《NCCN子宫颈癌临床实践指南第1版》解读Word文件下载.docx
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1.12影像学评估推荐对工IB1期的无生育要求患者进行正电子发射计算机断层显像(PET-CT)(首选)或胸部/腹部/盆腔CT或正电子发射磁共振成像(PET-MRI)检查。
IB1~IB2保留生育功能患者行PET-CT(首选)或胸部/腹部/盆腔CTO
3复发或转移性化疗一线首选方案去除顺钳/紫杉醇、卡钳/紫杉醇、拓扑替康/紫杉醇/贝伐单抗、拓扑替康/紫杉醇,均列入其他推荐方案中。
二线化疗新增:
拉罗曲替尼或恩曲替尼可用于NTRK基因融合阳忸中瘤(2B类)。
1.14IB1.IB2和HA1采用盆腔EBRT+近距离放射治疗士含钳同步化疗方案中删除(A点总剂量:
80~85Gy)IB3和HA2期采用盆腔EBRT+同步放化疗〃+近距离放射方案中删除(总A点剂量n85Gy)。
1.15同步化疗顺钳加氟尿嚅噪不再推荐作为同步化疗方案。
1.16细胞学复查可用于检测下生殖道不典型增生及免疫功能低下患者,但其在预测复发尤其无症状患者的价值有限。
2手术分期
采用2018国际妇产科联盟(FIGO)手术分期(详见本刊2019年第3期FIGO指南解读),影像学和手术病理评估均纳入分期。
3手术原则
3.1锥切和单纯子宫切除术(即筋膜外子宫切除术)保留生育功能者,IA1期淋巴脉管间隙无浸润可行锥切,切除部分子宫颈及子宫颈管组织。
切缘至少有3mm的阴性距离。
锥切切缘阴性是指无浸润性病变或高度鳞状上皮内病变,至少3mm阴性。
推荐冷刀锥切,也可以采用环形电切术(LEEP),应尽量整块切除,保持标本的完整性。
小心操作以减少电器械对组织边缘的影响。
切除组织的形状和深度需与病灶大小、形状和病变部位相适应。
位于子宫颈管的可疑浸润性腺癌与原位腺癌,锥切应设计成一个窄长锥形,延伸至子宫颈内口以避免遗漏子宫颈管病变。
不保留生育功能者,经锥切确诊的IA1期淋巴脉管间隙无浸润者可行单纯子宫切除术。
IA1期伴有淋巴脉管间隙浸润者,保留生育者可行锥切加前哨淋巴结显影。
不保留生育按IA2处理,行改良根治性子宫切除术加双侧盆腔淋巴结切除术(或前哨淋巴结显影)O
3.2根治性子宫切除术加双侧盆腔淋巴结切除术(或前哨淋巴结显影)是IA2到IB2及部分IB3~HA1期的首选治疗方法。
相比筋膜外子宫切除术切除了更多宫旁组织,包括部分主韧带、宫舐韧带和阴道上段和盆腔淋巴结,必要时切除腹主动脉旁淋巴结。
根治性子宫切除术的标准术式是开腹入路(1类)。
前瞻性随机对照试验表明,微创根治性子宫切除术与开腹根治性子宫切除术相比”无病生存率
(DFS)和总体生存率(OS)较低。
此外,最近的2项硏究还表明,对于IA2~IB1期子宫颈癌,微创根治性子宫切除术与开腹手术相比OS更低。
QM分型描述了三维(3D)切除程度和神经保留,详见表1。
表1子言颈聒手术评估及分期原町
于莒初榇术类型
于言颈切除枠型
单純子宫切除心型)
庆宸根冶悄子宫
+刖余术伯型)
根治性子宫坯余术
©
型)
单纯子宫顼切除丰
根冶性子言颈城余术
适应证
IA1期
IA1期佯脉港
IBl~IB2期和违择性原位癌和IA1期
IA2-IB1期和选择性IB2
阴性和IA2
iB3/nAi(注孑应为n.u)
目的
治疗微小観御冶疗小角灶痢
冶疗大角灶疸
洽疗殺小并
冶疗遥挂性IA2~IB2期并保
癌
保留生育功能
吕生育功能
切除
城余
保田
f躺
遥择性切除
选择性切另
保肆
孵
子言颈
切除大鄂分,保田50口
切除大部券,保留5*
于宫顾它砂扎
于莒颈営苛环礼
阴道切绦撫除炜汾
期余阴道上1/41/3
切除少郡分
切除1~2皿
未选聂
从亍言颈旁解刮
从亍音颈旁和夕卜侧解却
未选及
从亍言颈旁鯨剖剥离
子宫颈
输尿管味切除(水
恪内jn/g內例切除
于宫颈旁切除
输尿港床切餘(水平
干协除l~2cm)
原达亍言探静脉
宫軀韧蒂子宫莎旁
切?
余-“2cm,
G型保呂神经,切除至少子宫颈旁切断
切除1~2逊,倶各腹下神0丛
切断
腹下神经丛
加言抵韧带
分离至子宫颈
少淺至阴通上殷
分艮至阴适中殷
井韶至腹膈反折
分离至阴道上段
外口
貞肠
廿書至子宫颈下方
廿書至阴道中尿下有
分离至瞻腔反折
分离至于宫颈下肓
手术途径经囲道、开腹或开腹
开腹
经阴道、开腹或徽毬(微
经阴迈、开腹或微创〈徽创为2
微创
创缺乏生存结果龛料)
类证据,缺乏生存结呆资料)
3.3腹主动脉淋巴结切除通常限于肠系膜下动脉(IMA)的水平。
可根据临床和影像学结果调整手术范围。
主动脉旁淋巴结受累与原发
肿瘤>2cm、转移到韶总淋巴结密切相关。
GOG85,GOG120和
GOG165的结果数据分析显示,对腹主动脉旁淋巴结阳性的患者来说,手术分期比影像学分期的预后更好。
有研究提示在主动脉旁淋巴结受累患者中,将放射野延伸至主动脉旁区域有益,尤其是对于小的淋巴结转移的患者。
正在进行t匕较手术还是影像分期评估主动脉旁淋巴结受累的临床研究,专家组建议对二IB1期患者进行主动脉旁淋巴结切除。
3.4根治性子宫颈切除术适用于IA2到IB1保留生育功能者。
经阴道广泛子宫颈切除加腹腔镜下淋巴结切除(或前哨淋巴结显影)适用于经仔细筛选的IA2期或IB1期需要保留生育功能的患者。
宫旁和阴道上段的切除范围同B型根治性子宫切除术,但保留子宫体。
已报道有300多例妊娠,中孕流产率为10%,72%的患者可维持到孕37周或以上。
经腹根治性子宫颈切除术与经阴道途径相比能切除更多的宫旁组织,适用于部分IB1~IB2期病例,手术范围类似C型根治性子宫切除术。
3.5HB期及以上的晚期病例通常不采用手术治疗。
大多数美国的晚期患者采用放化疗。
在有些国家,部分nB期病例可能首选根治性子宫切除术或新辅助化疗后进行根治性子宫切除术。
3.6放疗后盆腔中心性复发或病灶持续存在者采用盆腔器官廓清术仍有治愈的可能。
术前需明确是否存在远处转移。
如复发局限于盆腔,可进行手术探查。
未侵犯盆壁及淋巴结者可切除盆腔器官。
根据肿瘤的位置采用前后或全盆腔器官廓清术。
若有足够的手术切缘,可保留盆底肌肉和肛门括约肌。
表2总结了斜空器官廓清术的不同类型及切除范围。
盆腔器官廓清术很少用于初治,仅用于不宜盆E放疗或因既往患有其他疾病,已接受过盆腔放疗或局部晚期子宫颈癌不适合盆腔放疗的患者。
表2无远址妹移能負岌性宫颈癌手忒治疔
肛提肌下盆腔器官廓清术即提肌上盆腔器官廓清术
全盆11斤盆腔
指征
盆腔中心性复发和不适合敢疗的选挥性FIGOIVA戡的初姑旳疗
根洽性洽疗
子宫、输卵管、卵篥
如仍存在,协除
阴道
胯肤和输尿管
切除保缶
协除
亘肠
切陽切除
肛门括约乱
切除保留,可能与结肠吻合
保留,可能与结胁勿合
泌尿系编重建盲案
回场通道或可控性不定
孜腔湿彳竣肠造口术,不定
刃腔湿性结肠造口朮,回肠
尿流改道
回肠適道威可控性尿流改道
適道戎可控性尿涼吹道
胃肱道至建方案
不定
末端结肠造口术
孜腔湿*蟒肠造口术、末端结肠造口术或临
孤腔湿性结肠造口术、末端
末端结肠造口术时回肠造口吻合术
结肠造口术或临时回•场造
□吻合术
阴谴重建方案
肌皮冰亘肠、股薄肌竽)或帝大冈歴J狐的中厚皮片移植
4放射治疗原则
放疗是局部晚期、晚期和不能耐受手术者的最佳治疗方法,以及根治性子宫切除术后的辅助治疗方法。
4.1—般原则CT为基础的治疗计划和适形挡块是外照射(盆腔外照射)的标准。
MRI是判断晚期肿瘤患者软组织和宫旁浸润最好的方法。
PET则有助于确定不能手术的子宫颈癌患者淋巴结转移范围和术后患者是否有淋巴结残留。
近距离放疗是所有不适合手术的原发子宫颈癌患者的根治性治疗中的关键部分,通过腔内土和(或)组织间插植的方式实施。
对于大多数接受盆腔外照射的子宫颈癌患者,放疗期间予同期含钳方案化疗,8周内完成治疗效果最佳。
4.2—般治疗信息靶体积:
适形放疗中已定义了关于大体肿瘤体积
(GTV),临床靶体积(CTV),计划靶体积(PTV)危及器官(OARs),内部器官运动,以及剂量•体积直方图(DVH)等用于适形放疗,特别是调强放疗(IMRT)中。
特别注意细节和可重复性(包括考虑靶区和正常组织定义、患者和内部器官运动、软组织变形,以及严格的剂量学和物理质量保证,这些对于正确地实施IMRT和相关的高度适形技术是必要的。
常规的图像引导,如锥形束CT(CBCT),应该用于每天判断内部软组织运动。
盆腔外照射EBRT应该包括大体肿瘤:
如果有)、宫旁、宫砥韧带以及距大体月中瘤足够的阴道范围(至少3cm)、紙前淋巴结以及其他危险的淋巴结区域。
对于手术及影像学阴性淋巴结的患者,照射范围应该包括韶内外、闭孔和紙前淋巴结区域以及盆腔。
对于认为淋巴结转移的更高危的患者(大肿瘤;
可疑或确定为低位真骨盆区域淋巴结),放射治疗区域需升高到包括韶总淋巴结区域。
对于确定为骼总和或腹主动脉旁区域淋巴结,建议勸空扩大野和腹主动脉旁淋巴结区域照射,直到肾血管水平,或者根据累及的淋巴结范围向头侧扩展。
对于下1/3阴道侵犯的患者,放射区域需要包括双侧腹股沟区。
盆腔外照射是提供多个适形照射野或者实施调强容积技术,如IMRT/VMAT/TomotherapyoIMRT有助于减少术后照射区
域和必要时照射腹主动脉旁淋巴结区域时减少肠道和其他关键器官
的剂量。
这些技术在需要更高剂量治疗淋巴结引流区域有阳性淋巴结
时也非常有用。
然而,适形外照射技术(如IMRT或者立体定向放射治疗,SBRT)不能常规作为有完整子宫患者的中心病变的近距离放
疗的替代治疗。
在完成初始全盆腔照射后,对于有宫旁侵犯/盆壁侵犯的选择性的病例可补充宫旁5~10GyoIMRT可计划给予大的阳性
淋巴结更高剂量,而同时给其他对应的微浸润更低的剂量,这就叫做同时补量(SIB)o运用IMRT结合SIB可在更短时间范围内予大的阳性淋巴结更高剂量,同时避开正常组织。
总的说来,一个SIB靶区可以加量至约2.1~2・2Gy/次,这依据靶区及危及器官的体积而定。
外照射加量经常是必要的,淋巴结靶区剂量是54~63Gy,需要特别注意近距离放疗对靶区的贡献,在评估邻近正常组织剂量时要慎重考虑正常组织剂量。
SBRT是一种可以对盆腔外照射以1~5次实施非常高剂量照射的方式,可用于独立的转移灶。
可以考虑运用于再照射区域内局限性的病变。
4.3放疗剂量覆盖微小淋巴结病变的剂量需要外照射剂量约40~
45Gy(每天按传统分割1.8~2.0Gy,可能IMRT方式时SIB),可给予未切除的局限性的大的淋巴结病变予高度适形的额外推量10~20Gy,但需考虑近距离放疗对这部分的剂量贡献。
对于大多数接受盆腔外照射的子宫颈癌患者,在放疗期间给予同期含钳方案化疗。
4.4初治病例的根治性放疗没有接受手术有完整子宫的患者,原发肿瘤及有转移风险的区域淋巴结通常给予根治性盆腔外照射至大约45Gy(40~50Gy)。
盆腔外照射的体积要根据手术中或者放射影像学上淋巴结的状况来决定。
接着用近距离放疗推量原发宫颈肿瘤,用图像引导(首选)推量30~40Gy或者至A点[低剂量率(LDR)相当的剂量],使小肿瘤的A点总剂量达到80Gy,或者大肿瘤的A点>
85Gyo对于非常小的肿瘤(如可手术IA1或IA2),EQD2D90的剂量可考虑为75~80Gyo大体上不可切除的淋巴结可通过高度适形的(或者减少体积的)盆腔外照射予额外推量10~15Gyo对于图像引导的盆腔外照射时使用更高剂量,特别EBRT时,必须注意避开正常组织或者严格限制正常组织剂量。
通常建议标准分割的IMRT剂量为45~50Gyo
4-5子宫切除术后的辅助放疗子宫切除术后病理学检查发现高危或中危因素时需补充术后辅助放疗。
放射野至少需包括阴道断端下3~4cg宫旁组织和邻近的淋巴结引流区(如韶内、外淋巴结区)。
如有淋巴结转移时,放射野的上界还需要相应延伸。
大的不可切除的淋巴结可通过高度适形的(或者减少体积的)勸空外照射予额外推量
10~15Gyo对于未切除的大淋巴结病变应该用高度适形的盆腔外照射额外推量10~20Gyo盆腔外照射时使用更高剂量,必须注意避开或者严格限制正常组织(在高剂量区域)剂量。
4.6术中放疗(intraoperativeradiationtherapy,IORT)IORT是指在开腹手术时,对有肿瘤残留风险的瘤床或无法切除的孤立残留病灶进行单次大剂量放疗。
尤其适合放疗后复发的病例。
IORT时,可将高危区域内的正常组织移开。
IORT通常使用电子线,可根据风险区域的大小选择不同的施用器来限制照射的面积和深度,避免周围正常组织接受不必要的照射。
4.7近距离放疗及剂量近距离放疗是所有不适合手术的原发子宫颈癌根治性治疗的关键部分。
通常采用宫腔内和阴道施源器。
根据患者及肿瘤解剖状态,有完整子宫的患者近距离放疗的阴道部分使用卵圆形、环状或者圆柱状施源器(结合宫腔内施源器)。
对于更晚期患者或者没有足够退缩者,组织间插植使得提高靶区剂量并且最大限度减小正常组织剂量成为可能。
近距离放疗后立即行MRI检查有助于勾画残留肿瘤形状。
近距离放疗通常安排在外照射后,因足够的原发肿瘤退缩可以得到更满意的近距离放疗施源器形状。
对于仔细选择的、非常早期的患者(如:
[A2),单纯近距离放疗(无盆腔外照射)也可作为一种选择。
少数近距离放疗无法进行者可使用个体化插植。
在选择性的术后患者(特别是那些有阳性或者手术切缘接近阴道黏膜的),阴道圆柱状施源器可以作为盆腔外照射的补量。
经典的分割计划是阴道黏膜表面或者黏膜下5mm处5.5Gyx2次或者阴道黏膜表面6Gyx3次。
SBRT不能常规作为近距离放疗的替代治疗。
A点代表宫旁参考点,经典的A点剂量是早期患者5.5Gyx5次,大肿瘤或者那些确定治疗反应不佳的患者是6Gyx5次。
治疗的目标应该包括对于高危CTV(HR-CTV)相对2Gy的等效剂量(EQD2)是D90为80~85Gy;
但是对于大肿瘤或者治疗反应不佳的剂量目标是HR-CTVD90>
87Gyo正常组织限量应该根据已公布的指南来施行:
2-cc直肠剂量s65~75Gy,乙状结肠2-cc剂量s70~75Gy和2・cc膀胱剂量s80~90Gyo如果不能达到这些参数,可以考虑组织间插植作为补充剂量。
建议的盆腔外照射剂量是按1.8~2.0Gy/(次・d)的分割方式。
对于近距离放疗,设定A点剂量是按40~70cGy/h的实施的LDR。
临床医生使用高剂量率近距离放疗要根据线性2次模型将HDR剂量转换为生物学上LDR等效剂量(http:
//www.americanbrachytherapy.org/guidelines/)。
纟吉合盆月空夕卜照射时有多种近距离放疗治疗方案。
但是,最常用的HDR是5次插入宫腔和阴道近距离放疗每次6Gy。
这个方案是5次HDR为30Gy,相当于LDR时A点的等效剂量40Gy(肿瘤替代剂量)。
另外,一个合理的选择是在欧洲经过深度研究的高危CTV区域28Gy/4Fo
5全身治疗(化疗)原则
5.1同期放化疗药物一般采用顺钳单药,不耐受者可采用卡钳。
5.2—线联合化疗顺钳一直被认为是转移性子宫颈癌最有效的药物。
以顺钳为基础的联合方案如顺钳+紫杉醇+贝伐单抗(证据等级1)、顺钳+紫杉醇(证据等级1)、顺钳+拓扑替康(证据等级2A)已广泛用于临床研究。
联合方案反应率、无进展生存期均优于顺钳单药。
美国食品和药物管理局(FDA)已经批准JII页钳/拓扑替康用于晚期子宫颈癌。
顺钳+紫杉醇联合或卡钳+紫杉醇联合方案因毒性较低更易于管理。
GOG204对4种顺钳双药方案(顺钳+紫杉醇,顺钳+拓扑替康,顺钳+吉西他滨,顺钳+长春瑞滨)进行了比较,顺钳+紫杉醇优于其他方案,而且血小板减少症和贫血症发生率更低。
GOG240硏究了含贝伐单抗的联合化疗方案(顺钳+紫杉醇+贝伐单抗或拓扑替康+紫杉醇+贝伐单抗)。
接受贝伐单抗的患者总生存期有改善。
虽然贝伐单抗导致了更高的毒性(例如:
高血压、血栓栓塞事件和胃肠痿),但未导致具有统计学意义的生存质量的降低。
含贝伐单抗在内的联合用药是治疗持续性、复发性或转移性子宫颈癌的首选方案。
日本临床肿瘤研究组(JCOG)0505m期临床研究结果显示,卡钳+紫杉醇(证据等级2A)较顺钳+紫杉醇用于转移或复发性子宫颈癌的总生存期相当而且具有更好的耐受性,便于毒性反应的管理。
但在之前未接受过钳类药物的患者中,TP方案(紫杉醇+顺钳)的总生存期高于TC方案(紫杉醇+卡钳)。
因此,NCCN专家组推荐卡钳+紫杉醇可作为先前接受过顺钳治疗的患者的首选。
专家组将顺钳/吉西他滨从一线化疗去除。
非钳化疗尚处于研究中,通常用于钳不耐受患者。
5.3单药化疗顺钳是最有效的化疗单药,被推荐作为一线单药治疗复发或转移性子宫颈癌患者。
对于无法接受手术或者放射治疗的复发患者,顺钳、卡钳或紫杉醇都是合理的一线单药方案。
5.4二线化疗的药物包括帕姆单抗(用于PD-L1阳性或
MSI-H/dMMR肿瘤)、贝伐单抗、白蛋白紫杉醇、多西他赛、5・FU、吉西他滨、异环磷酰胺、伊立替康、丝裂霉素、拓扑替康、培美曲塞
5.5其他药物靶向治疗和生物制剂在特定病例中具有明确作用。
使用这类药物仍然需要更多的临床研究数据支持。
6影像学检查原则
除了胸部CT不要求增强,指南中提及的MRI及CT均为增强检查,除非有禁忌证。
6・1初始检查影像学检查推荐
6.1.1I期非保留生育功能者考虑胸部平片,若有异常,则行CT平扫检查;
可选择性行MRI检查以评估局部病灶范围,特别是IB2~IB3期。
B1期及以上建议全身PET-CT或胸部/腹部/勸空CT检查;
全子宫切除术后意外发现子宫颈癌的患者考虑行全身PET・CT或胸部/腹部/盆腔CT检查以评估转移情况彳亍盆腔MRI评估盆腔残留病灶;
保留生育功能者考虑胸部平片,若有异常,可行CT平扫检查。
首选盆腔MRI以评估测量病灶范围以及病灶和子宫颈内口的距离。
不适宜MRI检查者用经阴道超声检查。
IB1-IB2期考虑行全身PET-CT(首选)或胸部/腹部/盆腔CT检查。
根据临床症状及可疑转移病灶可选择其他影像学检查进行诊断。
6.1・2口~IV期全身PET-CT或胸部/腹部/盆腔CT检查以评估转移情况;
盆腔MRI增强检查评估局部病灶范围;
根据临床症状及可疑转移病灶选择其他影像学检查进行诊断;
全子宫切除术后意外发现子宫颈癌的患者考虑全身PET-CT或胸部/腹部/盆腔CT检查以评估转移情况,行盆腔MRI评估盆腔残留病灶。
6・2随访时影像学检查推荐
6.2.1I期非保留生育功能患者的影像学检查选择应根据临床症状及复发/转移而决定;
IB3期患者或术后有高/中危因素接受辅助放疗及放化疗的患者,在治疗结束3~6个月后可行全身PET-CT检查;
保留生育功能者术后6个月考虑行盆腔MRI平扫+增强检查,之后的2~3年间每年1次;
若怀疑复发,根据临床症状及复发/转移选择其他影像学检查。
6.2.2n~IV期治疗结束后3~6个月内行全身PET-CT检鱼首选)或胸部/腹部/盆腔CT平扫+增强检查;
治疗结束后3〜6个月后选择性行盆腔MRI平扫+增强检查;
根据临床症状及复发/转移选择其他影像学检查。
IV期患者根据症状或下一步处理决策选用相应的检查方法。
可疑复发转移者均建议PET-CT及选用MRI。
7各期子宫颈癌的初始治疗方法
IA期子宫颈癌需经锥切诊断。
首选冷刀锥切,LEEP也可接受,只要获得足够的切缘和整块切除,有适应证者加子宫颈搔刮术(ECC)O早期鳞癌卵巢转移发生率低”<
45岁的绝经前患者可选择保留卵巢。
前哨淋巴结显影田中瘤直径v2cm者检出率和准确性最高。
7.1保留生育功能推荐用于v2cm的鳞癌,普通腺癌并非绝对禁忌。
目前尚无数据支持小细胞神经内分泌月中瘤、胃型腺癌(即微偏腺癌或恶性腺癌)等病理类型的患者保留生育功能。
也不推荐伴有高危和中危因素的患者保留生育功能。
生育后是否切除子宫由患者和医生共同
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