颗粒剂和胶囊剂制剂通则以及质量控制文档格式.docx

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为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金等。

必要时亦可加入芳香性矫味剂。

当然，不是任一种空胶囊都必须有以上组分，而应根据目的要求选择。

②空胶囊的制备流程

溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→脱模→截割→（囊体与囊帽）套合。

一般在空气洁净度级，温度10～25℃，相对湿度35%～45%的环境条件下，由自动化生产线完成。

空胶囊含水量14%～15%为宜，除可用各种颜色区别外，还可在每个空胶囊上印字，以便识别。

全自动生产空胶囊的机器，由自动浸、转、干燥、剥落、整理和联结胶囊的机械组成，并使用电子计算机进行监测控制。

电子分选机取代了原来用眼检查剔除废品的工作。

③空胶囊的质量

空胶囊的成品，应作必要的检验，以保证其质量。

检查项目包括外观、弹性、溶解时间（37℃30min）、水分（10-15%）、胶囊壁的厚度与均匀度、微生物等。

合格后将上下两节套合，装于密闭容器中，置规定温湿度下避光贮存，备用。

国家标准将空心胶囊划分为3各等级：

即优等品、一等品、合格品。

每个级别都有相应的标准及允许偏差值，并对外观理化性状，菌检标准都作出了具体规定。

1.5.2.囊内填充药物

空胶囊的选择目前生产的空胶囊规格由大到小分为：

000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，其容积（mL±

10%）分别为：

1.42、0.95、0.67、0.48、0.37、0.27、0.20、0.13。

一般常用0-3号。

1.5.3、硬胶囊的填充：

填充硬胶囊时，要求将药料装满，而且应于每个胶囊中装一个剂量的药物。

填充过程分为以下几个步骤：

（1）空胶囊的选择：

由于各种药物的相对密度、结晶、细度及剂量的不同，所占体积也不同，必须选用适宜大小的空心胶囊进行填充。

小量制备时多凭经验或试装决定。

大量生产时则必须首先测定胶囊的大小和填物的多少而后选定采用何种胶囊。

市售的空心胶囊其大小以号数表示，“000”号为最大，“5”号最小。

空心胶囊的颜色也不相同，多为无色，也有粉红、红、绿、黄、蓝等带色胶囊。

还有上下两节不同颜色的胶囊，可借以颜色区别不同的胶囊剂。

（2）药物的填充：

少量制备时，可先将药物粉末置于纸或玻璃板上，用药刀铺成一层并轻轻压紧，其厚度为下节胶囊高度的1/3~1/4。

然后持下节胶囊，开口向下插入粉末内，使粉末嵌入胶囊中，如此压装数次，至胶囊被填满。

称重，如重量适合，即将上节胶囊套上。

填装过程中，对胶囊所施的压力应均匀，并随时校准，使每一胶囊均具有准确的重量。

填充毒药处方时，应将药物逐剂称量，再一一装入胶囊中，欲使上下节胶囊紧密封固，可在胶囊口上涂一层阿拉伯胶浆或蘸以少许40%的乙醇。

填充好的胶囊可用洁净的纱布包起，用手轻轻搓滚以拭去胶囊外面粘附的药粉。

胶囊外壳可用喷有少量液状石蜡的纱布滚搓，使之光亮，最后置干燥容器中贮存。

1.5.4.硬胶囊填充时某些问题的处理：

①定量药粉在混合及填充时常发生小量的损失而使最末一胶囊装量或含量不足，可依照配制数目的需要量多配一定量，待全部填充后将多余部分弃去。

但麻醉、毒剧药品不在此例。

②小剂量药物，尤其对麻醉、毒剧药物，应先用适宜的稀释剂稀释，混匀后再行填充。

③易引湿或共熔的药物，可视情况分别加入适量的稀释剂混匀后填装，但不易久贮。

④疏松的药物小量配制时，可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填装。

⑤液体药物常用弹性较大的硬胶囊填充，填入的液体必须对明胶呈不溶性，在填充液体药物后须将胶囊密封，以免漏泄。

水性溶液不宜装入胶囊内。

⑥中药浸膏粉末必须保持干燥才能装入胶囊，否则易使胶囊软化。

⑦挥发油装入胶囊前，应先用固体吸收剂吸附。

中药复方制剂可用处方中粉性较强的药物细粉作吸收剂。

1.6 

．胶囊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。

1.6.1饮片应按各品种项下规定的方法制成填充物料，其不得引起囊壳变质。

1.6.2小剂量药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。

1.6.3胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。

　　1.7．除另有规定外，胶囊剂应进行一下相应检查。

　　1.7.1水分硬胶囊应做水分检查。

取供试品内容物，照水分测定法测定，除另有规定外，不得过9.0%、

硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。

1.7.2装量差异限度 

胶囊剂的装量差限度，应符合以下规定。

除另有规定外，取供试品10粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳）；

硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净，软胶襄、内容物为半固体或液体的硬胶囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净。

置通风处使溶剂挥尽；

再别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。

每粒的装量与平均装量相比较（无表示装量的胶囊剂，与平均装量比较），装量差异限度应在标示装量（或平均装量）的±

10%以内，超出差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

1.7.3崩解时限 

（1）．硬胶囊剂或软胶襄剂，除另有规定外，取供试品6粒，照片崩解时限项下的方法（软胶囊剂或漂浮在液面的硬胶囊剂可加挡板）检查，各粒均应在30分钟内全部崩解并通过筛网（襄壳碎片除外）如有1粒不能全部通过筛网，应另取6粒复试，均应符合规定。

软胶囊剂可改在人工胃液中进行检查，应符合规定。

（2）．肠溶胶囊除另有规定外，取供试品6粒，照片剂崩解时限项下的方法（漂浮在液面的胶囊剂可加挡板）检查。

先在盐酸液（9→1000）中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；

再将上供试品改在人工肠液中进行检查，1小时内应全部崩解并通过筛网（囊壳碎片除外）。

如有1粒不能崩解通过筛网，应另取6粒复试，均应符合规定。

　　附注 

（1）．人工胃液取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释至100ml，即得。

（2）．人工肠液取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，用0.4％氢氧化钠溶液调节PH值至6.8另取胰酶10g，加水量使溶解，将两液混合后，加水稀释至1000ml即得。

1.7.4微生物限度照微生物限度检查法检查，应符合规定。

1.8胶囊剂生产过程中质量控制

工序

控制点

控制项目

频次

粉碎

过筛

原辅料

异物

每批

粉碎过筛

细度、异物

1次/班

配料

投料

品种、数量

1次/班、批

制粒

混合制粒

粘合剂浓度、温度

粒度

干燥

干燥温度

随时

定时

充填

硬胶囊

温度、湿度

装量差异

外观

崩解时限

含量、均匀度

包装

内包装

在包装产品

装量、封口、瓶标、填充物

外包装

装盒

数量、说明书、标签

标签

内容、数量、使用记录

装箱

数量、装箱单、印刷内容

每箱

2、颗粒剂 

　　2.1定义：

颗粒剂系指提取物与适宜的辅料或饮片细粉制成具有一定粒度的干燥颗粒状或块状颗粒剂的制剂。

2.2颗粒剂的分类：

分为可溶颗粒剂、泡腾颗粒剂、肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂和控释颗粒剂等。

2.3颗粒剂的特点：

产量高，成本低，携带和使用方便，物料的理化性质稳定，生物利用度高。

颗粒剂可分散在水中或其他适宜的液体中服用。

颗粒剂分为单方制剂和复方制剂，可单剂量包装或多剂量包装。

多剂量包装颗粒剂应有确切的分剂量方法并在标签上加以说明。

2.4颗粒剂制法

水溶性颗粒剂的制法：

水溶性颗粒剂加水后应能完全溶解呈澄清溶液，无焦屑等杂质。

其工艺过程可分为：

提取、精制、制粒、干燥、整粒、总混、质量检查、包装等步骤。

2.4.1提取：

应中药含有有效成分的不同及对颗粒剂溶解性的要求不同。

应采用不同的溶剂和方法进行提取。

2.4.2精制：

根据品种生产工艺不同，将上述煎煮液浓缩至一定密度的稠膏，进行醇沉或水沉后再浓缩到规定密度出膏或继续烘干成干浸膏备用。

2.4.3制粒：

将上述稠膏或干膏细粉加入规定量的水溶性赋形剂，混合均与制成软材，再制成颗粒。

水溶性颗粒的赋形剂主要为蔗糖和糊精。

颗粒剂也有用乳糖为赋形剂的当价格贵。

2.4.4干燥将上述制得的湿颗粒迅速干燥，放置过久湿颗粒易结块或变形。

干燥温度以60-80℃为宜。

干燥温度应逐渐上升，否则颗粒的表面干燥过快，易结成一层硬壳而影响内部水分的蒸发；

且颗粒中的糖粉骤遇高温时能熔化，使颗粒变得坚硬；

尤其是糖粉与柠檬酸共存时，温度稍高更易粘结成块。

2.4.5.整粒湿粒通过各种设备干燥后，可能有结块粘连等故必须通过整粒筛去粗颗粒和细粉。

2.4.6.包装颗粒剂含有浸膏和蔗糖，极易吸潮溶化，故应密封包装和干燥贮藏。

目前多用复合铝塑袋分装，不易透气、透湿，贮藏不易出现潮解、软化现象。

2.5颗粒剂有关质量问题

2.5.1.制粒易出现的问题：

浸膏制粒虽然操作步骤减少，制得的颗粒较坚硬整齐，但稠膏的粘性较大时，难以制粒，损坏筛网严重，且颗粒色泽不均匀。

干浸膏制粒，虽操作较容易，颗粒质量较好，且色泽均匀，但提取物制的干浸膏，烘干时间太长，且增加干燥，粉碎工序。

随着薄膜蒸发，喷雾干燥，沸腾制粒等制药机械设备的进步和推广应用，上述问题将会得到解决。

2.5.2.压制块状冲剂易出现问题块状冲剂的生产中可能出现松快，粘冲、拉模、缺边缺角、块面粗糙、颜色不均、块重差异超标等问题。

应找出原因，进行解决。

如颗粒含水量过低，细粉过多，或颗粒粗细不均匀，均可出现松块现象，解决办法可加入适当浓度的乙醇适量，以调节颗粒含水量，或筛去部分细粉或粗粒。

再如粘冲，主要原因是颗粒含水量过高；

润滑剂选择不当，用量不足或未混合均匀；

操作场所相对湿度过高；

冲模不光滑等。

可将颗粒复烘；

调换润滑剂或调节润滑剂的用量，并注意将润滑剂混合均匀；

使用除湿机控制操作场所的相对湿度；

磨光或调换新冲头。

2.5.3.颗粒剂防潮问题颗粒剂易吸潮，以分装在密闭容器中，贮存于阴凉处为宜。

最好在净化车间，保持较低的相对湿度，用自动定量颗粒包装机，分装于铝塑袋中。

　2.6颗粒剂在生产与储藏期间应符合下列有关规定。

（颗粒剂的质量要求）

　　2.6.1．供制备用的辅料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均应符合凡例规定。

　　2.6.2．除另有规定外，饮片应按各品种各项下规定的方法进行提取、纯化，滤液浓缩至规定相对密度的清膏，采用适宜的方法干燥（喷雾制粒或喷雾干燥）制成细粉，加适量辅料或饮片细粉，混匀，制成颗粒（或压制剂成块）；

也可将清膏加适量辅料或饮片细粉，混匀，制粒（或压制剂成块），干燥。

加辅料量应予以控制，一般前者不超过干膏量的2倍，后者不超过清膏量的5倍。

　　2.6.3．挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，混匀，密闭至规定时间或用被他环糊精包合后加入。

　　2.6.4．制备颗粒剂时可加入矫味剂和芳香剂；

为防潮、掩盖药物不良气味也可包薄膜衣。

必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。

2.6.5颗粒剂应干燥、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象；

干燥失重、溶化性、装量差异、微生物限度检查等应符合规定。

2.6.6 

．凡规定检查溶出度或释放度的特殊颗粒剂可不检查溶化性。

2.7除另有规定外，颗粒剂应进行以下相应检查。

（1）粒度 

取供试品30g称定重量，置规定的药筛内，保持水平状态过筛，左右往返轻轻筛动，边筛边轻叩3分钟，取不能通过小号筛和能通过大号筛的颗粒和粉末总和，不得过15.0%。

（双分筛法）

（2）水分 

块状颗粒剂，取块状颗粒剂，破碎成直径不超过3mm的颗粒，颗粒剂一般照《中国药典》（附录）水分测定法（一法）测定，含挥发性成分照水分测定法（二法）测定，除另有规定外，不得过6.0%。

（3）溶化性 

取供试品1袋（多计量包装取10g），加热水200ml；

块状剂1块，称定重量，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察，可溶性颗粒剂，应全部溶化（充许有轻微混浊）；

混悬性冲剂，应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物。

　　（4）硬度 

取块状颗粒剂5块，从1m高处平坠于厚度2cm松板上，不得有一块破碎（缺角、缺边不作破碎论）。

（5）重量差异 

取颗粒剂10袋，除去包装，分别称定内容物的重量，每袋重量与标示重量相比较，重量差异限度规定见下表。

超出重量差异限度的不得多与2袋，并不得有1袋超出重量差异限度一倍。

标示装量

装量差异限度

1g及1g以下

±

10%

1g以上至1.5g

8%

1.5g以上至6g

7%

6g以上

5%

多计量包装的颗粒剂，照最低装量检查法检查，应符合规定。

（重量法，容量法）

（6）微生物限度照微生物限度检查法检查，应符合规定。

2.8颗粒剂生产过程质量控制

筛网、粒度

进风量、进风温度

滤袋完好、清洁度、粒度

水分

筛分

颗粒

含量、干燥失重

1次/批

粒度、溶化性

包衣

崩解时限、释放度

装量、封口、填充物