剂HLB值的加权平均值,其计算公式如下:
式中,HLBm为混合乳化剂的HLB值,HLBa和HLBb分别为乳化剂A和B的HLB值;
Wa和Wb分别为乳化剂的量。
本实验采用乳化法测定豆油被乳化所需HLB值。
该法是将两种已知HLB值的乳化剂,按上述计算公式以不同重量比例配合,制成具一系列HLB值的混合乳化剂,然后分别与油相制成一系列乳剂,在室温或加速实验(如离心法等)条件下,观察分散液滴的分散度、均匀度或乳析速度。
将稳定性最佳乳剂所用乳化剂的HLB值定为油相所需HLB值。
乳剂的物理不稳定性表现为分散液滴可自动由小变大或分层等,其每种形式都是乳剂稳定性发生改变的表征。
本实验采用离心法加速乳剂的分层,由于不同处方组成的乳剂在相同的离心条件下乳滴合并或分层速度不同,因而表现出乳剂的浊度或对光的吸收程度不同,因此,通过测定样品被离心前后浊度的改变,可计算乳剂的稳定性参数(KE),用以快速比较与评价乳剂的稳定性。
乳剂的稳定性参数(KE)计算如下:
式中:
KE—稳定性参数;
A0—离心前乳剂稀释液中的浊度;
At—离心t时间后乳剂稀释液的浊度。
当A0-At>
0(或A0-At<
0)时,分散相油滴上浮(或下沉),乳剂不稳定;
当A0-At=0,即A0=At时,分散相基本不变化,乳剂稳定。
即KE值越小,说明分散油滴在离心力作用下上浮或下沉的越少,此乳剂越稳定。
由此可见,以KE值的大小,可用于比较乳剂的物理稳定性,为筛选处方及选择最佳工艺条件提供科学依据。
【实验仪器】天平,研钵,显微镜,乳匀机,浊度计
(一)鱼肝油乳剂
鱼肝油12.5mL
阿拉伯胶3.1g
尼泊金乙酯0.05g
乙醇15mL
蒸馏水加至50mL
(1)尼泊金乙酯醇溶液的配制:
将尼泊金乙酯0.05g溶于1mL乙醇中即得。
(2)将阿拉伯胶置于干燥研钵中,加入全量鱼肝油稍加研磨使均匀。
按油:
水:
胶为4:
2:
1的比例,一次加入蒸馏水6.3mL,迅速研磨,直至产生特别的“劈裂”乳化声,即成初乳。
然后用少量蒸馏水将初乳分次转移至量杯中,搅拌下滴加尼泊金乙酯醇溶液,最后加蒸馏水至全量,搅匀即得。
3显微镜法测定乳滴的直径
取乳剂少许置载玻片上,加盖玻片后在显微镜下测定乳滴大小,记录最大和最多乳滴的直径。
4操作注意
(1)制备初乳时所用乳钵必须是干燥的,研磨时需用力均匀,向一个方向不停地研磨,直至初乳形成不停歇。
(2)镜检时要分清乳滴和气泡。
(二)石灰搽剂
麻油10mL
石灰水10mL
2操作量取麻油及石灰水各10mL,置同一试管中,用力振摇至乳剂生成。
(三)豆油乳剂
豆油11mL
聚山梨酯805mL
蒸馏水至100mL
(1)手工法取聚山梨酯80与豆油置乳钵中,研磨均匀,加入蒸馏水10mL研磨,形成初乳。
用蒸馏水将初乳分次转移至带刻度的烧杯中,加水至100mL,搅匀即得。
(2)机械法取聚山梨酯80,加适量蒸馏水搅匀,加至乳匀机中,再加入豆油及余下的蒸馏水以10000r/min速度匀质2min,即得。
(3)镜检、记录最大和最多乳滴的直径。
(四)乳剂类型的鉴别
1稀释法取试管2支,分别加入豆油乳剂及石灰搽剂各约1mL,再分别加入蒸馏水约5mL,振摇或翻转数次,观察是否能均匀混合。
2染色镜检法将上述乳剂分别涂在载玻片上,加油溶性苏丹红粉末少许,在显微镜下观察是否被染色。
另用水溶性亚甲蓝粉末少许,同样在显微镜下观
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