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线粒体还因为它们在法医学上的运用而成为新闻热点。
通过线粒体分析能够确信人或尸身的真实身份,有几个闻名的案子运用了这一点。
末代沙皇尼古拉二世的身份,确实是通过将其线粒体与亲属的进行比较而取得确认。
第一次世界大战末期,一个17岁女孩从柏林的一条河里被救起,她自称是沙皇失踪的女儿安娜斯塔西娅,随后她被送往一家神经病院同意医治。
通过70年的纷争,她的说法终于在她于1984年归天后被线粒体分析否定。
更近一些的事例是,世贸中心劫后那些无法识别的遇难者遗骸是由线粒体基因识别的。
将“正版”萨达姆·
侯赛因与他的众多替身之一区分开来,也是靠这种技术。
线粒体基因之因此如此有效,部份是因为它们大量存在。
每一个线粒体含有5至10份基因副本,一个细胞里通常有数以百计的线粒体,也就有成千上万份一样的基因,而细胞核(细胞的操纵中心)里的基因只有2份副本存在。
因此,完全无法提取任何线粒体基因的情形是很少见的。
一旦线粒体基因被提掏显现,基于咱们与母亲和母系亲属拥有相同线粒体基因的事实,通常就能够够确认或否定假想中的亲属关系。
有一个理论叫做“衰老的线粒体理论”,说的是衰老和许多与此有关的疾病是由在正常细胞呼吸中从线粒体里泄漏出来的活跃分子——自由基致使的。
线粒体并非能完全“防火花”,它们在利用氧燃烧食物时,自由基的火花会逃逸出来,损害临近的结构,包括线粒体基因本身,和远处的细胞核基因。
咱们细胞里的基因天天要受到1万至10万次自由基解决,事实上每秒就有一次。
大部份这种损伤专门快就会取得修复,可不能造成别的麻烦,但偶然有些解决会致使无法逆转的变异——基因序列发生持久的改变——这些变异会在一生中积存起来。
受破坏更严峻的细胞会死亡,稳固的细胞损耗是衰老和退行性疾病的基础。
许多令人痛楚的遗传疾病也与自由基解决线粒体基因产生的变异有关。
这些疾病通常有着奇异的遗传模式,其严峻性在各世代中会有所不同,但总的来讲它们都会随着衰老而趋于恶化。
线粒体疾病通常阻碍新陈代谢活跃的组织如肌肉和脑,致使癫痫、部份运动失调、失明、耳聋和肌肉退化。
还有一些人熟悉线粒体是因为它是一种具有争议的不育症医治手腕。
从健康女性供体的卵子(卵母细胞)中提取线粒体,移植到患不育症的女性的卵子中,这种技术称为“卵胞质移植”。
它在媒体上第一次露面是在一家英国报纸上,报导的题目用彩色字写道“二母一父的婴儿诞生“。
这篇典型的媒体产品并非完全错误——细胞核里的所有基因来自”真正的“母亲,而部份线粒体基因来自”供体“母亲,因此这些婴儿确实从两个不同的母亲那里遗传了一部份基因。
尽管这项技术诞育了30多名显然很健康的婴儿,但它后来在英国和美国都被宣布为非法。
线粒体乃至在电影《星球大战》中登场,冒充对闻名的、愿它与你同在的原力的科学说明,这让一些星战影迷超级恼火。
在前期的电影中,原力即便不算宗教也是唯灵的,但在后来的一部电影中被说明成“迷地原虫”(midichlorians)的产物。
一名乐于助人的绝地武士说,迷地原虫是“栖居在所有活细胞里的微小生命形式,咱们和它们是共生体,为一起的利益生活在一路。
没有迷地原虫,生命就不可能存在,咱们也无从了解原力。
”迷地原虫在名字和行为上与线粒体的相似的地方令人无法错认,这是设定者成心为之。
线粒体的先人是细菌,它们作为共生体(与其它生物存在互利关系的生物)生活在咱们的细胞里。
与迷地原虫一样,线粒体也有许多神秘的特点,乃至能够形成有许多分枝的网络,能够彼此通信。
LynnMargulis在20世纪70年代使那个一度存在争议的理论变得超级出名,到此刻,线粒体的细菌起源已经成为被生物学家所同意的事实。
线粒体——世界的幕后统治者
(2)
线粒体的这些方面已经通过报纸和公共文学为许多人所熟知,其它方面在过去的一二十年里在科学界广为人知,但对公共来讲或许还较为神秘。
其中最重要的一点是凋亡,即细胞的程序性死亡,在这一进程中,细胞个体为了大局利益——以躯体为整体——而自杀。
大约从20世纪90年代中期开始,研究人员发觉凋亡并非是像之前以为的那样受细胞核里的基因操纵,而是受线粒体操纵。
这一发觉对医学研究有着重要意义,因为细胞无法在需要时凋亡是癌症的本源。
许多研究人员此刻尝试通过某种方式操纵线粒体,而不以细胞核里的基因为靶标。
但这其中还有着更深远的意义。
在癌症中,细胞个体寻求自由,摆脱了为有机体整体负责的桎梏。
在初期进化中,把这种桎梏加在细胞上想必是很困难的:
一个有独立生存潜力的细胞,在还能够选择离开群体独自生活的时候,凭什么要为了生活在细胞群体里的利益而同意死刑?
没有程序性死亡,将细胞联结起来形成复杂多细胞生物的纽带或许永久也可不能进化出来。
由于程序性死亡依托于线粒体,或许能够说没有线粒体就没有多细胞生物。
为了这免得听起来太怪僻,需要说明的是所有多细胞植物和动物确实含有线粒体。
线粒体操纵细胞的自杀(凋亡) E.MICHELAKIS
线粒体占有突出地位的另一个领域是真核细胞的起源。
真核细胞是有着细胞核的复杂细胞,所有的植物、动物、藻类和真菌都是由真核细胞组成的。
“真核”(eukaryotic)一词源自希腊语“真正的核”,指细胞内部基因的所在地。
但那个名字是有明显缺点的。
事实上,真核细胞除细胞核之外还包括许多其它部件,包括闻名的线粒体。
这种复杂细胞如何进化而来,是一个热点话题。
人们一样以为,它们慢慢进化,直到有一天某个原始的真核细胞吞噬了一个细菌,后者在通过许多世代的奴役以后,最终变得完全俯仰由人,进化成了线粒体。
那个理论预言,某些不包括线粒体的、没没无闻的单细胞真核生物将被发觉是咱们所有人的先人,它们是从线粒体被“捕捉”并投入利用之前的那些岁月存留下来的孑遗。
但在通过了十来年详细的遗传分析以后,人们此刻发觉似乎所有的已知真核细胞都拥有或曾经拥有(后来丢失了)线粒体。
这意味着复杂细胞的起源与线粒体的起源不可分割,它们是同一个事件。
若是这是真的,那么不仅多细胞生物的进化需要线粒体,组成多细胞生物的部件——真核细胞的进化也需要线粒体。
而若是这是真的,那么若是没有线粒体,地球生物可不能进化成细菌之外的东西。
真核细胞
线粒体的另一个秘密领域与两性的区别有关,事实上它是两性存在的必要条件。
性是一个闻名的谜:
有性生殖需要父母两边来产生一个后代,无性生殖或孤雌生殖那么只需要母亲一方,父亲的存在不仅多余,而且是对空间和资源的浪费。
更糟糕的是,两性的存在意味着咱们只能在人口的一半中寻觅配偶,至少在咱们把性看成生殖手腕时是如此。
不管是不是为了生殖,若是所有的人都是同性,或性别多到近乎无穷,情形会好得多:
两性是所有可能的局面中最糟糕的一种。
那个谜题的答案之一与线粒体有关,该理论于20世纪70年代晚期显现,此刻已被科学界普遍同意,或许公众对其了解相对较少。
该理论以为,咱们必需有两种性别,是因为一种性别必需专门负责通过卵子把线粒体传递下去,而另一种性别必需专门地通过精子不把线粒体传递下去。
本书第6部份将详细论述这一点。
所有这些研究领域使线粒体从头取得了它在20世纪50年代的鼎盛时期事后再也不曾拥有的重腹地位,昔时人们第一次证明线粒体是细胞的动力来源,生产咱们所需的几乎所有能量。
顶尖学术杂志《科学》在1999年充分熟悉到这一点,把一期封面和相当大的篇幅给了线粒体,题目为“线粒体又回来了”。
这种轻忽有两个要紧缘故。
其一是生物能量学——研究线粒体中能量产生进程的科学——被以为是一个艰巨而且模糊的领域,有一句曾在各类学术报告厅的窃窃密语中流传的保证对此作了漂亮的总结:
“别担忧,谁都听不懂线粒体学家们(mithchondriacs)在说什么。
”第二个缘故与20世纪下半叶分子遗传学的起源有关。
就像闻名的线粒体学家ImmoScheffler说的那样:
“分子生物学家们轻忽线粒体的缘故,可能是他们没有当即熟悉到线粒体基因这一发觉的深远意义及应用前景。
需要很长时刻来积存一个范围足够大、内容足够多的数据库,解决与人类学、生物起源、疾病、进化及其他问题有关的诸多挑战。
”
我在前面说了,线粒体是一个欲盖弥彰的秘密。
尽管最近颇负盛名,但它仍然是个谜。
许多深奥的进化问题人们几乎没有提出过,更不用说常常在学术杂志上讨论。
围绕着线粒体进展起来的不同领域往往实质上局限在自己的圈子里。
例如,线粒体产生能量的机制——将离子泵过膜,称为渗透作用——在所有形式的生命中都存在,包括最原始的细菌,这是超级奇怪的。
用一名评论者的话来讲,“自达尔文以来,生物学尚未提过出像爱因斯坦、海森堡和薛定谔的理论那样违背直觉的观点。
”但那个理论被证明是正确的,并使PeterMitchell在1978年取得诺贝尔奖。
但人们很少提出如此一个问题:
什么缘故如此一种特定的能量产生方式成为如此多种不同生命的核心?
咱们将会看到,那个问题的答案将说明生命起源本身。
还有一个超级成心思的问题很少被提及,那确实是线粒体基因的持久存在。
学术论文将咱们的家谱追溯到线粒体夏娃,乃至利用线粒体基因重建出不同物种之间的关系,但很少问及线粒体基因到底什么缘故存在,仅仅假定它们是细菌起源的遗迹。
或许是如此。
问题在于,线粒体基因能够很容易地完整转移到细胞核中。
不同的物将不同的基因转移进细胞核,但所有包括线粒体的物种都保留了完全相同的线粒体基因核心部份。
这些基因有什么专门的地方?
咱们将看到,那个问题的最正确答案将帮忙说明什么缘故细菌从未取得真核生物那样的复杂性。
它说明了什么缘故生命有可能在宇宙其他地址陷入细菌的窠臼:
什么缘故咱们或许并非唯一,但几乎注定孤独。
线粒体——世界的幕后统治者(3)
像如此的问题还有许多,它们由头脑灵敏的思想者们在专门文献中提出,但极少对公共造成困扰。
表面上看,这些问题简直是怪僻得好笑——无疑,连最伶俐的科学家也很少去想。
但当它们作为一个整体显现时,其答案将对进化的整个轨迹进行完美的说明,从生命起源本身,到复杂细胞和复杂生物的诞生,到庞大体型、性别和温血特性的显现,和衰老和死亡。
这其中展现的广漠图景提供了引人注目的新观点,使咱们能深切明白得自己到底什么缘故能够存在,咱们在宇宙中是不是孤独,什么缘故咱们有独立的感觉,什么缘故需要做爱,咱们的根在哪里,什么缘故必将衰老和死去——简单地说,明白得生命的意义。
擅长雄辩的历史学家FelipeFerná
ndez-Armesto曾经写道:
“故事会帮忙说明自己。
若是你明白情形是如何发生的,就会开始了解它什么缘故会发生。
”于是,咱们在重建生命的故事时,“怎么样”和“什么缘故”是紧密交织在一路的。
我尽力想将这本书写得让没有科学或生物学背景的公共也能看懂,但在谈论最新研究的意义时,我不可幸免地要提到一些技术术语,而且假定读者对细胞生物学有着大体的了解。
就算明白这些术语,部份章节读起来可能仍是会有些费力。
我相信为此付出尽力是值得的,因为科学的魅力和慢慢领会真理的兴奋,来自对那些答案未知但触及生命意义的问题的苦苦思索。
在研究那些发生在遥远的过去——或许是几十年亿前——的情形时,大体上不可能找到确切的答案。
可是,利用或试探咱们已知的东西来缩小各类可能情形的范围,这是有可能的。
生命中遍及着线索,有时是在完全意想不到的地址,正是这些线索需要读者对现代分子生物学有必然了解,也使部份章节必需较为复杂。
这些线索使咱们能够效仿歇洛克·
福尔摩斯的做法,剔除某些可能性,专注于剩下的。
正如福尔摩斯所说的:
“当你把绝不可能的因素都除出去以后,不管剩下的是什么——不管是何等难以相信的事——那确实是真相。
”尽管对着进化挥动“不可能”之类的词是危险的,但重建生命最有可能走过的道路会带来一种侦探般的知足感。
我希望我自己感受到的兴奋能够转达给你们一点。
我对一些最技术化的术语给出了简单概念,放在辞汇内外作为参考。
但在继续写下去之前,向没有生物学背景的读者略微讲解一下细胞生物学,或许是有价值的。
活细胞是一个小宇宙,是能够独立存在的最简单生命形式,因此是生物学的大体单位。
有些生物如阿米巴或真正的细菌确实是单个细胞,称为单细胞生物。
其他生物由许多细胞组成,人体内的细胞数以万亿计:
咱们是多细胞生物。
对细胞的研究称为细胞学(cytology),其词源是希腊语里的cyto,意为细胞(原意为中空的容器)。
许多术语包括词根cyto-,例如细胞色素(cytochrome,细胞里的有色蛋白质)和细胞质(cytoplasm,细胞里的生物物质,不包括细胞核);
还有的术语包括词根cyte,例如红血球(erythrocyte,红色的血细胞)。
并非所有的细胞都是平等的,有些细胞比其他的要平等得多。
最不平等的是细菌,最简单的细胞。
就算在电子显微镜下观看,也难以看到细菌的结构。
它们超级微小,直径大体上不超过千分之几毫米(几微米),一般是球形或棒形。
它们由一层有渗透性的细胞壁包裹,与外界环境隔开。
在细胞壁内侧几乎与它紧贴的地址,是一层很薄但相对不易渗透的细胞膜,厚度大约为百万分之几毫米(几纳米)。
这层薄得几乎看不见的膜将在本书中占据重腹地位,因为细菌靠它产生能量。
蛋白质的结构决定其功能
细菌细胞的内部是细胞质(事实上所有细胞都是如此),后者像胶体一样粘稠,其中溶解或悬浮着各类各样的生物分子。
利用人类所能达到的最强放大能力——放大一百万倍,能够模糊地显示其中的一些分子,使咱们能粗略看到细胞质的样子。
从上方看,它就像一块鼠害肆虐的田地。
第一是那些长长的、缠绕着DNA(基因物质)的分子,形状就像一只干坏事的田鼠挖出的弯曲地道。
其分子结构是闻名的双螺旋,由沃森和克里克在半个多世纪以前揭露。
另一些皱褶是大型蛋白质,它们就算是在放大这么多倍的情形下仍是很难看见,其中包括数以百万计的原子,这些原子排成周密的阵列,令人们能够通过X射线衍射来解读蛋白质的确切分子结构。
大体上确实是如此,看不到什么其他的东西了,尽管生物化学分析显示,作为最简单细胞的细菌也超级复杂,咱们对它们那些看不见的结构还一无所知。
咱们人类是由另一类细胞组成的,这些细胞在咱们的细菌庄园里是最平等的。
第一,它们要大得多,通常比细菌大上10万倍。
里面能看到的东西也要多得多。
其中有一堆堆层叠的膜,上面充满了皱褶;
还有各类各样的泡泡,有大有小,外层封锁、与细胞质的其余部份隔开,就像冰箱保鲜袋;
还有密集的、有许多分支的纤维网,为细胞提供结构支撑和弹性。
还有细胞器(organelles)——细胞内部不同的器官,负责不同的工作,就像肾负责过滤那样。
但最重要的是细胞核,统治着细胞小宇宙的行星。
那个细胞核行星其实像月球一样充满了孔洞(事实上是超级细的孔)。
其拥有者——真核细胞是世界上最重要的细胞。
没有它们,咱们的世界就可不能存在,因为所有的植物和动物,所有的藻类和真菌,咱们肉眼所能看到的所有的生物,都是由真核细胞组成的,每一个细胞都有自己的核。
细胞核里含有DNA,形成基因。
这些DNA的详细分子结构与细菌里的DNA完全相同,但在大尺度构造上超级不一样。
在细菌里,DNA形成一个长而扭曲的环,干坏事的田鼠家族挖出的地道首尾相接,形成单一的环形染色体。
真核细胞里通常有多个不同的染色体,人体有23个,它们是线型而不是环形的。
线型并非是说染色体是直的,而是说它们有两个不同的结尾。
通常条件下,用显微镜是看不到这些染色体的,但在细胞割裂的时候,染色体会发生转变,紧缩成能够看到的管状物。
多数真核细胞对其每一个染色体都保有2个副本,称为二倍体,因这人类有46条染色体。
它们在细胞割裂时成对显现,中部相连。
这使染色体在显微镜下呈现简单的星形。
它们不仅由DNA组成,表面还覆盖着一层特殊的蛋白质,其中最重要的称为组织蛋白。
这是真核细胞与细菌的一个重要区别,细菌DNA的表面没有组织蛋白,是袒露的。
组织蛋白不仅爱惜真核细胞DNA免受化学物质攻击,还守卫着基因
线粒体——世界的幕后统治者(4)
弗朗西斯·
克里克发觉DNA的分子结构时,马上就明白了基因遗传的原理,当天晚上他在酒吧里宣布,他知道了生命的秘密。
DNA是个模板,既是它自己的模板,也是蛋白质的模板。
双螺旋中两条彼此缠绕的链条,它们彼此之间互为对方的模板,因此当它们在细胞割裂彼此分离之时,每条链都能提供足够的信息去重建完整的双螺旋,从而取得两个完全相同的拷贝。
编码在DNA分子中的信息拼写出了蛋白质分子的结构。
按克里克所说的,这确实是存在于所有生物中的“中心法那么”:
基因编码蛋白质。
如长纸带一样的DNA,它看起来无尽的序列由仅仅四种分子字母组成。
正如咱们所有的单词、所有的书,也只只是是由仅仅26个字母组合而成的顺序。
在DNA中,字母的顺序规定了蛋白质的结构。
而基因组那么是组成一个有机体的所有基因的完整图书馆,或许包括数以亿计的字母。
对编码一个简单的蛋白质而言,相关基因通常需要数千个字母组成。
所有蛋白质都是由更大体的结构单元——氨基酸——所组成的长链,而氨基酸精准的排列顺序决定了蛋白质的功能。
基因中字母的排列顺序决定了蛋白质中氨基酸的顺序。
若是基因中字母的顺序发生改变——即基因突变——或许会就此改变蛋白质的结构。
只是情形并非老是如此,因为代码里有一些冗余,或更专业的说法是具有简并性,能够用字母的几种不同组合表示一样的氨基酸。
(译注:
因为遗传密码有64种,而组成蛋白质的氨基酸只有20种,因此存在多种遗传密码对应一种氨基酸的情形。
)
蛋白质是生命的至高荣耀。
它们的结构和功能几乎无穷无尽,生命的丰硕多彩几乎完全成立在蛋白质的丰硕多彩之上。
蛋白质使所有的生命功能成为可能,从代谢到运动,从飞行到视觉,从免疫到信号传递。
所有的蛋白质依照功能能够分为几个大的类群。
酶或许是其中最重要的类群,它们是生物催化剂,能够把生化反映速度提高许多数量级,并对原料具有惊人的选择性。
一些酶乃至能分辨同位素之间的不同。
其它一些重要的类群包括激素和它们的受体,免疫蛋白质如抗体,与DNA结合的蛋白质如组蛋白,结构蛋白质如细胞骨架纤维。
DNA编码是懒惰的,它们是一大堆信息,平安地呆在细胞核中,就像宝贵的百科全书平安地收藏在图书馆里,而不是放在工厂里任人查阅。
关于日常应用,细胞依托即用即弃的影印本。
影印本由RNA组成,这是一种组成与DNA相似的分子,但它们是单链缠绕而不是双链双螺旋。
有几种不同类型的RNA,各自执行截然不同的任务。
第一种是信使RNA,它的长度与单个基因大致相同。
犹如DNA,信使RNA也是由字母组成的链条,它们的顺序是DNA链上基因的精准复制品。
基因序列被转录成写法稍有不同的信使RNA,从一种字体转录成另一种字体,但没有丢失任何含义。
这种RNA是有翅膀的信使,从细胞核中的DNA上,穿过那些使细胞核表面看上去像月球表面的孔洞(译注:
即细胞核核膜上的通道),抵达细胞质。
在那儿,它停泊在蛋白质生产工厂——核糖体上,细胞质里有成千上万座如此的工厂。
作为分子结构,它们超级庞大,但和肉眼可见的东西相较,它们微乎其微。
有的核糖体嵌在细胞内膜上,使这些膜在电镜下显得很粗糙(译注:
粗面内质网),有的散布在细胞质中。
核糖体由几种不同类型的RNA和蛋白质混合组成,它们的工作是翻译编码在信使RNA上的信息,将其转变成蛋白质的语言——氨基酸的排列顺序。
转录和翻译的全程受到众多特异蛋白质的操纵和调剂,其中最重要的是被称为转录因子的那些蛋白质,它们调剂着基因的表达。
当基因开始表达,沉眠中的编码转变成活跃的蛋白质,在细胞中或别的地址处置事务.
了解了这些大体的细胞生物学知识以后,此刻让咱们回到线粒体上。
它们是细胞中的细胞器——细胞器是微小的器官,承担特定职责,线粒体的职责确实是生产能量。
我在前面说过线粒体曾经是细菌,就外观而言,它们看起来仍然有点像细菌。
按典型的描述,它们像香肠或蠕虫,能够扭曲和翻转成多种形状,包括红酒开瓶器的样子。
它们通常与细菌差不多大,长度约为千分之几毫米(1到4微米),直径或许只有半个微米。
构建咱们躯体的细胞通常含有众多的线粒体,确切的数量取决于特定细胞对物质代谢的需求。
新陈代谢旺盛的细胞,例如肝、肾、肌肉和脑细胞,拥有成百上千个线粒体,组成了它们40%的细胞质。
卵细胞或卵母细胞是例外:
大约十万个线粒体参与世系传递。
与此相反,血细胞和皮肤细胞只有很少的线粒体,乃至压根没有;
精子通常只有不到100个线粒体。
总之,听说一个成年人躯体中拥有1亿亿个线粒体,占咱们体重的10%。
线粒体内膜折叠而成的众多褶皱称为嵴,是细胞内呼吸的场所
线粒体由两层膜与细胞的其余部份隔开,外膜滑腻并持续,内膜皱褶成繁复的片层或管道,称为嵴。
线粒体并非呆着不动,而是频繁地移动到细胞中需要它们的地址,表现十分活跃。
它们能够像细菌一样割裂成明显独立的两个,乃至能够融合在一路形成庞大的拥有分支的网络系统。
线粒体刚被光学显微镜发觉时,呈现为细胞中的颗粒、棒状体和纤维,它们的起源从一开始就很有议论。
对线粒体重要性的最初熟悉之一,来自德国人RichardAltmann,他以为这种微小的颗粒是生命的大体粒子,在1886年,他据此将其命名为生物芽(bioblast)。
对Altmann而言,生物芽是唯一活的细胞组件,细胞确实是一个由生物芽组成的强化群体,生物芽为了相互爱惜而生活在一路,就像铁器时期的人们聚居在要塞里。
其他的结构,如细胞膜和细胞核,是生物芽群体为了它们自己而构建的,至于细胞液(细胞质中的水性部份)仅仅是这座微型要塞里的营养储蓄。
Altmann的观点从来不曾流行过。
有人嘲笑他,也有人说生物芽是他臆想出来的东西——仅仅是他那复杂的显微制备进程产生的人工杂质。
在细胞学家们为细胞割裂进程中庄重的染色体舞蹈而着迷时,这种争辩进一步加重了。
为了看到染色体的舞蹈,人们必需利用染色剂给细胞的透明结构染上颜色。
可巧,给染色体进行染色的最正确材料是酸性的,不幸的是这些染色剂会溶解线粒体。
细胞学家们对细胞核的痴迷,直接致使他们毁灭了证据。
其他染色剂的成效自相矛盾,它们只能短暂地给线粒体染色,因为线粒体本身会使染色剂褪色。
这种幽灵般显现
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