药物化学药物生产技术Word文档格式.docx

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【文摘】杨振华最近发觉了一种取名为SBA的新型抗癌物质，它能引起多种癌细胞自行死亡，从而有效地抑制肿瘤生长，但确不损害正常细胞。

SBA是从851Y营养液中发觉的一种小分子量的抗癌物质。

0479US（美国）5480639146从植物原料分离紫杉烷

【文摘】紫杉烷（taxanes）为紫杉醇（taxol）和cephalomannine的原料，可用该专利方法从紫杉茎叶中提取分离：

a.从紫杉植物中取得茎叶；

b.在20～70℃将茎叶干燥；

c.以有机溶剂（乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、甲乙酮、甲基异丁基酮、甲基叔丁基醚，或混合溶剂）提取，植物原料和溶剂的（重量／体积）比例为1∶8～1∶12，得到含紫杉烷的提取液。

d.蒸发上述提取液，得到的残留物以水和有机溶剂（乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、氯仿或混合溶剂）处理，使形成相两溶液，即极性水相和含紫杉醇的有机相；

e.除去极性的水相；

f.蒸发含紫杉烷的有机相溶剂，得含紫杉烷的二次残留物；

g.分离和收集紫杉烷。

0480大规模细胞培养紫杉醇进入中试时期

【文摘】华中理工大生物工程系承担的“细胞培养紫杉醇”项目，3月上旬进入中试时期。

0481WO（世界知识产权组织）9632490145紫杉醇生产工艺及发酵菌种

【文摘】用从Taxushicksii植物中获得的一种以上微生物对适当的作用底物进行发酵，得到含紫杉醇的生物体团块（biomass），收集该生物体团块，从中分离出紫杉醇（taxol）。

该专利介绍了以溶剂浸提植物Taxushicksii的适当部分，获得能在含碳、氢、氮源和发酵营养物质的肉汤中发酵生长，产生含紫杉醇生物团块的微生物，以及培养、选育过程。

该法较先前组织培养法等工艺制取紫杉醇收率高得多。

0482天然紫杉醇分离难点研究

【文摘】用溴加成的方法分离C，t同制备色谱法相比，可形成规模化生产，同O5O4氧化法相比，具有安全化，成本低，操作简单易行等优点。

实验的关键处溴加成控温＜20℃，反应时刻不超过5Mia。

0483红豆杉属植物中生物碱的研究进展

【文摘】综述了紫杉生物碱的结构类型、特点，以及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ种不同类型的结构特点。

0484曼地亚红豆杉枝叶中化学成份的研究及紫杉醇含量的测定

【文摘】对曼地亚红豆杉（TaxusXmediaHicksii）枝叶进行了系统的化学成份研究，共得到了12个单体，经波谱解析确定了其中包括紫杉醇在内的10个已知化合物，及2个新的紫杉烷二萜类化合物，命名为TaxamedinA和7-DeacetoxytaxinineJ

（1）。

应用HPLC法对该枝叶中紫杉醇的含量进行了测定：

3年生枝叶中紫杉醇含量为0.014%，同一样天然生长70～80年的该属植物干树皮中含量（0.01%～0.02%）相当。

测定中发觉该紫杉醇的峰较突出；

其峰邻近的杂质峰少。

而其它品种的样品，紫杉醇峰邻近有许多杂志峰。

0485紫杉烷二萜类化合物的微生物转化

【文摘】利用微生物中的真菌、细菌以及红豆杉组织培养等方法进行了紫杉烷类化合物的生物转化研究。

刺孢小银汉霉能够专门好地转化14β-氧取代紫杉烷类化合物，要紧进行以水解酶催化的脱乙酰基反应及氧化酶催化的羟基化反应，后者有专门强的局部和立体专一性。

产生C-10位脱酰基和6a-羟基化衍生物，而且转化反应与底物有关，具有高度的专一性。

在菌株选择过程中，刺孢小克银汉霉、雅致小克银汉霉以及犁头菌属（Absidia）的真菌蓝色犁头霉（A.Coetula）对以2a-deacetoxytaxinineJ（9）及其衍生物为底物都具有较好的转化作用，其中尤以真菌犁头霉转化作用最强。

0486白前弹性蛋白酶抑制剂的制备及其性质的研究

【文摘】人体内弹性蛋白酶与其抑制剂的平稳失调是引起肺气肿的要紧缘故，目前无专门好的治疗手段。

王浩在世界上第一发觉中药白前中存在一种能强烈抑制弹性蛋白酶的抑制剂，且用现代生物工程方法提取和纯化，并进行了较为深入的研究，证明对肺气肿有显著疗效。

0487鹿衔草研究有新发觉

【文摘】西安医科大学药学系副教授王军宪等在鹿衔草中发觉一种新化合物，定名为羟基肾叶鹿衔草甙，其作用正在进一步研究。

他们经薄层层析和高效液色谱分析，证实所谓的该草中的熊果甙实际是高熊果甙，其含量为4.05%。

两者在结构和性质上极为相似，用一样的方法难以鉴别。

此外，他们已证实该草中的没食子酰基金丝桃甙是清除血液中的氧自由基、扩张冠状动脉、医治心肌缺血的有效成分，含量为0.94%。

0488上海发觉抗早老性痴呆症候选药物

【文摘】中科院上海药物所发觉了一种有望治疗早老性痴呆症的更有效候选药物——ZT-1。

目前，该新化合物已申请了国际专利，临床及作用机理研究正在进行之中。

新发觉的“ZT-1”是从我国中草药蛇足石杉中分离的石杉碱甲的半合成化合物。

蛇足石杉俗称千层塔，一样用于跌打损害、肿胀、精神分裂等疾病。

该所已证实该提取物石杉碱甲对治疗早老性痴呆症有一定疗效，并于90年代初被卫生部批准为治疗早老性痴呆症的新药。

其药理与临床研究证实，明显优于国际上近年来开发的该类疾病的同类新药。

近年来，他们又开展了石杉碱甲的人工全合成和化学结构修饰的研究，在国际上第一成功地完成消旋石杉碱甲和石杉碱乙的全合成，并完成了天然左旋石杉碱甲的全合成，制备了近百个类似物与衍生物。

0489从旱莲草看中西药的联系

【文摘】北京军区总医院临床药物研究所副主任药师由张梅对旱莲草的化学成分进行了研究，利用光谱技术进行了结构鉴定，其中4个化合物为新结构。

在此基础上他们进行了免疫活性的研究，在多组动物实验中，先用药物将动物致虚，降低其免疫活性指标，再给动物口服旱莲草化学单体。

免疫测定说明，旱莲草有显著增强体液免疫、细胞免疫并增强抗体的形成能力；

这项实验证实了旱莲草具有免疫活性，首次验证了“滋阴补肾类中药对机体免疫系统具有调剂作用”的推论。

0490银杏叶提取物制备工艺的研究

【文摘】用乙醇、碱水提取银杏叶中有效成分，用树脂吸附法进行精制，并比较了两种溶剂的提取结果，确定其最佳提取工艺为，在碱性条件下，银杏内酯系倍半萜和二萜易开环而溶于水中，而黄酮苷易溶于碱水，故碱水提取银杏叶可使黄酮苷提取率达21.6μg/mg，银杏内酯达6.8μg/mg；

而以乙醇为溶剂提取可使以上两种成分提取率分别达到24.4μg/mg和9.1μg/mg。

0491中科院地化所成功提取银杏内酯

【文摘】由中科院地化所和贵州圣泉实业进展承担的“银杏内酯提取及精制分离中间试验”不及前在贵阳通过结题验收。

他们利用超临界CO2技术提取银杏内酯的小试工艺流程和技术条件，确定了色谱法分离银杏内酯A、B的关键技术参数，继而在中试规模中成功的从银杏干浸膏中提出其内酯A、B，纯度经批次检测均高于95%;

其工艺即可完成内酯的单体分离，又可完成混合内酯的精制纯化。

0492南开大学新型GBE提取工艺成效良好

【文摘】南开大学高分子化学研究所采纳自行研制的新型选择性高的吸附树脂（ADS）及与之相适应的提取工艺解决了银杏叶提取物（GBE）生产的关键问题，简化了工艺，降低了成本。

试验证明，该工艺稳固，其产品质量超过国际市场上认可的标准，即提取物内黄酮甙大于或等于24%，内酯大于或等于6%。

0493关于丹参注射液提取工艺的改进

【文摘】试验结果说明，明胶乙醇法制备丹参注射液，工艺设计较为合理，鞣质除去较完全，有效成分含量高。

第一次醇沉调醇最佳浓度为75%，沉后所造成的大量有效成分缺失，从以上沉淀物中再提取有效成分可将缺失部分重新回收，两液合并可明显提高有效成分含量。

0494从山海棠中提取药用成份的工艺研究

【文摘】以不同极性的有机溶剂分级萃取贵州产昆明山海棠以除去色素，鞣质等杂质，提取雷公藤内酯醇和多甙等有效成份。

找到一条合理的工艺路线和一套较好的萃取溶剂系统，得到了和柱层析法成效相近和相对较纯的原药。

工艺简单，溶剂价廉易得，操作条件缓和，生产安全可靠；

产品质量提高，成本降低，溶剂回收套用；

投资少，见效快，易于推广。

0495临界萃取生姜和当归净油技术通过评估

【文摘】4月13日，由华东理工大学和江苏省昆山市大地天然物技术开发合作的“超临界萃取新工艺及装置生产生姜和当归净油技术”，通过了国家化工行业生产力促进中心组织的评估。

结果说明，采纳二氧化碳为溶剂，在超临界状态下对两种药材进行萃取分离而得到的净油为天然绿色产品；

经3个多月的试生产，其各项指标均达到设计要求，其质量合格率高于传统法生产的产品。

0496中药复方提取有重大突破

【文摘】广州市医药工业研究所应用超临界流体萃取（SFE）技术，按处方比例混合中药粉碎后提取的有效成份与单味中药提取成效无明显差异，而复方提取有效部位（浸膏）收率均高于单味提取；

中药复方在传统提取与SFE的比较中显示，传统提取的有效部位收率较SFE高出34%，但其中的有效成份却只是SFE的1／40；

在药效学方面，采纳SFE技术提取的复方有效部位具有传统中医所要求的药效，且复方后具有协同补充成效。

0497超临界用二氧化碳萃取技术研究获重要进展

【文摘】中科院黑龙江农业现代化所利用自行研制的超临界CO2萃取小型设备，成功提取出啤酒花浸膏、大蒜油、月见草油，为模拟工业生产提供了可靠依据。

该项成果通过了黑龙江省科委组织的专家鉴定。

0498竹叶黄酮技术创新项目通过鉴定

【文摘】由浙江农大与安吉开发公司合作的竹叶黄酮技术创新项目，于4月12日通过了省级鉴定。

竹叶黄酮与银杏黄酮含量相同，且部分指标优于后者，生产成本可降低50%以上。

该公司已在安吉天荒坪镇建成年处理6000吨干竹叶，年产10吨的国内首条黄酮生产线。

0499王浆酸提纯技术取得成功

【文摘】中国农科院蜜蜂研究所首次提出乙醇萃取、醇-水重结晶的新工艺，可利用变质王浆及其废弃物的提纯处理，获得高达99%以上的王浆酸。

该技术日前在江苏、河北、湖北等省推广应用，获得1100多万元的经济效益。

0500灵芝破壁孢子：

改变癌细胞基因

【文摘】中科院南京地理湖泊所日前研制成功迄今世界文献范畴内破壁率最高值的“中科灵芝孢子”。

他们选择最优良的赤芝菌种，在海拔1000米的深山，对发育良好的孢子进行物理破壁处理，其破壁率趋近100%。

0501西双版纳制药厂投产秋水仙碱

【文摘】近日，西双版纳制药厂从嘉兰中提炼秋水仙碱，并已批量生产投放市场。

0502同仁堂药酒更清澄

【文摘】中科院生态环境研究中心为北京同仁堂集团公司解决国公酒的微量沉淀问题，中试证明该酒经中空纤维膜超滤处理后，外观更清亮，疗效更明显。

0503提取胡麻胶新技术通过鉴定

【文摘】由宁夏双友精细化工研究所和宁夏大学化学系共同主持的从胡麻籽中提取胡麻胶中试技术研究，近日通过了自治区组织的鉴定。

胡麻胶是多糖类物质和植物蛋白质果胶，可广泛用于食品、医药及日用化工行业。

该区南部山区胡麻种植面积每年达80万亩，年产胡麻籽3万吨。

该产品经检验，卫生、质量等要紧指标均达到或超过国内先进水平，克服了国内同类生产工艺中二氧化硫不易除尽、耗能高等弊端。

该工艺不阻碍出油。

此项目已申报国家专利。

0504分子蒸馏技术实现工业化

【文摘】由北京化工大学新特化工装备科技公司开发的分子蒸馏技术及工业化生产装置，近日通过了化工部鉴定。

该项技术关于高沸点、热敏性及易氧化物料的分离，具有常规方法不可比拟的优点，它可有效地去除物料中低分子物质及带臭味的物质和色素；

在国内首次用于鱼油、天然维生素E、α-亚麻酸的工业化生产，其设备运行可靠，产品质量稳固，经检测部分性能达到国际同类产品先进水平。

0505组合化学技术引起国内制药业关注

【文摘】近日，北京大学特邀世界闻名药物化学家杰克·

鲍德温博士及青年化学家李革博士来华讲座，介绍组合化学技术在药物研究中的应用。

运用组合化学技术能迅速制造出数十万种新型化合物，被许多欧美发达国家确定为产生新兴科学和产业的战略核心技术。

这次讲座介绍了应用组合化学技术研究、开发小分子药物的多项科研成果及相关的一套集组合化学、高效选择活性化合物、运算机辅助药物模板设计三合一的技术平台。

利用这项技术平台，企业可在不显著增加初期投入资本的前提下,迅速增加合成、选择带有药性的小分子化合物的能力,使药厂有效、快速地开发出新药,这将大大缩短中国制药业与西方同行的差距,增强国有企业在国际同行业中的竞争力，突破中国制药业长期以来以“仿造”药物为主的低水平格局,开创中国药物研究、开发及制造的新起点。

0506我国开发出抗HIV新化合物

【文摘】在三九企业集团博士后工作站的在站杨正奇，近日报告了他的成果“卤代DDB类衍生物抗HIV化学结构的研究”。

2年来，他合成并选择出了3个具有开发抗艾滋病病毒新药前景的新化合物。

据专家鉴定，以上化合物的生物活性虽略低于国际上第1个艾滋病治疗药物AZT，但其毒性则大大小于AZT，并可补偿AZT易导致该病产生耐药性的局限，专门可能为治疗艾滋病开创一条新途径。

0507我国合成头孢母核获重大突破

【文摘】浙江永宁制药厂和复旦大学日前完成以青霉素G为原料，采纳六步法新工艺，成功合成了头孢菌素母核3-氯代甲基头孢菌素（GCLH），为我国开创了一条简易、高得率、低成本的合成各类第三、四代头孢菌素的新途径。

其母核（中间体）要紧从头孢菌素C中发酵提取，裂解工艺繁、产品成本高。

目前日本等国探究成功以青霉素为原料的合成途径。

据悉，国产GCLH将在今年年底投产;

以年产50万吨计，创节汇可达2000多万美元。

05083-卤代甲基头孢菌素通过鉴定

【文摘】浙江永宁制药厂开发的3-卤代甲基头孢菌素，于11月21日在杭州通过专家鉴定。

该药的分步合成收率已达国际先进水平，中试产品质量已得到外商认可。

0509射杀癌细胞有了“瞄准镜”新型基因导入系统产生

【文摘】上海市肿瘤研究所“癌基因与相关基因”国家重点实验室顾健人院士等成功地设计了一类新型的基因导入系统，即受体介导的非病毒型基因导入系统——人工合成的多肽。

它可识别癌细胞表面的某种受体，同时当基因导入细胞后，能防止细胞内酶系对导入基因的破坏，从而高效地将“治疗基因”导入癌细胞并在癌细胞中表达而杀灭癌细胞。

目前他们已建立了针对肝癌等4种恶性肿瘤的导入系统，并在实验动物身上取得中意结果。

顾院士强调，该系统虽处在实验室时期，但还需在人体中得到验证。

据介绍，他们正与上医大中山医院肝癌所、上海市神经外科所等单位合作，进行临床前的各项试验。

0510认知促进剂奈菲拉西坦的合成

【文摘】以2-吡咯烷酮，氯乙酰氯，2，6-二甲苯胺为原料，经酰化和烷基化两步反应合成了标题化合物。

烷基化反应中以固体KOLI做脱酸剂，PEG600为相转移催化剂，回流3h，收率可达89%。

0511US（美国）5532363EP（欧洲）428376144紫杉醇合成新路线

【文摘】恶嗪酮（oxazinone）化合物（Ⅰ）结构中，R1为杂环芳基或OR7，R7代表杂环芳基；

R3和R6为氢烷基，链烯基，炔基，芳基或杂环芳基；

R5代表氢，烷基，链烯基，炔基，芳基；

R8为羟基爱护基团。

0512盐酸莫雷西嗪吗缩工艺改进

【文摘】改进依据：

10-（3-氯丙酰基）-吩嗪-2-氨基甲酸乙酯对成品质量有较大阻碍，在该步反应中氯化物的-（OCH2CH2Cl）基团中的CH2+与吗啉中的N-反应的活化能较低，在50～60℃就能够反应了；

异丙醇对板层杂点溶解性较好；

氯化物在稍加热的条件下，在异丙醇中的溶解度较大，因此在该反应中进行了完善。

使收率提高了20.82%（为82.25%），并省去了甲苯、乙醇，使原料成本降低。

0513高纯度对-乙氧基苯磺酸钠的合成

【文摘】以苯酚为原料，先制备高纯度对-羟基苯磺酸钠，来制得高纯度对-乙氧基苯磺酸钠；

该反应原料易得，收率高，适合工业化生产。

0514低质紫脲酸还原反应的工艺探究

【文摘】通过实验，得出操作低质紫脲酸还原反应的条件是：

基温60℃，加紫脲酸时刻为30分钟。

用新工艺比原工艺的收率可提高3.92%，解决了中间体二甲FAU“绿色萤光”的难题，从而提高了咖啡因成品的质量，减少了操作时刻。

此工艺条件做为补充条件已纳入咖啡因产品的安全操作法。

0515071光学活性阿替洛尔的分离精制

【文摘】较低光学活性纯度的β-受体阻滞剂阿替洛尔（atenolol）以布朗斯台德酸（Brons-tedsacid，质子酸）与之反应成盐，然后利用外消旋体阿替洛尔盐与光学活性阿替洛尔盐在溶剂中的溶解度差别（前者溶解度小，后者则大），使之分离，如此分出的光学活性阿替洛尔盐去除酸基后即得高光学活性纯度产物。

相关专利：

GB（英国）1458393；

US（美国）3836671。

EP605384

0516072地尔硫的合成

【文摘】地尔硫（diltiazem）即（+）-顺式-5-［2-（二甲基氨基）乙基］-2，3-二氢-3-羟基-2-（对-甲氧苯基）-1,5-苯并硫氮杂-4-（5H）-酮｛（+）-cis-5-［2-（dimethylamino）ethyl］-2，3-dihydro-3-hydroxy-2-（P-methoxyphenyl）-1,5-benzothiazepin-4（5H）-one（Ⅰ）和它的盐合成方法：

a.在无水及碳酸钠参与下使（+）-顺式-3-羟基-2，3-二氢-2-（4-甲氧苯基）-1，5-苯并硫氮杂-4-（5H）-酮（Ⅱ）与2-二甲基氨基氯乙烷（Ⅲ）反应，得（+）-顺式-5-（2-二甲氨基）乙基）-3-羟基-2，-3-二氢-2-（4-甲氧苯基）-1，5-苯并硫氮杂-4-（5H）-酮（Ⅳ）；

b.将（Ⅳ）乙酰化，得（Ⅰ）；

c.将（Ⅰ）转化成盐。

a～c各步均在芳香族化合物溶剂中进行，如甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯。

专利号为US（美国）5495013

0517073地尔硫或它的脱乙酰基衍生物的合成

【文摘】地尔硫（diltiazem）（Ia）或脱乙酰基地尔硫（Ib）是用内酰胺化合物（Ⅲ）在溶剂甲基异丁基酮中在氢氧化钠水溶液（脱酸剂）参与下进行N-烷基化反应制得。

采纳甲基异丁基酮作溶剂，不需无水操作，且便于回收，从而降低成本；

由于无有害气体产生，因此对环境危害小。

另外用碳酸钠或氢氧化钠代替含钾的碱作脱酸剂，反应迅速，并可获得高收率。

专利号为US（日本）5559229

518074地尔硫中间体——高纯度光学活性（2R，3S）-3-苯基-缩

水甘油酸酯的合成

【文摘】Arthrobacter培养液能选择性地不对称水解反式3-苯基缩水甘油酸酯（Ⅰ）的（2R，3S）光学活性异构体分子中（2R，3S）的酯链，将该发酵液及该液加工产物，该微生物细胞或该细胞加工产物与（Ⅰ）作用，使之水解。

本法得到的（2R，3S）-3-苯基-缩水甘油酸酯［（2R，3S）-3phenylglycidicacidesters］具有专门高的光学纯度。

此类化合物为药物，如冠脉扩张药地尔硫（diltiazem）的中间体。

式中R1为低级烷基；

R2代表卤素、低级烷基、低级烷氧基；

n=0～5。

专利号为JP（世界知识产权组织）8131189

519075血管紧张素转化酶抑制剂类药物，如依那普利

（enalapril）的改良合成法

【文摘】血管紧张素转化酶抑制剂类药物（Ⅰ）或它们的盐合成方法：

a.将立体专一的氨基酸N-（1-（S）-乙氧羰基-3-苯基丙基）-L-丙氨酸（Ⅱ）在一种质子惰性的有机溶剂中以亚硫酰氯衍生物（Ⅲ）或（Ⅳ）活化，却除析出的盐酸盐，形成单或双-（二肽基）咪唑化合物［（A）或（B）］；

b.将单或双-（二肽基）咪唑化合物与一种甲硅烷基化的氨基酸作用，生成（Ⅰ）；

c.将（Ⅰ）转化成相应的盐。

本法幸免使用光气，无环境污染。

相关专利为EP（欧洲）12401，468929；

ES（西班牙）2004804，2020906，2021545。

专利号为WO

（德国）9602564

520076（S，S）-（N-（1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基）丙氨酸）苯

甲酯的合成

【文摘】（S，S）-（N-（1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙基）丙氨酸）苯甲酯［（S，S）-（N-（1-ethox-ycarbonyl-3-oxo3phenylpropyl）alanine）phenylmethylester（Ⅰ）为抗高血压药物血管紧张素转化酶抑制剂依那普利（enalapril）和雷米普利（ramipril）的中间体，它的合成方法：

a.将苯甲酰基丙烯酸乙酯（Ⅱ）与丙氨酸苄甲苯磺酸盐（Ⅲ）于碱（兼作催化剂和脱酸剂）参与下，在惰性溶剂中反应；

b.将析出的（Ⅰ）分离、精制。

式中Ph为苯基；

Ph’为4-甲基苯基。

该工艺可直截了当制得立体化纯品（Ⅰ），反