对乙酰氨基酚分散片的制备及质量检查Word文档格式.docx
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by
single
experiment.
mainly
concerning
dosage
adhesive
and,
adding
method
optimized
orthogonal
experimental
design.
Results:
The
disintegrant
PPVP,
which
7%,
using
inside-outside
method;
PVP,dosage
2%;
hardness
controlled
around
2kg.
Conclusions:
This
has
advantages
applicability,
but
cannot
meet
most
quality
demands.
【Key
words:
】Acetaminophen;
tablets;
design
引言
分散片指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂〔在21℃±
1℃下水中3分钟即可崩解分散,并通过180μm孔径的筛网〕。
[1]分散片可以迅速释放药物从而提高药物的生物利用度,另外它具有易生产、便携等特点。
一般需要对分散片进展崩解时限,混悬性或分散均匀度和溶出度的检查。
国外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(CMC-Na)、低取代羧丙纤维素(L-HPC)等。
分散片质量检查的工程是:
崩解时限、溶出度检查、分散均匀性检查等。
对乙酰氨基酚(Acetaminophen)又名扑热息痛(paracetamolum
APAP),属苯胺类解热镇痛药,临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等,适于对阿司匹林过敏的患者。
对乙酰氨基酚目前已有片剂(胶囊型)、注射剂、胶囊、咀嚼片、混悬液、滴剂等多种剂型,其中片剂胶、囊剂为常用[2]。
由于该药物在水中溶解度较小且在水溶液存在稳定性问题,同时该药物吸收血药达峰时为10——60min。
由对硝基酚钠经复原成对氨基酚,再酰化制得。
本论文研究的对乙酰氨基酚分散片可以满足一些特殊用药需求,并为工业生产提供一定理论依据。
一、仪器与试药
1.1仪器:
乳钵,托盘天平,片剂四用检测仪;
尼龙筛〔十六目〕,单冲压片机,RCZ-8A智能溶出仪〔XX大学精细仪器厂〕,WFZ
UV-2000紫外分光光度计〔龙尼柯仪器〕,FT-2000A脆碎度检查仪〔XX大学无线电厂〕,LB-2B崩解时限测定仪〔黄海药检仪器厂〕,LIBROR-1600TP分析天平,101-4AB电热鼓风枯燥箱〔中兴伟业仪器〕。
1.2试药:
对乙酰氨基酚原料药,可压性淀粉,硫脲,硬脂酸镁,羧甲基淀粉钠〔CMS-Na〕,交联聚吡咯烷酮〔PVPP〕,低取代羟丙级纤维素〔L-HPC〕,交联羧甲基纤维素钠〔CMC-Na〕,聚乙烯吡咯烷酮〔PVP〕。
二、方法与结果
2.1
处方与工艺
2.1.1
药物处方设计
根据文献[3][4]选用以下处方:
对乙酰氨基酚
5.0g
待筛选崩解剂
适量
15%
PVP醇溶液
2ml
可压性淀粉
13.2g
硬脂酸镁
适量〔0.5%〕
硫脲
适量〔0.1%〕
制成50片
注释:
固定主药用量60%,稀释剂用量34%,崩解剂用量为3%,15%PVP醇溶液用量5ml,硬脂酸镁用量0.5%,硫脲用量0.1%事先加在粘合剂中,片重固定为0.4g,制成50片。
2.1.2
制片方法
采用湿法制粒。
将研碎的主药、与稀释剂、崩解剂〔假设为外加法参加一半〕混匀,混入粘合剂〔假设为外加法参加崩解剂另一半〕制成软材后过16目尼龙筛。
于50-60℃枯燥约
40min后整粒后于硬脂酸镁混合均匀,压片。
控制片重0.4g,硬度控制5——7kg。
2.2崩解剂筛选
以崩解时限为指标筛选崩解剂,根据文献[5]备选CMS-Na,PVPP,L-HPC,CMC-Na做崩解剂分别制片,用量为0.6g。
根据中国药典做崩解时限试验结果记入表1。
由结果可知PVPP为最优崩解剂,因此选用它做接下来的工艺优化。
2.3制备工艺的优化
根据文献[5][6]考察崩解剂用量和参加方式,黏合剂用量对制备工艺的影响。
按照表2中三因素三水平采用L9〔34〕进展正交设计。
以崩解时限作为衡量标准,结果如表3以及表4。
表3
实验结果的直观分析
编号
崩解剂用量
黏合剂用量
崩解剂参加方式崩解时限
〔A〕〔B〕
〔C〕
〔min〕
1
A1
B1
C1
3.5
2
B2
C2
2.5
3
A1
B3
C3
2.7
4
A2
B1
C2
1.0
5
A2
B2
C3
5.0
6
B3
C1
3.0
7
A3
2.0
8
B2
C1
9
B3
C2
3.0
K1
2.900
2.167
3.000
K2
3.000
3.333
K3
2.500
3.233
R
0.500
1.166
1.066
表4
实验结果的方差分析
因素偏差平方和
自由度
F比
F临界值
显著性
崩解剂用量
0.420
0.287
5.140
无
2.087
1.425
崩解剂参加方式
1.887
1.288
5.140
误差
4.39
结果说明A3B1C2为最优工艺。
因此采用制备成品。
2.4
成品制备及质量检验
按照下面处方制备成品,对其进展质量检验[7]。
检查的工程包括硬度,分散均匀度,脆碎度,崩解时限与溶出度。
2.4.1经优化的分散片处方
对乙酰氨基酚
交联聚吡咯烷酮
1.4g
聚乙烯吡咯烷酮
0.2g(2ml)
13.2g
硫脲
0.02g(随黏合剂参加)
0.2g
制成50片
2.4.2外观
取压好的分散片,用吹风机吹去粉末,观察其外观:
完整光洁,色泽均匀,边缘整齐。
2.4.3硬度
用四用仪测定,结果从7kg到8kg不等,硬度合格。
2.4.4分散均匀度
取分散片置250ml
锥形瓶中,加20℃±
1℃的水100ml,振摇3
分钟,应全部崩解并通过二号筛。
结果证明符合标准。
2.4.5脆碎度
将16片分散片用吹风机吹去粉末,用分析天平精细称重6.87g,置于脆碎度检查仪圆筒中,转4min〔25r/min〕,分散片出现发生碎裂称重6.86g,减失重量=〔6.87g-6.86g〕÷
6.87×
100%=0.15%,故脆碎度合格。
2.4.6崩解时限
取分散片置崩解时限测定仪中,开动仪器测定分散片的崩解时限,之全部崩解过筛,记录时间超过4分28秒完全崩解,故崩解度不合格。
2.4.7溶出度
取分散片20片,用分析天平精细称定,计算平均片重。
将20片分散片置于研钵中研细,精细称取相当于平均片重的片粉置于1000ml容量瓶中,加0.1mol/l
HCL溶液适量,振摇溶解,定容至1000ml,摇匀,取5ml过滤,初滤液弃去,取续滤液1.5ml置于25ml容量瓶中,用0.4g/lNaOH溶液定容,摇匀,以溶剂做参比,用紫外分光光度计在257nm处测吸收度。
量取1000ml
0.1mol/l
HCL溶液放入介质杯中,取6片分散片精细称定,分别投入六个转篮中,计时30min,分别取样5ml过滤,初滤液弃去,取续滤液1.5ml置于25ml容量瓶中,用0.4g/lNaOH溶液定容,摇匀,以溶剂做参比,用紫外分光光度计在257nm处测吸收度。
结果见表5。
计算公式:
溶出量%=[(A/W)/(A*/W平均)]×
100%
表5
溶出度测试结果
编号
W〔g〕
A
溶出度〔%〕
实验结果
对照
0.4567
0.456
100
—
0.4450
0.472
106.23
合格
0.4499
0.503
111.97
0.4626
0.487105.43
合格
0.4539
0.459
101.28
5
0.4369
0.430
98.57
6
0.4455
0.44199.14
平均溶出量%=〔106.23%+111.97%+105.43%+101.28%+98.57%+99.14%〕/6=103.77%
三、讨论
3.1正交实验
实验本应由一人独立完成,但是由于各方面原因,实际需要大家配合完成。
在这个过程中,每一个人对软材湿度,粒度大小,压片的硬度以及振摇的力度与速度等的判断与把握均不同,从而造成系统误差。
3.2
关于正交结果
正交实验设计不全面不充分:
本实验中正交实验确定影响因素较少,只做了单因素崩解剂筛选,单因素实验对于相关因素筛选不够全面充分,故对于实验结果的影响性不够显著,而且最后实验设置的因素水平差距未拉开,使结果变化不大。
3.3
关于质量检查
3.3.1崩解时间不合格原因讨论:
1.〕粘合剂的粘性太强或用量太多,致使压片后形成的固体桥难以被溶解,而使崩解不合格。
在实际生产中粘合剂的制备工艺多是定性的予以描述,因此操作人员的不同、所用物料的不同等均可造成粘合剂粘性的差异和用量的差异,而致使压出的片剂崩解不合格。
2.〕制软材时搅拌时间过长或搅拌机速度过高,会造成所制颗粒的硬度过硬过粗,从而降低了颗粒的孔隙率使水难以透入,造成崩解不合格;
同样制湿粒的过程也可视为一个软材再搅拌过程,它也会使所制颗粒过硬过粗。
3.〕总混时间不适宜:
总混时间缺乏,可使疏水性的润滑剂分布、包裹不均匀,包裹润滑剂较多的颗粒由于疏水性增强而在压成片子后崩解不合格。
4.〕压片机压力太大,使压出片剂过于坚硬,减少了片剂部的孔隙率和片子的外表积,从而使水分不易透入片子部,使片剂的崩解不合格。
3.3.2
溶出度结果讨论:
溶出度数据之所以较大,是因为仪器操作失误:
溶出时间未设定。
属于操作人员操作不合理的问题。
其他工程检测正常无误,不做讨论。
四、结论
通过单因素实验选出PVPP为最正确崩解剂;
通过正交实验筛选出最正确制备工艺为崩解剂用量7%,黏合剂用量1%,崩解剂宜用外加法参加;
且质量检查工程根本符合药典标准。
参考文献
[1]福德,药剂学[M],第六版,2021.
[2]虎,药物化学[M],第六版,2021.
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[7]新成,许玉华,汝春,静。
对乙酰氨基酚分散片的处方考察。
石河子大学药学院,2007,684-686.
[8]中国药典委员会,中华人民国药典2021年版[M],2021.
致
本论文在雷玲钰导师的悉心指导下完成的。
导师渊博的专业知识、严谨的治学态度,精益求精的工作作风,诲人不倦的高尚师德,严于律己、宽以待人的崇高风,朴实无法、平易近人的人格魅力对本人影响深远。
不仅使本人树立了远大的学习目标、掌握了根本的研究方法,还使本人明白了许多为人处事的道理。
本次论文从选题到完成,每一步都是在导师的悉心指导下完成的,倾注了导师大量的心血。
在此,谨向导师表示崇高的敬意和衷心的感!
在写论文的过程中,遇到了很多的问题,在教师的耐心指导下,问题都得以解决。
所以在此,再次对教师道一声:
教师,您!
时光匆匆如流水,转眼便是大学毕业时节,春梦秋云,聚散真容易。
离校日期已日趋渐进,毕业论文的完成也随之进入了尾声。
从开场进入课题到论文的顺利完成,一直都离不开教师、同学、朋友给我热情的帮助,在这里请承受我诚挚的意!
在此我向晋中职业技术学院生物制药专业的所有教师表示衷心的感,你们三年的辛勤栽培,你们在教学的同时更多的是传授我们做人的道理,三年里面你们孜孜不倦的教导!
三年寒窗,所收获的不仅仅是愈加丰厚的知识,更重要的是在阅读、实践中所培养的思维方式、表达能力和广阔视野。
很庆幸这三年来我遇到了如此多的良师益友,无论在学习上、生活上,还是工作上,都给予了我无私的帮助和热心的照顾,让我在一个充满温馨的环境中度过三年的大学生活。
感恩之情难以用言语量度,谨以最朴实的话语致以最崇高的敬意。
最后要感的是我的父母,他们不仅培养了我对中国传统文化的浓厚的兴趣,让我在漫长的人生旅途中使心灵有了虔敬的归依,而且也为我能够顺利的完成毕业论文提供了巨大的支持与帮助。
在未来的日子里,我会更加努力的学习和工作,不辜负父母对我的殷殷期望!
我一定会好好孝敬他们,报答他们!
爸妈,我爱你们!
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