制药用水系统验证方案文档格式.docx
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纯化水
二级浓水回收
1.3.1纯化水制备系统:
1.3.2纯化水贮存、输送系统:
纯化水储罐→纯水输送泵→管网→送纯化水使用点→回水管网→回纯化水储罐
1.3.3工艺流程简述:
本系统制取纯化水的工艺过程可分为两大部分,第一部分为水的预处理,即净化过程;
第二部分为净水反渗透处理,即纯化过程。
水的预处理由五级预处理器完成,而反渗透处理由两级反渗透系统完成。
1.4用途
制备合格的纯化水作为本公司药品生产中的溶媒、洁净区设备、容器最终清洗等的工艺用水。
1.5验证的前提条件、时间
1.5.1制备纯化水的水源——生活饮用水经市预防疾病控制中心检验符合国家标准规定。
1.5.2各计量仪表、仪器均经检定合格
1.5.3验证起讫日期:
2011年7月9日至2011年8月9日
1.6验证目的
1.6.1纯化水制备系统的设计可靠性评估。
1.6.2纯化水制备系统的产水量是否达到生产、设计要求,生产的纯化水各项性能指标是否达到2010年版药典的规定,其贮存和输送分配系统是否对纯化水构成新的污染。
1.7验证所需的相关文件确认
文件名称
文件编号
存放地点
纯化水系统维护与保养管理规程
纯化水制备标准操作规程
纯化水系统使用管理规程
纯化水质量标准
纯化水检验操作规程
制药用水取样标准操作规程
制药用水质量监控标准操作规程
纯化水系统清洗、消毒标准操作规程
纯化水系统清洁记录
纯化水储罐清洗灭菌记录
纯化水管道清洗灭菌记录
制药用水取样台帐
制药用水检验台帐
纯化水检验记录
各生产车间工艺用水网络图
纯化水制备系统档案
结论:
检查人:
2.预确认
2.1预确认目的
对饮用水水质情况,设备的性能、操作、设备的参数等方面综合考虑,选出适合本公司生产实际需要的纯化水设备进行验收;
同时对水系统的安装、施工单位的资质、安装经验、技术力量、售后服务进行考察,确定水系统的安装施工单位,以保证纯化水的质量。
2.2预确认内容:
2.2.1饮用水的质量
按检验周期经中心化验室检测合格,饮用水检验报告书存放在质量管理部。
确认项目
可接收标准
结果
备注
饮用水
中华人民共和国标准(GBl7051—1997)
饮用水检验周期
12个月
报告书
存放质量管理部
2.2.2纯化水设备供应商评价
项目
要求
供应商提供该类设备的经验
曾被多家药品生产厂商使用
技术力量水平
处于国内先进水平
供应商信誉
有良好的信誉
供应商提供的技术培训水平
有较高的技术培训水平
供应商提供的试车资料及测试水平
完整的试车资料、先进的测试水平
能否在安装和试车给予支持
负责安装、试车通过
供应商是否熟悉GMP
熟悉GMP
备件、备品的提供
质优、价廉、及时
24小时到场进行解决故障
能否保证
价格性能比
有较高的价格性能比
日期:
2.2.3纯化水管道安装施工单位评价
结果
施工单位安装施工的经验
有丰富的安装施工经验
为哪些药品行业进行过施工
曾为多家药品生产厂进行过施工
信誉
提供的技术培训水平
试车资料及测试水平
基本的施工设施
有氩弧焊、抛光机等
是否熟悉GMP
能否进行清洗、钝化、消毒处理
负责对管道进行清洗、钝化、消毒
管道、管件的材质
能够提供管道、管件材质的合格证明
管道、管件的来源
选取国内著名的生产厂商
结论:
3.安装确认
3.1安装确认的目的
3.1.1根据设备资料及公司工艺要求编制的操作规程,作为运行确认的保证。
3.1.2确保安装质量达到设备安装技术要求和《药品生产质量管理规范》及生产工艺的要求。
3.2安装确认的内容
3.2.1检查确认纯化水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装连接情况
检查结果
管道
PVC工程塑料、304不锈钢材质
仪表连接
有仪表连接设施(丝扣)
UPVC阀门
不锈钢隔膜阀、球阀、PVC工程塑料阀
与管路连接无死角,可拆卸。
流量计
与管路连接,无渗漏,可拆卸
不锈钢阀门
快装、快开球阀,应开关灵活、可靠
纯化水储罐、输送泵
304不锈钢材质
管道连接
PVC粘接、快装组件、氩弧焊接并里外抛光
管道原水、纯化水储罐
均经饮用水清洗脱脂处理干净
其连接安装
符合生产工艺和安装图的要求
3.2.2检查确认与纯化水制备系统提供的公用工程系统是否匹配。
检查结果
水源
饮用水已连接,流量大于2.1吨/小时,压力大于0.2Mpa。
电源
三相四线制380V、50Hz,并按配电图连接正确
污水、浓盐水排放
与地沟连接并有防腐措施
3.2.3检查确认纯化水制备系统中所用关键仪器、仪表是否检定合格。
名称
检定结果
检定周期
是否在有效期内
石英砂滤器入口压力表
活性炭过滤器入口压力表
保安过滤器入口压力表
保安过滤器出口压力表
一级反渗透入口压力表
二级反渗透入口压力表
清洗泵出口压力表
一级反渗透产水电导表
二级反渗透产水电导表
3.2.4检查确认纯化水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接情况。
纯化水管网图
经审批
管道材质、管径
304不锈钢、∮25,有材质合格报告
自动氩弧热溶式焊机焊接,焊口内外应光滑
阀门
不锈钢隔膜阀或球阀
管道内水是否滞留
有一定的坡度,并采用环形回路避免滞留
死角和盲端
整个管路上无大于6倍管径的死角和盲端
纯化水储罐
304不锈钢材质、经钝化抛光、0.22μm呼吸滤器,密闭与外界不相通,设有排污口、基座坚固
疏水性除菌滤器
完整性试验合格,安装无泄漏
输送泵
304不锈钢材质、流量、扬程满足生产用水需要
防止细菌微粒二次污染
正确安装0.45μm的膜滤器
取样口
储罐、送水口、回水口、总进水口及相关位置
吹管清洁
在管道密闭前,应逐段吹管清洁
与天花板连接处
进行密封处理,牢固安装
3.2.5检查确认纯化水管道的清洗、钝化操作是否符合文件标准要求
工艺用水输送管道及储存罐清洗、消毒标准操作规程
文件已制定并批准
纯化水管道清洗
用热饮用水(温度70℃以上)配制1%氢氧化钠溶液,循环30分钟
纯化水管道钝化
纯化水加硝酸配成8%的钝化液,循环60分钟
纯化水管道冲洗
用常温纯化水冲洗不少于5分钟,至进出口纯化水电导率一致。
最终检查
清洗、钝化结果检验合格
4.运行确认
4.1运行确认的目的
4.1.1设备在正确选型,安装之后根据操作规程,对反渗透系统进行试验,以此来证明系统能够正常运行。
4.1.2对纯化水贮存罐清洗、输送管网进行清洗、钝化、消毒,并证明该系统不对纯化水产生负面水质影响。
4.2运行确认的内容
4.2.1确认整个系统的协调性
按SOP开启本机,设备运行是否正常,动作是否协调。
4.2.2检查处理系统各个设备的运行情况。
4.2.2.1设备在使用前,应再次进行彻底清洗。
4.2.2.2检查饮用水供应、保安滤器、处理装置和送水泵运行是否正常。
4.2.2.3检查管路是否有堵塞和滴漏现象,阀门和控制装置是否运行正常,同时更换有缺陷的阀门和密封圈。
4.2.2.4纯化水系统设备运行参数的测定。
正常开机后,逐个检查系统各设备,对设备各参数进行测定并审查各参数是否符合设计要求,对保安过滤器测试其进压和出压,对处理装置测试其压力、流量。
检查项目
整个系统清洗
应再次进行清洗
配电
380V、50HZ,有接地
电器控制与自控部分
正常协调
饮用水供应
进水水压符合规定
保安过滤器
排气、冲洗、进、出压值正常
转子流量计
流量控制值显示正常
处理装置
系统加水升压
各管路无泄漏
运转正常
灵敏、不泄漏
管路
无堵塞和滴漏
操作人:
检查人:
复核人:
4.2.3确认纯化水贮存、输送、防二次污染装置、管网符合生产工艺和GMP要求。
4.2.3.1纯化水储罐、输送泵、管网的密封点是否泄漏
4.2.3.2最大可能的用水时其最远用水点的压力是否仍满足生产需要
4.2.3.3各用水点阀门是否密闭不泄漏
4.2.3.4管网里是否有水滞留
4.2.3.5输送泵起动和运行情况
4.2.3.6对纯化水储罐、输送泵、管网进行脱脂清洗
确认项目
各密封点
不泄漏
各用水点阀门
管网
无水滞留
起动和运行情况正常
脱脂清洗
1%NaOH溶液200L循环约一小时后放空,纯化水清洗
备注:
在此之前聚丙烯滤芯不得打开启用,即膜滤器内是空的,在清洗经检测合格后再安装滤芯,谨记这一点。
4.2.4按《纯化水系统清洗、消毒标准操作规程》对纯化水管道进行操作并检测清洁度。
操作步骤
操作要求
实施条件、对象
新安装的纯化水管网
清洁地点
就地
清洁剂配制
配1%NaOH溶液200L
系统放空
纯化水罐、管道系统放空
加清洗剂循环
配制的清洁剂加到纯化水罐,开启输送泵进行清洗循环60分钟后加纯化水充分稀释后排放
纯化水清洗
纯化水循环清洗60分钟至几无NaOH残留后放空
碱洗的清洁度
纯化水PH:
碱洗后清洗水PH值:
钝化剂配制
配8%的HNO3溶液200L,温度控制在50℃左右
加钝化剂循环
开启输送泵进行钝化60分钟加纯化水稀释排放
纯化水循环清洗60分钟至几无HNO3残留后放空
钝化后的清洁
钝化后清洗水PH值:
5.性能确认
5.1性能确认的目的
5.1.1进一步确认制定的各SOP对系统的可行性,特别是《纯化水系统清洗、消毒标准操作规程》,并确定质量部门进行日常监控的周期和项目。
5.1.2确认纯化水系统的产量及产水水质能否符合所定标准并达到设计时设定的各项参数。
5.2性能确认的内容
5.2.1按SOP正常开启本系统后,系统运行是否正常,产水量能否达到1T∕h的生产要求。
5.2.2通过对规定的取样点进行取样检测,根据结果证明纯化水制备系统是否能够稳定地生产出符合质量标准的纯化水,贮存分配输送系统不对合格的纯化水造成新的污染影响。
纯化水系统产水量情况检查
日期
出水量
工作时间
产量
2011年7月9日
2011年7月16日
2011年7月23日
5.2.3纯化水系统水质验证。
纯化水水质监控根据设计及使用情况持续三个周期,每个周期约为7天。
其中取样点、取样频次要求如下:
序号
取样点
取样点编号
取样要求
SQYD01
每天取样
总送水口
SQYD02
03
总回水口
SQYD03
04
固体中控室
SQYD04
每个验证周期各使用点至少取样一次
05
固体器具洗存室
SQYD05
06
配浆室
SQUD06
07
固体洗衣间
SQYD07
08
整粒总混室
SQYD08
09
制粒干燥室
SQYD09
10
洁具洗存室
SQYD10
11
制浆室
SQYD11
12
筛粉间
SQYD12
13
液体中控室
SQYD13
14
液体器具洗存室
SQYD14
15
化糖室
SQYD15
16
配液室
SQYD16
17
合剂灌封间
SQYD17
18
口服液灌封间
SQYD18
19
洗瓶间
SQYD19
20
液体洗衣房
SQYD20
21
洁具间
SQYD21
22
浓缩间
SQYD22
23
收醇间
SQYD23
24
提取容器具洗存室
SQYD24
5.2.4纯化水质量标准:
项目
质量标准
备注
酸碱度
应符合规定
硝酸盐
亚硝酸盐
氨
易氧化物
不挥发物
不得过1.0%(mg/ml)
重金属
电导率
≤5.0us/cm
微生物
≤100个/ml
注:
1.取样及化验等因素有时会有个别水质不合格,应考虑重新取样化验。
2.不合格的使用点再次取样并重新化验不合格指标。
必要时,在不合格点的前后分段取样,进行对照检测,以确定不合格原因。
3.重测不合格指标必须合格。
验证项目
验证情况
结论
预确认
符合要求
安装确认
符合安装工艺要求
运行确认
符合设计运行要求
性能确认
符合性能要求
偏差:
验证结果综合评价:
评价人:
日期:
《纯化水系统维护与保养管理规程》
《纯化水制备标准操作规程》
《纯化水系统使用管理规程》
《纯化水系统清洗、消毒标准操作规程》
《纯化水检验标准操作规程》
《制药用水取样标准操作规程》
8.根据本次验证结果确定再验证周期及日常监控项目及内容
附表1纯化水取样记录
取样点:
取样点编号:
取样日期
取样方法
取样人
监控人
1
2
3
4
5
6
7
8
9
附表2水质监测记录汇总表
第周期
检验日期
检验编号
检验人
复核人
固体器具洗涤室
25
水质监测记录附后
附表3纯化水水质结果综合评价表
纯化水系统取样点及编号
检测结果
验证结果
周期1
周期2
周期3
填表人:
评价人:
附表4纯化水检验报告书
检验单号:
品名
取样点
报告日期
检验目的
检验依据
检验项目标准规定检验结果
【性状】应为无色的透明液体;
无臭,无味。
【检查】
酸碱度应符合规定
硝酸盐应符合规定
亚硝酸盐应符合规定
氨应符合规定
电导率不得低于5us/cm
易氧化物应符合规定
不挥发物不得过1%(mg/ml)
重金属应符合规定
微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100个/ml
以上各项,按检验,结果规定。
检验人:
负责人:
- 配套讲稿:
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- 制药 水系 验证 方案