注射用替考拉宁说明书他格适Word格式文档下载.docx

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要保证所有药粉，特别是瓶塞附近的药粉都完全溶解。

7.

慢慢从小瓶中抽出替考拉宁溶液，为了吸取更多的溶液，要将注射针头插在瓶塞中央。

8.

如此细心制备的替考拉宁注射液浓度应为100mg/1.5ml。

振摇会产生泡沫，以至不能获得足够的药液，然而如果替考拉宁完全溶解，泡沫不会改变100mg/1.5ml的药液浓度。

如果出现泡沫，可将溶液静置15分钟，待其消泡。

非常重要的是要正确的配制溶液，并用注射器小心抽出；

配制不小心将会导致给药剂量低于50%。

9.配置好的溶液为pH7.5的等渗液。

10.配置好的溶液可直接注射。

也可用下述溶剂稀释药粉:

·

0.9%氯化钠注射液

复方乳酸钠溶液（林格氏-乳酸溶液，哈特曼氏溶液）

5%葡萄糖溶液

0.18%氯化钠和4%葡萄糖注射液

含1.36%或3.86%葡萄糖的腹膜透析液

替考拉宁和氨基糖苷类两种溶液直接混合是不相容的，因此注射前不能混合。

11.制备好的本品溶液在4℃条件下保存。

贮存时间如果超过24小时，建议不要再使用.

监测替考拉宁血药浓度可使治疗更完善。

治疗严重感染时，本品血药浓度不应小于10mg/L.

目前可用的检测方法是微生物学方法和HPLC分析。

治疗剂量:

肾功能正常的成人和老年人:

矫形手术预防感染 

麻醉诱导期单剂量静脉注射400mg。

中度感染:

皮肤和软组织感染，泌尿系统感染，呼吸道感染

负荷量:

第一天只一次静脉注射剂量400mg

维持量:

静脉或肌肉注射200mg，每日一次

严重感染:

骨和关节感染，败血症，心内膜炎

负荷量 

头三剂静脉注射400mg，每12小时给药一次

维持量 

静脉或肌肉注射400mg，每日一次

某些临床情况，如严重烧伤感染或金葡菌心内膜炎病人，替考拉宁维持量可能需要达到12mg/kg。

肾功能不全的成人和老年人:

肾功能受损患者，前三天仍然按常规剂量，第四天开始根据血药浓度的测定结果调节治疗用量。

疗程第4天的用量:

轻度肾功能不全者:

肌酐清除率在40-60ml/min之间，本品剂量减半，方法是或按常规剂量，每隔一天一次；

或剂量减半，每天一次。

严重肾功能不全:

肌酐清除率少于40ml/min，或血液透析者，本品剂量应为常规剂量的三分之一，或按常规剂量给药，每三天一次；

或按常规剂量三分之一给药，每天一次。

本品不能被血透清除。

持续不卧床腹膜透析引起的腹膜炎:

400mg第一次负荷剂量静脉给药，然后推荐在第一周中每袋透析液内按20mg/l的剂量加入本品，在第二周中于交替的透析液袋中按20mg/l的剂量给药，在第三周中仅在夜间的透析液袋内按20mg/l的剂量给药。

备注:

本品200mg及400mg标准剂量分别相当于3mg/kg及6mg/kg平均剂量，如病人体重超过85kg建议用相同治疗方案按公斤体重给药:

中度感染为3mg/kg，严重感染为6mg/kg。

【不良反应】

人们对他格适耐受性良好，不良反应一般轻微且短暂，很少需要中断治疗，严重不良反应罕见，已报道主要有以下不良反应:

局部反应:

红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，可能会引起肌肉注射部位脓肿。

变态反应:

皮疹、瘙痒、发热、僵直、支气管痉挛、过敏反应,过敏性休克荨麻疹，血管神经性水肿，极少报告发生剥脱性皮炎,中毒性表皮溶解坏死，多形性红斑，包括Stevents-Johnson综合症。

另外,罕有报道在先前无替考拉宁暴露史者输注时可发生输液相关事件,如红斑或上身潮红。

这类事件在降低输液速率和/或降低药物浓度后，重新与药物接触时没有再出现。

胃肠道症状:

恶心、呕吐、腹泻。

血液学:

罕见可逆的粒细胞缺乏、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、嗜酸粒细胞增多。

肝功能:

血清转氨酶和/或血清碱性磷酸酶增高。

肾功能:

血清肌酐升高，肾衰。

中枢神经系统:

头晕，头痛，心室内注射时癫痫发作

听觉及前庭功能:

听力丧失，耳鸣和前庭功能紊乱。

其他:

二重感染（不敏感菌生长过度）

【禁忌】

对替考拉宁有过敏史者不可使用本品。

【注意事项】

他格适与万古霉素可能有交叉过敏反应，故对万古霉素过敏者慎用。

但用万古霉素曾发生"

红人综合征"

者非本品禁忌证。

以前曾报告过用替考拉宁引起血小板减少，特别是那些投药高于常规用药量者建议治疗期间进行血液检查两次，并进行肝功能和肾功能的检测。

曾有替考拉宁关于听力、血液学、肝和肾毒性方面的报告。

应当对听力、血液学、肝和肾功能进行检测，特别是肾功能不全，接受长期治疗的，以及用本品期间同时和相继使用可能有听神经毒性和/或肾毒性的其他药物，如氨基糖苷类，多粘菌素，二性霉素B，环孢菌素，顺铂，呋塞米和依他尼酸。

然而，上述药物与本品联合应用时，并未证实有协同毒性。

肾功能受损者应调整剂量（参见剂量）。

使用替考拉宁，特别是长期使用，在与其他抗生素联合使用时，可能会导致不敏感菌的过度生长。

再三考虑患者病情的需要是很必要的。

如果在治疗期间发生二重感染，应进行适当的调整。

【孕妇和哺乳期妇女用药】

虽然动物生殖实验并未显示本品有致畸作用。

除非医生认为虽有危险仍非用不可，本品不应用于已确证妊娠或可能妊娠的妇女。

目前尚无资料证实本品由乳汁排出或进入胎盘。

【儿童用药】

2月以上儿童革兰阳性菌感染可用替考拉宁治疗。

严重感染和中性粒细胞减少的患儿，推荐剂量为10mg/kg，前三剂负荷剂量每12小时静脉注射一次，随后剂量为10mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。

对中度感染，推荐剂量为10mg/kg，前三剂负荷剂量每12小时静脉注射一次，随后维持剂量为6mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。

小于2个月的婴儿:

婴儿第一天的推荐负荷剂量为16mg/kg，只用一剂，随后8mg/kg，每天一次。

静脉滴注时间不少于30分钟。

【老年患者用药】

除非有肾损害，否则老年患者无需调整剂量，参见用法用量。

【药物相互作用】

为了避免与其它任何药物之间发生相互作用，请告知您的医师现行的任何治疗。

由于存在加重不良反应的潜在可能，对正在接受肾毒性或耳毒性药物（如氨基糖苷类、两性霉素B、环孢菌素、呋塞米）治疗的患者，应小心使用替考拉宁。

【药物过量】

药物过量的治疗是对症治疗。

有报道2例中性粒细胞减少的儿童（年龄分别为4岁和8岁），因用药不慎，几次过量使用本品，剂量高达100mg/kg/天，尽管替考拉宁血药浓度高达300mg/l，但未出现临床症状和实验室检验值异常。

替考拉宁不能被血透清除。

【药理毒理】

本品的活性成份是替考拉宁，一种新型糖肽类抗生素。

本品抑制细胞壁合成的途径与万古霉素一样，干扰肽聚糖中新的部分的合成过程。

本品通过肽聚糖亚单位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分结合而起效应，这种结合将正常可被细菌细胞的延长和交叉一桥酸识别的部位“隐藏”起来。

这种结合抑制两个方面:

形成细胞壁链的亚单位的生长或延长，将新键连接到细胞壁的最终穿越一桥步骤。

因此，细胞壁的整合和牢固遭损坏，细胞生长停止，细胞最后死亡。

抗菌谱:

本品对厌氧的及需氧的革兰阳性菌均有抗菌活性。

敏感菌有金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感及耐药菌），链球菌，肠球菌，单核细胞增多性李司特菌，细球菌，JK组棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌，后者包括难辨梭状芽孢杆菌和消化球菌。

其活性谱范围同万古霉素相似。

由于替考拉宁独特的作用机制，很少出现耐替考拉宁的菌株。

所以对青霉素类及头孢菌素类，大环内酯类，四环素和氯霉素，氨基糖苷类和利福平耐药的革兰阳性菌，仍对替考拉宁敏感。

【药代动力学】

1）吸收:

替考拉宁在口服时是不会被吸收的。

在肌注后的生物利用度为94%

2）分布（血清浓度）对人静注后其血清浓度显示出两相的分布（一相快速的分布紧接着是一相较慢的分布），其半衰期分别为0.3和3小时左右。

该相分布跟随一个缓慢的排泄，其半衰期为70~100小时。

3）单剂量:

给予健康人静注3或6mg/kg5分钟后，其血清浓度分别为53.4和111.8mg/l。

24小时后血清残留浓度分别为2.1和4.2mg/l。

4）重复剂量:

给予健康者每12个小时400mg30分钟静注，连续5天后，第一次和第二次静注后的血清残留浓度平均分别为5.6±

0.7mg/l和9.4±

1.5mg/l。

继续静注后的第12个小时的血清浓度均超过10mg/l。

给予中性粒细胞减少的患者第一次的治疗是每12个小时静注400mg;

第二次静注后24小时后的残留浓度为10.8±

5.7mg/l。

给予健康者6次肌注，每次200mg,首三次肌注间隔12小时，随后三次为每24小时一次，最后一次肌注后的24小时，其残留浓度为6.1mg/l。

5）血清蛋白结合:

与白蛋白的结合为90~95%。

6）组织扩散:

在稳态期时，明显的分布量变化为0.6至1.2l/kg。

注射放射标记替考拉宁后，分布很迅速地在组织（尤其是皮肤和骨）起作用，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度。

替考拉宁似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性。

替考拉宁不进入红细胞、脑脊液和脂肪。

单剂量给予人400mg静注后，其组织浓度为:

-松质骨:

注射0.5和24小时后的浓度分别为10.8μg/g和7.1μg/g。

-密质骨:

注射0.5和24小时后的浓度分别为6.1μg/g和4.9μg/g。

-发炎滑液:

注射6和24小时后的浓度分别为4和1.4mg/l。

-肺组织:

注射30和60分钟后的浓度分别为7.9和4.5μg/g。

-胸膜液:

注射6小时后达到高峰，其平均浓度为2.8mg/l。

-腹膜液:

注射的一个小时后浓度就达到27.9mg/l。

7）生物转化:

无任何替考拉宁代谢产物被鉴别出来。

超过80%所给予的量在16天内原型从尿液中排出。

8）排出:

-肾功能正常的患者:

几乎全部所给予的替考拉宁量原型从尿液中排出。

最终排除半衰期为70至100小时。

-肾功能不全的患者:

替考拉宁的排除要比肾功能正常的患者慢。

它存在着一个最终排除半衰期和肌酐清除率的相关性；

-老年人:

替考拉宁排除的改变只不过是和年龄相关的肾功能衰退的一种反映。

【贮藏】

贮存于25℃以下。

配制好的他格适溶液应立即使用，未用完部分应丢弃。

少数情况下配制好不能立即使用，则将配制好的他格适溶液在4℃条件下保存，但不得超过24小时。

【包装】西林瓶包装。

【有效期】3年