ZW1800无菌检验隔离系统再确认方案资料Word格式.docx
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过氧化氢溶液(30%分析纯)
杀灭率:
对嗜热脂肪芽孢杆菌的杀灭能力达到6-log
●ZW-SV1800无菌检验隔离系统工作原理(图1-1):
隔离舱在密闭的条件下,除湿系统使舱内形成一个低湿度的环境,通过过氧化氢发生器向舱内注入过氧化氢蒸汽,在一定浓度与时间的条件下进行灭菌,使舱内形成无菌环境。
灭菌完成后用带高效过滤器的通风系统将舱内残留过氧化氢蒸汽外排分解,并通过压力保持系统确保舱内维持设定的压力。
过氧化氢灭菌机理:
过氧化氢低温灭菌(VHP),是利用过氧化氢在常温下气体状态比液体状态更具杀孢子能力的优点,经生成游离的氢氧基,用于进攻细胞成分,包括脂类、蛋白质和DNA组织,达到完全灭菌的要求。
ZW-无菌检验隔离系统工作原理流程图
二、目的
1、检查并确认本仪器安装符合使用要求,确保该仪器安装符合标准要求,能正常投入使用。
2、检查并确认本仪器运行符合设计要求,检查确认本仪器的运行情况,以确保该仪器能在使用要求范围内正确运行并达到规定的技术指标。
3、检查并确认本仪器性能是否符合设计要求,以确定本仪器符合使用要求。
三、范围
本方案适用于本公司所使用的ZW-SV1800型无菌检验隔离系统的确认。
四、依据
《中国药典》2015版四部;
JG/T19-1999《层流洁净工作台检验标准》;
ZW-SV1800型无菌检验隔离系统使用说明书。
●9206无菌检验用隔离系统安装确认指导原则
●美国手套箱方针AGS-G001-2007
●GB5226.1-2002《机械安全机械电气第1部分:
通用技术条件》
●ISO14622-2标准、JB/T20093-2007制药机械行业标准
●TJ36-79工业企业设计卫生标准
五、确认小组成员及职责
姓名
所在部门
职务
本确认工作中职责
公司高层
质量副总
负责组织成员制定确认方案及报告。
确认组织协调和技术相关工作,确认方案和报告的批准。
质量管理部
质量部经理
确认小组成员:
审核确认方案、确认报告,监督确认的执行情况。
QC主管
负责确认方案的拟定,负责协调组织相关的确认工作及数据复核,负责报告的拟定。
工程部
工程部经理
负责安装确认相关内容实施。
操作人员
微生物QC人员、QA验证专员
负责具体操作,记录填写。
六、确认前准备
1、文件起草及培训:
在ZW-SV1800型无菌检验隔离系统确认前应起草文件方案并进行方案的培训。
培训记录可填写于附件1确认培训记录表中。
2、文件确认:
在ZW-SV1800型无菌检验隔离系统确认前应确认所需要的文件资料及存放位置,确认结果填写于附件2确认所需文件资料及存放处确认结果表。
3、仪器、仪表的确认:
在ZW-SV1800型无菌检验隔离系统确认前应确认所需要仪器仪表的相关信息,确保确认结果准确、可靠。
确认结果由操作人员填写于附件2仪器仪表确认结果表。
4、文件管理规范
记录用笔:
⏹使用黑色签字笔记录。
签名:
⏹被授权的人员才能签署文件。
⏹应签全名,除非文件另有规定。
⏹签名应始终一致。
填写栏目:
⏹所有栏目必须填写。
⏹填写内容与上面栏目相同也应重新填写。
⏹填写栏目内容,应按照实际测试情况,对测试结果使用打钩“√”填写,只能选择一种测试结果填写。
⏹
如下:
文件名称
是否完整可读
xxx确认方案
Yes是□No否
⏹若有单个栏目不需要填入内容,则在空白处填写英文字母“不适用”的简写“N/A”,表示无此项内容。
⏹若有多个栏目不需要填入内容,应用斜线划掉,斜线上方填写“N/A”,下方签名并注明日期。
如下:
N/A
签名
日期
更改错误:
⏹在错误处划线,填入正确的内容,签名并注明更改日期,确保原先信息仍清晰可识别
如:
2011年01月01日修改人签名和修改日期
2011年01月02日
记录日期:
⏹年用4位数表示,日和月用2位数表示
如:
2011年09月01日
使用缩略语:
⏹在术语全称后的括号内注明缩写,然后才可以使用缩写。
书面语及名称:
⏹使用规范的书面语及名称。
⏹文件前后名称要一致。
5、风险评估
5.1质量风险分析及评估(汇总在FMEA分析表)
∙采用失败模式对无菌检验隔离系统确认进行风险评估。
∙风险的评价项目:
风险的严重性、风险的可能性、风险的可识别性/预测性。
∙
严重性的评定等级(S)
类别
严重系数
严重程度
微小
1
由于仪器操作不熟练导致的运行确认失败,但对产品质量影响不明显,可以忽略。
中等
2
由于仪器小部件缺陷不符合要求导致的运行失败,但可能导致成品的一般缺陷,对产品质量影响不太明显。
严重
3
由于仪器关键部件缺陷,但可能使产品质量受到一定影响,导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。
发生的可能性的评定等级表(P)
可能性系数
发生的可能性
不可能
很少发生,如:
标准操作程序中存在缺陷,指导操作可能失败。
可能
偶尔发生,如:
标准程序指导操作下的人为失败。
很可能
极易发生,如:
标准程序能指导操作,但由于习惯操作而造成人为失误。
可识别性的评定等级表(B)
等级
可能性大
潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止
中等可能性
潜在缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程控制发现或防止
几乎不可能的
潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小
∙风险评价的标准
RPN
风险水平
概述
13≤RPB≤27
S≥2
高风险
此为不可接受风险,必须尽快采用控制措施,通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
4≤RPN≤12
中等风险
此风险要求采用控制措施,通过提高可检测性及降低风险的可能性来降低最终风险水平,所用的措施可以是规程或技术措施。
RPN≤3
低风险
此风险水平为可接受风险,无需采用额外的控制措施。
注:
风险优先系数(RPN):
RPN=S×
P×
B
5.2风险评估调查分析表
对影响性能确认效果的风险项目分析评估,如下表。
影响无菌检验隔离系统确认的风险项目分析评估表
序号
风险项目
潜在失效影响(风险范围)
潜在失效原因(风险描述)
严重程度(S)
发生的可能性(P)
可识别性(B)
风险等级
有效措施及建议
1
参数
关键参数确认结果不符合确认标准要求。
购入使用的设备,运行性能参数不符合使用标准。
18
设计选型,严格进行各项确认。
2
电源
影响设备寿命,使设备损坏
电压不稳,电源线脱落或电源线短路
6
设计选型,安装符合GMP要求。
3
环境
环境不符合设备安装及运行环境要求
8
按文件规定定期监测环境;
对不符合环境的情况进行有效控制。
4
完整性
影响隔离器内部洁净度,导致标准洁净度级别无法达到。
检漏不合格。
定期确认检漏,日常使用维护好高效。
5
灭菌效果
导致确认结果失败,影响产品检验结果。
灭菌程序错误或灭菌效果不符合设计要求。
27
定期进行灭菌效果确认。
6
洁净度
导致确认结果失败,检验结果不能代表真实结果。
洁净度级别不符合要求。
定期进行洁净度检测,日常使用中做好维护保养。
7
运行安全
导致确认结果失败,影响检验人员安全。
灭菌过程泄露或灭菌后排残不符合设计使用要求。
定期进行确认。
8
人员培训
人员未经培训或培训不到位,致使操作失败。
人员未经培训或培训不到位。
4
按预定要求进行培训,并考核合格后上岗;
加强培训和考核。
9
文件
造成操作人员误解,影响确认结果
文件不完整或内容有误,或者包含有让人误解的信息。
加强人员培训;
按照标准操作程序严格执行;
加强现场检查及监管力度。
影响运行确认结果的主要高风险点存在于参数选型、完整性、灭菌效果、洁净度及运行安全,中等风险存在于电源、环境、人员培训等,在确认时,应将以上风险点作为检查和监控的重点,将所有高风险和中等风险作为质量控制点,并将控制措施后的结果记录在报告中。
七、确认内容
1、ZW-SV1800型无菌检验隔离系统安装确认
1.1确认目的:
确认ZW-SV1800型无菌检验隔离系统安装符合标准要求。
确认运行需要的公用系统已经正确连接。
确认运行需要的公用系统的参数满足使用要求。
1.2确认方法:
检查ZW-SV1800型无菌检验隔离系统安装环境,安装位置和空间是否能满足使用和维修需要;
检查电源与控制连接是否正确。
实际对照设备是否安装在指定无菌室内,目测设备是否已连接排气管且排气管通向室外。
目测无菌检验隔离系统外观应完好,平整,无明显划痕。
目测设备是否已提供设备标识牌。
检查电源连接是否正确,气源连接是否正确。
1.3确认要求:
实际对照设备是否安装在指定无菌室内,目测设备已连接排气管且排气管通向室外。
目测设备已提供设备标识牌。
检查电源连接应正确,电源线应接地。
气源连接应正确,应符合使用要求。
确认结果填写于附件3ZW-SV1800型无菌检验隔离系统安装确认结果表。
2、ZW-SV1800型无菌检验隔离系统运行确认
2.1隔离器完整性确认
2.1.1确认目的:
确认ZW-SV1800型无菌检验隔离系统各功能程序运行正常。
2.1.2确认方法:
必须使要检验的隔离器内的温度和压力以及检验室的室温和气压温度稳定后才能开始测漏检验。
设备带有自动测漏功能,设置测漏压力为80Pa,点击测漏按钮,设备开始自动加压、充气,然后进行自动测漏,测漏时间为142s,测试结束后,自动显示泄漏率。
当设备测漏功能无法使用时也可以采用手动方法进行测漏,先用放置在隔离器附近的温度计和气压计测量室内温度和大气压。
在测试隔离器泄漏率之前,必须把测量无菌隔离器内部温度的温度计悬挂在隔离器的中心位置。
当压力和温度稳定后,关闭阀门,给隔离器内部充气,同时测量隔离器内的温度和压差以及外部大气压。
记录第一次测量的压力读数(初始读数1)和最后一次测量的压力读数(结束读数2)。
采用小时泄漏率的公式计算舱内小时泄漏率。
检验报告必须包括按规定的时间间隔测量的温度和压力。
小时泄漏率Tf为:
式中:
P1——第一次读数时隔离器内的绝对压力(外部大气压减去压差),Pa;
Pn——最后一次读数时隔离器内的绝对压力(外部大气压减去压差),Pa;
T1——第一次读数时的温度,K;
Tn——最后一次读数时的温度,K;
3600表示1h等于3600s
压力达到正常工作压力的1.5倍以上,设备开始运行测漏程序,正常工作时压力为50Pa,故设定测漏开始时压力为80Pa。
摄氏温度摄氏温度θ(℃)与开式温标T(K)之间的转化关系为:
T=θ+273。
2.1.3标准要求:
隔离系统保压时间结束时,无菌检验隔离系统的泄漏率≤0.5%/h。
确认结果填写于附件4无菌检验隔离系统完整性确认结果表。
2.2参数设定运行有效性确认
2.2.1确认目的:
确认隔离系统能有效的设定运行参数,且隔离系统可按照设定的参数值有效运行。
2.2.2确认方法:
按ZW-SV1800型无菌检验隔离系统标准操作规程操作,通过手动设定隔离系统的每一个参数,目测在设置范围内,参数能正常输入,超过设置范围的数字则无法输入。
同时运行设定的参数,观察设备是否按照设定的参数进行运行。
2.2.3标准要求:
隔离系统能有效输入设定参数且正常运行各个参数。
确认结果填写于附件5无菌检验隔离系统参数设定运行有效性确认结果表。
2.3高效过滤器完整性确认
2.3.1确认目的:
确认无菌检验隔离系统过滤器完整性符合要求。
2.3.2确认方法:
过滤器完整性测试是通过在过滤器上游释放PAO气溶胶烟雾,在下游通过光度运行检测该PAO气溶胶烟雾。
调整气溶胶发生器,使上游气溶胶烟雾浓度达到10-30μg/l,设置过滤器上游的气溶胶烟雾浓度为100%。
当无气溶胶烟雾的样品空气通过过滤器时,将仪器光散射读数归零。
用光度运行扫描整个过滤器,保证整个滤芯被检验。
离过滤器3cm处移动探头,扫描速度不宜超过5cm2/s。
沿着滤芯与框架龙骨及过滤器框架与静压箱之间,将检验区域分区。
记录任何超出允许渗透量的区域和泄漏点。
记录每个过滤器、密封处及过滤器框架的最大渗透点。
过滤器框架必须密封完好以防止任何颗粒通过旁路泄漏。
测试需包含扫描滤芯、过滤器框架及密封。
2.3.3标准要求:
泄漏率应不超过0.01%。
确认结果填写于附件6无菌检验隔离系统高效过滤器完整性确认结果表。
2.4报警功能确认
2.4.1确认目的:
确认报警功能正常、有效。
2.4.2确认方法:
通过人为误操作,观察确认报警是否正常。
1)设备高低压报警,在保压或通风状态下,修改超压报警下限和上限值,使其超出设定值,应有声光报警。
2)在自动运行结束和手动运行的每一个步骤结束,应有声光报警。
3)设备发生故障时,应有声光报警。
2.4.3标准要求:
报警功能正常、有效。
确认结果填写于附件7无菌检验隔离系统报警功能确认结果表。
2.5参数断电保护功能确认
2.5.1确认目的:
确认隔离系统的参数设定在断电之后有保护功能,重新上电参数不会发生更改。
2.5.2确认方法:
开启隔离系统,进入无菌检验隔离系统参数设置界面,在参数设定范围内任意设定一组参数,点击工艺参数保存,同时将设置值记录于工作表中,断电10s,再重新上电。
2.5.3标准要求:
断电之后参数设定界面上显示的值应与断电之间设定参数一致。
确认结果填写于附件8无菌检验隔离系统参数断电保护功能确认结果表。
2.6三级权限确认
2.6.1确认目的:
确认设备具有三级权限并与权限描述一致。
2.6.2确认方法:
用一级、二级、三级权限登陆,手动操作。
2.6.3标准要求:
设备具有三级权限,各级权限所能执行的功能与权限描述一致。
确认结果填写于附件9无菌检验隔离系统三级权限确认结果表。
3、ZW-SV1800型无菌检验隔离系统性能确认
3.1洁净度级别确认
3.1.1确认目的:
确认ZW-SV1800型无菌检验隔离系统洁净度级别是否达到A级洁净度标准要求。
3.1.2检查项目及标准限度
洁净度级别性能确认的内容为确认设备过滤空气的质量(即隔离舱内洁净度级别),检查的项目包括悬浮粒子、沉降菌、浮游菌确认。
相关的标准要求如下:
检测项目
取样点数
接受标准(静态)
验证监测频率
悬浮粒子
2点
≥0.5μm
≥5μm
每天1次,连续3天
≤3,520粒/m3
≤20粒/m3
沉降菌
<1cfu/皿
浮游菌
3.1.3确认方法
确保设备能正常运行时,进行悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌数检测。
3.1.3.1悬浮粒子
用尘埃粒子计数器按《Y09-310型悬浮粒子计数器标准操作规程》进行测定,悬浮粒子计数方法参考GB/T16292-2010医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法。
测试时间:
对于紊流隔离系统,测试宜在净化空气调节系统(保压系统)正常运行时间不少于30min后开始。
采样点数目为2点,采样点布置方式如下图:
采样点的位置:
采样点选择在距离工作台面20~40cm高度(手套操作时的高度)水平面上均匀布置。
采样次数:
每个点连续3次。
采样量:
结合测试仪器的流量(以流量为100L/min的粒子运行数器为例),各点单次取样量和取样时间规定如下:
100L/min粒子运行数器
洁净级别
A级
B级
C级
D级
单次取样量
1m3/次
0.7m3/次
0.1m3/次
单次取样时间
10min
7min
1min
测试方法:
a)对隔离舱内进行清洁;
b)将激光尘埃粒子计数器采样支架在开机前放入待测试隔离舱内,关闭舱门,按设备的手动运行程序“通风”或“保压”开机运行应不少于20min。
c)系统运行时,可将舱门稍开(门钩不要脱开)。
d)手动运行完成后,保持正压20~50Pa稳定30分钟后,扣紧进料门,用激光尘埃粒子计数器进行检测,检测方法参照激光尘埃粒子计数器说明书或SOP文件,检测时,采样管通过隔离舱的测试口与采样支架上的等动力采样头连接。
e)依次测试每个点的悬浮粒子。
注意事项:
a)在确认隔离舱内压力达到设定要求(维持压力应20~40Pa)时,方可进行采样。
b)在采样中,采样管口要向上。
c)环境相对湿度、温度等因素对激光尘埃粒子计数器的测试结果有一定影响,应避免在不符合测试仪器使用环境的条件下进行测试。
d)若使用其它型号尘埃粒子计数器,需确认其对舱内尘粒测试结果无影响,并根据仪器使用说明书进行测试。
e)若测试结果不稳定,可能属舱内不够清洁所致,可对舱内进行清洁并增加补风量进行再次测试。
结果计算方法参考GB/T16292-2010医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法。
结果评定:
判断悬浮粒子洁净度级别应依据以下条件:
a)每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于确认要求界限。
b)全部采样点的粒子浓度平均值均值的95%置信上限(UCL)必须低于或等于确认要求界限。
试验结果记录于附件10悬浮粒子确认结果表。
悬浮粒子的监测原始记录见附件。
3.1.3.2沉降菌
按《沉降菌测试标准操作规程》,沉降菌测试方法参考GB/T16294-2010医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法。
工作台面上。
培养皿数:
14个,每个采样点均放置7个培养皿。
测试步骤:
a)将无菌的胰酪大豆胨琼脂培养基(TSA)培养皿包装好(采用不锈钢桶包装形式),放置于隔离系统内部,关上隔离系统舱门,开启隔离系统自带的汽化过氧化氢灭菌器对舱体进行灭菌;
b)灭菌完成后,开启隔离系统保压功能,待保压稳定后,按照培养皿采样点布置图,在隔离系统的每个采样点上均匀布置7个培养皿,总共14个培养皿。
c)保持正压20~50Pa稳定30分钟后,逐个打开培养皿盖,使培养基表面暴露于空气中。
d)静态测试时,培养皿暴露时间不少于30分钟。
e)全部采样结束后,将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。
培养温度30℃~35℃,时间不少于2天。
f)每批培养基应有对照试验,检验培养基本身是否污染。
每批选定3个培养皿作为对照培养。
g)用肉眼对培养皿上所有的菌落直接计数、标记,必要时用放大镜检查有否遗漏。
结果计算方法参考GB/T16294-2010医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法。
a)每个测点的沉降菌平均菌落数必须低于所选定评定标准中的界限。
b)在静态测试时,若某测点的沉降菌平均菌落数超过评定标准,则应重新采样两次,两次测试结果均合格才能判为符合。
确认试验结果记录于附件11沉降菌确认结果表。
3.1.3.3浮游菌
浮游菌测试方法参考GB/T16293-2010医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法。
1000L/次。
a)将无菌的胰酪大豆胨琼脂培养基(TSA)培养皿包装好(采用不锈钢桶包装形式),和浮游菌采样器一起放置于隔离系统内部,关上隔离系统舱门,开启隔离系统自带的汽化过氧化氢灭菌器对舱体进行灭菌;
b)灭菌完成后,开启隔离系统保压功能,保持正压20~50Pa稳定30分钟后,按照培养皿采样点布置图,在隔离系统的每个采样点上使用浮游菌采样器进行采样,浮游菌采样器使用方法参照浮游菌采样器说明书或SOP文件,每个点采样1000L。
c)依次进行每个点的浮游菌采样。
d)全部采样结束后,将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。
培养温度30℃~35℃,时间不少于2d。
e)每批培养基应有对照试验,检验培养基本身是否污染。
f)用肉眼对培养皿上所有的菌落直接计数、标记,必要时用放大镜检查有否遗漏。
a)浮游菌采样器的采样口及采样管,使用前必须进行高温灭菌。
b)浮游菌采样器的顶盖、转盘及罩子在汽化过氧化氢灭菌时,应尽可能的暴露,保障过氧化氢气体灭菌完全。
结果计算方法参考GB/T16293-2010医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法。
a)每个测点的浮游菌平均浓度必须低于所选定评定标准中的界限。
b)在静态测试时,若某测点的浮游菌平均浓度超过评定标准,则应重
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