大容量注射剂生产课程设计方案Word文档格式.docx

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执行GMP规范要求设计工艺

设计的任务

1、工艺流程的设计和说明书

2、绘出带控制点的工艺设备流程图

设计工作计划与

进度安排

第一周：

1、收集查阅相关文献资料

2、初步确定工艺方案

3、物料衡算、主要设备选型

第二周：

1、最终确定工艺方案，撰写设计说明书

2、绘制相应图纸

主要参考文献资料

参考文献：

[1]张洪斌.制药工程课程设计[M].北京：

化学工业出版社2007.

[2]潘卫三.工业药剂学[M].北京：

高等教育出版社，2006

[3]陈平.制药工艺与设计[M].北京:

化学工业出版社,2009

参考网站：

1、

2、

课程设计说明书

题目：

年产2400万瓶盐酸氨溴索氯化钠

注射液制药厂设计

课程：

制药厂设计

系（部）：

生物与制药工程学院

专业：

制药工程

班级：

0902

学生姓名：

学号：

20090xx6xx

指导教师：

完成日期：

2012-9-13

第一章前言...........................................................................................................6

1.1简介...........................................................................................................6

1.2输液的分类及临床用途...........................................................................6

1.3输液的质量要求.......................................................................................6

1.4盐酸氨溴索氯化钠注射液的简介...........................................................6

第二章工艺设计与说明……............................................................................7

2.3工艺流程图…….......................................................................................7

2.2处方概述……...........................................................................................7

2.3制药用水制备...........................................................................................8

2.3.1去离子水制备..................................................................................8

2.3.2纯水的蒸馏......................................................................................8

2.4原材料的制备...........................................................................................8

2.4.1浓配..................................................................................................9

2.4.2过滤..................................................................................................9

2.4.3稀配..................................................................................................9

2.4.4粗滤和精滤.....................................................................................9

2.5输液瓶的清洗...........................................................................................9

2.5.1瓶外清洗........................................................................................9

2.5.2清洁剂处理..................................................................................10

2.5.3饮用水处理..................................................................................10

2.5.4纯水清洗......................................................................................10

2.6隔离膜处理.............................................................................................10

2.7橡皮塞处理.............................................................................................10

2.8灌装工序.................................................................................................11

2.9灭菌与质检工序.....................................................................................11

2.10产品的包装工序..................................................................................12

2.11入库与贮存...........................................................................................12

第三章物料衡算................................................................................................13

3.1物料衡算的基础....................................................................................13

3.2物料衡算的基准.....................................................................................13

3.3物料衡算条件.........................................................................................13

3.4物料衡算的范围.....................................................................................14

3.5物料衡算.................................................................................................14

第四章设备选型............................................................................................16

4.1工艺设备设计与选型步骤......................................................................16

4.2主要设备选型...........................................................................................16

4.2.1QJW6型外洗机................................................................................16

4.2.2QTXP-I型滚筒式洗瓶机.................................................................17

4.2.3GFP-18A型灌封机..........................................................................17

4.2.4离子交换器......................................................................................17

第五章工厂平面布置总图设计....................................................................19

第六章主体车间设计.......................................................................................19

第七章附图.........................................................................................................19

参考文献...................................................................................................................20

附录............................................................................................................................21

第一章前言

1.1简介

输液（infusionsolution）是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂的一个分支。

输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质，另外，输液中不得添加任何抑菌剂，并要求在贮存过程中质量稳定。

由于输液用量和给药方式与普通注射剂不同，故质量要求较高，生产工艺等均有一定差异。

1.2输液的分类及临床用途

电解质输液是用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。

如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

营养输液是用于不能口服吸收营养的患者。

营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。

糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。

氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。

胶体输液用于调节体内渗透压。

胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。

1.3输液的质量要求

输液的质量应该有如下要求：

无菌，无热源；

澄明度，含量，色泽，pH，渗透压都应该符合规定。

pH应在保障疗效和制品稳定的基础上，力求接近人体的pH，过高或过低都会引起酸碱中毒。

渗透压应调为等渗或偏高渗，这样可不引起血象的任何异常变化。

此外，输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。

1.4盐酸氨溴索氯化钠注射液简介

盐酸氨溴索氯化钠注射液的主要成分为盐酸氨溴索，辅料为氯化钠，为无色或几乎无色的澄明液体，适用于患者严重病例（中度）以上伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗。

术后肺部并发症的预防性治疗。

常见的规格为每100毫升含有盐酸氨溴索30毫克。

第二章工艺设计与说明

2.1工艺流程图

2.2处方概述

表1盐酸氨溴索氯化钠注射液处方

成分

含量（mg/瓶）

功用

盐酸氨溴索

30

主药

氯化钠

900

调节渗透压

注射用水

溶剂

2.3制药用水制备

本工艺制备盐酸氨溴索氯化钠注射液100ml，需要大量的注射用水，本工艺中以饮用水为原水，首先进行石英砂过滤，再进行去离子操作，运用离子交换技术，得到一定纯度的去离子水。

再经过蒸馏操作，得到我们所需要的注射用水和蒸馏水。

2.3.1去离子水制备

离子交换系统是通过阴、阳离子交换树脂对水中的各种阴、阳离子进行置换的一种传统水处理工艺，阴、阳离子交换树脂按不同比例进行搭配可组成离子交换阳床系统，离子交换阴床系统及离子交换混床系统，而混床系统又通常是用在反渗透等水处理工艺之后用来制取超纯水，高纯水的终端工艺，他是目前用来制备超纯水、高纯水不可替代的手段之一。

其出水电导率可低于1uS/cm以下，出水电阻率达到1MΩ.cm以上，根据不同的水质及使用要求，出水电阻率可控制在1~18MΩ.cm之间。

被广泛应用在电子、电力超纯水，化工，电镀超纯水，锅炉补给水及医药用超纯水等工业超纯水，高纯水的制备上。

离子交换设备是传统的去离子水设备，它的产水水质稳定，造价相对较低。

在以往的电厂锅炉补给水都是采用阳床+阴床+混床处理工艺。

2.3.2纯水的蒸馏

纯水就是去掉了水中的全部电解质与非电解质，也可以说是去掉了水中的全部非水物质。

基本都用反渗透法制得。

由于在反渗透预处理中绝大多数都先用活性碳去除了部分非电解质，并且电导率非常容易测量，所以纯水纯度往往也用电导率衡量。

但如果要获得极高纯度的高纯水，还是需通过去除电解质的混床、EDI方法。

再本工艺中采取蒸馏的方法，因为其上一原料已是去离子水，采取高温蒸馏后再回流的方式进行制备。

其方法简单，回流的速率叫快，也比较节余能源，降低设备的费用，同时得到的水的质量也是有保证，可得到注射用水。

对已制备好的水，采取高度洁净的储罐储存，保证注射用水不被污染。

2.4原材料的制备

配制操作过程

原辅料—称量—浓配—过滤—稀配—粗滤，精滤—合格

大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合注射剂的质量要求，还应调整pH值和渗透压，配制的过程分为，先浓配，再稀配的方法。

2.4.1浓配

称取注射用盐酸氨溴索，氯化钠溶于适量注射用水中，加热煮沸，使成60%左右的浓溶液，并且再加入的同时，采用一定的搅拌装置搅拌。

配液工序应具备10万级净化条件，防止外界空气污染，必要时用加入0.01%~0.5%的针剂用活性炭煮沸以吸附热原、杂质和色素。

2.4.2过滤

在推动力或者其他外力作用下悬浮液（或含固体颗粒发热气体）中的液体（或气体）透过介质，固体颗粒及其物质被过滤介质截留，从而使固体及其他物质与液体（或气体）分离的操作。

用滤纸或其他多孔材料分离悬浮在液体或气体中固体颗粒、有害物质的一种方法用物质的溶解性差异，将液体和不溶于液体的固体分离开来的一种方法。

过滤多采用加压过滤法，黏度较高时可采用保温过滤。

在本工艺运用陶瓷滤棒或钛滤棒进行预滤，当最初的滤液澄清度不合要求时，可进行回滤。

2.4.3稀配

将过滤好的盐酸氨溴索氯化钠原液进行稀配，加入的是已经制备的注射用水。

稀配同样也要搅拌。

稀释时，原辅材料质量较好，杂质少、纯度高的注射剂的配制。

2.4.4粗滤和精滤

对稀配好的溶液进行以前的过滤时粗滤方法。

采用砂滤棒进行粗滤，粗滤一般进行的时间较短，再精滤中，我们采用微孔滤膜和滤器组成的过滤器，是使大输液完全达到注射剂澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。

过滤再制剂工作中，是非常重要的。

2.5输液瓶的清洗

输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正，瓶口内无毛边。

输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。

2.5.1瓶外清洗

瓶外的清洗是保证大输液的质量的必须，对于产品的质量要求的最基本保证。

在本工艺中采用外洗机对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。

玻璃输液瓶通过输送机送入外洗机内，快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷，并通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。

由于科技的发展，这部分的内容一般已采用机械快速，连续清洗已满足工业化的需求。

2.5.2清洁剂处理

运用1%~2%洗涤剂刷洗瓶中内外壁，采用滚筒自动洗瓶机刷洗。

洗涤剂一般多采用通用的玻璃洗涤剂。

2.5.3饮用水处理

对于已用清洁剂清洗后的输液瓶，需要通过饮用水处理来除去输液瓶上残留的清洁剂或洗涤剂。

在通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。

饮用水处理后已基本达到要求。

2.5.4纯水清洗

由于饮用水处理已达到基本要求，但因为GMP的要求，水的质量还未达到应用的标准，所以在本步骤中运用纯水来处理。

纯水的要求已达到了要求。

2.6隔离膜的处理

将涤纶薄膜逐张浸入于0.9%的氯化钠溶液中，煮沸15~30min后，消除静电效应对异物的吸附。

倾去盐酸，加入75%乙醇液，浸入6~12h。

倾去醇液，用滤去的蒸馏水洗涤，或用纯水洗涤也可，以满足GMP要求。

直至洗液中无氯离子反应为止。

将洗净的涤纶薄膜放入过滤的注射用水中浸泡漂洗，临时用洁净镊子夹起，迅速盖在输液瓶口上。

2.7橡皮塞的处理

输液瓶盖上的胶是PE热收缩膜。

在商品包装上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯）POF（多元复合物）热收缩膜。

这些热收缩膜在使用前是经过规定的拉伸力将其拉展。

在包封时通过热空气吹拂，自然收缩达到紧密封口的作用。

它的原料组成都会影响大输液的质量，因此，必须经过处理，确保安全后，方可应用于实际生产使用。

1）用常水浸泡揉搓，除去灰尘杂质等，并挑除破毁者。

2）用1%氢氧化钠液或2%碳酸钠液浸泡并煮沸30min.

3）除去碱液，用粗滤常水冲洗。

4）将胶塞再浸没于盐酸中约15~30min

5）倾去酸液，用粗滤常水冲洗。

6）用蒸馏水洗涤，直至洗液中无氯离子反应时止。

7）再用过滤的注射用水洗涤1~2次，并浸泡在过滤的注射用水中，待用。

用时再以过滤的注射用水漂洗，取出甩出的水分，立即用已垫好涤纶薄膜的瓶口中，并翻帽向下，压严。

8）旧胶塞的处理，同上述步骤。

2.8灌装工序

在灌装前，先进行对以上各部的材料清洗。

运用注射用水清洗后，才进行本工艺的关键步骤，灌装。

灌装需要在洁净度为100级环境下进行。

药液由砂滤棒粗滤，再经微孔滤膜过滤后，便进入到自动灌装机中，最先到的滤液，弃去1000~2000ml，以后便可以灌装了，要调整灌装速度与进瓶的速度，使其同步匹配。

一个班次必须将药液灌封完毕，不得留待次日处理。

灌装在现代的设备上与封装机合为一体，做到了精密合理，再生产线上，更要做到连贯。

与各部原材料的产出统一同步生产。

用灌封的工序由灌注药液、加膜、压胶塞、轧铝盖四步连续组成。

除加膜工序还是手工操作外，其余各工序已采用旋转式自动灌装机、自动翻塞机、自动落盖轧口机的联动化完成整个灌封过程，灌封完毕后，应进行检查，剔除轧口不紧的输液，再进行灭菌处理。

灌装压塞区域通常采用局部百级层流净化装置，并应定期检查。

2.9灭菌与质检工序

在生产中染菌，不能及时，有效地灭菌，是导致热原的因素之一，因而输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜，根据输液的质量要求以及输液容器大且厚的特点，玻璃瓶包装的输液剂的灭菌条件一般为121度、30分钟，灭菌设备常用热压灭菌器，但保温等操作还得需要人的操作，产品的受热程度也要特别关注。

凡是灭菌注射剂都要经过检验合格后，方可使用，用于临床。

主要包括检查和检验。

1）检查：

微粒检查；

澄明度检查；

漏气检查

2）检验：

鉴别与含量测定；

无菌实验；

热原实验；

毒性实验；

溶血实验；

刺激实验等

在本工艺中，我们主要采用灯检和漏气检查（即倒转瓶子看是否发生漏泄的问题。

2.10产品的包装工序

将检查、检验合格的大容量注射剂，贴以标签，以示标志。

标签的内容应写明品名、浓度、规格、批号、有效期、用法用量、注册商标、批准文号、生产单位。

将输液瓶装入大纸箱中，放入装箱单和合格证，用打包机固定封牢，以利统计、运输、储藏。

2.11入库与贮存

入库的大容量注射剂，其品种、数量应交接清楚，交接双方再入库单上签字，以备存查。

应按药品的温、湿度要求将其存放于相应的库中，药品经营企业各类药品储存库均应保持恒温。

对每种药品，应根据药品标示的贮藏条件要求，分别储存于冷库（2~10℃）、阴凉库（20℃以下）或常温库（0-30℃）内，各库房的相对湿度均应保持在45%~75%之间。

企业所设的冷库、阴凉库及常温库所要求的温度范围，应以保证药品质量、符合药品规定的储存条件为原则，进行科学合理的设定，即所经营药品标明应存放于何种温湿度下，企业就应当设置相应温湿度范围的库房。

如经营标识15~25℃储存的药品，企业就应当设置15~25℃恒温库。

对于标识有两种以上不同温湿度储存条件的药品，一般应存放于相对低温的库中，如某一药品标识的储存条件为：

20℃以下有效期3年，20