药理学教材归纳超强记忆口诀过目不忘Word格式文档下载.docx
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吸收部位为胃肠道,主要在小肠
影响因素:
1)药物方面①理化性质②剂型③溶出度④在消化道的稳定性
2)胃肠功能:
①蠕动功能②血流量
3)首过消除或首过效应:
药物在肠道吸收后通过门静脉进入肝脏,部分药物被肝脏代谢,是进入循环的药量减少的现象。
4)其他方面①胃肠内pH,药物在胃肠中相互作用②食物③肠内细菌对药物的代谢
2、舌下给药:
适合口服吸收时易于被破坏或首过消除明显的药物3、直肠给药
二、注射给药:
吸收迅速而完全
特点:
①适用于在胃肠中易破坏或不易吸收的药物②适用于肝脏首过消除明显的药物
③使药物的效应产生更快
三、吸入给药四、经皮给药
第三节分布
药物的分布:
药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。
分布是不均匀和动态变化的
药物的再分布:
药物首先向流量大的器官分布,然后向流量少的组织转移
影响分布的因素
1、血浆蛋白结合率
2、体内屏障1)血脑屏障2)胎盘屏障
3、体液pH值:
药物的pKa及体液的pH是决定药物分布的另一因素
第一节转化
转化或生物转化:
药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变。
发生的器官主要是肝脏
1、方式与步骤:
过程分两个时相进行
第一时相是氧化、还原、水解过程:
使药物分子结构中引入或暴露出极性基团
第二时相是结合过程:
在药物分子结构中暴露出的极性基团与体内的化学成分共价键结合
2、意义
灭活:
绝大多数药物经过转化后,药理活性都减弱或消失
活化:
极少数药物经转化后才出现药理活性
3、转化酶系统:
肝药酶系统最关键的酶为细胞色素P450
4、肝药酶特点:
1)选择性低2)变异性大3)肝药酶活性易受药物的影响而出现增强或减弱的现象
第二节排泄
排泄:
药物及其代谢物被排出体外的过程。
最主要的排泄器官为肾脏
1、肾脏:
决定于:
肾小球滤过、肾小管被动重吸收、肾小管主动分泌
2、胆汁3、其他途径
(四)药动学参数的概念、药理学意义及各参数间的相互关系
1.半衰期(t1/2)血浆药物浓度降低一半所需时间称半衰期(t1/2)。
2.消除速率常数(K)单位时间内药物消除的百分速率称消除速率常数。
半衰期与消除速率常数之间的关系可用t1/2=0.693/K来表示。
3..生物利用度:
F=AUC((op))/AUC(iv)x100%
4.清除率(CL):
CL=K.Vd
5.分布容积(Vd)等于体内总药量与血药浓度的比值,即Vd=A(mg)/C(mg/L),单位为升(L)。
它不是一个真实的体积,只能近似的说明药物在体内分布的广狭程度。
分布容积大的药物,组织分布广,反之则组织分布少。
第四章影响药物效应的因素
第一节药物因素
一、剂量:
剂量不同,同一药物对机体作用的强度也不一样
二、剂型、生物利用度
三、给药途径
四、给药时间、给药间隔时间及疗程
1、给药时间确定适当的给药时间,应从药物性质、对胃肠道刺激性、病人的耐受能力和需要药物产生作用时间来考虑
2、给药间隔时间:
一般以药物的半衰期为参考依据,还应根据病人的病情和病程需要而定
3、疗程根据病情及病程决定的,一般在症状消失后即可停止用药
五、反复用药
1、耐受性:
指同一药物连续使用过程中,会出现药效逐渐减弱,需加大剂量才能产生相同的药效,但在停用一段时间后,机体仍可恢复原有的敏感性
1)快速耐受性在短期内连续用药数次后立即发生的耐受现象
2)交叉耐受性机体对某药产生耐受性后,对同类的另种一药敏感性也降低
2、耐药性:
化疗药物长时间使用后,病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低,称耐药性,此时往往需加大剂量才能有效,或不得不改用其他药物
六、联合用药:
指为了达到治疗目的而采取的两种或两种以上药物同时或先后应用
七、药物相互作用:
指同一时间或间隔一定时间两种或两种以上药物合用,药物与药物之间或药物与机体之间产生的影响
1、药动学方面
1)妨碍吸收①改变胃肠道pH②吸附、络合或结合③影响胃排空和肠蠕动④肠壁功能的改变
2)竞争血浆蛋白结合
3)影响生物转化①影响肝药酶②影响非微粒体酶
4)影响药物排泄①影响尿液pH②竞争转运载体
2、药效学方面
1)协调作用指药物合用后原有作用或毒性增加
1相加作用:
两药合用后的作用是两药分别作用的代数和
2增强作用:
两药合用后的作用大于它们分别作用的代数和
3增敏作用:
指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强
2)拮抗作用指药物合用后原有作用或毒性减弱
1药理性拮抗:
一种药物与特异性受体结合,阻止激动药与此种受体结合
2生理性拮抗:
两个激动药分别作用于生理作用相反的两个特异性受体
3化学性拮抗④生化性拮抗
3)无关作用
4)无关作用
第五章传出神经系统药药理概论
一、传出神经系统包括自主神经系统(交感神经系统和副交感神经系统)和运动神经系统
二、传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NA)。
胆碱能神经:
包括全部交感神经和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经)节后纤维。
去甲肾上腺素能神经:
包括绝大部分交感神经节后纤维
第二节传出神经的递质
1)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
1.合成:
部位胆碱能神经末梢
原料AcCoA(乙酰辅酶A)Ch(胆碱)
条件胆碱乙酰化酶(ChAc)
2.储存:
囊泡
3.释放:
N冲动神经膜去极化Ca++内流囊泡前移神经膜裂口Ach外排
受体效应
4.降解:
受胆碱酯酶水解
2)去甲肾上腺素(NA)
部位胞体触突
原料酪氨酸
条件酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β-羟化酶
过程:
TyrDopaDANA
N冲动神经膜去极化Ca++内流囊泡前移神经膜裂口NA外排(部分)
受体效应
突触前膜摄取(uptake1)75-90%
突触后膜摄取(uptake2)10-15%
扩散入血5%
乙酰胆碱受体
由于其对某些药物反应的不同,可分为两类:
毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体):
此型受体对毒蕈碱(muscarine)较为敏感;
烟碱型胆碱受体(N胆碱受体):
此型受体对烟碱(nicotine)较为敏感。
M受体:
心脏:
抑制,四负。
腺体:
分泌增加。
眼睛:
瞳孔、睫状肌收缩。
胃肠平滑肌:
兴奋时收缩,蠕动增加。
膀胱逼尿肌:
支气管平滑肌:
兴奋时收缩
肾上腺素受体
根据它们对不同激动药或阻断药的反应不同,可分为两大类:
α型肾上腺素受体(α受体)α1、α2
β型肾上腺素受体(β受体)β1、β2
第三节传出神经系统的生理功能
乙酰胆碱能神经兴奋,即乙酰胆碱递质释放与受体作用时,功能主要有:
–表现为心率减慢,心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、
腺体分泌增加等。
–可引起肾上腺髓质分泌的增加。
去甲肾上腺素能神经兴奋,即去甲肾上腺素递质释放与受体作用时,功能主要有:
–心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠到平滑肌抑制、瞳孔扩大
–这些功能的变化,有利于机体适应环境的急剧变化。
注意:
机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配,在多数情况下,此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的,这有利于调节机体的功能。
第四节传出神经系统药物的作用方式和分类
1.传出神经系统药物的作用方式
1)直接作用于受体2)影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存。
①影响递质的生物合成
抑制Ach生物合成:
宓胆碱抑制NA生物合成:
α-甲基酪氨酸
②影响递质的转化
抗胆碱酯酶药(新斯的明)胆碱酯酶复活药(碘解磷定)
③影响递质的释放
麻黄碱促进去甲肾上腺素的释放溴苄胺抑制去甲肾上腺素的释放氨甲酰胆碱促进乙酰胆碱的释放
④影响递质的再摄取和贮存利血平抑制神经末梢囊泡对去甲肾上腺素的摄取
2.传出神经系统药物的分类
药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,或通过影响递质,产生与乙酰胆碱Ach或去甲肾上腺素NA相似的作用,就称为拟胆碱药或拟肾上腺素药,即拟似药(激动药)。
药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,或通过影响递质,不产生或较少产生拟似递质的作用,反而阻断递质或拟似药与受体的结合,产生与递质相反的作用,就称为抗胆碱药或抗肾上腺素药,即拮抗药。
第六章胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药:
乙酰胆碱(ACH)作用:
1、M样作用:
心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱,扩张几乎所有血管,血压下降,胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋,腺体分泌增加,眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用:
激动N1胆碱受体,表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强,腺体分泌增加,心肌收缩力加强和小血管收缩,血压上升。
过大剂量由兴奋转入抑制。
激动N2胆碱受体,使骨骼肌收缩。
3、中枢作用:
不易透过血脑屏障另有:
氨甲酰胆碱
二、M胆碱受体激动药:
毛果芸香碱
作用:
1、眼:
表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。
2、腺体:
分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
应用:
1、青光眼2、缩瞳另有:
氨甲酰甲胆碱
三、N胆碱受体激动药:
烟碱、洛贝林
第一节拟胆碱药
分类:
1、直接与受体结合
1)M、N受体激动药:
Ach、卡巴胆碱2)M受体激动药:
毛果芸香碱3)N受体激动药:
烟碱
2、AchE抑制药(抗胆碱酯酶药)
新斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明
受体
分布
受体激动后的效应
M受体
胃壁细胞
胃酸分泌增加
心脏
心率传导减慢、收缩力减弱
内脏平滑肌
收缩
血管
扩张
外分泌腺
分泌增加
瞳孔括约肌、睫状肌
Nn受体
神经节
兴奋
肾上腺髓质
肾上腺素分泌
Nm受体
骨骼肌
骨骼肌收缩
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach):
无使用价值,为药理学研究的工具药
[药理作用]:
兴奋M、N受体,产生M、N样作用
1.M样作用iv小剂量Ach产生
1)心血管系统:
①血管舒张,血压下降,反射性心率加快
②心率减慢与窦房节自律性降低有关
③传导减慢延长房室结和浦肯野纤维不应期
④心缩力减弱对心房强,心室弱⑤心房不应期缩短
2)胃肠道、泌尿道和支气管平滑肌兴奋;
3)瞳孔括约肌和睫状肌收缩近视4)腺体分泌增加
2.N样作用iv较大量Ach激动M、N受体。
1)激动N1胆碱受体
①胃肠道、泌尿道平滑肌收缩,腺体分泌增加和缩瞳。
②心力增强,小血管收缩,血压升高。
2)激动N2受体,骨骼肌收缩。
过量兴奋抑制
卡巴胆碱(carbachol)
1.激动M,N受体作用与Ach相似2.不被酶水解而作用时间长3.滴眼治疗青光眼
M受体激动药——毛果芸香碱
是生物碱,又称匹罗卡品,也可人工合成。
对眼和腺体选择性高
药理作用:
1.缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
(1)缩小瞳孔激动瞳孔括约肌上的M受体,使瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小。
(2)降低眼内压降低眼压的原理
毛果芸香碱激动M受体瞳孔括约肌收缩虹膜向中心拉紧根部变薄前房角间隙扩大房水经滤帘流入巩膜静脉窦降低眼压
(3)调节痉挛视近物清楚,视远物模糊不清
①视力的调节:
晶状体的屈光度
屈光度高→近视屈光度低→远视
晶状体的屈光度则由睫状肌与悬韧带来的调节。
②调节痉挛的原理:
兴奋M受体→睫状肌兴奋,悬韧带松弛,晶状体向前凸出,→屈光度↑→视近物清楚,视远物模糊不清。
2.促进腺体分泌:
以增加汗腺、唾液腺的分泌最为明显;
对泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体及呼吸道腺体分泌也有增加作用。
3.兴奋平滑肌
用途:
1.青光眼(闭角型)
症状:
眼球胀痛,视力急剧下降及同侧偏头痛,恶心、呕吐;
球结膜充血、角膜水肿、前房极浅、瞳孔变大、晶体混浊、眼压高、眼球坚硬如石。
迅速(无季胺基团,易透过角膜进入眼房)、温和、短暂
2.虹膜睫状体炎与扩瞳药阿托品交替应用3.口腔干燥症
不良反应:
眼科局部用药无明显不良反应,但滴眼浓度过高,使睫状肌痉挛引起眼痛等症状;
滴眼时应压迫眼内眦;
剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。
可用阿托品对抗。
毒蕈碱(muscarine)经典M胆碱受体激动药,丝盖伞菌属和杯伞菌属含毒蕈碱成分
毒蕈碱中毒症状
表现:
流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等
治疗:
每隔30min,肌内注射1~2mg阿托品
N受体激动药——烟碱(nicotine,尼古丁)
激动N1、N2受体,无临床意义
烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。
成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg),一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。
长期吸烟与许多疾病有关:
肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
第二节抗胆碱酯酶药
作用原理:
抑制胆碱脂酶的活性→Ach破坏↓→Ach↑
Ach乙酸+胆碱重新利用
入血循代谢
Ach+AchE→Ach-AchE复合物→胆碱+乙酰化AchE→乙酸+AchE
①易逆性抗胆碱酯酶药(如新斯的明)
②难逆性抗胆碱酯酶药(如有机磷酸酯类)
新斯的明(neostigmine)
药动学:
为季铵类化合物,极性大,口服生物利用度低,一般口服量比注射量大10倍以上,不易透过血脑屏障及角膜,故对眼及中枢作用弱。
作用:
表现为Ach全部作用,但有强弱之分:
1.对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱;
2.兴奋胃肠道、膀胱平滑肌作用强3.兴奋骨骼肌最强
机理:
①抑制胆碱脂酶②促进运动神经末梢释放Ach③直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体
临床用途
1.治疗重症肌无力
运动N-肌肉传递功能障碍性疾病(突触部位存在抗胆碱R的抗体,使与Ach结合R数目下降,为自身免疫性疾病)。
骨骼肌进行性肌无力,眼睑下垂,咀嚼和吞咽困难,肢体无力,严重时呼吸困难。
掌握剂量,以免因过量引起胆碱能危象(cholinergiccrisis):
表现为上腹部不适,心动过缓,肌束颤动,肌无力加重。
原因:
AchE过度抑制,运动N终板处Ach堆积过多,产生持久的去极化,致N-M传导阻滞,加重肌无力。
2.手术后腹气胀和尿潴留:
增加胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌收缩,促进排气、排尿
3.阵发性室上性心动过速:
通过拟胆碱作用使心室频率↓
4.肌松药过量中毒解救非除极化型肌松药——筒箭毒碱过量中毒解救
治疗量不良反应较少,过量可引起恶心、呕吐、心动过缓和肌肉颤动,甚至出现“胆碱能危象”。
禁忌症:
机械性肠梗阻、支气管哮喘及尿路阻塞等患者禁用。
毒扁豆碱(physostigmine,依色林)
一、作用
1、对眼的作用:
缩小瞳孔、降低眼压、调节痉挛。
特点:
强、持久
2、催醒作用:
原理:
抑制中枢AchE的活性→中枢内Ach↑
二、用途:
1、急性青光眼2、中药麻醉催醒剂应用
可逆性抗胆碱酯酶作用。
特点是:
①易透过BBB,故对CNS作用较明显.小量兴奋,大量抑制,中毒致呼吸麻痹。
②吸收作用选择性较差,副作用较多。
③临床主要局部用于治疗青光眼,较毛果芸香碱强而持久
吡啶斯的明与加兰他敏
一、作用<
新斯的明维持时间>
新斯的明不良反应<
新斯的明
1)治疗重症肌无力2)术后肠麻痹或尿潴留
安贝氯铵
一、特点:
兴奋骨骼肌>
新斯的明
二、用途:
1、重症肌无力2、术后肠麻痹或尿潴留
禁忌症与新斯的明相同
依酚氯铵(腾喜龙)
迅速、短暂,对骨骼肌N2受体选择性高
1)重症肌无力的诊断2)非去极化型肌松药中毒的解救
第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂:
新斯的明:
口服吸收小而不规则,不表现中枢作用。
1、重症肌无力2、手术后腹气胀及尿潴留3、阵发性室上性心动过速
4、肌松药的解毒另有:
毒扁豆碱
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂:
有机磷酸酯类
中毒症状:
1、M样作用症状2、N样作用症状3、中枢抑制系统症状
三、胆碱酯酶复活剂:
碘解磷定:
临用配制,静注给药氯磷定:
肌注或静注
第八章胆碱受体阻滞药
1、M胆碱受体阻滞药:
平滑肌解痉药:
阿托品
2、N1胆碱受体阻滞药:
又称神经节阻断药,主用降血压,有六甲双铵、美加明
3、N2胆碱受体阻滞药:
骨骼肌松驰药,用于麻醉辅助剂,有琥珀胆碱、筒箭毒碱
一、M胆碱受体阻滞药:
阿托品:
1、松驰内脏平滑肌2、增加腺体分泌3、眼:
扩瞳、眼内压升高、调节麻痹
4、心血管系统:
低剂量心率减慢5、中枢神经系统
应用:
1、解除平滑肌痉挛:
用于各种内脏绞痛2、抑制腺体分泌:
全身麻醉前给药
2、眼科:
虹膜睫状体炎、眼底检查、验光4、抗体克:
感染中毒性休克
5、抗心率失常6、解救有机磷酸酯类中毒
用镇静药或抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状,用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。
东莨菪碱:
小剂量有明显镇静作用,大剂量有催眠作用。
与苯海拉明用于晕船,晕车。
呕吐。
山莨菪碱:
有明显抗外周胆碱作用,能解除血管痉挛,降低血粘度。
用于感染中毒性休克。
二、N1胆碱受体阻滞药----神经节阻滞药:
美加明、咪噻吩:
主用作麻醉辅助药。
三、N2胆碱受体阻滞药----骨骼肌松驰药:
本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂(新)拮抗。
1、非去极化型肌松药:
筒箭毒碱:
全麻辅药使肌肉松驰,中毒用新斯的明解救。
大剂量血压下降,支气管痉挛。
泮库溴铵:
作用是筒的5倍,不引起血压下降支气管痉挛。
2、去极化型肌松药:
琥珀胆碱:
口服不吸收,起效快,维持短。
第九章肾上腺素受体激动药
第一节а受体激动药
一、α1、α2受体激动药:
去甲肾上腺素:
化学性质不稳定,见光易氧化,在碱性中迅速氧化。
口服无效。
一般静滴。
1、血管:
除冠状动脉外,几乎所有小动脉和小静脉均出现强烈收缩作用。
2、心脏:
使血压升高,心率减慢,心收缩力减弱。
3、血压:
收缩压及舒张压都升高。
1、休克:
忌用大剂量及长期应用。
2、上消化道出血。
不良反应:
1、局部组织坏死2、局部肾功能衰退3、停药后的血压下降。
间羟安:
(阿拉明)替代NA用于各种休克早期。
二、α1受体激动药:
去氧肾上腺素:
作用同NA可静滴肌注。
防止脊椎麻醉或全身麻醉的低血压,快速短效扩瞳药。
三、α2受体激动药:
可乐定:
用于降血压。
第二节α,β受体激动药
肾上腺素:
一般皮下注射。
1、心血管系统:
①心脏:
激动心脏β1受体,是一个强效的心脏兴奋药。
②血管:
α缩血管,β2收血管。
③血压:
升高
2、支气管平滑肌:
扩张支气管,用于缓解支气管哮喘。
3、代谢:
促进糖原及脂肪分解,使血糖升高。
4、中枢神经系统:
不易透过血脑屏障。
大剂量出现兴奋。
1、心脏停搏2、过敏性休克3、支气管哮喘4、减少局部麻药吸收5、局部止血
多巴胺:
激动心脏β1受体2、肾脏:
排钠利尿,激动α受体。
用于抗休克,与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。
麻黄碱:
能激动α、β受体。
1、防止某些低血压状态。
1、加强心肌收缩力,增加心输出量。
2、鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞。
2、松弛支气管平滑肌。
3、预防或缓解支气管哮喘发作
3、中枢神经系统:
兴奋作用4、缓解荨麻症等过敏反应的皮肤粘膜症状。
第三节β受体激动药
一、β受体激动药:
异丙肾上腺素---口服无效,舌下给药。
作用于β1、β2受体,故能兴奋心脏,松弛平滑肌及扩张骨骼肌血管。
2、松弛支气管平滑肌3、其他:
升高血糖。
1、支气管哮喘2、房室传导阻滞3、心脏骤停4、休克
二、β1受体激动药:
多巴酚丁胺:
口服无效,用于心力衰竭。
四、β2受体激动药:
沙丁胺醇:
用于支气管哮喘。
第一十章肾上腺素受体阻滞药
第一节α受体阻滞药
一、α1、α2受体阻滞药:
酚妥拉明:
口服生物利用度低。
直接血管舒张作用,心收缩力加强,心率加快。
2、其他
1、治疗外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性及管炎。
2、局部浸润注射,拮抗注射NA时药液外漏引起的血管强烈收缩。
3、抗休克4、缓解高血压危象5、用于充血性心力衰竭
三、α1受体阻滞药:
哌唑嗪:
抗高血压。
第二节β受体阻滞药
一、β1、β2受体阻滞药:
普纳洛尔:
治疗心绞痛,心率失常,高血压,甲状腺机能亢进。
第十一章局部麻醉药
普鲁卡因:
穿透力差,不用于表面麻醉。
丁卡因:
作用比普强10倍,适用于表面麻醉。
不宜用浸润麻醉。
利多卡因:
为普的2倍,穿透力强,作用快强。
还用于治疗心率失常。
都可用。
布比卡因:
比利多卡因强3-
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