正电子发射计算机断层扫描仪1文档格式.docx
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∙1976年,第一台商业化PET扫描仪面世。
∙80年代始,PET生产厂家CTI和Scanditronix分别与西门子和CE公司合作。
大公司的介入使PET扫描仪的发展进入新的阶段。
∙90年代始,PET开始从学院性研究进入临床竞技场。
∙90年代后,多环探测器的应用使PET的射线探测能力和分辨率都有了明显的提高,促使了PET临床应用的推广。
∙1998年,美国健康卫生财政管理局同意将多种18F-FDGPET适应症纳入医保范围,PET从而获得了一张广泛临床应用的“绿卡”,促使其进一步发展。
∙
PET的工作原理
PET是PositronEmissionTomography的缩写,汉语名称为正电子发射计算机断层仪。
PET与CT结合在一起,即组成了目前医学影像中超高档的产品PET/CT。
PET是利用放射性核素示踪剂,无创伤地进行显像以反映脏器的功能,血流和代谢变化。
由于脏器的任何由疾病导致的解剖结构变化之前均会发生血流功能和代谢的变化,因此PET有发现疾病早期的功能代谢改变的能力,为治疗赢得宝贵的时间。
PET原理PET是目前国际上最尖端的医学影像诊断设备,也是目前在分子水平上进行人体功能显像的最先进的医学影像技术,是核医学最高水平的标志。
PET的基本原理是利用加速器生产的超短半衰期同位素,如18F、13N、15O、11C等作为示踪剂注入人体,参与体内的生理生化代谢过程。
这些超短半衰期同位素是组成人体的主要元素,利用它们发射的正电子与体内的负电子结合释放出一对伽玛光子,被探头的晶体所探测,经过计算机对原始
数据重建处理,得到高分辨率、高清晰度的活体断层图像,以显示人脑、心、全身其他器官及肿瘤组织的生理和病理的功能及代谢情况。
2.2PET优势[5~10]PET作为一种无创伤检查手段,可以从体外对人体内的代谢物或药物的变化进行定量、动态检测,被称为“活体生化成像”。
PET是唯一的用解剖形态方式进行功能、代谢和受体显像的技术,可显示生物物质相应活动的空间分布、数量及其随时间的变化。
它不同于CT、MRI所反映的组织密度信息为主的断层图像,是从人体分子学水平来检测和识别在疾病状态下先于组织器官结构变化而发生的代谢改变的一种现代影像技术,可以更早期、灵敏、准确、定量、客观地诊断和指导治疗多种疾病,给科研和临床诊断、治疗提供了难得的多种超前信息,有助于临床医生更科学、更全面、更合理地制订手术和治疗方案,显著提高医疗质量,已成为近几年医学影像学发展的热点。
具体如:
PET扫描仪的基本原理很简单:
选择一种参与体内某一生理代谢过程的物质(如deoxyglucose,DG,并标记上一种发射正电子的核素(如18F,由此形成示踪剂([18F]fluoro-2-deoxy-glucose,18F-FDG。
将示踪剂静脉注入人体后,它首先在体内的血管系统扩散,并通过毛细血管壁进入组织。
然后,或直接参与体内代谢过程,或被限制在某些特定的组织区域。
最后,体内的示踪剂通过各种排泄途径而消失。
由于示踪剂在体内的分布与代谢过程是动态的,所以体内各组织部位的示踪剂浓度是不断变化的,仅有少数几种示踪剂,比如18F-FDG,经过一定时间后,在体内的浓度分布是相对稳定的。
在示踪剂注入体内后的整个过程中,都可使用PET扫描仪在体外探测示踪剂发出的正电子湮灭辐射信号,从而确定示踪剂在体内的位置,由此得到示踪剂在体内的代谢过程与分布图像。
PET在1992年度被美国评为十大医学及生理学高科技项目,在临床应用上已成为诊断和指导治疗肿瘤、冠心病和脑部疾病的最优手段。
以FDG(fluorodeoxyglucose为示踪剂的PET影像已广泛应用于肿瘤临床,使肿瘤的诊断、分期和治疗方案的选择发生了根本性变革[11~14]。
据UCLA提供的统计资料表明,以每百万人为基数,对肿瘤病人分期诊断,通过PET明确诊断比没有通过PET明确诊断,每个病人平均节约费用近2/3。
这也许就是美、欧不少著名大学和医疗中心已有两台以上PET而继续引进的原因。
PET在对脑部疾病的诊断方面,更显示了其独到的本领[15]。
脑外科的一些手术,如癫病、脑肿瘤在手术之前,先要做癫痫病灶的定位、脑部肿瘤恶性程度的手术分级等。
这些工作让CT等设备来做是困难的,但是应用PET进行检查,却可以容易地获得正确的结果。
PET检查还可以对某些组织或病变的代谢变化进行定量分析。
然而,PET的功能和作用远不止这些,它还能够将人类视、听等功能活动在大脑皮质上定位;
能从体外显示药物在人体的作用部位和作用效果;
能无创伤地研究人体基因的表达状况。
这些功能无疑将使PET在许多新兴的基础学科与临床医学之间架起了最好的桥梁。
此外,预计在中药作用原理、经络探讨等方面,PET也将显示其独特
PET显像是一种“核素示踪影响技术”。
其原理是将人体代谢所需要的物质,如:
葡萄糖、蛋白质、核酸、脂肪酸等标记上短寿命的放射性核素(如18F制成显象剂(如氟代脱氧葡萄糖,简称FDG注入到人体内后进行扫描成像。
当放射性的18-F源衰变时,产生一个正电子,并且和周围的原子和电子相作用,发生散射作用并迅速损失能量。
在一段极短的距离和时间内,正电子将与一个临近的电子发生“湮没辐射“(Annihilation,在此过程中两个粒子消失,生成两个背向的湮没辐射光子,能量都为511kev。
湮没辐射是爱因斯坦著名的质能方程E=mc^2的完美例子,正电子和电子的质量(m在该过程中转换为能
量(E,转化系数为光速的平方。
PET显示的正是正电子在体内湮没辐射的地点,但由于分子衰变的位
置与湮没辐射发生的位置非常小(该距离为正电子游程,因此,湮没地点的分布可以很好地模拟发射正电子的分子的分布。
在传统PET技术,当两个511kev湮没辐射光子在预设的符合时间窗内被探测到时,系统会认为有一个“有效事件”发生。
.正电子湮没辐射发生的原始位置,在射线命中的两块晶体所连成的响应线上。
但在响应线(LOR上具体哪个位置,却只有通过图像重建才可以确定。
由于没有任何其他信息提供,重建算法在进行起始重建时,被迫假定湮没位置在响应线的所有位置的概率是一样的,这样就相当于把许多正确的信息放在了错误的位置上,由此导致了大量的噪声。
在ToFPET中,两个湮没辐射的光子到达晶体的实际时间差可被测量并记录,距离响应线中心位置越远,两个光子到达晶体的时间差越大。
利用该时间差,理论上可以确定湮没辐射的位置。
但由于系统时间响应有一定的误差,因此所确定的淹没辐射的位置也不是一个精确的点,只能限定在以该点为中心的一定范围。
但即便如此仍可对重建参数进行约束,将湮没辐射位置初步确定在数厘米范围内,进而对该事件的重建信息(位置、浓度就可以进行更合理的权重分配。
由于制成显象剂的物质的分子结构被破坏,使得其在细胞内不能被正常分解,显象剂中的核素就被截留在细胞内。
再加上人体各组织器官的代谢状态,病变组织和正常组织的代谢状态都不同,核素在不同组织器官,正常和不正常的组织器官中的分布也就都不同。
显象剂中的放射性核素的正电子在人体内与一个负电子湮灭能产生两个γ光子,PET设备能通过捕获γ光子来显示人体内核素的分布情况,再把接收到的信息经计算机处理,就能判别人体内组织器官是否有病变,是什么组织发生了病变。
由于PET显像技术利用的是生理生化活动机理,所以PET显像技术又被称作生化显像或功能分子显像技术,它是目前唯一可以在活体分子水平完成生物显像的影像技术。
癌症细胞分裂迅速,新陈代谢旺盛,较正常细胞消耗更大量的葡萄糖,作为分裂的能源,葡萄糖会聚集于代谢特别旺盛的细胞组织。
利用这个原理,PET扫描使用微量带有正电子的氟化脱氧葡萄糖(简称FDG注入体内:
经由血液循环传送至体内组织器官,利用正电子衰变时发射的伽玛射线,用PET扫描仪测知射线的存在,经由超级电脑运算组合成全省各层影响,就能看到代谢特别旺盛的癌症细胞,提供医师诊断及判断。
—PET的作用
PET检查使用的造影剂FDG是含微量正电子核素与脱氧葡萄糖的结合物,无任何副作用,做一次PET检查对人体的照射剂量仅相当于一次X光片的剂量,而且衰变及排泄极快,对人体不产生任何危害。
PET开创了在分子水平无创伤性研究人脑功能和心肌存活情况的先河,使核医学迈入了“分子核医学”的新纪元。
PET的绝妙之处首先在于它打开了一个揭示大脑奥秘的“窗口”,用PET可观察到人在看东西、听音乐、记忆、焦急、兴奋等行为或心理活动时,大脑特定部位细微的代谢、血流等的明显变化。
甚至你眨一下眼睛,都能在大脑相应的特定部位发现局部代谢有改变。
PET不仅是检查和指导治疗脑部疾病的优秀工具,同时也是研究医药学基本理论及实际问题的有力手段。
美国著名核医学家Wagner教授称PET是“继高能物理及基因工程之后20世纪第三个最伟大的成就”。
PET的优势在于能灵敏地看到体内任何一个平面代谢功能的动态变化,而不受上下各平面放射性分布的干扰,又能重建并得到三维影像。
它能解决许多其他影像检查解决不了的问题。
PET的工作原理是通过特异放射性生物活性分子,参与活体的代谢过程来反映机体的生理、生化改变。
使用特殊的探测成像设备,可以在体外无创伤地、动态地、定量地从分子水平观察到生物活性分子进入人体内的生理、生化变化,因此,PET常被称为“活体生化显像”。
PET虽然也是利用原子核技术,存在一定的放射性,但是它非常安全,一次全身PET检查的照射剂量远远小于一个部位的常规CT检查。
二、PET的研究应用价值
目前的生物医学研究大都在体外进行,或用动物模型来模拟人的生理生化过程,研究人类的生命现象和疾病起因。
但体外实验并不能完全反映体内情况,动物实验的结果也不能直接用于人体。
因此,在分子生物学、分子遗传学和分子药理学等新兴基础学科与临床医学之间需要一道桥梁,才能够把基础学科的最新发现迅速引入到临床实践中去。
核医学正是这道最好的桥梁。
过去,研究新药全靠有机化学家合成新化合物,然后由药理学家用动物实验来筛选这些化合物是否有效;
如今,分子核医学使得药物设计、开发、评价及监测不仅可用动物,也可直接在人身上进行。
人们可以用PET确定某种药物的特异分子结构与其体内生化效应之间的关系,可以在分子水平测定药物对体内能量代谢、合成过程、信息传递及调节机制的影响。
PET的出现,将极大地推动药物创新的步伐,成为现代创新药物研究中的尖端技术。
另一方面,有着悠久历史的中医药由于缺乏现代科学语言表述的评价方法和技术指标,因此难以与国际接轨。
而用PET评价中药疗效和疾病不同阶段药物的作用是非常有价值的,可以预计,PET在探讨中药作用机制和疗效、经络本质等方面,有着现有研究手段无法比拟的优越性。
PET的进一步发展走向了一个更高的领先领域那就是PET-CT相融合的新技术。
PET-CT的应用
1、在肿瘤方面的应用
鉴别良恶性肿瘤或病变,并为疑难的病灶提供准确的穿刺或组织活检的部位;
对恶性肿瘤进行分期和分级,了解全身受累范围;
对肿瘤各种治疗的疗效进行评估;
为不明原因的转移性肿瘤寻找原发灶;
恶性肿瘤预后的判断;
鉴别肿瘤治疗后是瘢痕或复发;
为恶性肿瘤的放射治疗(尤其是精确放疗提供准确的定位。
2、在神经及精神系统方面的应用
在神经系统疾病方面,PET/CT可以进行癫痫的定位诊断、痴呆的鉴别诊断、脑外伤的脑代谢状况的评估等。
3、在心血管疾病方面的应用
判断心肌是否存活的“金指标”。
对冠心病心肌缺血的范围、程度以及冠脉搭桥手术适应症的选择具有重要价值。
4、在健康体检方面的应用
随着人们生活方式、工作压力的改变,出现了退行性疾病的低龄化及肿瘤发病率持续上升的情况,定期进行PET/CT体检,可以早期发现这些处于萌芽状态的病灶,从而达到早发现、早治疗、早康复的目的,同时还可对一些良性病变进行监测,以提高生活和生命质量
优点介绍
一、代谢显像:
能够检测病灶的代谢活性
CT、MRI等影像学检查已经能够较好的检测病灶的大小、形状、部位、与周围结构的关系,增强造影还可以看到病灶的血供情况。
在肿瘤诊断中发挥重要作用。
但在一些情况下,这些检查却不能很好的鉴别良恶性病变,如:
孤立性肺结节的诊断和鉴别诊断一直是胸部影像学的重点和难点,CT的临床应用使孤立性肺结节的诊断取得很大进步,但还有相当一部分病例难以确定;
肺癌患者复查时CT发现肺门或纵膈内直径1cm的淋巴结,是淋巴结炎?
还是肿瘤淋巴结转移?
很难鉴别;
较小的肿瘤病灶化疗后缩小不明显,是化疗无效?
还
是肿瘤已被抑制,局部变为疤痕组织?
在“PET-CT是什么样的检查”一文中已经介绍了肿瘤18F-FDGPET-CT显像的原理,知道PET-CT能够检测病灶的代谢活性。
对于前述的几种情况,如果做PET-CT检查,在CT显像的基础上,检测出病灶的代谢活性,便能很好的做出诊断。
二、全面性:
一次即可完成全身检查
现有的影像学检查,如CT、MRI,通常是分部位或脏器检查的,如:
头颅CT或MRI、胸部CT、肝脏CT、盆腔CT等。
通常一次CT或MRI检查只做1个或几个部位,并不能包括全身。
但恶性肿瘤有其自身特点,如肿瘤转移具有方向不确定性、数量不确定性,即肿瘤有可能向身体的任何部位发生多发性的转移,只有全面掌握病情,才有可能制定出正确、合理的方案,遗漏某个部位、或某几个部位的转移,诊断都是不完善、不全面的,相应的,制定出
的治疗方案也不可能全面和完善的。
因此,全面检查对了解肿瘤现状是具有重要意义的。
而PET-CT一次即可完成全身检查,避免了漏网之鱼。
具有明显的优越性。
从另一个角度来看,一次性完成全身检查也提高了PET-CT的性价比。
正是因为上面的两个特点,PET-CT已经在肿瘤的诊治领域发挥着重要的作用,现在,仍有很多临床研究在探索PET-CT在不同肿瘤、不同方面的应用,相信随着PET-CT临床应用的推广及研究的深入,PET-CT必将在更多肿瘤的更多领域发挥更大的作用。
PET的临床应用
一、PET在脑瘤中的应用
1.临床诊断:
脑瘤细胞无限制分裂增殖,PET表现呈高代谢改变。
FDG在脑瘤中蓄积大于脑组织,形成摄取热点,与脑组织形成分界(1。
并且发现高血糖能增强FDG-PET脑瘤诊断检出率,使肿瘤显示更加清楚。
但在正常脑组织中,灰质FDG摄取略高,白质略低。
在高级别胶质瘤浸润到灰质时和低级别胶质瘤浸润到白质时,肿瘤FDG-PET表现与脑组织易混淆(6。
FDG摄取也缺乏特异性,炎症、感染及癫痫发作时脑组织摄取增加(9。
低级别胶质瘤FDG摄取可能低于脑组织,类似脑梗塞
Ogawa等(6用11C-蛋氨酸评价胶质瘤,在大部分病人中,发现蛋氨酸蓄积区域与CT表现不完全相符,手术证实PET构画的肿瘤范围比CT更准确、更清楚。
进一步实验结果提示11C-酪氨酸摄取、代谢比11C-蛋氨酸更能反映蛋白质合成率(7。
11C-酪氨酸PET对脑瘤诊断的敏感性、特异性及正确率分别为92%、67%及89%。
定量分析发现肿瘤与对侧脑组织蛋白合成率之比为1.36~5.19。
这是因为酪氨酸在血浆和脑组织中浓度较低,但结合到蛋白质的速度较
快,在蛋白质中含量较高。
肿瘤组织对FDG摄取比TDR多,但脑组织对FDG摄取也较多,而对TDR较少,TDR-PET图像也较FDG清晰(9。
2.肿瘤性质判断:
普遍认为PET对肿瘤恶性度预测比CT和MRI准确。
示踪剂摄取情况直接与细胞代谢、细胞密度、细胞分裂程度等有关。
Delbeke等(11对58例组织学证实的肿瘤病人进行回顾性研究,结果发现如果肿瘤/白质(T/WMFDG摄取率>
1.5,肿瘤/皮层(T/C>
0.6,提示是高级别肿瘤;
如果T/WM<
1.5,T/C<
0.6,提示是低级别肿瘤。
其特异性和敏感性分别为94%和77%。
用FUDR-PET检查胶质瘤病人,发现高级别和低级别胶质瘤FUDR摄取率相差也非常显著(8。
3.疗效观察:
PET能较准确判断术后病人有无肿瘤残留或复发、放疗后放射性坏死及化疗后肿瘤反应。
Janus等(2在FDG-PET检查后再次手术的20例肿瘤病人中,FDG摄取增加的9例病理证实有肿瘤复发,摄取减少的6例无肿瘤复发,其余5例PET结果与有无肿瘤复发不符合,但这5例病人均为强化放疗后。
作者认为FDG摄取有赖于许多因素,如肿瘤内细胞的异型性,放疗和化疗相互作用,肿瘤厌氧细胞数等。
肿瘤坏死FDG摄取减少,但机体加快坏死后修复反应而又使FDG摄取增加。
4.预后评价:
肿瘤FDG-PET持续表现FDG高摄取(≥灰质者预后差,生存期短;
相反,如表现低摄取(<
灰质者预后好,生存期长(2。
PET对预后评价优于CT和MRI。
Holzer等(3发现多形性胶质母细胞瘤均呈高代谢(>
正常白质改变,代谢指数(残留肿瘤最大代谢率与对侧脑代谢率之比和病人预后及一般状况密切相关,但单独的肿瘤代谢率与生存期及一般状况关系不大。
对侧脑组织代谢降低与颅内占位、脑水肿及颅内高压等原因有关。
二、PET在肿瘤诊断与研究中的应用
PET在肿瘤学的诊断与研究中主要用于良恶性鉴别,肿瘤分期、分型、复发、转移的早期诊断和鉴别,抗治疗现象的检测与监测,治疗方案的选择和疗效监测,以及恶变过程的观察与基础研究等。
众所周知,葡萄糖是脑细胞的主要能量来源,而18F-FDG是葡萄糖的类似物,用18F-FDG测定脑葡萄糖的利用率,实现脑肿瘤的代谢显像,通过葡萄糖利用率与肿瘤细胞增殖和分化的相关性,可对原发性肿瘤进行体内分级。
Delbeke等定量分析58例脑肿瘤患者的脑18F-FDG-PET图像,经病理证实32例为高度恶性肿瘤,其中20例为胶质瘤。
26例为低度恶性肿瘤,其中18例为胶质瘤。
Francavilla等对12例脑肿瘤病人进行10年随访观察,认为PET可反映脑肿瘤葡萄糖代谢程度,用来监测肿瘤恶变的发生,并可判断肿瘤的恶性程度。
肿瘤组织在形成肿块之前,往往先出现代谢异常,高度恶性者代谢明显高于低度恶性者,后者病灶内18F-FDG聚集量仅为前者的10%。
18F-FDG-PET显像对肺癌鉴别诊断及分期有重要价值。
国内李家敏等曾报道27例肺癌病人(其中单发癌灶者11例和10例肺部单发良性病变。
结果示11例病理检查证
实的均可见局部高18F-FDG浓集区。
10例单发良性者,除1例肺结核外,9例均未见高18F-FDG浓集区。
定量测定SUV和L/NUR定量参数,9例经手术治疗的肺癌病人术前PET分期结果均与手术分期结果一致,CT或MRI仅6例与手术分期结果一致,PET还在11例发现了17个CT和MRI未能发现的转移灶。
表明PET是鉴别肺部单发肿块性质和肺癌分期的准确可靠的方法,其准确率高于CT或MRI。
国内王辉等对14例单侧肾上腺肿瘤病人进行了18F-FDG-PET显像,在14处肾上腺肿瘤的病灶中,6处良性肿瘤均未见18F-FDG摄取,而8例恶性肿瘤均有18F-FDG浓集,诊断灵敏度、特异性及准确率均为100%。
18F-FDG-PET对神经母细胞瘤诊断有明确价值。
并且对MIBG显像阴性病例,而18F-FDG呈阳性所见。
最近Zimny报告106例胰腺肿物,其中胰腺癌74例,慢性胰腺炎32例,用目测法诊断,经与术后病理对照,PET对胰腺癌诊断的敏感性为85%,而对慢性胰腺炎的符合率为84%。
PET还用于多种肿瘤的诊断,如肝癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、骨肿瘤以及其它软组织肿瘤。
三、在癫痫病人中应用
1.癫痫灶PET表现:
癫痫发作时和发作后短时间内FDG-PET检查可发现癫痫灶葡萄糖摄取增加,呈高代谢改变,而生物学机制可能不一样,前者与癫痫发作时能量消耗增加有关,后者与癫痫发作后恢复细胞膜静止电位和恢复细胞膜内外化学物质平衡而消耗能量有关(4。
但发作期不适合PET检查。
发作间期脑功能低下,癫痫灶呈低代谢改变。
FDG发现的低代谢灶范围往往超过EEG测定癫痫灶范围和病理学检查结果,尤其是MRI检查未见有解剖学异常的病人(14。
癫痫是一种症状,尽管表现类似,病理机理不同,功能影像学表现也可能不同(3,5。
Hajek等(15在1993年报道颞叶内侧癫痫表现为颞叶弥漫性低代谢,以颞极和海马区域明显;
颞叶外侧癫痫表现为颞叶外侧部低代谢;
颞叶肿瘤、结构异常引起的癫痫低代谢灶较为局限。
2.PET检查的敏感性和特异性:
Spencer等(3统计文献报道的312例癫痫发作间期FDG-PET检查结果,其中PET诊断颞叶癫痫205例,颞叶外癫痫32例,不能定位或检查阴性75例。
发现颞叶癫痫敏感性高于颞叶外癫痫。
如果以EEG定位结果衡量发作间期PET检查敏感性和特异性,颞叶癫痫分别为84%和86%,颞叶外癫痫分别为33%和95%。
以术后病理检查结果衡量,结果比上述低。
颞叶癫痫灶PET定位和EEG定位不符合率比颞叶外癫痫低,前者仅占2%,后者占9%。
因此,PET在颞叶癫痫中的应用价值比颞叶外癫痫更大。
但在新生儿和婴儿局灶性癫痫中,特别是婴儿痉挛,PET定位较敏感(3。
有双侧颞叶癫痫的病人癫痫灶PET定位仍较困难。
Benbadis等(16对25例需要作深部电极EEG检查的双侧颞叶癫痫病人进行FDG-PET检查,发现15例有一侧低代谢灶,其中与深部电极EEG检查结果相符10例(67%,不相符5例(33%。
Savic等(10用11C-Flumazenil作为示踪剂,对局灶性癫痫和额叶癫痫进行检查,用定性和定量方法分析,并与颅内和颅外EEG及FDG-PET检查结果相比较。
上述病人均发现有BZ受体低密度灶——癫痫灶,其敏感性和正确性比FDG-PET高。
BZ受体密度减小程度和范围与癫痫发作频度成正相关。
因此,Flumazenil可能是比FDG更佳的癫痫灶示踪剂。
3.对癫痫外科治疗指导意义:
由于PET检查无创伤性,对癫痫灶定位有较好敏感性,与EEG定位符合率也较高,从而使大量病人免除作深部电极和皮层电极EEG检查。
在成人和儿童癫痫中,PET能使50%以上病人免除术前动态颅内EEG监护;
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