眼科主要致盲致畸疾病的分子遗传学研究进展Word文件下载.docx
- 文档编号:18387716
- 上传时间:2022-12-15
- 格式:DOCX
- 页数:11
- 大小:23.08KB
眼科主要致盲致畸疾病的分子遗传学研究进展Word文件下载.docx
《眼科主要致盲致畸疾病的分子遗传学研究进展Word文件下载.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《眼科主要致盲致畸疾病的分子遗传学研究进展Word文件下载.docx(11页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
视网膜色素变性(retinitispigmentosa,RP)是视网膜感光细胞和色素上皮细胞功能受到严重损害的一种视网膜变性疾病,其发病率约为1/3500-4000,全球至少有150万人患有此病,且有逐年上升趋势,是目前主要的致盲性眼病之一。
患者早期表现为“夜盲”,进而表现为周边视野缺损,最终导致中心视力的完全丧失。
早期出现的眼底改变是视网膜动脉变细和色素上皮脱色素,随疾病进展,眼底出现特征性的“骨细胞样”色素沉积,当病情进一步进展时,动脉血管进一步变细,视神经乳头颜色呈蜡黄色,其表面可出现胶质样物质沉积。
视网膜色素变性患者中,有50%的患者表现出明显的家族遗传性发病倾向。
其中,15-25%的患者为常染色体显性遗传(autosomaldominantretinitispigmentosa,ADRP),5-20%的患者表现为常染色体隐性遗传(autosomalrecessiveretinitispigmentosa,ARRP),5-15%的患者呈性连锁遗传(X-linkedrecessivemanner,XLRP),少数表现为双基因(DigenicRP,DRP)和线粒体遗传。
表2与ADRP相关的致病基因和位点:
1q13-q23
PRPF3(RP18)
Pre-mRNAsplicingfactor3
3q21-q24
RHO(RP4)
rhodopsin
6p21.2-cen
RDS(RP7)
Peripherin/RDS
7p15-13
RP9(RP9)
Retinitispigmentosa9protein
7q31.3
IMPDH1(RP10)
Inosinemonophosphatedehydrogenase1
8q11-q13
RP1(RP1)
Oxygen-regulatedprotein1(RP1protein)
11q13
ROM1
Retinaloutersegmentmembraneprotein1
14q11.2
NRL(RP27)
Neuralretina-specificleucinezipperprotein
17p13.3
PRPC8(RP13)
Pre-mRNAsplicingfactorC8
17q22
RP17
?
17q25
FSCN2
Retinalfascinhomolog2,actinbundlingprotein
CORD2(CRX)
Cone-rodhomeoboxprotein
19q13.4
PRPF31(RP11)
Pre-mRNAsplicingfactor31
表3与ARRP相关的致病基因和位点
RPE65(LCA2,RP20)
RPE65protein
1p21-p22
ABCA4
(ABCR,RP19,STGD1)
Retinal-specificATP-bindingcassettetransporterprotein
Crumbsprotein
1q41
USH2A
Usherin
2p11-p16
RP28
2q14.1
MERTK
c-merprotooncogenereceptortyrosinekinase
2q31-q33
RP26
2q37.1
SAG
S-arrestin
RHO
4p16.3
PDE6B(CSNB3)
RodcGMP-specific3’,5’-cyclicphosphodiesterasebeta-subunit
4p14-q13
CNGA1(CNCG,CNCG1)
CGMP-gatedcationchannelalpha1subunit
4q32-q34
RP29
4q32.1
LRAT
Lecithinreitnolacyltransferase
5q31.2-q34
PDE6A
RodcGMP-specific3’,5’-cyclicphosphodiesterasealpha-subunit
6p21.3
TULP1(RP14)
Tubby-relatedprotein1
6cen-q15
RP25
10q23
RGR
RPE-retinalGprotein-coupledreceptor
15q23
NR2E3
Nuclearreceptorsubfamily2groupE3
15q26
RLBP1(CRALBP)
Cellularretinaldehyde-bindingprotein
16p12
RP22
16q13
CNGB1
RodcGMP-gatechannelbetasubunit
表4与XLRP相关的致病基因和位点
Xp21.3-p21.2
RP6
Xp11.4-p21.1
RPGR(RP3)
RetinitispigmentosaGTPaseregulator
Xp11.2-p11.4
RP2
XRP2protein
Xp22
RP23
Xq26-27
RP24
三、先天性白内障的基因研究进展
先天性白内障(congenitalcataract,CC)是一种严重的致盲性晶状体疾病,是由于胚胎期晶状体代谢异常而导致其自身透明度下降的疾病。
此病的发病率约为0.01-0.06%,占儿童致盲性眼病的第二位。
临床上先天性白内障可表现为核性、前极、后极等形态各异的晶状体混浊。
从遗传学角度,先天性白内障又可表现为常染色体显性遗传(autosomaldominant,AD),常染色体隐性遗传(autosomalrecessive,AR)和伴性连锁遗传(x-linked,XL)。
其中以常染色体显性遗传最为多见。
目前已有14个ADCC相关致病基因被确定,见表5。
表5与先天性白内障相关的致病基因和位点
遗传方式
1p36
AD
1q21-q25
GJA8
Connexin50
2p12
2p25/14q24易位
2q33-q35
CRYGC
γC-crystallin
CRYGD
γD-crystallin
3q21-q22
BFSP2
Beadedfilamentprotein2
3q27.3
CRYGS
γS-crystallin
3p
AR
9q13-22
10q24-25
PITX3
Pitx3
11q22-22.3
CRYAB
αA-crystallin
12q12-14.1
MIP
Majorintrinsicprotein
13q11-q13
GJA3
Connexin46
15q21-22
16q22.1
HSF4
Heatshockedfactor-4
17q11.1-12
CRYBA1
βA1-crystallin
17p12-13
17q24
LIM2
Lensintegralmembraneprotein2
20p12-q12
21q22.3
CRYAA
22q11.2-q12.1
CRYBB1
βB1-crystallin
22q11.2
CRYBB2
βB2-crystallin
XL
四、原发性先天性青光眼的基因研究进展
青光眼被公认为第二大致盲眼病,全球约有6700万人患有青光眼,有520-670万人因此而致盲。
其发病机制复杂,治疗效果不佳,一直是研究的重点。
原发性先天性青光眼亦称为原发性婴幼儿型青光眼,是严重威胁婴幼儿视力发育的眼病,目前已定位3个基因位点并克隆出一个致病基因。
表6与原发性先天性青光眼相关的致病基因和位点
2p21-22
CYP1B1
细胞色素P4501家族B亚族
1p36.2-p36.1
14q24.3
表7与原发性开角性青光眼相关的致病基因和位点
1p23-p25
TIGA/MYOC
trabecularmeshworkinducibleglucocorticoidresponseprotein
5q22.1
WDR36
WDrepeatdomain36
10p14-p15
OPTN
opticneuropathyinducingprotein
五、视网膜母细胞瘤的基因研究进展
视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)是原发于视网膜的恶性肿瘤,虽然可见于各个年龄组,但绝大多数被发现于新生儿和儿童。
新生儿发病率为l/15000到1/20000。
RB患者中35%到40%的病例属遗传型,多为常染色体显性遗传,此型发病早,多为双眼发病,视网膜上可有多个肿瘤病灶,且易发生第二恶性肿瘤。
表8与视网膜母细胞瘤相关的致病基因和位点
13q14
RB
Rb蛋白
六、先天性广泛眼外肌纤维化综合征的基因研究进展
先天性广泛眼外肌纤维化综合征(congenitalfibrosisofextraocularmuscles,CFEOM)是一种具有遗传倾向的先天性眼外肌功能障碍性疾病,发病率为l/230000。
患者典型的表现为先天性非进展性眼外肌麻痹、限制性眼球固定及上睑下垂。
CFEOM的表型有三种:
CFEOM1、CFEOM2及CFEOM3。
CFEOM1和CFEOM3为常染色体显性遗传,CFEOM2为常染色体隐性遗传。
目前初步认定CFEOM基因位点有3个,致病基因2个。
表9与先天性广泛眼外肌纤维化综合征相关的致病基因和位点
ARIX
paired-like(aristaless)homeobox2a
12q12
KIF21A
plusend-directedkinesinmotorproteins
七、先天性眼球震颤的基因研究进展
先天性眼球震颤(congenitalnystagmus,CN)是一种非随意性、节律性的眼球异常运动,临床上表现复杂,常伴发双侧视力损害。
据国外报道,先天性眼球震颤其群体发病率为0.05%~0.286%。
先天性眼球震颤按遗传方式可以分:
性连锁遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传。
现已定位4个位点,但尚未克隆出致病基因。
表10与先天性眼球震颤相关的致病基因和位点
Xq26-q27
Xp11.4-pl1.3
6p12
13q31-q33
八、高度近视的基因研究进展
高度近视又称恶性近视或病理性近视,是指屈光度高于-6.0D的屈光不正,伴有眼轴的延长和眼底的改变如颞侧弧形斑、色素上皮变薄、豹纹状眼底、Fuch’s斑、视网膜脉络膜萎缩、漆裂纹等,视力呈进行性下降。
可伴有弱视、青光眼、白内障、玻璃体混浊、视网膜脱离等多种并发症,是致盲的重要原因之一。
高度近视有家族性并有明显的遗传倾向,在人群中患病率较高(约1%)。
有种族差异,黄种人患病率高,白种人患病率较低。
表11与高度近视相关的致病基因位点
基因位点
xq28
MYP1
18pl1.31
MYP2
12q21-23
MYP3
九、角膜营养不良
1.Meesmann角膜营养不良
Meesmann角膜营养不良(Meesmann’scornealdystrophy)为不完全外显的常染色体显性遗传病。
典型表现为角膜上皮内出现散在的细小圆形囊泡,破裂后可引起疼痛、流泪和畏光。
大部分患者视力不受影响。
如反复发生上皮糜烂,可形成角膜瘢痕使视力中度减退。
表12与Meesmann角膜营养不良相关的致病基因和位点
17q12
KRT12
KeratinProtein
12q13
K3
2.胶滴样角膜营养不良
胶滴样角膜营养不良(gelatinousdrop2likecornealdystrophy,GDCD)为常染色体隐性遗传病。
典型表现为角膜上皮下出现密集胶滴状半球形隆起,呈桑葚样外观,患者畏光、流泪和视力下降。
晚期累及角膜实质深层,严重影响视力。
进展期可见上皮下和实质浅层新生血管。
角膜移植术后复发率较高。
表13与胶滴样角膜营养不良相关的致病基因和位点
1q1
M1S1
M1S1蛋白
3.斑状角膜营养不良
斑状角膜营养不良(macularcornealdystrophy,MCD;
亦称GroenouwⅡ型)为常染色体隐性遗传。
10岁前即可发病,早期表现为角膜中央前实质层边界不清的浅灰色斑块状致密混浊。
此后逐渐向周边及实质深层扩展,且其间角膜基质渐呈云雾状混浊。
临床表现为进行性视力丧失、畏光和眼表不适感,最终需要角膜移植。
表14与斑状角膜营养不良相关的致病基因和位点
16q22
CHST6
N-乙酰葡萄糖胺-6-转磺酶
4.格子状角膜营养不良Ⅱ型
与其他格子状角膜营养不良截然不同的是,格子状角膜营养不良Ⅱ型(CDLⅡ,亦称Meretoja综合征)为全身多系统的家族性淀粉样变性的眼部表现,其格子状线条特点为:
数目少且细小,自角膜缘向中央延伸,累积角膜周边部的浅、中基质,角膜中央保持透明。
复发性上皮糜烂和视力损害(一般60岁以后出现)亦较轻。
40岁以后可出现角膜知觉减退,易伴发角膜溃疡。
当淀粉样物沉积于小梁网时可继发青光眼。
全身表现为中枢神经及外周神经病变,如面神经麻痹、兔眼症、植物神经功能紊乱等。
此外,皮肤松弛、肾病综合征、肾衰与心肌病等亦有报道。
表15与格子状角膜营养不良相关的致病基因和位点
9q34
5.Fuchs角膜营养不良
Fuchs角膜营养不良(Fuchs’cornealdystrophy,FECD)为常染色体显性遗传。
常于50~60岁发病,早期以角膜中央部后表面滴状赘疣和狄氏膜增厚为特点。
随病程进展出现内皮细胞数目减少和形状改变,导致实质层自近狄氏膜处开始水肿,继而上皮呈微囊样水肿,上皮及上皮下水肿可融合成水泡及大泡,患者视力下降,出现疼痛并进行性加重,尤以水泡或大泡破裂时眼痛剧烈。
表16与Fuchs角膜营养不良相关的致病基因和位点
1p34.3-p32
COL8A2
Ⅷ型胶原蛋白中含703个氨基酸的α2链
十、先天性视网膜劈裂症
先天性视网膜劈裂症,即X-性连锁遗传性视网膜劈裂症(XLRS)是引起男性青少年黄斑变性的最主要原因。
本病以内层视网膜裂开致黄斑区微囊样车轮状改变为特征,约50%的病例同时伴有周边部视网膜劈裂及视野缺损。
XLRS具有明显家族性发病特点,男性发病,女性携带者无临床症状。
视网膜电图(ERG)检查具有典型的b波波幅降低,b/a波比值下降的特征性改变。
可致视力中度至严重损害,甚至丧失。
导致XLRS的原因是先天性视网膜劈裂基因RS1突变。
表17与先天性视网膜劈裂症相关的致病基因和位点
Xp22.2-p22.1
RS1
十一、视网膜血管瘤
VonHippel-Lindau病是一种常染色体显性遗传疾病,涉及多个系统,患者有可能出现视网膜血管瘤、中枢神经系统成血管细胞瘤、肾囊肿、肾癌、胰腺囊肿肿瘤、嗜铬细胞瘤、内淋巴肿瘤及附睾肿瘤。
其发病率为135000~140000。
同一家族中患者可有不同的临床表现。
表18与视网膜血管瘤相关的致病基因和位点
3p25-26
VHL
十二、Best病(卵黄样黄斑营养不良)
Best病又称Best黄斑营养不良(BMD)或青少年发病型卵黄样黄斑营养不良,是一种不规则的常染色体显性遗传性疾病,也有一些散发病例。
其典型的临床特征是在青少年时期双眼黄斑部视网膜出现卵黄状的脂质样沉积物,而视力很少受影响。
随着病情发展,卵黄样物质逐渐吸收,进入假性积脓期和卵黄破裂期,开始出现视力波动,最终发展为后极部视网膜色素上皮萎缩,纤维瘢痕形成,以及继发性脉络膜新生血管形成和视网膜下出血,导致视力严重的不可逆性损害。
表19与卵黄样黄斑营养不良相关的致病基因和位点
VMD2
十三、先天性无虹膜
先天性无虹膜(Congenitalaniridia)是一种先天性虹膜发育不良,发病率估计在1∶64000~1∶96000,最明显的临床特征是虹膜组织的退化。
事实上所谓的无虹膜并不是完全的没有虹膜,一般在前房角镜下可见残存的虹膜根部,多数的病例最多可见到根部一边缘很窄的虹膜组织。
先天性无虹膜患者视力通常较差,多低于0.1。
先天性无虹膜可伴有其它眼部异常,如角膜混浊、青光眼、白内障、黄斑和视神经发育不良、眼球震颤、斜视等。
除了眼部表现外,先天性无虹膜尚可合并其它全身异常,如Wilms瘤和/或泌尿生殖器异常,智力低下,发育迟缓。
先天性无虹膜患者中2/3的病例为常染色体显性遗传,其余1/3为散发病例。
表20与先天性无虹膜相关的致病基因和位点
11q13-14
PAX6
pairedboxgene6
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 眼科 主要 致盲致畸 疾病 分子 遗传学 研究进展