SMPSC01001多酶片生产工艺规程Word文档格式.docx
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4.5[用法用量]口服,一次2~3片,一日三次。
4.6[包装]塑料瓶包装。
100片/瓶×
600瓶/箱。
4.7[有效期]18个月
4.8[贮藏]遮光、密封,在凉暗处保存。
5处方(100万片处方)
原辅料编号
原辅料名称
规格(目)
用量(kg)
备注
C0034
胰酶
颗粒
50.00
胰酶含胰蛋白酶≥3400u
(片芯材料)
F1-002
淀粉
100
13.75
F1-003
蔗糖
6.25
F1-005
硬脂酸镁
0.4
C-001
胃蛋白酶
6.00
胃蛋白酶活
10000u/g
(包衣材料)
F1-001
乙醇
95%
20.00
晶体
25.00
F1-008
滑石粉
40.00
F1-010
胭脂红
0.06
F1-011
食用蜡
0.04
F1-017
邻苯二甲酸二乙酯
AR
0.80
F1-016
丙烯酸树脂Ⅱ号
2.00
6多酶片生产工艺流程及环境区域划分
7操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡率计算。
7.1原辅材料包装洁净处理。
7.1.1取胃蛋白酶(原料)在脱外包室用湿润的抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.2取胰酶(原料)在脱外包室用湿润的抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.3取淀粉(辅料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.4取蔗糖(辅料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.5取硬脂酸镁(辅料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.6取滑石粉(辅料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.7取苯二甲酸二乙酯(辅料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.8取乙醇(辅料)在脱外包室用湿润的抹布擦净桶外灰尘后,用75%乙醇消毒桶表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.9取食用蜡(辅料)在脱外包室用湿润抹布擦净瓶外包灰尘后,用75%乙醇消毒瓶表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.10取丙烯酸树脂Ⅱ号(辅料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.11取胭脂红(辅料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.1.12取食用蜡(辅料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料暂存室。
7.2粉碎与过筛
7.2.1称取胃蛋白酶6.00kg,备用。
7.2.2称取胰酶50kg,备用。
7.2.3称取淀粉13.75kg100目筛粉碎,备用。
7.2.4称取蔗糖6.25kg100目筛粉碎,备用。
7.2.5称取硬脂酸镁0.4kg,备用。
7.2.6称取滑石粉40.00kg100目筛粉碎,备用。
7.2.7称取食用蜡0.04kg,备用。
7.2.8取取丙烯酸树脂Ⅱ号2.0kg,备用。
7.2.9称取蔗糖25.0kg,备用。
7.2.10称取邻苯二甲酸二乙酯0.80kg,备用。
7.2.11称取95%乙醇20.00kg,备用。
7.2.12称取胭脂红0.06kg,备用。
7.2.13将已过筛的原辅料装入洁净的车间周转容器,加盖封好,称重后容器内外贴上标志〔品名、产品批号、重量(毛重、净重)、总容器数、操作者、日期〕交中间站贮存,填写交接单,并填写岗位操作记录。
7.2.14按洁净区清场标准操程序作进行清场,清场完成经QA检查员检查合格,领取清场合格证,并填写清场记录。
7.3称量、配料
7.3.1称取淀粉13.75kg,蔗糖粉6.25kg,制浆淀粉0.10kg,装于洁净的周转容器里,封好盖称重,容器内外贴上标志〔品名、产品批号、重量(毛重、净重)、操作者、日期〕,并填写岗位操作记录。
7.3.2按洁净区清场标准操作程序进行清场,清场完成经QA检查员检查合格,领取清场合格证,并填写清场记录。
7.4制粒、干燥
7.4.110%淀粉浆的制备:
取纯化水0.90kg加入夹层搪瓷锅内,蒸汽加热至沸,将0.10kg制浆淀粉先用少量纯化水润湿后,在不断搅拌下加入沸水中,煮沸1分钟即成,放置冷却后备用。
7.4.2将13.65kg淀粉、6.25kg蔗糖粉放入槽式混合机内,盖上盖子混合8~10分钟,再加入10%淀粉浆混合5~10分钟,制成适宜软材,用16目筛制湿粒,湿颗粒接内垫洁净布的烘盘里,厚度不超过2cm。
7.4.3湿颗粒送热风循环式烘箱中,干燥温度为55~60℃,使其干燥。
7.4.4取已干燥的颗粒,用14目筛在颗粒机上整粒。
7.4.5将整过粒的均匀颗粒装于洁净的周转容器中,封好盖称重,容器内外贴上标志〔品名、产品批号、重量(毛重、净重)、操作者、日期〕交中间站贮存,填写交接单,填写岗位生产记录。
7.4.6按洁净区清场标准操作程序进行清场,清场完成经QA检查员检查合格,领取清场合格证,填写清场记录。
7.5总混
7.5.1从中间站领取胰酶颗粒、硬脂酸镁及淀粉颗粒,核对品名、产品批号、重量、总容器数、操作人、日期。
7.5.2用湿润抹布先擦去容器外面的粉尘,打开容器盖将颗粒置混合机内混合15~20分钟,使其得到均质中间体。
7.5.3打开混合机出料口,将混合均匀的颗粒接装于洁净的周转容器中,封好盖,称重、容器内外贴上标志〔品名、产品批号、重量(毛重、净重)、总容器数、操作人、日期〕交中间站贮存,填写交接单,填写岗位生产记录。
7.5.4中间站管理人员填写中间体请验单,交质量部取样,按本产品中间体质量标准检验。
7.5.5混合岗位操作人员按洁净区清场标准操作程序进行清场,清场完成经QA检查员检查合格,领取清场合格证,并填写清场记录。
7.6压片
7.6.1压片岗位操作人员根据批生产指令单到中间站领取颗粒并核对其品名、规格、重量、产品批号、检验合格证等。
7.6.2按洁净区清场标准操作程序要求检查压片机、用具、压片室达到清场标准后,方可开机压片。
7.6.3将颗粒加到料斗中,用手转动压片机飞轮试压,先调节填充量(片重),后调节压力(硬度),交替进行片重与硬度检查,直至片重、硬度合格,方可开机压片。
7.6.4开机连续压片后,每隔20分钟抽样检查片重差异一次。
7.6.5压片过程中所产生的不合格片,应及时研成颗粒混于待压颗粒再利用。
7.6.6每批颗粒压完后,将压片机上剩余的颗粒收集起来,装入洁净的容器里,称重,容器内外贴上标志(品名、产品批号、重量、日期)交到中间站贮存,等到再生产该产品时混合到下一批的原辅料中再利用。
7.6.7每班压的药片封好容器盖,称重、容器内外贴上标志〔品名、产品批号、重量(毛重、净重)、操作人、日期〕交中间站贮存,填写交接单,填写岗位生产记录。
7.6.8压片操作人员每天生产结束,按洁净区清场标准操作程序进行清场,清场完成经QA检查员检查合格,领取清场合格证,填写清场记录。
7.6.9注意事项
7.6.9.1药片外观:
不得有斑点、粘冲、裂片、松片、油点出现。
7.6.9.2压片室保持干燥,应有温湿度监控(温度18~26℃,相对湿度45~65%)。
7.6.9.3不同品种的产品不得在同一室内压片。
7.7包衣
7.7.1肠溶衣的制备:
取邻苯甲酸二乙酯0.80㎏、丙烯酸树脂Ⅱ号2.00㎏,放入具塞塑料桶内,加入95%乙醇20.00㎏,搅拌均匀溶解后桶外贴上标志[品名、产品批号、重量(毛重、净重)、操作人、日期]交中间站贮存,填写交接单,填写岗位生产记录。
7.7.2糖浆的制备:
取纯化水15.00kg加入夹层搪瓷锅内加热至沸,加入糖浆25.00kg。
煮沸,捞取泡沫悬浮物,至比重达1.32时,停止加热,待放置冷后倒入容器中,封好容器盖,称重,容器内风贴上标志[品名、产品批号、重量(毛重、净重)、操作人、日期]交中间站贮存,填写交接单,填写岗位生产记录。
7.7.3按洁净区清场标准操作程序要求检查包衣机、用具、包衣室达到清场标准后,方可开始包衣。
7.7.4用湿润抹布擦去容器外面的粉尘,将多酶片素片及肠溶衣领入包衣室,按包肠溶衣标准操作程序进行包肠溶衣。
7.7.5包肠溶衣结束后,抽样检查崩解时限,待检查合格后才能进行胃蛋白酶层包衣。
7.7.6肠溶衣层检验合格后,将胃蛋白酶、滑石粉及糖浆领入包衣室,包胃蛋白酶层,结束后送化验室测胃蛋白酶活力,待胃蛋白酶活力合格后,按包糖衣标准操作程序包糖衣及包衣。
7.7.7包衣完成,将糖衣片装入洁净的容器里,封好盖,称量,容器内外贴上标志[品名、产品批号、重量(毛重、净重)、操作人员日期]交中间站贮存,填写交接单,填写岗位生产记录。
7.7.8按洁净区清场标准操作程序进行清场,清场完成经QA检查员检查合格,领取清场合格证,填写清场记录。
7.8塑料瓶包装
7.8.1根据批生产指令到中间站领取中间体(药片),先核对其品名、产品批号、重量、总容器数、操作人员、日期。
7.8.2根据批包装指令和物料限额核料单数量领取塑料瓶、垫及盖。
7.8.3塑料瓶、垫及盖分别在脱外包室,用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包装,用75%乙醇消毒内包装表面,经缓冲间进入内包室。
7.8.4按内包数片标准操作程序进行塑料瓶内包装。
7.8.5按感应式封口标准操作程序进行塑料瓶的瓶垫封口。
7.8.6盖好外盖,每瓶一个,做到旋紧,不松动。
7.8.7内包完成,中间产品放入洁净车间周转容器内,称重,容器内外贴上标志[品名、产品批号、重量(毛重、净重)、总容器数、操作人、日期]交中间站贮存,填写交接单及生产操作记录。
7.8.8按洁净清场标准操作程序进行清场,清场完成经QA检查员检查合格,领取清场合格证,填写清场记录。
7.9注意事项
7.9.1上岗前检查操作间和设备清场是否达到规定标准,如果有前批遗留物,可按要
求再清场,至符合清场标准后方可包装。
7.9.2感应封口时,应封闭严实,若有漏气现象,应重封。
7.9.3同一品种不同产品批号的产品不得在同一操作室进行内包装,每批内包结束后,按洁净清场标准操作程序进行清场,清场完成经QA检查员检查合格,领取清场合格证,方可进行下一个产品或下批产品的内包装工作。
7.10外包装
7.10.1外包岗位操作人员先按一般区清场标准操作程序进行清场,清场完成经QA检查员检查合格,领取清场合格证,填写清场记录。
7.10.2根据批包装指令和包装材料领核料单领取有合格证的外包材料。
7.10.3将标签及外包装箱分别印上产品批号、有效期、生产日期,并核对有无遗漏或错误。
7.10.4贴好标签,每瓶一张,要做到上下适中,方正美观。
7.10.5每10瓶套一个收缩膜并将药品说明书横折三折放入其内,送入红外收缩机里进行热收缩紧固成一条。
7.10.6装箱:
每箱装480瓶(48条)装入装箱单,装箱要求整齐,数量准确。
7.10.7每批零头包装只限两个批号为一合箱,合箱外标明全部批号,并建立合箱记录。
7.10.8封箱:
封箱要牢固、方正、美观。
7.10.9包装完成,产品放入仓库待检区,挂上“黄色”待检牌。
收到检验报告单后,按报告结论办理入库。
7.10.10做好本岗位生产记录及包装材料使用记录。
7.10.11按一般生产区清场标准操作程序进行清场,清场完成经QA检查员检查合格,领取清场合格证,填写清场记录。
7.11外包装岗位注意事项
在同一操作间内禁止包装两种以上的产品或同一品种不同批号的产品,更换产品批号时要进行严格的清场,并经QA检查员检查合格,方可进行下一批产品的包装工作。
7.12物料平衡率计算
7.12.1粉碎过筛数额平衡=×
100%(物料平衡率规定99~100%)
7.12.2原辅料混合数额平衡率=×
7.12.3制粒数额平衡率=×
100%(物料平衡率规定97~100%)
7.12.4颗粒总混数额平衡率=×
7.12.5压片数额平衡率=×
7.12.6包衣数额平衡率=×
7.12.7内包数额平衡率=×
100%(物料平衡率规定98~100%)
7.12.8外包数额平衡率=×
100%(物料平衡率规定100%)
7.12.9标签数额平衡率=×
7.12.10说明书数额平衡率=×
8技术经济指标及计算方法
8.1成品率=×
100%(成品率规定95~100%)
8.2车间总成本(元)=原辅材料费+车间经费+动力费+车间工资
8.3单位制造成本(元/瓶)=
9多酶片生产过程质量控制点(100万片计)
工序
质量控制点
质量控制项目
质量控制标准
质量控制方法
监控频次
进料
原辅料
物料合格证
有物料合格证
抽检
每批一次
预处理
粉碎过筛
原辅料细度
投料前过100目筛
配
料
称量
品名数量
胃蛋白酶6.00kg
执行称量和复核制度并记录签名
胰酶50.00㎏
淀粉13.75㎏
硬脂酸镁0.40㎏
乙醇20.00㎏
蔗糖31.25kg
滑石粉40.00kg
邻苯二甲酸二乙酯0.80kg
胭脂红0.06㎏
食用蜡0.04kg
丙烯酸树脂Ⅱ号2.00㎏
制水
纯化水
酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、电导率
合格
每周一次
制粒
10%淀粉浆
浓度
水0.90kg淀粉浆0.10kg
称量、复核、
记录、签名
干燥
烘箱
温度
55~60℃
记录并签名
时间
限时
4~6小时
随时/班
水份
2.5~3.0%
总混
性状
应为淡黄色与白色混合颗粒
含量
胰蛋白酶≥1900u/g,
胰淀粉酶≥26000u/g,胰脂肪酶≥2750u/g
每班一次
压片
中间体(片)
片重差异
±
7.5%
包衣
中间体
肠溶衣崩解时限
9→1000盐酸中>2小时PH6.8磷酸盐缓冲液中
<1小时
胃蛋白酶活力
每片含胃蛋白酶≥52单位
光滑度、色泽
应光滑、色泽均匀
抽检
包
装
包装材料
品名、规格
正确、清晰
印字
批号、有效期、生产日期
清晰、醒目、正确、
说明书
文字内容
符合批准内容
塑料瓶
材质、密封性
符合要求
装箱
数量、装箱单
准确、密封、牢固、方正
10原辅料、中间体、成品质量标准
10.1淀粉质量标准:
10.1.1依据:
中国药典2010年版二部。
10.1.2质量标准:
检验项目
法定标准
企业标准
性状
白色粉末,无臭、无味
鉴别
(1)应呈正反应
应呈正反应
(2)应呈正反应
(3)应符合规定
应符合规定
(4)应符合规定
检查
酸度
PH值应为4.5~7.0
4.5~7.0
干燥失重
木薯淀粉
应小于15.0%
玉蜀黍淀粉
应小于14.0%
灰分
应不得过0.2%
应不得过0.3%
铁盐
应不得过0.002%
二氧化硫
应不得过0.004%
氧化物质
微生物限度检查
细菌数
应不得过1000CFU/g
霉菌数
应不得过100CFU/g
大肠埃希菌
应不得检出
10.1.3作用与用途:
药用辅料,填充剂,崩解剂。
10.1.4贮藏:
密闭,在干燥处保存。
10.1.5贮存复验期:
二年。
10.2蔗糖质量标准
10.2.1依据:
10.2.2质量标准:
应为无色结晶或白色结晶性的松散粉末;
无臭,味甜
比旋度
不得少于+66°
(1)
(2)应呈正反应
(2)红外吸收光谱图应与对照图谱一致
溶液颜色
应不深于黄色6号标准色
硫酸盐
应不得过0.05%
还原糖
应不得过0.10%
炽灼残渣
应不得过0.1%
钙盐
重金属
应不得过0.0005%
1g应不得过1000CFU
1g应不得过800CFU
霉菌与酵母菌数
1g应不得过100CFU
1g应不得过80CFU
活螨
10.2.3作用与用途:
药用辅料,矫味剂,赋形剂。
10.2.4贮藏:
10.2.5贮存复验期:
10.3胰酶质量标准
10.3.1依据:
中国药典2010年版二部
10.3.2.质量标准:
检测项目
内控标准
本品应为类白色至微黄色的粉末;
微臭,但无腐败的臭气,有引湿性,水溶液或遇酸即失去活力。
检
查
脂肪
应不得过20mg
应不得过5.0%
1g应不得过10000cfu
1g应不得过8000cfu
1g应不得过100cfu
1g应不得过80cfu
沙门菌
效
价
测
定
胰蛋白酶
每1g中应不得少于600单位活力
每1g中应不得少于700单位活力
胰淀粉酶
每1g中应不得少于7000单位活力
每1g中应不得少于7500单位活力
胰脂肪酶
每1g中应不得少于4000单位活力
每1g中应不得少于4500单位活力
10.3.3类别:
助消化药
10.3.4贮藏:
遮光,密封,在干燥处保存
10.3.5有效期:
二年
10.4胃蛋白酶质量标准
10.4.1依据:
10.4.2质量标准:
本品为白色至淡黄色的粉末;
无霉败臭;
有引湿性;
水溶液显酸性反应
应不得过4.5%
1g应不得过5000cfu
1g应不得过4000cfu
1g应不得过100cfu
1g应不得过80cfu
效价测定
每1g中含胃蛋白酶活力应不得少于3800单位
每1g中含胃蛋白酶活力应不得少于4000单位
10.4.3类别:
10.4.4贮藏:
密封,在干燥处保存
10.4.5有效期:
10.5乙醇质量标准
10.5.1依据:
10.5.2质量标准:
应为无色澄明液体;
微有特臭,味灼烈;
易挥发,易燃烧
相对密度
应不大于0.8129
(2)本品的红外光谱图应与对照品的图谱一致
本品的红外光谱图应与对照品的图谱一致
酸碱度
溶液的澄清度与颜色
吸光度
挥发性杂质
符合规定
不挥发物
每40ml应不得过1mg
10.5.33作用与用途:
消毒防腐药、溶剂。
10.5.4、贮藏:
遮光、密封保存。
10.5.5、贮存复验期:
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