LYO26冻干机再验证方案文档格式.docx

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屏幕操作。

液压系统：

采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，

彻底消除液压油的泄漏问题。

1.2

项技术指标：

钢。

空载：

1）板层制冷速率：

从20C降到-40C的时间不大于60min，最

低温度可达-50C

2）冷凝器制冷速率：

从20C降到-40C的时间不大于30min,

最低温度可达-70c

3）极限真空度：

w1Pa

4）空载抽气速率：

从大气压抽到10Pa的时间小于30min

5）真空泄漏率：

＜0.005Pa?

m/S

满载最大捕水量：

520kg

1.3工作原理

冷冻干燥是药品溶液经过冷冻后，在低气压状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并且解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。

1.3.1制品的预冻

制品放入干燥箱内，制冷系统对板层进行制冷，板层向制品吸收

热量，从而对制品进行冻结，即制品从液态转化为固态。

此阶段要

求冻结至制品共晶点（溶液全部凝结的温度）以下，并保持一段时

间（一般为2小时左右），以确保使制品全部冻结。

对板层制冷后，

对后箱冷凝器进行制冷，温度一般降至-50°

C（可根据具体工艺而定）

以下。

1.3.2系统抽真空

不同制品的特点而定）对制品进行升华干燥。

1.3.3升华阶段（一次干燥）

处于共晶点以下的制品，其水份在真空作用下大量升华，板层向

空度，冷凝器将升华出的水份凝结（捕集）

1.3.4二次干燥

制品的水份大部分升华（可从电脑上的温度曲线确定）后，产品进

入二次干燥阶段。

这一阶段是为了除去制品中的残留水份，以延长其保存性。

其特性是制品温度提高，箱内真空度升高，冷凝器温度下降。

当制品的含水量达到标准时，二次干燥即可结束，周期完成。

含水量是否达到标准，可以从温度曲线上确定。

1.4验证目的

符合设计要求;

准;

1.5文件检查

文件名称

存放地点

检查人

日期

产品质量证明书

出厂检验报告

用户验收报告

冻干机配套设备资料

平面布置图

工艺流程图

验证方案、IQ、OC文件

冻干机技术说明

冻干机使用说明

冻干机维护说明

结论:

执行人：

复核人：

安装确认是检查其是否符合GMP要求的确认环节，对照使用说明书，确

认其环境要求、安装程序和方法能保证设备良好运行，并如何校正各种工艺参数，以此来保证达到生产的要求，使设备达到最佳运行状态

2.1主要设备配件完整性检查

目的：

确认设备的主要配件的规格符合设计要求

名称

规格

数量

生产厂家

实测

结论

压缩机

KS10S

TH

2台

日本神户特钢

真空泵

E2M175

英国爱德华

罗茨泵

EH1200

1台

循环泵

WILO-T0P-

SD65/13双

体

德国威乐公司

液压泵

双组

台湾达众

水冷冷

凝器

WS12

上海特艺压力

容器

水环泵

2BV-2070

德国西门子（山

东）

板式交

换器

CB76-42HX

阿法拉伐

PLC

C200HE

1套

日本OMRON

2.2主要材质确认

确认设备所用材质符合GMP勺要求，采用不锈钢材料

项目

要求

冻干箱

AISI316L

搁板

冷凝器

外装饰板

AISI304

密圭寸门

304L

蘑菇阀

2.3公用介质安装检查

确认设备的各种公用介质安装符合设计要求

技术指标

接管材质

管径连接方

式

用量

总电源

三相五线制

121KW

380V/50HZ

冷却水

2.5"

管螺纹

（连接外螺

纹）

28吨/小时

t<

25r

PA

1.5kg/cm2

镀锌管

压缩空

气

1/4"

0.1m3/minp>

0.4MPa

化霜水、

清洗水

ISO-25

5吨/小时

2

PA2kg/cm

不锈钢管

总放水

管

KF-40

1.5"

排水管

（连接内螺

溢流管

排气管

©

50

2.4进行有关冷凝器的压力容器安装检查

确保该设备的安装符合国家压力容器安装要求合格标准：

《压力容器安全技术监察规定》验证程序：

检查相关文件，核对现场

检查结果:

内容

设计要求

现场检查及结论

备注

材质

20g管板

安全阀

0.7Mpa

压力容器

检测报告

压力容器产品安全质里检验证书

力学检验报告

焊缝射线检测报告

压力试验检验报告

2.5电气部分绝缘情况

保证在正常工作时，设备不会出现漏电现象。

合格标准：

GB/T5226规定之项目:

1保护导线位依靠形状、位置、标记或颜色容易识别。

2电气设备和机械的所有裸露导线都应接到保护接地电路上。

3保护接地电路中不应接有开关或是过载保护器件，也不应有

这些器种的电流检测装置。

4保护接地电路的连接点牢固，没有意外松脱的危险。

验证程序：

检查电气接线线路和标识，检查接地线连接上无其它器件，检

查接头到端子的牢固性。

用500V兆欧表测电机接线导线和保护接地电路间的绝缘电阻。

绝缘电阻值:

日期:

复核人:

2.6电器元件布置安装检测

6

电器柜底板安装及接线

1.电线应套与图纸相符的线号

2.电器柜底板整体外观及接线情况

7

机器放线、接线

1.电器柜与电机之间的线路连接是否正确（依据电器原理图进行检测）

2.要求接线无松动，对号入座。

2.7空气呼吸器安装后完整性试验

使用起泡点试验，来确认过滤器在安装过程中的完整性合格标准：

最小起泡点压力P》0.25Kg/cm2

---依附图连接好各管路

装上滤筒后打开阀1,阀2

将6：

4纯水，异丙醇混合液，慢慢倒入过滤器

当液体溢出时（不充许有气泡）为止，关闭阀1

开启压缩空气，开启阀1,阀2

缓慢加压到0.15Kg/cm2,控制30S,观察过滤器的气泡

若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续

或稳定气泡出现，此时所显示出来的压力即为最小起泡点

压力

2.8过滤器的尘粒去除率检查

证明达滤器的纯化能力符合要求

验证程序:

在过滤器的上游发放一定数量和浓度的试验用粉尘，在通

过过滤膜后的下游侧用粒子计数器来测定透过的尘粒多少

2.9维修保养检查

检查确认设备在便于清洗，维修方面是否符合设计要求

合格标准:

清洗方便，无死角，清洗零件易装拆

各类阀门，加油口装拆方便，有一定的维修空间

清洁情况:

执行人：

2.10电控系统配件安装确认

主要部件

要

求

实

测

型号

生产厂

PC计算机

联想17”彩色

联想公司

打印机

HP-265

HP公司

2.11各系统管路安装检测

对本机制冷、真空、循环管路进行安装检测，检测标准依据

其材质、规格及管路走向是否符合施工图纸要求。

类别

检测标准

相关标准资料

真空

管路

1.采用不锈钢管（检测时依据供货单位提供的质量保证书）。

2.规格（是否符合材料配置要求）

3.管路走向（检测其是否符合施工图纸要求）

制冷

1.米用铜管（检测时依据供货单位提供的质量保证书）。

2.依据压缩机及制冷系统主机各接

口选用不同规格（是否符合材料配置要求）

3.管路走向（检测其是否符合施工图纸要求）

循环

1.米用不锈钢管（检测时依据供货单位提供的质量保证书）。

2.12保温系统的安装检查

设备的保湿系统安装符合设计要求

保温材料

阿姆斯壮隔热材料

所需保温的管

路、设备

板式交换器、

气分、

制冷管路

保温质量

保温材料包扎牢固，各接头处均经密封，外洁净、美观，无大面积结霜

2.13冷凝器和冻干箱底面的倾斜测试

确认冷凝器和冻干箱度面的倾斜度符合设计要求

当冷凝器和冻干箱有水时，打开放水阀，其中

的水大部分能放出

打开进水阀，当箱内有积水时，打开放水阀，

约十分钟后，观察箱内积水情况

3.仪器仪表校准

3.1器仪表明细

序号

仪器仪表名称

生产厂家/国家

1

3

4

5

8

9

10

3.2校验程序及标准仪器

所有仪器仪表由厂家负责校验工作，厂家提供检验标准合格证（注明

校验日期、有效期、计量部门盖章）

3.3校验结果

校正结果

合格证

仪器仪表校准结论:

4.运行确认

4.1板层温度均一性及温控能力验证

验证目的：

检查并确认冻干机空载运行时板层温度均匀性符合设

计要求，温控能力符合设计要求。

板层间温差小于±

1Co

温度达到设定值后，最大波动范围±

3C

将温度检测仪测温电阻通过验证接口放入样品室内。

――测温电阻要求与板层充分接触。

启动冻干机器，在空载状态下进行温度分布测试，温度

测试点分别为-30C、0C、30C记录试验数据。

测温电阻点布置图:

A1

B1

C1

A2

B2

C2

A3

B3

C3

数据记录:

见附录

4.2板层（冷媒）的降温速率

检查并确认板层（冷媒）的降温速率符合设计要求。

从室温（20C）降至-40C的时间不大于60min。

按照冻干机使用标准操作规程操作,

当板层制冷开始时

记下当时的温度和时间，当温度降至

-40C时,

记下时

间。

对冻干机板层降温速率进行评价。

见附录二

4.3板层（冷媒）升温速率

检查并确认板层（冷媒）的升温速率符合设计要求。

「C/min

按照冻干机使用标准操作规程操作，当板层加热开始时记

冻干机板层升温速率进行评价。

见附录三

4.4冷凝器降温速率

检查并确认冷凝器的降温速率符合设计要求。

从室温（20C）降至-40C的时间不大于30min。

按照冻干机使用标准操作规程操作，当冷凝器制冷开始时

对冻干机冷凝器降温速率进行评价。

见附录四

4.5抽气速率和极限真空度

通过对真空度上升速度的测定，判断真空系统工作性能是否符

合设计要求

冻干箱加热至

开启真空泵/真空泵组，记录开启时间。

记录真空度至10Pa时的时间。

继续抽真空2小时，记录极限真空度。

见附录五

检查并确认箱体的密封性符合设计要求。

真空泄漏率为W0.005Pa?

m/s

按照冻干机使用标准操作规程在空载状态下运行冻干

机;

冷凝器制冷到-50C；

冻干箱加热至35C；

开启真空泵;

当达到极限真空度时，关闭真空大蝶阀保压;

到达5Pa时开始计时，观察真空度变化。

见附录六

4.7CIP在位清洗

检查并确认CIP系统符合设计要求合格标准：

清洗结束,箱体内,板层表面都得到清洗，无清洗死角，达到清洗

效果

按操作规程，向清洗管道内通入＞0.15Mpa的蒸馏水通过喷头作

雾状喷射，同时板层作上下运动，消除箱内死角和板层死角，清洗时间为30分钟,清洗结束,可取样检验,检查清洗后的蒸馏水的澄明度，并对清洗表面作擦拭，检查有无异物，比较清洗前后的检验结果。

见附录七

4.8最大捕水量试验

确认冻干机的捕水能力达到设计要求。

最大捕水量200kg

按照冻干机使用标准操作规程，对注射用水进行真空干燥。

连续干燥24小时，停机称量平底托盘中的残留注射用水的量,按照下列公式计算冻干机的最大捕水量。

最大捕水量=总注射用水量一残留注射用水量。

见附录八

检测冻干机的安全性能是否符合设计要求合格标准：

达到以下性能要求

断水保护:

水压力V0.1MPa将报警,凡用水冷却的设备不能工作。

断气保护:

空气压力＜0.4MPa将报警,同时自动程序不被执行。

真空保护:

真空度设定为10~30Pa（可自己设定）,当真空度超

出此范围时将报警。

超温保护：

导热油最高温度设定为70C（可自己设定），当超

过此温度时，电加热会自动停止加热。

按以上要求进行测试

测试结果:

4.10大蝶阀的泄漏测试

检测大蝶阀的气密性。

10分钟内冻干箱的压力不低于10Pa,则大蝶阀的泄漏率符

在整个冻干工艺中，冻干箱的压力比冷凝器压力高，

可根据以下过程操作：

--把开关指向手动操作--对冷

凝器制冷--冷凝器温度降至-40C以下--打开真空泵

--打开小蝶阀--3min后打开大蝶阀--冻干箱抽真空到

10Pa--关掉大蝶阀--真空泵继续对冷凝器抽真空--等

4.11PLC控制程序动行检查

和接线

主要检测外接电脑画面的正确性，各个键的功能的正确性,

图的对应关系检查。

检测项目及结果:

按钮

状态

实验次数

开

关

压缩机1

压缩机2

板冷阀1

板冷阀2

掺冷阀

冷凝器阀1

冷凝器阀2

循环泵1

循环泵2

真空泵1

真空泵2

大蝶阀

小蝶阀

掺气阀

前箱进气阀

后箱进气阀

板层上升

板层下降

溢流阀

前箱进水阀

后箱进水阀

前箱出水阀

后箱出水阀

电加热

有限量泄漏

（启动）真空报警

消警

操作记录

冷冻干燥

在位清洗

在位消毒

趋势曲线

工艺报表

报警项目

有效性

有效

无效

水压力

空气压力

真空报警

高压报警1

高压报警2

油压差1

油压差2

热保护1

热保护2

收液1

收液2

超温报警

、

4.12压缩机组测试

确认压缩机组的各项性能符合设计要求

合格标准及验证程序：

依下列所示进行开机运行，观察各相关参数的具体

数值，并进行判断

检测或检查项目

合格标准

实测结果

水循环系统

冷却水泵，冷冻水泵，冷却塔风机运转正常，水管及接口处不渗漏

机组气

密性

增压

试验

充氮气至制冷管路中，压力保持

在0.7-1.0Mpa经24H后机内压力

降不大于65pa

关闭制冷机通大气阀门，开启真空泵，使系统内真空度不小于

0.1Mpa,停真空泵24H后，真空

度下降不小于25pa

安全联锁系统

冷却水和冷冻水的压力低于规定

值时能进行报警并停止工作

检测方法

检测数据

时间

压力读数

漏点

增压试验

真空试验

5.性能确认（模拟试生产）

满足冻干

以模拟在正常生产情况下，冻干机能

粉工艺要求

产品质量符合国家药品标准WSi-（X-

064）—2001Z

依冻干机操作SOP,和产品的冻干工艺要

求执行，记录下运行时的相关参数，并对

数据记录：

冻干曲线及全检报告单见附录

6.再验证周期

验证小组通过具体验证，并根据GMP的相关要求来决定,

在此次验证后的再验证周期。

七.验证结论及评价

由验证小组依据验证报告进行逐项的验证确认后，根据检

测情况和数据统计进行的分析判断，并做出相应的评价

八.验证报告批准书

由验证领导小组根据验证小组的报告发表审核意见，并签署报告批准书