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但是现今大陆、东南亚、及台湾的山地乡与东部山区仍为A型肝炎好发地区。
诊断
A型肝炎病毒基因只产生一种抗原,所以在受感染者之血中也只能测到针对此抗原之IgM及IgG抗体。
IgM抗体在患者的肝功能出现异常以后一周内达到顶点,约八周内消失。
IgG抗体则在四至八周出现,可以持续数年。
图1台北市健康儿童各年龄层之A型肝炎抗体阳性率(1984年点线,1989年
实线)
治疗
支持性治疗。
防治措施
1.住院病人之隔离:
必须注意病人排泄物之清除隔离措施,接触病人的前后均应特别注意洗手。
患者如果是还不能自行控制排便的幼儿,或有腹泻、大便失禁、个人卫生不良等情形时,必须单独住在单人病房,并且注意排泄物的处理,一直到黄疸出现后一周为止;
其他病患则不需要住在单人病房。
如果还不知道急性肝炎的类型,期处理方式必须兼顾各种肝炎。
2.免疫球蛋白与A型肝炎疫苗:
在接触到A型肝炎病患或进入流行区域的时候,为了预防感染及引起病毒的进一步扩散,可以尽快给予肌肉注射免疫球蛋白(0.02ml/kg)。
此外,目前又一种不活化的A型肝炎疫苗,已经被开发成功而且已经上市。
如果能够在接触到A型肝炎病毒以前就注射疫苗,其功效就可以取代免疫球蛋白。
国内对于这种疫苗的临床研究显示,注射三剂(0,1,6个月)疫苗以后,在儿童可以产生百分之百的抗体,而且只有极轻微的副作用,如局部红肿酸痛、发烧、倦怠、食欲不振等,对于肝功能并无不良影响。
因为A型肝炎疫苗可以产生长期主动性免疫反应,较免疫球蛋白的被动免疫效果持久,所以原则上所有可能被感染的个人,都可以接种疫苗。
对于已经接触到感染源,而需要马上得到保护效果的个人,则可以在接种疫苗的同时注射免疫球蛋白。
3.病例之家庭成员与性伴侣之处理:
所有亲密接触的家庭成员与性伴侣,都应该在获知可能受到传染的时候,尽快注射疫苗及免疫球蛋白。
如果在可能受到暴露以后已经超过二星期,则很难预期免疫球蛋白的预防效果。
4.受感染的母亲所生的新生儿之处理:
如果母亲在生产时没有黄疸症状,其婴儿不必做特别处理,也不需要注射免疫球蛋白,仍然可以喂食母乳。
如果母亲有黄疸症状,可以给婴儿注射免疫球蛋白,但是其效果目前并未确定。
5.拖婴中心、托儿所人员之处理:
a.二岁以上或小孩都已能自行控制大小便的托儿所:
如果发现雇员或所里的小孩罹患A型肝炎,接触此小孩的雇员与同住一室的小孩均应注射疫苗及免疫球蛋白。
b.小孩不能自行控制大小便的拖婴中心:
如果有一位雇员、一个中心的小孩、或二名以上小孩的家中成员被发现罹患A型肝炎,则所有的雇员与小孩都应注射疫苗及免疫球蛋白。
在最后一个病例出现之后六周以内,所有新进的雇员与小孩,也同样需要注射疫苗及免疫球蛋白。
c.如果在第一个病例出现以后三周以上才注意到有A型肝炎的感染或三个以上的家庭都发现有被感染的病例出现,则A型肝炎感染可能已经传播开了。
此时,所有雇员、小孩、与小孩的家中成员都应该注射疫苗及免疫球蛋白。
d.所有罹患急性A型肝炎的小孩与成人,都应该避开拖婴场所,一直到发病一周后,而且没有黄疸表现才可进入此些场所。
6.学校:
有马桶式厕所设备的学校之中,传染A型肝炎的危险性很低,所以不需要大规模注射免疫球蛋白,但是最好能接种疫苗。
在卫生设备不良的学校,或与受感染病患有亲密接触者,仍以注射免疫球蛋白与疫苗为佳。
罹患急性A型肝炎的小孩与成人,都应该避免进入学校,一直到发病一周以后,而且没有黄疸表现为止。
7.收容机构与医院:
一般的收容机构很容易传染A型肝炎。
一旦有流行趋势,所有与病人有亲密接触的工作人员与被收容人员,都应该注射疫苗及免疫球蛋白。
在医院中照顾受感染者的医护人员,都应接种疫苗,但是除非已经有流行趋势,否则并不需要常规注射免疫球蛋白。
8.食物与水源引起的流行:
通常这种A型肝炎的传染来源,都需要一段时间才能被确认,所以大多无法有效地以免疫球蛋白加以控制。
一般必须在接触到受污染的食物或水源的二周以内,给予免疫球蛋白才能有预防效果。
但是,只要发现有A型肝炎的流行现象,附近的居民宜全面接种A型肝炎疫苗。
9.流行地区旅行者的预防:
要到A型肝炎流行地区旅行的个人,可以在出发二周以前,间隔二星期接种二剂A型肝炎疫苗,其保护效果可以达到百分之九十以上。
10.病例报告:
A型肝炎为报告传染病,所有个案都应该尽速报告当地卫生所。
B型肝炎
临床病征
B型肝炎的潜伏期为45至160天,平均120天。
在儿童期,B型肝炎感染大多没有明显症状。
出现急性肝炎症状时,会又黄疸、恶心、全身倦怠、胃口不佳等现象。
少数病人会表现为猛暴性肝炎而造成肝细胞的大量坏死,其死亡率高达67%。
我国婴儿的猛暴性肝炎,B型肝炎病毒感染是最重要的原因。
这些病例共同的特点是他们的感染来源都是e抗原阴性、e抗体阳性、血中B型肝炎病毒DNA浓度很低的带原者。
其中,六个月以下的婴儿主要是由e抗体阳性母亲传来的周产期传染,所以他们的发病年龄大多在二至四个月大;
六个月以上者,主要来自于输血,而其供血者大多也是e抗体阳性的带原者。
发生B型肝炎感染以后,血清中的B型肝炎表面抗原如果持续阳性达六个月以上,就定义为有慢性带原现象,以后可能发展成肝硬化或肝癌。
带原儿童在得到感染的初期,e抗原均为阳性,血中的B型肝炎病毒DNA浓度很高,此时肝功能比较容易出现不正常的变化;
过了一段时间以后,身体的免疫系统会将病毒大量清除,同时伴有肝组织的伤害与明显肝功能的变化。
此时,e抗原逐渐消失,e抗体随之出现,病毒DNA的浓度也大多下降到无法以点状杂教法侦测的地步。
经过这种e抗原的清除以后,肝功能就很少出现不正常的变化。
在三岁以前,e抗原的清除率很低,其年清除率小于2%;
三岁以后,年清除率上升到5%左右。
母亲如果是带原者,其子女大多是在周产期或婴幼儿时期得到感染,他们的e抗原清除率比母亲为非带原者的儿童为缓慢。
在清除e抗原的过程中,百分之八十的带原儿童可以侦测到血清的氨基丙酸转氨酵素(alanineaminotransferase)值上升,但是其上升的幅度不如成人明显,只有12.5%超过300IU/L。
极少数的B型肝炎带原儿童会清除其表面抗原,而且产生表面抗体。
国内对420名带原儿童的长期追踪研究之中,B型肝炎表面抗原的年清除率只有0.56%。
如果母亲为带原者,其子女比非带原母亲之子女不容易清除其表面抗原。
带原儿童的肝组织变化大部分是轻微的,但在很早期就开始。
国内对于40名周产期感染的带原儿童,在二至九岁时作肝生检及组织学检查,结果1名为慢性活动性肝炎,8名慢性持续性肝炎,30名为慢性非特异性肝炎,2名为正常。
B型肝炎病毒是一种不完全双股的脱氧核醣核酸(DNA)病毒,大小为42nm,属于hepadnavirus。
B型肝炎主要是藉由体液,经过亲密接触或输血、注射等途径而发生传染。
一些研究数据显示,B型肝炎病毒并不会经由粪便–口腔或水源污染等途径造成传染。
在亚洲国家,周产期经由母亲传给新生儿的垂直传染,是一个重要的感染途径。
在台湾的带原者之中,有40–50%是来自周产期的感染。
根据以前在台湾地区的统计,B型肝炎e抗原阳性母亲所生之高危险婴儿,如果未曾接种疫苗,其带原比率在86%至96%之间。
水平传染则以肌肉注射及家庭中的传染为重要途径。
无论是急性或慢性感染,当病患血清的B型肝炎表面抗原为阳性时,都可能藉由血液或其他体液将病毒传染给他人。
血清中的e抗原为阳性时,通常表示B型肝炎病毒的繁殖较活跃,血清中的B型肝炎病毒DNA效价也较高,所以其传染性也特别高。
以往的流行病学调查数据显示,国内一般成人的B型肝炎带原率在10–20%之间。
1984黏在全国性B型肝炎预防注射实施之前,对于台北市儿童所作的调查,B型肝炎表面抗原的阳性率在婴儿期为5%,到二岁时上升到10%,但在满二岁以后到十四岁之间都一直维持在10%左右,这显示在二岁以前的感染是造成带原者最重要的年龄(图二)。
儿童期之带原者大多为e抗原阳性,平均的e抗原阳性率为83.3%。
1984年政府开始推行全国性B型肝炎预防注射,1989年在台北市所作的调查,发现四岁以下儿童的带原率以经下降到2%左右(表一)。
五至八岁儿童虽然大部分未接受预防注射,但是核心抗体(anti-HBc)的阳性率仍有显著下降,显示预防注射降低了具有高度传染力的带原婴幼儿,再加上卫生教育的实效,因而也减少了水平感染的发生率。
一般的检验机构可以检测的B型肝炎标记包括B型肝炎表面抗原HBsAg)、e抗原(HBeAg)、B型肝炎表面抗体(anti-HBs)、e抗体(anti-HBe)、e抗体(anti-HBe)、与核心抗体(antu-HBc),这些标记的意义如表二所示。
B型肝炎表面抗体效价的超过10mIU/ml者,表示为阳性反应而且具有保护效力。
急性的B型肝炎病毒感染并没有特殊的疗法。
对于慢性的B型肝炎病毒感染,则有许多实验性的治疗方法,其中以干扰素的疗效最受肯定。
先以类固醇口服二周以后停药,再以干扰素治疗,效果比单用干扰素良好。
但对于中国儿童而言,由于带原者大多来自周产期感染及早期感染,所以用干扰素治疗的效果比西方人差,尤其肝功能正常的带原儿童效果更差。
图21984年台北市1,200名健康儿童B型肝炎表面抗原,表面抗体,核心抗体及血清B型肝炎标记阳性率。
表一、台北市健康儿童1989年(全国性B型肝炎预防表面注射五年后)与1984年(全国性B型肝炎预防注射前)各年龄层B型肝炎表面抗原的血清阳性率。
病人的B型肝炎表面抗原为阳性时,必须注意其血液与其他体液的处理。
如果还不知道急性肝炎的类型,其处理方式必兼顾各种肝炎。
B型肝炎表面抗原阳性母亲所生的新生儿,有的在子宫内就得到感染,所以在照顾这些婴儿时,也必须注意到他们的血液与体液所可能有的传染性。
刚出生以后,在清除其体表的母亲血液时,除了必须带手套以外,不需要其他特别的措施。
急性B型肝炎为报告传染病,患者应该报告当地卫生所。
要有效预防B型肝炎病毒感染,最好的方法是预防注射,其次是血液及其制品的筛检即可抛弃式针筒之使用,卫生教育之普及,避免与B型肝炎带原者共同使用牙刷、未消毒之医疗器具、刮胡刀等可能接触到血液或体液之器具等。
1.B型肝炎疫苗:
目前已经有二种疫苗被大量使用,第一代的血浆疫苗是由带原者血液纯化出来的B型肝炎表面抗原,必须在0、1、2、12个月时,一共接种四剂。
其效果与安全性都十分良好。
我国自1984年7月1日首先开始采用这种疫苗做全国性的预防注射,成为世人瞩目及学习的模式。
世界卫生组织也努力想将B型肝炎预防注射纳入普遍性预防接种计划(EPI)之中。
由于在预防注射运动推展成功以后,血浆疫苗的来源将逐渐减少,而基因
工程技术的进步,使得植入B型肝炎表面抗原基因的酵母菌可以大量生产B型
肝炎表面抗原蛋白,所以目前国内新生儿已经改为使用这种第二代的基因重组
疫苗,这种疫苗也已经被证明与血浆疫苗同样的能有效防止周产期感染。
国内
有二种厂牌的基因重组疫苗,它们都必须在0、1、6个月一共注射三次,每次
注射的建议剂量并不相同,但是只要按照规定接种,它们的免疫效果是一样的。
史克美占药厂(SKB)的疫苗(Engerix-B)在11岁以下儿童每次注射10微克
(0.5ml),11岁以上每次注射20微克(1ml),洗肾与其他免疫不全病人每次
注射40微克;
默克药厂(MSD)的疫苗(H-B-VaxII)在19岁以下每次注射5微克(0.5ml),19岁以上每次注射10微克(1ml),洗肾与其他免疫不全病人每次注射40微克。
这些疫苗都最好以肌肉注射方式给予,但是施打于臀部的免疫效果不佳,所以婴儿应该接种在大腿前外侧,一般儿童与成人接种在上臂三角肌中央;
如果有出血倾向,可以做皮下注射。
疫苗平常保存在摄氏二至八度之间,不可加以冰冻,否则会影响疫苗的效力。
疫苗接种所产生的保护效果可以维持多久,与长久以后是否需要再追加一
剂疫苗,目前还没有定论。
国内长期追踪再出生以后注射三剂基因重组疫苗的
儿童,发现抗体的效价会逐年降低,到四岁时有10-15%左右的抗体会降到保
护性效价以下(表面抗体小于10mIU/ml)。
但是一般相信即使抗体效价降低或
甚至测不到,对于B型肝炎的自然感染可能还是有保护效果。
2.疫苗接种时间表:
所有孕妇都必须再产前检验B型肝炎标记,如果是e抗原阳性母亲所生的高危险新生儿,按照规定必须在24小时内肌肉注射B型肝炎免疫球蛋白0.5毫升,并且于出生一周内、一个月、六个月时接种三剂疫苗。
其中,B型肝炎免疫球蛋白与最好都在出生后12小时以内给予。
如果已经超过24小时,仍然应该给予免疫球蛋白,只是其效果较不确定。
在低危险新生儿或儿童,则不需要免疫球蛋白。
来自母亲的抗体与出生以后注射的免疫球蛋白,都不会影响到疫苗的效力,所以只要接种在不同的部位,免疫球蛋白与疫苗可以同时接种。
最近国内所作的研究显示,以0、1、2、12个月的时间表在前一、二剂注射血浆疫苗后面再以基因重组疫苗补足四剂,其免疫效果与保护效益与传统的四剂血浆疫苗差不多,也不会有特别的副作用。
如果要施行这种混和疫苗的注射时,应该按照血浆疫苗的方法注射四剂。
此外,将第二剂的基因重组疫苗延后到一个半月时注射,并且将DPT三合一疫苗与小儿麻痹口服疫苗提前在一个半月时同时接种,对于免疫效果也不会有明显的影响。
3.疫苗的副作用:
B型肝炎疫苗很少发生特别的反应,最常见的副作用是注射部位的局部酸痛。
4.疫苗接种禁忌:
a.出生后观察48小时候,认为婴儿外表、内脏机能急升活力不正常者。
b.早产儿出生未满2200公克者,应等一个月后注射。
c.有窒息、呼吸困难、心脏机能不全、严重黄疸、昏迷或抽筋等病情者。
d.有先天性畸形及严重的内脏机能障碍者。
上述禁忌主要是针对新生儿而言;
对于较大的儿童,只要没有一般疫苗的禁忌,如急性发烧性病症者,都可以接种B型肝炎疫苗。
早产儿注射B型肝炎免疫球蛋白,没有体重的限制。
5.皮肤伤口或黏膜接触到B型肝炎表面抗原阳性血液的处理:
在意外的情形下,
由针刺、皮肤破损、咬伤、或经由眼睛与黏膜,接触到B型肝炎表面抗原阳性的血液时,根据受暴露者的情形不同而有不同的处理方式。
原则上,造成感染的危险性很高时,可以在24小时以内,尽快接受肌肉注射B型肝炎免疫球蛋白(0.06ml/kg);
如果注射的时间超过了24小时以上,就无法保证其效果。
a.受暴露者没有或不知道有否感染过B型肝炎,也未曾注射过疫苗:
马上给
予B型肝炎免疫球蛋白,并且开始接种疫苗。
b.受暴露者已经确知为带原者:
不需特别处理。
c.受暴露者尚未完成疫苗接种的规定次数:
马上给予B型肝炎免疫球蛋白,并且继续完成疫苗接种。
d.受暴露者接种过疫苗,而且有表面抗体反应:
再检验一次受暴露者的B型肝炎表面抗体,如果证实抗体为阳性,不需要特别处理;
如果抗体复验为阴性反应,再追加一剂疫苗。
e.受暴露者接种过疫苗,而且没有表面抗体反应:
可以给予一剂B型肝炎免疫球蛋白与一剂疫苗,或间隔一个月注射二次B型肝炎免疫球蛋白。
如果受暴露者以前曾经注射过四剂以上的疫苗,而仍然没有抗体反应,则以注射二次免疫球蛋白的方法为佳。
f.受暴露者接种过疫苗,但不知道有无抗体反应:
马上抽血检验受暴露者的B型肝炎表面抗体,再注射一剂B型肝炎免疫球蛋白。
如果表面抗体的检验结果为阳性,不需要在做特别处理;
如果表面抗体为阴性,再追加一剂疫苗。
6.哺育母乳并不会增加B型肝炎感染的危险性,所以带原母亲仍可以用母乳喂食婴儿。
表二各种B型肝炎标记的诊断意义
_________________________________
B型肝炎标记英文缩写阳性反应之意义
表面抗原HbsAg体内有B型肝炎病毒,急性或慢性感染
表面抗体anti-HBs由自然感染或疫苗接种而有保护性抗体
e抗原HbeAg急性感染的初期,或慢性带原者而体内
仍有活跃的病毒繁殖,传染性较高
e抗体anti-Hbe自然感染康复以后对于病毒的免疫系统反
应,或慢性带原者体内的病毒繁殖较不
活跃,传染性较低
核心抗体anti-HBc曾经有过B型肝炎病毒的自然感染
IgM核心抗体IgManti-HBc急性感染
C型肝炎
C型肝炎的潜伏期为2至12周,平均7至9周。
临床上大多是轻微或无症状的感染,临床表现包括缓慢发作的黄疸与全身倦怠。
至少有50%的病人会导致慢性肝病,有些甚至会造成肝硬化与肝癌。
自从1989年Chiron公司朱等人,自非A非B型肝炎患者血液所注射感染的黑猩猩血中,研究出C型肝炎病毒的核酸序列以后,世界各地才开始有了针对此病毒的大规模研究。
经过鉴定,C型肝炎病毒的特征类似于黄病毒(flavivirus),具有单股的核醣核酸(RNA)。
根据国内的研究,我国C型肝炎病毒的核酸序列与日本的报告较相近,可以合称为东方型。
输血及注射血液制品,是传染C型肝炎病毒的重要途径,约占患者的一半。
其他的传染途径包括注射、性接触家庭内的密切接触、母子之间的垂直传染等。
医护人员不小心被带有感染者血液的针扎到时,得到感染的机会为4-10%。
与B型肝炎得垂直传染比较,C型肝炎在周产期感染的比率要低很多。
目前并不清楚受到感染者具有传染力的时间长短。
世界各地的C型肝炎抗体盛行率各有不同,但一般都在0.5-1.5%之间。
儿童的C型肝炎抗体盛行率则都很低,大部分的报告都接近0%,台北市儿童的研究也显示其盛行率只有0.13%。
成人慢性非A非B型肝炎的C型肝炎抗体阳性率为60-90%,急性非A非B型肝炎的C型肝炎抗体阳性率则为15-50%。
肝细胞癌患者的C型肝炎抗体阳性率,在美国的B型肝炎表面抗原阳性者为51%,阴性者为29%;
在日本的B型肝炎表面抗原阳性者为4%,阴性者为69%;
台湾则B型肝炎表面抗原阳性者为10-20%,阴性者为60-70%。
我国儿童之慢性非A非B型肝炎75%为C型肝炎抗体表面阳性,急性非A非B型肝炎则29%阳性,新生儿肝炎患者之C型肝炎抗体阳性率很低,其他各种肝病包括B型肝炎及肝细胞癌的患者的抗体阳性率也很低。
C型肝炎的抗体阳性者,并不一定表示C型肝炎病毒的感染仍然持续存在;
而这种肝炎可能并不具有保护效力,在动物实验中,得过C型肝炎感染的黑猩猩再次接触病毒以后,仍然会再度感染。
利用C型肝炎病毒的核酸序列,可以作出C型肝炎抗原,因而制成测试C型肝炎抗体之试剂。
其中,第一代试剂只含有非构造的蛋白,第二代试剂则含有核心与非构造的蛋白,所以敏感度比第一代试剂为佳。
大多数受到感染的病人,都可以测到抗体。
但是,在急性感染初期可能测不到抗体,而必须等到发病一至六个月以后才可以测到抗体反应。
由于C型肝炎病毒在病人血液与组织中的含量很少,所以用一般血清学的方法不易测到其抗原,而必须藉助反录酵素聚合每连锁反应(reversetranstriptase-polymerasechainreaction)才能测到其RNA的存在。
目前有研究尝试用alpha-干扰素来治疗慢性C型肝炎感染,持续治疗六个月以后,肝功能缓解的比率为40%至70%,但是有30%至80%的再发率。
病人生病的期间,必须注意其血清与其他体液的处理。
如果还不知道急性肝炎的类型,其处理方式必须兼顾各种肝炎。
C型肝炎为报告传染病,患者应该报告当地卫生所。
如果意外地接触到C型肝炎患者的血液,可以注射免疫球蛋白(0.06ml/kg)预防感染,但是这种作法的效果仍有争论。
捐血者的血液应该做C型肝炎抗体的筛检,以预防输血后的C型肝炎感染。
国内自民国81年7月开始筛检供血者之C型肝炎抗体以来,输血后C型肝炎病毒感染的发生率已大为降低,几近于零。
D型肝炎
根据动物实验的研究结果,B型肝炎带原者发生D型肝炎的重复感染时,其潜伏期约为4至8周;
当二种病毒同时发生感染时,其潜伏期则类似B型肝炎病毒感染的潜伏期(45-160天,平均120天)。
急性或慢性B型肝炎感染的患者,得到D型肝炎感染时,可能使病情恶化,而导致急性肝功能变化,甚至猛暴性肝炎。
D型肝炎也可能在B型肝炎带原者中变成慢性肝炎。
D型肝炎病毒为一有缺陷的RNA病毒,其基因为单股环状RNA,大小约为35-37nm。
D型肝炎的感染需要B型肝炎病毒之协助,所以它只发生于B型肝炎带原者(重复感染,superinfection),或与B型肝炎病毒同时感染(coinfection)。
D型肝炎病毒的传染类似于B型肝炎病毒,也是经由注射、黏膜接触等途径发生传染。
容易发生传染的情形包括输血、注射药瘾、性接触等。
D型肝炎很少发生母子之间的垂直传染,但是可以经由B型肝炎带原者在家庭内发生传染。
D型肝炎感染盛行的地区包括意大利、东欧、南美、非洲、中东等地。
在B型肝炎盛行的远东地区,D型肝炎反而不常见,我国儿童感染D型肝炎者也极少见。
国内对于150名肝功能正常的B型肝炎带原儿童所作的研究,其血清D型肝炎抗体为阳性;
68名慢性B型肝炎儿童中,只有一名(1.5%)D型肝炎抗体阳性。
市面上有D型肝炎病毒抗体的试剂,可以作为诊断之用。
D型肝炎病毒的IgM抗体与D型肝炎抗原检查目前并未广泛应用,只是作为实验室的研究工具。
支持性治疗。
与B型肝炎的处理一样,必须注意病人血液与其他体液的处理。
因为D型肝炎感染只发生在有B型肝炎感染的病患,所以一般的预防措施与B型肝炎相同。
目前并没有可以有效地阻止D型肝炎感染地免疫性预防方法,所以B型肝炎带原者应该小心地避免接触到D型肝炎病毒。
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