化疗所致恶心呕吐防治指南之欧阳术创编.docx

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化疗所致恶心呕吐防治指南之欧阳术创编

化疗所致恶心呕吐防治指南（版）

时间：

2021.02.02

创作：

欧阳术

临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起的最为罕见和较为严重，其他的药物治疗（分子靶向药物和止痛药物等）、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。

当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等，也可产生不合水平的恶心呕吐。

恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能城市产生明显的负面影响，降低患者的生活质量和对治疗的依从性，并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻，增加患者对治疗的恐惧感，严重时不克不及不终止抗肿瘤治疗。

因此，积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐，将为肿瘤治疗的顺利进行提供包管。

郑州年夜学一附院肿瘤科李醒亚

本文讨论化疗治疗（化疗）所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原则、经常使用的预防药物和呈现恶心呕吐后的应对办法。

一、化疗所致恶心呕吐（CINV）的病理生理

呕吐中枢和化学感受器触发区（CTZ）可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。

除CTZ的传入信号之外，化疗药物安慰胃和近段小肠粘膜，肠嗜铬细胞释放神经递质安慰肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接安慰呕吐中枢的神经核，或间接通过CTZ启动呕吐反射。

来自中枢神经系统的直接安慰时，前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。

神经递质及其受体在呕吐形成中也阐扬着重要作用。

与化疗所致恶心呕吐（CINV）关系最密切的神经递质为5⁃羟色胺（5HT）、P物质和年夜麻素，其他还包含多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。

近年来认为5HT是在CINV，特别是急性呕吐中阐扬重要作用的递质，在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5HT受体。

P物质属于激肽家族的调节多肽，能够结合神经激肽（NK）受体，在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。

不合的神经递质在不合的呕吐类型中的作用和重要性存在不同。

例如顺铂化疗后8～12h的CINV主要由5HT起介导作用，延迟性CINV则以P物质起主导作用。

化疗招致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV中也起到重要的作用，故临床上常利用糖皮质激素的强年夜抗炎效应来防治延迟性CINV。

恶心的机制可能与呕吐不完全一样，可能有不合的神经通路，但确切的机制仍不清楚。

临床上对化疗所致恶心和呕吐常通常同时进行防治。

二、恶心呕吐的类型

依照产生时间，化疗所致恶心呕吐（CINV）通常可以分为急性、延迟性、预期性、迸发性及难治性5种类型。

1.急性恶心呕吐：

一般产生在给药数分钟至数小时，并在给药后5～6小时达高峰，但多在24小时内缓解。

2.延迟性恶心呕吐：

多在化疗24小时之后产生，罕见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时，可继续数天。

3.预期性恶心呕吐：

在前一次化疗时经历了难以控制的CINV之后，在下一次化疗开始之前即产生的恶心呕吐，是一种条件反射，主要由于精神、心理因素等引起。

预期性恶心呕吐往往陪伴焦虑、抑郁，与以往CINV控制不良有关，产生率为18％～57％，恶心比呕吐罕见。

由于年轻患者往往比老年患者接受更强烈的化疗，并且控制呕吐的能力较差，容易产生预期性恶心呕吐。

4.迸发性呕吐：

即使进行了预防处理但仍呈现的呕吐，并需要进行“解救性治疗”。

5.难治性呕吐：

在以往的化疗周期中使用预防性和／或解救性止吐治疗失败，而在接下来的化疗周期中仍然呈现呕吐。

三、抗肿瘤药物的催吐性分级

抗肿瘤药物所致呕吐主要取决于所使用药物的催吐潜能。

一般可将抗肿瘤药物分为高度、中度、低度和轻微4个催吐风险品级，是指如不予以预防处理呕吐产生率辨别为>90％、30％～90％、10％～30％和<10％。

抗肿瘤药物的催吐性分级拜见表1。

多种抗肿瘤药物的合并使用时以及多周期化疗后，都有可能增加恶心呕吐的产生率。

表1　抗肿瘤药物的催吐性分级（化疗药和分子靶向药）

静脉给药

口服给药

高度催吐危险（呕吐产生率>90%）

顺铂

AC计划（阿霉素或表阿霉素＋环磷酰胺）

环磷酰胺≥1500mg/m²

卡莫司汀>250mg/m²

阿霉素>60mg/m²

表阿霉素>90mg/m²

异环磷酰胺≥2g/m²

氮芥

氮烯咪胺（达卡巴嗪）

丙卡巴肼

六甲蜜胺

中度催吐危险（呕吐产生率30%～90%）

白介素⁃2>1200万～1500万IU/m²

阿米福汀>300mg/m²

苯达莫司汀

卡铂

卡莫司汀≤250mg/m²

环磷酰胺≤1500mg/m²

阿糖胞苷>200mg/m²

奥沙利铂

甲氨喋呤≥250mg/m²

阿霉素≤60mg/m²

表阿霉素≤90mg/m²

伊达比星

异环磷酰胺<2g/m²

α干扰素≥1000万IU/m²

伊立替康

美法仑

更生霉素

柔红霉素

阿仑珠单抗

环磷酰胺

替莫唑胺

伊马替尼

低度催吐危险（呕吐产生率10%～30%）

阿米福汀≤300mg/m²

白介素⁃2≤1200万IU/m²

卡巴他赛

阿糖胞苷（低剂量）100～200mg/m²

多西他赛

阿霉素（脂质体）

足叶乙甙

5⁃氟尿嘧啶

氟尿苷

吉西他滨

α干扰素>500万IU/m²，<1000万IU/m²

甲氨喋呤>50mg/m²，<250mg/m²

丝裂霉素

米托蒽醌

紫杉醇

白卵白紫杉醇

培美曲塞

喷司他丁

塞替派

拓扑替康

硼替佐米

西妥昔单抗

帕尼单抗

曲妥珠单抗

卡培他滨

替加氟

氟达拉滨

沙利度胺

足叶乙甙

来那度胺

舒尼替尼

拉帕替尼

依维莫司

轻微催吐危险（呕吐产生率<10%）

门冬酰胺酶

博来霉素（平阳霉素）

克拉屈滨（2⁃氯脱氧腺苷）

阿糖胞苷<100mg/m²

长春瑞滨

地西他滨

右雷佐生（右丙亚胺，心脏呵护剂）

氟达拉滨

α干扰素≤500万IU/m²

贝伐珠单抗

苯丁酸氮芥

羟基脲

美法仑

硫鸟嘌呤

甲氨蝶呤

吉非替尼

索拉非尼

厄洛替尼

四、CINV的其他相关因素

化疗药物、计划和患者自身状况均可影响CINV的产生。

化疗计划中化疗药物的自身催吐潜能在CINV中是最重要的因素；每一种药物的剂量强度、剂量密度、输注速度和给药途径等不合，其催吐潜能也不尽相同。

与CINV有关的患者自身因素，包含性别、年龄、酒精摄入史、焦虑、体力状况、晕动病、基础疾病以及既往化疗的呕吐控制等。

其中既往化疗过程中恶心呕吐的控制是特别重要的因素，可能影响到当次化疗中产生预期性和延迟性呕吐。

与老年患者相比，年轻患者产生恶心和呕吐的频率较高，呕吐更难控制。

有长期和年夜量酒精摄入（每天100ｇ酒精）的患者，呕吐控制较为有效。

女性与男性相比，恶心呕吐的产生风险更高。

在以上多种相关因素中，化疗类型、年龄较轻以及女性是产生CINV的自力风险因素。

五、CINV的治疗原则

1.预防为主：

在肿瘤相关治疗开始前，应充分评估呕吐产生风险，制定个体化的呕防治计划。

如在化疗前给予预防性的止吐治疗；在末剂化疗后，接受高度和中度催吐风险药物进行化疗的患者，恶心、呕吐风险辨别至少继续3天和2天。

因此在整个风险期，均需对呕吐予以防护。

预防化疗所致恶心呕吐的主要用药计划见表2。

表2.化疗所致恶心呕吐的预防办法

催吐风险

急性

延迟性

静脉化疗

高度（呕吐率>90%）

5HT3RA＋DXM＋NK1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂

DXM±NK1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂

中度（呕吐率30%～90%）

5HT3RA＋DXM±NK1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂

5HT3RA＋DXM±NK1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂

低度（呕吐率10%～30%）

DXM；甲氧氯普胺；丙氯拉嗪±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂

无惯例预防

轻微（呕吐率<10%）

无惯例预防

口服化疗

高度⁃中度

5HT3RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂

无惯例预防

低度⁃轻微

无惯例预防

无惯例预防

　注：

5HT3RA：

5⁃HT3受体拮抗剂；DXM：

地塞米松；NK1RA：

ＮＫ⁃1受体拮抗剂；A：

H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂选择性用于有胃部疾病的患者；ｂ：

ＮＫ⁃1受体拮抗剂仅选择性用于的中度催吐风险的部分患者，例如卡铂≥300mg/m²、环磷酰胺≥600⁃1000mg/m²、阿霉素≥50mg/m²

1.止吐药的选择：

主要应基于抗肿瘤治疗药物的催吐风险、既往使用止吐药的经历以及患者自己因素。

2.对多药计划，应基于催吐风险最高的药物来选择止吐药。

联合应用若干种止吐药能够更好地控制恶心和呕吐，特别是采取高度催吐化疗时。

3.在预防和治疗呕吐的同时，还应该注意避免止吐药物的不良反响。

4.良好的生活方法也能缓解恶心／呕吐，例如少吃多餐，选择健康有益的食物，控制食量，不吃冰冷或过热的食物等。

5.应注意可能招致或者加重肿瘤患者恶心呕吐的其他影响因素：

部分或者完全性肠梗阻；前庭功能障碍；脑转移；电解质紊乱：

高钙血症，高血糖，低钠血症等；尿毒症；与阿片类药物联合使用；肿瘤或者化疗（如长春新碱），或者其他因素如糖尿病引起的胃轻瘫；心理因素：

焦虑、预期性恶心／呕吐等。

证据及推荐品级

等 级

描 述

级别1

基于高水平证据，专家组有统一的共识

级别2A

基于低水平证据（包含临床经验），专家组有统一共识

级别2B

基于低水平证据（包含临床经验），专家组无统一共识（但无重年夜不合）

级别3

基于任何水平证据但专家组存在较年夜不合

六、CINV的预防

1.高度催吐性化疗计划所致恶心和呕吐的预防：

推荐在化疗前采取三药计划，包含单剂量5HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK⁃1受体拮抗剂。

三药计划对顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为1级别，对其他的高催吐计划均为2A级别。

2.中度催吐性化疗计划所致恶心和呕吐的预防：

推荐第1天采取5HT3受体拮抗剂联合地塞米松，第2和第3天继续使用地塞米松。

对有较高催吐风险的中度催吐性化疗计划，推荐在地塞米松和5HT3受体拮抗剂的基础上加阿瑞匹坦。

3.低度催吐性化疗计划所致恶心和呕吐的预防：

建议使用单一止吐药物例如地塞米松、5HT3受体拮抗剂或多巴胺受体拮抗剂（如甲氧氯普胺）预防呕吐。

4.轻微催吐性化疗计划所致恶心和呕吐的预防：

对无恶心和呕吐史的患者，不必在化疗前惯例给予止吐药物。

尽管恶心和呕吐在该催吐水平药物治疗中其实不罕见，但如果患者产生呕吐，后续化疗前仍建议给予高一个级另外止吐治疗计划。

5.多日化疗所致恶心及呕吐的预防：

5HT3受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日化疗所致CINV的标准治疗，通常主张在化疗期间每日使用第一代5HT3受体拮抗剂，地塞米松应连续使用至化疗结束后2～3天。

对高度催吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日化疗计划，可以考虑加入阿瑞匹坦。

七、产生呕吐（预防失败）后的解救性治疗

解救性治疗的基来源根基则是酌情给予不合类型的止吐药。

1.重新评估药物催吐风险、疾病状态、并发症和治疗；注意各种非化疗相关性催吐原因，如脑转移、电解质紊乱、肠梗阻、肿瘤侵犯至肠道或其他胃肠道异常，或其他合并症。

重新审视上一次无效的止吐计划，考虑更换止吐药物。

2.针对催吐风险确定给予患者的最佳治疗计划。

如果呕吐患者口服给药难以实现，可以经直肠或静脉给药；需要时选择多种药物联合治疗，同时可以选择不合的计划或不合的途径。

3.考虑在治疗计划中加入劳拉西泮或阿普唑仑。

4.考虑在治疗计划中加入奥氮平或者采取甲氧氯普胺替代5HT3受体拮抗剂或者在治疗计划中加入一种多巴胺拮抗剂。

5.包管足够的液体供应，维持水电解质平衡，纠正酸碱失衡。

6.除5HT3受体拮抗剂外，可选择其他药物帮助治疗：

包含劳拉西泮、屈年夜麻酚、年夜麻隆、氟哌啶醇、奥氮平、东莨菪碱、丙氯拉嗪和异丙嗪等（均为2A推荐）。

八、预期性恶心和呕吐的治疗

随着化疗次数的增加，预期性恶心呕吐产生率常有增加的趋势。

预期性恶心呕吐一旦产生，治疗较为困难，所以最佳的治疗是预防其产生，预防途径是尽可能在每周期化疗中控制急性和迟发性恶心呕吐的产生。

行为治疗，尤其是渐进式肌肉抓紧训练、系统脱敏疗法和催眠，可用于治疗预期性恶心和呕吐。

苯二氮卓类可以降低预期性恶心和呕吐的产生，但其有效性随化疗的继续而倾向于下降。

可用药物有阿普唑仑和劳拉西泮等。

九、不良反响和并发症的处理

1.电解质紊乱

继续多日严重的呕吐可招致患者的水电解质平衡紊乱，包含低钾、低氯和转移性低钠血症等。

如果同时禁食禁水，会招致钾、钠、氯的摄入减少，可进一步加重水电失衡。

处理办法：

血清钾<3.5mmol/L且呈现症状时，可给予5％葡萄糖液1.0L加入10％氯化钾10～20ml，每克氯化钾必须缓慢、均匀滴注30～40分钟以上，切不成静脉推注，同时监测血清钾及心电图避免产生高血钾。

同时，注意患者尿量在30ml/h以上时，方可考虑补钾。

低钠血症多由于低钾血症招致细胞外钠转入细胞内，其总体钠正常，血清钠降低。

故治疗以纠正低钾血症为主。

1.便秘

便秘是5HT3受体拮抗剂最罕见的不良反响。

止吐药物招致肠排泄及蠕动功能受损是临床上引起便秘最罕见的原因，另外，化疗药物干扰胃肠功能、年夜脑皮层功能受损、意识障碍以及植物神经功能紊乱等都可引起便秘。

处理办法：

（1）饮食活动指导：

多饮水、多吃蔬菜、水果及含纤维多的食物。

鼓励患者多活动，增进肠蠕动，预防便秘。

（2）推拿：

在患者腹部依结肠走行标的目的做环状推拿。

做深呼吸，熬炼肌肉，增加排便动力。

（3）针灸：

天枢、足三里、委阳、三阴交等穴位；或艾灸上巨虚、内庭、足三里等穴位。

（4）药物防治：

缓泻剂，以润滑肠道，如蜂蜜、香油或液体石蜡油；中药，如麻仁丸、六味地黄丸和四磨汤等；或使用开塞露、甘油栓以及番笕条塞肛。

（5）用药无效时，可直接经肛门将直肠内粪块掏出，或用温盐水高压灌肠，但对颅内压增高者要慎用。

1.腹胀

腹胀是应用止吐药物的不良反响之一。

处理办法：

（1）轻度腹胀，不需特殊处理。

明显腹胀，应行守旧治疗，禁食、胃肠减压、肛管排气及应用解痉剂。

（2）中医药：

中药保存灌肠、推拿、针刺或艾灸安慰中脘、足三里等穴位。

（3）腹胀严重招致肠麻痹时间较长，可应用全肠外营养，用生长抑素减少消化液的丧失，也可进行高压氧治疗置换肠腔内的氮气，减轻症状。

1.头痛

头痛是5HT3受体拮抗剂的罕见不良反响。

处理办法：

（1）对爆发不频繁、强度也不很剧烈的头痛，可用热敷。

（2）推拿：

抚摩前额，揉太阳穴；做干洗脸举措。

（3）针灸：

针刺太阳、百会、风府、风池等穴位；或灸法气海、足三里、三阴交等穴位。

（4）药物治疗：

在头痛爆发时给予解热镇痛药；重症者可用麦角胺咖啡因。

1.锥体外系症状

主要见于甲氧氯普胺（灭吐灵），产生率约1％。

临床上可分为4种类型：

（1）急性肌张力障碍：

尤易产生在儿童和青年女性，多在用药后48h内爆发：

表示为急性阵发性双眼痉挛性偏斜、痉挛性颈斜、下颌偏斜、牙关紧闭、肢体扭转、角弓反张及舌伸缩障碍等，严重者因喉肌痉挛诱发窒息，危及生命。

（2）静坐不宁腿综合征：

可产生在用药后即刻，主要累及下肢，表示为深部肌肉酸痛、不适及关节蚁走感，下地活动或修改体位后症状可缓解。

（3）Parkinson综合征：

用药后数天呈现，老年人易产生，表示为震颤、脸色板滞、肌强直、少语和举措缓慢。

（4）迟发性运动障碍：

多见于长期服用的老年人。

急救处理：

（1）立即停药。

（2）急性肌张力障碍者，可肌肉注射东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品或苯海拉明或地西泮。

（3）对症治疗：

少数有急性心肌损害者可静脉滴注能量合剂和复方丹参等，有助于改良症状。

十、对症支持及护理宣教

1.环境与饮食　病房内空气流通性差，温度和湿度过高或过低，异味、噪音及空间拥挤杂乱等不良因素均可安慰患者，诱发或加重恶心呕吐。

食物气味过重、油腻、食物过热以及过冷都可引起恶心、呕吐；甜食也往往是引起呕吐的因素。

因此，制造愉悦的环境，在病房内选择播放柔和、旋律慢、频率低和患者喜欢的轻音乐，鼓励患者阅读、看电视或从事感兴趣的活动等，可以转移患者的注意力，有助于稳定情绪，减轻恶心呕吐症状。

放化疗期间，宜合理搭配饮食，适当清淡，少食多餐，每日5～6次，在1天中最不容易恶心的时间多进食（多在清晨）。

进食前和进食后尽量少饮水。

餐后勿立即躺下，以免食物返流，引起恶心。

忌酒，勿食甜、腻、辣和油炸食品。

少食含色氨酸丰富的食物，例如香蕉、核桃和茄子。

另外，还应积极做好患者家属和周围人群的健康教育，形成良好的社会支持系统，多安抚和鼓励患者。

2.营养支持　加强饮食护理，积极向患者宣传进食和增加营养的重要性。

根据患者的嗜好，与患者和家属共同制定饮食计划，给予清淡易于消化的高营养、高维生素的流质或半流质饮食，以减少食物在胃内滞留的时间。

食物要温热适中，偏酸的水果可缓解恶心。

调整饮食方法，少食多餐，在治疗前后1～2h避免进食。

避免接触正在烹调或进食的人员，以减少安慰。

呕吐频繁时，在4～8h内禁饮食，需要时可延长至24h，再缓慢进流质饮食。

避免年夜量饮水，可选用肉汤、菜汤和果汁等，以包管体内营养的需要，维持电解质平衡。

3.其他治疗　极年夜的心理压力和焦虑恐惧紧张的情绪均可通过年夜脑及脑干激发呕吐，且肿瘤患者易产生灰心失望情绪，对治疗失去信心，所以做好心理疏导和心理护理十分重要。

治疗过程中必须了解病情，熟悉治疗计划，掌握患者心理状态，给予合理指导，稳定患者情绪。

护理心理、社会因素与癌症患者的存活质量和生存期具有明显的相关性。

因而对癌症患者的心理治疗尤为重要，越来越受到重视。

十一、临床经常使用止吐药物简介

（一）5HT3受体拮抗剂

化疗可使5HT3从消化道的嗜铬细胞中释放出来，与消化道粘膜的迷走神经末梢的5HT3受体结合，进而安慰呕吐中枢引起呕吐。

5HT3受体拮抗剂通过与消化道粘膜的5HT3受体相结合而阐扬止吐作用。

各种司琼类药物具有类似的止吐作用和平安性，可以互换。

口服和静脉用药的疗效和平安性相似。

罕见的不良反响包含轻度的头痛，长久无症状的转氨酶升高和便秘。

值得注意的是增加5HT3受体拮抗剂用药剂量不会增加疗效，但可能增加不良反响，甚至产生严重的不良反响（QT间期延长）。

经常使用剂量详见附录表3。

表3.5⁃HT3受体拮抗剂的用法

药物

第1天

第2天

解救性治疗

昂丹司琼

静注

8～16mg

8～16mg

16mg

口服

16～24mg

8mgbid或16mgqd

16mg

格拉司琼

静注

3mg

3mg

3mg

口服

2mgqd或

1mgbid

2mgqd或

1mgbid

2mgqd或

1mgbid

多拉司琼

口服

100mg

100mg

100mg

托烷司琼

静注

5mg

口服

5mg

帕洛诺司琼

静注

0.25mg

雷莫司琼

静注

0.3mg

0.3mg

口服

0.1mg

0.1mg

阿扎司琼

静注

10mg

10mg

1.昂丹司琼（Ondansetron），半衰期约为3小时，口服后血药浓度达峰时间为1.5小时。

主要在肝脏代谢，44％～60％代谢产品经肾脏排泄。

在预防中高催吐化疗药物所致呕吐中，昂丹司琼推荐剂量为第1天口服16～24mg或静脉用8～16mg，第2～3天8mgBID或16mgQD口服或8～16mg静脉用。

解救性治疗推荐剂量为16mg口服或静脉注射，每天1次。

昂丹司琼静脉用量不该超出16mg。

年夜剂量昂丹司琼可能引起QT间期延长。

12月4日，美国食品药品管理局（FDA）宣布，由于考虑到心脏问题风险，单一静脉注射32mg昂丹司琼已经被撤出市场。

2.格拉司琼（Granisetron），为高选择性5HT3受体拮抗剂，半衰期约为9小时，但个体差别较年夜。

年夜部分药物在肝脏由肝微粒体酶P4503A代谢，12％的原形药物及47％代谢产品从尿中排出，其余以代谢物形式从粪便排出。

在预防中高催吐化疗药物所致呕吐中，格拉司琼国外推荐剂量为第1～3天口服2mg每天1次或1mg每天2次，或静脉用1mg或0.01mg／ｋｇ。

解救性治疗同上。

而国内经常使用的剂量是静脉用3mg，每天1次。

格拉司琼透皮贴剂是格拉司琼预防化疗相关呕吐的新剂型，其作用继续长达5天。

格拉司琼34.3mg／52Cｍ2（贴片），每24小时释放3.1mg药物。

化疗前24～48小时将透皮贴片贴于清洁、干燥、完整健康上臂皮肤上，根据化疗给药计划可保存7天。

3.多拉司琼（Dolasetron），其活性代谢产品在肝脏中经CYP2D6和CYP3A进一步代谢，此后随尿液和粪便排出，半衰期约为8小时。

在预防中高催吐化疗药物所致呕吐中，多拉司琼推荐剂量为100mg口服每天1次。

解救性治疗推荐剂量同上。

12月17日，FDA告知患者和医疗卫生人员，甲磺酸多拉司琼的注射剂型不该再用于预防化疗所致的恶心呕吐。

最新数据标明，该注射剂能引起致命性的心律失常（尖端扭转型室速）。

有心律异常或潜在心脏疾病的患者产生心律失常的风险较高。

多拉司琼可招致剂量依赖型QT、PR及QRS间期延长。

4.托烷司琼（Tropisetron），清除半衰期为7～8小时，70％以代谢物形式从尿中排泄。

有未控制高血压的患者应用托烷司琼应谨慎，应避免应用10mg以上的剂量以免引起血压进一步升高的危险。

推荐剂量：

只在第1天静脉用或口服5mg。

5.帕洛诺司琼（Palonosetron），半衰期约40小时，50％在肝内代谢，代谢物生物活性极低，约80％在6天内由肾脏代谢。

观察两组接受中度催吐风险化疗的患者，在预防急性呕吐方面单独应用帕洛诺司琼效果同即是多拉司琼，而优于昂丹司琼。

而在化疗结束后24～120小时的观察中，化疗前接受0.25mg帕洛诺司琼的患者，与昂丹司琼和多拉司琼相比，迟发性呕吐的产生率辨别降低19％和15％［8⁃9］。

成人于化疗前约30分钟静脉注射0.25mg，第1天应用。

最罕见的不良反响与第一代5HT3受体拮抗剂类似。

6.雷莫司琼（Ramosetron），清除呈双相性降低，半衰期约为5小时，给药后24小时内尿中原形药物排泄率为给药量的16％～22％。

雷莫司琼有口腔内崩解片0.1mg和注射剂0.3mg（2ml）两种剂型。

成人口腔内崩解给药0.1mg，静脉注射给药0.3mg，每天1次，另外可根据年龄、症状不合适当增减用量。

效果不明显时，可以追加给药相同剂量，但日用量不成超出0.6mg。

偶可引起休克、过敏样症状（产生率不明确）以及癫痫样爆发。

7.阿扎司琼（Azasetron）清除呈双相性降低，半衰期约为4.3小时，约64.3％原形药于24小时内由尿液排出。

成人经常使用量为10mg静脉注射，每天1次。

老年及肾功不全者，应慎用或减量。

因缺乏儿童用药平安性研究，故儿童禁用。

（二）糖皮质激素

地塞米松是长效糖皮质激素，生物半衰期190分钟，组织半衰期3日，65％的药物在24小时内由肾脏排出。

地塞米松口服或静脉注射用药。

临床研究证明，地塞米松是预防急性呕吐的有效药物，更是预防延迟性呕吐的基本用药。

预防高度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5HT3受体拮抗剂和NK⁃1受体拮抗剂三药联合，于化疗用药当天预防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松与NK⁃1受体拮抗剂两药联合，连续用药3天。

预防中度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5HT3受体拮抗剂两药联合，于化疗当天预防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松连续用药2天。

预防低度致吐性化疗的呕吐，地塞米松于化疗当天用药。

地塞米松用药计划及剂量详见附录表4。

表4.地塞米松在预防CINV中应用

地塞米松

剂量及计划

高度风险

急性呕