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药理作用;
临床应用;
前言
绞股蓝又名七叶胆是葫芦科绞股蓝属植物。
国内外学者已从该植物中分离出84种总皂甙,其中6种与人参皂甙相同,还有许多绞股蓝皂甙产生的次生甙,甙元和次级甙元与人参皂甙水解产物相同,并已证明其优良株系中人参皂甙的含量高于人参中的对应分子。
绞股蓝具有多种生理活性,其抗血栓、降血脂、抗溃疡、抗疲劳、增加机体耐缺氧、耐高温能力、对心肌梗塞及心肌缺血再灌注损伤的保护作用以及防治糖皮质激素的副作用等方面的作用已得到药理实验和临床研究的证实,对绞股蓝作用机制的伤的保护作用研究亦日趋深入。
现将其药理作用,临床应用及在食品方面的应用等综述如下。
1.药理作用
1.1绞股蓝对动脉粥样硬化形成的拮抗作用
1.1.1调节脂质代谢,抑制过氧化物产生
AS发病的炎症学说认为血液中过多的脂质,特别是T渗入动脉壁引起了炎症反应,刺激结缔组织和细胞增生形成病灶。
提出氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对单核细胞具有趋化性,能刺激内皮细胞(EC)产生巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和单核细胞趋化因子(MCP),使单核细胞募集并分化成为巨噬细胞,巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞。
ox-LDL还可使病灶细胞分泌细胞因子和致炎因子促进AS的形成和发展。
丙二醛(MDA)的含量可反映机体内过氧化程度,间接反映血管老化的程度。
生理状态下,人体虽有氧自由基(OFR)产生,但能被体内的抗氧化酶系统清除不至于引起组织细胞出现过氧化导致损伤。
过氧化物歧化酶(SOD)是抗氧化酶系统的主要代表,是OFR的清除剂,可抑制黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶,从而抑制过氧化脂质反应,减少OFR和MDA的产生。
发现大、小剂量复方绞股蓝胶囊均能提高高脂血症小鼠SOD活性和降低MDA含量,降低高脂血症小鼠体重,对TC、TG、LDL-C含量有明显降低作用及对HDL-C有升高作用。
发现不同剂量绞股蓝滴丸均可明显降低大鼠TC、TG、LDL-C含量,升高HDL-C,使LDL-C/HDL-C下降。
发现由绞股蓝、银杏叶、丹参等组成的“绞股蓝复方”有预防食高胆固醇饵料兔发生高脂血症、动脉粥样硬化作用。
彭世志
等发现绞股蓝具有降低高脂血症患者TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的功效。
谭华炳等还发现“绞股蓝复方”能降低高脂血症患者TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,使LDL-C/HDL-C下降,疗效优于单味野生绞股蓝。
应用GPS和绞股蓝治疗高脂血症也得到类似结果。
1.1.2 拮抗内皮素,保护内皮细胞
从猪主动脉EC中提取出来的一种具有多种生物学效应的含有21个氨基酸残基的多肽,命名为内皮素(ET)。
ET是迄今为止最强的血管收缩肽,能激活有丝分裂原活化的蛋白激酶,具有促进细胞增殖的作用,以旁分泌和细胞内分泌方式调节循环系统功能。
病理状态下机体ET表达调控稳态紊乱,导致ET异常表达和释放。
EC功能失调是AS形成的起始步骤。
EC对血流动力学和血液源性信号发生反应,合成并释放不同的因子以维持其功能。
一氧化氮(NO)是EC释放的具有血管松弛作用和抗AS的主要因子,与内皮型一氧化氮合酶功能密切相关。
生理状态下,EC释放的NO减少血小板聚集、单核细胞黏附和平滑肌细胞(SMC)增殖。
EC功能障碍,NO合成和释放减少,未受伤但功能失调的EC通过其表面表达黏附分子与各种类型的白细胞结合,激活炎症细胞进入动脉壁,释放水解酶、细胞因子、化学因子和生长因子,引起斑块生长,启动AS发生。
功能障碍在AS发生和发展中发挥着重要作用。
高脂血症特别是高LDL-C血症与AS呈正相关。
LDL-C易被氧化成ox-LDL,诱导EC表达前ET原的mRNA,促进ET的合成和释放,NO和ET平衡破坏。
ET有强烈的缩血管作用,它可诱导EC表黏附分子,诱导单核细胞产生细胞趋化蛋白,通过激活磷脂C刺激血管SMC内原癌基因c-fos、c-myc表达,增加SM中DNA合成,促进SMC增殖和迁移,在AS中起重要作用高脂模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C显著升高,HDL-C著降低,GPS低、中、高组均不同程度降低血清TC、TGLDL-C,高剂量组尚可显著提高HDL-C;
GPS中、高剂组可明显减少主动脉EC数和ET阳性细胞数,GPS高剂量还可显著降低血浆ET水平。
GPS有抗膜脂质过氧化和保护
管EC释放NO的作用,并能抑制动脉粥样硬化斑块形成以TC、TG、LDL-C、HDL-C、前列环(PGI2)水平和主动脉内膜内皮素基因(ET-mRNA)表达察GPS疗效,GPS组TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C、过化脂质(LPO)、血栓素A2(TXA2)、TXA2/PGI2水平比高对照组明显降低,HDL-C和PGI2明显升高,ET-mRNA达减弱。
研究GPS对ox-LDL损伤小牛主动脉E的防治作用及可能机制。
体外培养的小牛主动脉内皮细(BAEC)中加入ox-LDL及GPS低、中、高剂量组,培养24h后,采用细胞毒实验、MDA测定及细胞计数等方法对其壁细胞及培养液进行检测。
细胞毒实验发现,ox-LDL对小BAEC的生长增殖有明显的抑制作用(20163%),GPS中、剂量组为9114%和6156%;
加ox-LDL组和GPS组BAEC附的HL60细胞数明显多于对照组(P<
0101);
MDA检测现ox-LDL促进BAEC脂质过氧化物生成,并高于GPS组对照组(P<
0101)。
说明GPS对ox-LDL损伤的小牛BAE有防治作用。
发现可搏利-2号联合绞股蓝对血脂患者有升高NO、HDL-C及降低ET-1、TG、TC、LD-C作用。
1.2对脑缺血再灌注损伤的保护作用
新近的研究表明,GP不仅对心肌梗塞及心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,而且对脑缺血具有保护作用,ivGP50mg/kg可显著减轻脑缺血过程中皮层脑电发生的严重抑制,改善缺血脑组织的形态学变化,并抑制脑缺血后静脉血中LDH及CPK活性的升高程度;
显著减轻脑细胞内水、Na含量,减少K的细胞外移,抑制细胞内LDH和CPK释放,显著改善脑组织内乳酸的积聚,降低MDA含量。
GP对外源性氧自由基诱发的脑血管收缩的抑制作用呈现浓度依赖性。
对于犬脑干缺血性损伤,GP可通过升高SOD活性及降低PLA2的活性产生较好的保护作用,使听觉诱发电位和病理恢复率逐渐升高。
对于缺血易损区海马GP通过提高SOD活力,减少脂质过氧化物的生成,减轻海马结构缺血再灌注损伤,其作用机制与GP抗氧化作用及改善ATP酶的功能有关。
笔者新近的研究显示,GP对大鼠急性全脑缺血再灌注及血管性痴呆导致的脑内神经元DNA和RNA损伤均有保护作用。
1.3抗癌作用
1.3.1肝 癌
用流式细胞技术对GP诱导人肝癌细胞凋亡的分子机理研究发现,GP诱导Huh-7、Hep3B和HA22T细胞凋亡是通过上调Bax、Bak和BclX(L)基因,下调Bcl22和Bad基因实现的。
进一步的研究表明,GP能导致线粒体内的细胞色素C释放到细胞质,随后激活级联反应酶caspase21、9和3,导致poly2ADP2ribosepolymerase的裂解。
GP诱导的细胞调亡可被广谱的caspase抑制剂z2VAD2fmk抑制。
GP以剂量依赖方式抑制Hep3B和HA22T的增殖是通过细胞凋亡的机理,形态学研究也证实了这一点。
用绞股蓝皂苷处理2天的Hep3B和HA22T细胞,染色的DNA减少并形成sub2G1峰,增加A0期的细胞数,并将正常的S相移动到S相终期(D1)期,降低200bpDNA梯形片段数目。
1.3.2 黏膜白斑病
用二甲基苯蒽(DMBA)诱导金黄地鼠颊囊黏膜的致癌作用,发现GP能够抑制逆转金黄地鼠颊囊黏膜白斑病癌转化,证实其具有抗致癌物作用。
进一步研究GP对Ha2ras癌基因点突变的影响,发现黏膜白斑病模型组(LKG)Ha2ras癌基因点突变(codon61)发生率为22196%,而GP组平均为7159%(C2O-OH组,葡萄糖苷组和葡萄苷元组分别是5132%,6125%和11100%),这可能是GP阻断癌化的分子机理之一。
1.3.3 其 它
绞股蓝提取液对大鼠食道癌有一定的预防和阻断作用;
可使体外培养的人直肠腺癌细胞(Hce8693)DNA合成降低,核分裂数减少,细胞变性坏死。
GP抑制人口腔鳞癌颈淋巴结转移癌细胞的增殖,对癌细胞内线粒体和粗面内质网有损伤作用,提示GP可用于口腔转移癌的治疗。
2.临床应用
2.1治疗放、化疗引起白细胞减少在治疗肿瘤患者放、化疗引起白细胞减少的结果中显示,GP加升白Ⅰ号组白细胞回升到4×
109ΠL的天数和例数与升白Ⅰ号组比较均有显著差异,而与对照组比较均有明显差异。
治疗前后对GP加升白Ⅰ号组20例患者的心电图及肝肾功能进行检查均未见异常变化。
2.2 国产GP总皂甙片治疗高血脂症
国产GP治疗高血脂症321例,临床观察结果表明,该药有明显地降低甘油三酯,低密度脂蛋白以及升高高密度脂蛋白胆固醇作用,疗效较西德产必降脂作用显著,同时具有无副作用的优点。
2.3 治疗脂质代谢紊乱
GP总皂甙能显著降低血清中总胆固醇,中性脂肪,磷脂质及过氧脂质含量,抑制血清GPT升高。
同时还能抑制脂肪细胞产生游离脂肪酸及合成中脂肪,能降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白和增大HDHΠLDL的比值。
2.4 防止糖皮质激素的副作用
测定血浆糖皮质激素浓度为:
健康组74±
2μgΠdl,地塞米松组30±
3μgΠdl,地塞米松组加GP组62±
2μgΠdl,组间均有显著差异。
临床上对长期使用糖皮质激素而致副作用,
在治疗中加GP获得减轻。
2.5 调节血脂的疗效观察
选择高甘油三脂血症及混合型高脂血症患者45例,随机分为A、B、C三组,A组予绞股蓝总甙片(Ⅰ)80mg,每日2次,治疗12w(周);
B组予Ⅰ80mg,每日2次,联用非诺贝(Ⅱ)200mg,每日1次,治疗12w后停用Ⅱ,继续Ⅰ治疗4w;
C组予Ⅱ200mg,每日1次,治疗12w。
各组病例治疗前及治疗后4、12、16w分别检测TC、TG、HDL-C等指标,观察副反应。
结果:
①治疗4w各组TC、TG平均值明显降低,第12wTC、TG及HDL-C均与治疗前有显著性差(P<
0101);
②停药后4w,A组各项检测指标稳定,C组明显反弹至治疗前水平;
③治疗4、12w,A组有效率为6212%和8212%,B组为7111%和9111%,C组为6819%和8616%;
停药的A、C组两组有效率分别为7718%和2010%,继续用药的B组有效率为8414%,A、B组差异无显著性(P>
0105),C组却明显低
3.在食品方面的应用
3.1绞股蓝,其味甘或微苦,性凉无毒,含57~70种皂甙,其中4~5种与人参皂甙的化学结构完全相同,又含人参所没有的甘茶蔓皂甙,同时还含丰富水溶性氨基酸、多种维生素及微量矿物质,保健作用显著。
3.2下面选择绞股蓝食疗方以供选择。
3.2.1绞股蓝山楂茶
绞股蓝15克,生山楂30克,入锅,加清水煎煮30分钟,除渣取汁,频频代茶饮用,当天服完。
具有抗衰老,降血脂作用,主治高血脂。
3.2.2绞股蓝决明槐花饮
绞股蓝15克,决明子30克,槐花10克,三味同入锅中,加水煎煮30分钟,去渣取汁,兑入适量蜂蜜,早晚两次分服。
可降血压、降血脂、软化血管,对高血压、高血脂症、动脉粥样硬化有效。
绞股蓝具有很高的药用价值和食用价值。
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