生物发酵项目Word格式文档下载.docx

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投资规模：

7000万

成本（原料+动力）：

1600元/kg（药品级）

市场价：

20000元/kg（药品级）

谷光甘肽发酵生产技术简介

1.产品概述

谷胱甘肽（GSH），即γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，是由三个氨基酸组成的小肽，通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽，其在生物体内起重要作用。

谷胱甘肽是细胞内存在的最丰富的小分子硫醇类化合物，是保护酶和其他蛋白质的硫氢基的一种抗氧化剂，是细胞内非蛋白硫氢基团的主要组成部分，参与细胞内的氧化还原反应，是某些酶的辅酶，并对一些巯基酶有激活作用。

越来越多的临床科学实验显示，人体内的谷胱甘肽增加后，对消化系统、呼吸系统和新陈代谢等等都有帮助。

美国著名的医学专家古特曼博士这样预测：

“谷胱甘肽很快就会像胆固醇一样，成为人们衡量健康指标之一！

”。

由于谷胱甘肽在细胞内的重要作用，谷胱甘肽在医药领域中的广泛应用早已得到公认，其在食品添加剂、运动营养学、保健品和化妆品上的应用也越来越广泛。

2.产品市场前景

谷胱甘肽最早于二十世纪九十年代由日本协和（KYOWA）发酵株式会社与日本山之内株式会社开始共同研制，1999年，用日本的原料生产的注射用还原型谷胱甘肽在国内上市。

据资料显示，2002年谷胱甘肽国内市场销售额为8.02亿元；

2003年谷胱甘肽全国市场销售额为13.55亿元，同比增长69.05%；

2004年上半年谷胱甘肽全国市场销售额为8.39亿元，比上年同期增长43.11%。

单纯国内几个制药企业的需求，估计月需求量就在3～4吨左右。

目前国内制药企业所用的谷胱甘肽制药原料全部依赖进口，如复华药业、昆明积大制药和重庆药友等，其价格大约在8000～9000元/KG。

国内目前缺乏批量生产能力，也没有国家审批的原料生产。

虽然谷胱甘肽广泛用于食品、医药、化妆品等，但因其提取极为难得，因而价格十分昂贵，主要是医药工业在使用。

谷胱甘肽项目也是我国八五、九五及十五期间的国家重点科技攻关项目之一。

3.国内外技术研究状况

谷胱甘肽的生产方法主要有化学合成法、酶转化法和发酵法。

目前，化学合成法和提取法已经工业化，酶转化法正在进行广泛研究，目前尚未用作GSH的工业化生产。

化学合成法较早应用于谷胱甘肽的生产，但存在复杂耗时的缺点。

生物合成方法包括酶转化法和微生物发酵法，酶转化法生产谷胱甘肽由于需要获得相关酶系，步骤复杂，而且要消耗昂贵的ATP，需要为其设计ATP再生体系，还需要加入前体氨基酸，因此成本较高，目前还在实验研究阶段。

微生物发酵法用于谷胱甘肽的生产是当前世界上主要的生产方法，并且由于避免了昂贵的ATP消耗，比较经济实用，国外谷胱甘肽的主要产地在日本，应用的是微生物发酵法生产谷胱甘肽。

国内谷胱甘肽的研究起步较晚，现在主要还是在一些研究院校内，处于研究阶段，没有形成一定的生产规模。

4.生产成本

目前，国内市场上谷光甘肽的原料药价格在4000元/kg以上，而谷胱甘肽的生产成本约2000元/kg，。

5.项目技术概况

本项目采用的是微生物发酵法生产，技术已达中试水平，发酵效率和收率得到大幅提高。

目前，发酵技术指标为：

1.发酵时间：

40～48hrs；

2.发酵效价：

2000mg/L（保证值），（优化值为2400mg/L）；

3.提取收率：

50%；

所得产品纯度与国外进口品相当，技术达到国际先进水平。

计划在现有基础上，扩大试验规模，优化工艺，提高发酵单位和提取收率，降低成本，填补国内在这领域的技术空白。

6.技术工艺简介

本项目技术的两大创新点和技术竞争优势是：

1.菌种产能高，达到国际先进水平；

2.提取纯化步骤独特，正在申请专利。

发酵工艺采用先进的在线仪器检测，并正在开发在线采集数据、计算机模拟反馈补料控制系统，以提高控制的准确度，降低人为操作的随意性和不确定性。

工艺流程简图：

主要原材料：

葡萄糖、蛋白胨、牛肉膏、酵母膏、氯化钠、树脂、溶媒A、溶媒B、盐酸、氢氧化钠、硫酸镁、磷酸二氢钾等。

主要设备：

一级种子罐、发酵罐、发酵培养基配制罐、补料罐、发酵液预处理罐、板框过滤机、固液抽提罐、离心机、超滤机、抽提掖储罐、浓缩液储罐、浓缩器、浓缩液储罐、树脂柱、解析剂配制罐、解析剂储罐、解析液储罐、真空浓缩罐、脱色罐、活性炭过滤器、结晶罐或喷雾干燥塔。

7.项目服务内容

进行技术转让、技术代理或合作开发等；

提供该技术的菌种、部分或全套生产工艺技术及其工程设计；

该项目技术难题的诊断、菌种优化；

提供项目咨询、市场调研、评估与论证；

具有自主知识产权的三氯蔗糖合成技术

1、 

技术概述

本技术具有独立自主的知识产权，不和任何专利冲突，只有三步反应，完全不同于文献报道的工艺路线，收率高，成本低，生产环节少，投资小，反应无高压，将在全世界申请专利保护。

2、 

产品概述

三氯蔗糖是唯一以蔗糖为原料合成的甜味剂，是蔗糖的三氯衍生物，保留了蔗糖的结构，甜度为蔗糖的650倍，被认为是迄今为止人类已发现的一种最完美最有竞争力的甜味剂，和其他甜味剂相比较具备以下优势：

（1） 

甜度高，是蔗糖的650倍。

（2） 

甜味十分纯正，无苦涩等异味，甜味特性曲线几乎和蔗糖重叠，这是其他任何产品所无法比拟的。

（3） 

绝对安全，没有任何安全毒理方面的疑问，LD50值为16克/公斤。

（4） 

能量值为零，不会引起肥胖，可供肥胖患者、心血管疾病患者和老年人食用。

（5） 

不会引起血糖波动，可供糖尿病人食用。

（6） 

具有很好的溶解性与稳定性，对光、热、PH值均稳定，易溶于水、乙醇等。

可在任何食品配料系统与加工过程中使用，应用十分广泛。

（7） 

价格便宜，等甜度下只有蔗糖的20—30%左右。

三氯蔗糖由英国人HoughL于二十世纪七十年代末发现，经过十多年的生化性能和毒理研究，通过美国FDA的批准，于1988年在美国市场开始销售。

我国于1997年列入食品添加剂。

早在上世纪，美国、加拿大、澳大利亚、俄罗斯、中国等27个国家批准使用三氯蔗糖。

经大量研究表明，三氯蔗糖在人体内几乎不被吸收，属于非营养性甜味剂，符合当前甜味剂发展要求。

全球非营养性甜味剂的需求量在1000万吨以上，我国每年对非营养性甜味剂的需求在13万吨左右。

3、产品理化性质

理化性质：

白色至近白色结晶性粉末，几乎无臭，无收湿性，味甜，甜度约为蔗糖的600倍，极易溶于水、乙醇和甲醇；

对光、热、PH均很稳定。

结构式：

化学名称：

4.1’.6’-三氯-4.1’.6’-三脱氧半乳蔗糖

4、产品用途

三氯蔗糖广泛应用于饮料，口香糖，面包，糕点，蜜饯，果冻，布丁和果酱等食品中。

最大使用量为0.25g/kg。

美国，英国和加拿大等国家，已在多种食品中替代蔗糖和其他甜味剂。

而且在医药领域中的应用也正在迅速扩大。

5、产品市场：

甜味剂是食品工业的重要配料,约占食品添加剂总市场容量的20%,全世界每年甜味剂的总市场容量约600亿美元。

三氯蔗糖作为一种比较理想的强力甜味剂,可替代蔗糖应用在各种食品中,市场前景广阔。

6、本工艺技术的先进性

6.1传统工艺介绍

目前国际上真正生产三氯蔗糖是美国强生公司，其规模千吨之内，市场销售日渐增加情况下该公司在亚洲新加坡扩建几百吨规模厂。

由于受专利保护限制，其他国家没有大规模生产。

我国研究三氯蔗糖单位较多，发表文章也不少，真正生产单位较少。

我国某单位生产三氯蔗糖产品，但是，美国强生公司，以专利侵权为由，要其停产。

传统三氯蔗糖生产方法基本有以下三种：

醚化法：

利用三苯基氯甲烷与蔗糖中羟基反应成醚来保护三个伯羟基，然后通过脱保护基、氯化、脱乙酰基等反应，合成三氯蔗糖。

总收率为14～15％。

缺点是步骤较多，原料三苯基氯甲烷价格较贵，生产成本较高。

酯化法：

用原乙酸三甲酯与蔗糖中4.6位的二个羟基形成一个环状化合物，环状化合物在水分子攻击下开环得到4-乙酰基蔗糖和6-乙酰基蔗糖的混合物。

在有机碱（特丁胺）作用下，乙酰基发生迁移，大部分4-乙酰基蔗糖可转化为6-乙酰基蔗糖，再经过氯化、乙酰化、脱乙酰基等步骤制得三氯蔗糖。

也有报导不经过全乙酰化步骤可以减少原料，简化工艺。

本路线是美国强生公司要求停止生产的生产工艺。

该工艺的缺点是要求高真空和极低温度，总收率不高约30～40％，投资大。

酶化法：

先用一种生物方法得到6-乙酰基葡萄糖，将6-乙酰基葡萄糖与蔗糖粉混合溶于缓冲溶液在β-果糖转化酶作用下，可以50％的产率得到6-乙酰基蔗糖，后者再通过氯化、去乙酰基等步骤得到三氯蔗糖，总收率为17％左右。

酶化法反应步骤多，发酶成本高，中间体提纯难度高，工业化生产成本高。

6.2本工艺技术的先进性

本工艺仅三步反应，第一步收率高达近95％，总收率50％以上，是目前已发表三氯蔗糖合成方法中收率最高；

加之每步反应中溶剂均可回收，成本较低。

另外，第一步反应采用DMF作溶剂，反应完后需要将DMF在低温下高真空蒸馏回收，DMF沸点常压下153℃，蔗糖温度高易糊化，工业生产要DMF浓缩回收是一大难题，高真空设备投入较大，我们不必蒸馏DMF即可将第一步反应的6-酯蔗糖全部收得，减少巨额设备投入。

我们选用生产三氯蔗糖工艺具有以下优势：

工艺简单，操作平稳，收率较高，成本低，可与其他工艺竞争。

反应均为通用标准设备，投资较少。

每步溶剂和附料可以回收，不仅成本降低而且不产生环境大的污染。

本工艺选择原料Be-A为保护剂的方法是当前三氯蔗糖工业生产的空白，为独立创新的成果，具有自主产权。

7、本工艺技术介绍

本工艺采用原料Be-A和蔗糖6-位羟基反应生成6－酯的蔗糖，随后氯化，再脱酯得到三氯蔗糖。

该工艺如下：

原料：

蔗糖

收率：

大于50%

含量：

大于98%

产品其他质量指标符合国家和美国标准。

成本：

小于500元/kg

8、我们提供的服务

● 

技术咨询、试验基地的参观考查

项目产品的市场调研、分析、评估与论证

技术转让

承建项目建设（交钥匙工程）

生物发酵维生素B12项目

维生素B12又称钴胺素（cyanocobalamin），是一种含有钴的咕啉类有机化合物，为深红色结晶或结晶粉末。

是一种水溶性维生素。

人类和动植物都不能合成维生素B12，维生素B12是人体组织代谢过程中必需的维生素，是人和其它哺乳动物维持生长和促进红细胞生长的重要因子，具有广泛的生理作用，参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进神经髓鞘中脂蛋白的形成，保持中枢神经和外周髓鞘神经纤维的功能完整。

一、应用与市场

应用：

医药、营养食品、保健品、饲料添加剂

市场：

全世界产量约25吨，每年增长量5%，目前国内市场价50000元/kg（国产）

二、技术指标

菌种：

脱氮假单胞菌（Pseudomonas 

denitrificans）

150mg/L

156小时

药品级收率：

饲料收率：

三、原材料

淀粉糖浆或糖蜜、硫酸铵、氯化钴、胆碱。

四、经济指标

适宜规模：

5-10吨/年 

五、合作方式

技术转让

联系人:

王福聚 

项目经理

透明质酸技术简介

产品概述

1.1 

产品

透明质酸 

（HA） 

是在人体内发现的天然化合物，它可以通过细菌发酵生产或者从天然资源中提取。

1.2 

结构式

HA是天然聚合物，分子量在450,000～4,500,000道尔顿范围内。

1.3 

产品规格

产品为白色粉末，含水量为3～5％，平均分子量在 

2,000,000～2,500,000道尔顿之间。

1.4 

菌种类别

生产菌株为Streptococcus 

zooepidemicus 

BM89，它是从野生菌通过突变选育而来的，按照Lancefeld分类，它属于C类。

2. 

用途

低分子量的透明质酸在化妆品中可作为润湿剂成分，高分子量的透明质酸化合物在医学上可用于眼和关节（如膝、肘）等的外科手术。

3. 

市场

随着发酵法快速地成为生产者所选择的工艺，透明质酸的需求量持续增长。

增长率随着新的应用领域的开发而增加。

透明质酸年总消耗量约为12吨，据估计到2005年将达到18吨。

该产品的市场价格稳定，非药用级产品价格下滑。

医药级HA的价格高达18.000 

USD/Kg。

非药用级HA的价格为1.250 

化妆品级和医药级产量相近，但价格不同。

其生产商主要在欧洲和日本。

4. 

生产成本

原材料+能耗：

化妆品级：

480 

USD/kg 

（纯度为93％）；

医药级：

1250 

（纯度>

96％）；

5. 

专利

我们的技术没有侵犯任何专利。

6. 

工艺技术

采用专有的菌种及其专利生产技术来进行生产。

主要的技术参数为：

最终效价：

3 

g/L（以游离酸形式存在）

36 

hrs

化妆品级产品收率：

90％

7. 

工艺过程概述

7.1 

合成工艺描述

基于下列步骤进行产品回收：

用强有机酸将微生物培养基灭活；

发酵液低温熟化；

旋转真空过滤器中液固分离；

溶剂沉淀；

真空过滤与洗涤；

粗制品溶于水，再用极性溶剂沉淀。

步骤如下：

添加NaCl和Demi-Water；

搅拌并溶解产品；

60 

℃下真空干燥；

7.2 

发酵数据表

发酵类型补料分批发酵

发酵时间/hrs36

间歇时间/hrs12

周期/hrs48

发酵罐体积/m335

工作体积/％80

发酵液体积/m328

最终产物浓度/kg•m-33.0

发酵活性产物/kg84

平均分子量/Dalton>

2,000,000

产品收率（以钠盐计）/％75

能耗（搅拌＋冷却）/KWH48

无菌空气/KWH约40

蒸汽/kg•kg-1晶体150

7.3 

原材料消耗表

原材料消耗量（kg/kg）

葡萄糖33.00

细菌蛋白胨8.25

酵母提取物（CM型）2.75

KH2PO45.50

CaCl2•2H2O0.03

MgSO4•7H2O0.01

MnSO4•H2O0.01

FeSO4•7H2O0.01

NaHCO31.65

三水醋酸钠2.75

Na2EDTA•2H200.25

鞣酸（单宁）0.06

PPG 

20250.01

资源消耗：

能耗（搅拌+冷却）/KWH48.00

无菌空气/KWH38.40

蒸汽/kg 

（包括蒸馏）150

回收产品（收率75％）：

发酵液1.333

三氯乙烷38.330

Dicalite22.660

乙醇70

NaCl28.270

Demi-Water890.000

能耗（搅拌+冷却）/KWH35.20

（包括蒸馏）50.00

7.4 

质检证书I

检测项目结果

同一性检测一致

水分5.0％

HA含量92.89％

蛋白含量0.1％

分子量1,902,000

纯度93％

样品通过了该产品用作化妆品的级别要求。

7.5 

质检证书II

项目标准要求检测结果

外观均一的白色粉末良好

同一性检测一致一致

pH5.5～7.05.43

纯度检测通过检测通过

分子量0.6～1.2×

105通过

旋光性-70～-81°

-78.5°

粘度范围11.8～19.5 

dl/g10.6 

dl/g

烘干失重≤10.0％12.7％

燃烧残留物16.8～18.0％16.0％

蛋白质≤0.03％0.05％

抗原检测通过检测通过

热源通过检测通过

无水分析95.0～105.0％98.0％

8. 

我们提供的服务内容

◎ 

透明质酸的技术咨询、透明质酸生产工厂的参观考查；

透明质酸项目产品的市场调研、分析、评估与论证，并提供专有的透明质酸生产工艺技术及其工程设计；

为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴；

为企业提供透明质酸技术咨询、诊断与服务；

2型糖尿病新药：

阿卡波糖技术

阿卡波糖是一种生物合成的假性四糖。

能够抑制a-葡萄糖苷酶的活性，从而导致了肠内多糖，寡糖或双塘的降解，使来之碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度变缓，降低了餐后学糖的升高，使平均血糖下降。

1.化学名：

O-4，6-双脱氧-4[[（1S,4R,5S,6S）4，5，6-三羟基-3-（羟基甲基）-2-环己烯]氨基]-（-D-吡喃葡糖基（1→4）-O-（-D-吡喃葡糖基（1→4）-D-吡喃葡萄糖

2.结构式 

3.技术参数

Actinoplanes 

utahensis 

（实验室突变株）

产率：

3g/L

120-144小时

联系

如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。