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5.3.2年龄:
胃癌的发病率随着年龄的增加而显著升高。
5.3.3饮食:
加盐腌制蔬菜或烟熏肉和鱼。
5.3.4吸烟:
吸烟男性死于胃癌的人数是不吸烟男性的2倍。
5.3.5治疗:
接受过胃部手术。
5.3.6癌前疾病:
慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉。
5.3.7家族肿瘤疾病史:
包括家族胃癌史,遗传性非息肉性肠癌,家族性腺瘤性息肉等遗传性疾病等。
5.3.8恶性贫血:
常合并萎缩性胃炎。
5.3.9肥胖:
超过正常体重20~25公斤的男性患胃癌风险更高。
5.3.10经济状况:
经济较差的地区,胃癌的发病率较高。
5.3症状
5.3.1发病时间
发病到就诊时间,在3个月之内占10%,在3个月至2年之间占70%,在2年以上占20%。
5.3.2主要症状
没有特异性表现。
癌症早期几乎不会有症状,以消瘦为最多,其次为胃区疼痛、食欲不振、呕吐等。
初诊时患者多已属晚期。
早期胃癌的首发症状,可为上腹不适(包括上腹痛,多偶发),或饱食后剑突下胀满、烧灼或轻度痉挛性痛,可自行缓解;
或食欲减退,稍食即饱。
癌发生于贲门者有进食时哽噎感,位于幽门部者食后有饱胀痛,偶因癌破溃出血而有呕血或柏油便,或因胃酸低,胃排空快而腹泻,或患者原有长期消化不良病史,致发生胃癌时虽亦出现某些症状,但易被忽略。
少数患者因上腹部肿物或因消瘦,乏力,胃穿孔或转移灶而就诊。
5.4体征
5.4.1早期胃癌可无任何体征。
5.4.2中晚期胃癌以上腹压痛最常见。
1/3患者可扪及结节状肿块,坚实而移动、多位于腹部偏右相当于胃窦处,有压痛。
胃体肿瘤有时可触及,但位于贲门者则不能扪到。
5.4.3转移性体征
转移到肝脏可使之肿大并可扪到结实结节,腹膜有转移时可发生腹水,出现移动性浊音。
有远处淋巴结转移时可摸到Virchow淋巴结,质硬而不能移动。
肛门指检在直肠膀胱间凹陷可摸到肿块。
在脐孔处也可扪到坚硬结节,并发Krukenberg瘤时阴道指检可扪到两侧卵巢肿大。
5.4.4伴癌综合征
包括反复发作性血栓静脉炎(Trousseau征)、黑棘皮病(皮肤皱摺处有色素沉着,尤其在两腋)、皮肌炎、膜性肾病、微血管病性溶血性贫血等。
5.5辅助检查
5.5.1实验室检查
5.5.1.1血液检查常见贫血,约50%为缺铁性贫血,是长期失血所致;
或由营养缺乏导致恶性贫血,则见巨幼细胞贫血;
血沉增快。
5.5.1.2________________________________________________________________________________________________________________________________选__________________________________________________________________________________________________________________大便潜血试验大便潜血试验常呈持续阳性,检测方便,可辅助诊断。
5.5.1.3肿瘤标志物检测目前临床所用胃癌标志物主要有CEA、CA19-9等,但特异性均不强,联合检测可增加其灵敏性及特异性。
5.5.1.3.1CEA癌胚抗原是一种富含多糖的蛋白复合物,是胚胎和胎儿期产生的癌胚抗原,可评价胃癌的预后。
与进展低分化腺癌相关,亦与肿瘤大小、浆膜面浸润、淋巴结转移相关,可与其它指标联合应用以评价胃癌的化疗疗效。
如CEA水平下降范围>50%或降至正常范围并持续4周以上,可作为治疗有效指标,如治疗后持续增高,提示预后不良。
5.5.1.3.2CA19-9(可选择)是一类含黏液成分的大分子糖蛋白,与肿瘤大小、淋巴结转移及浸润深度相关,是胃癌患者独立判定预后的指标。
血清中高水平的CA19-9提示胃癌患者生存期缩短,可与其他指标联合应用提示胃癌的腹膜复发、腹腔种植,是比CEA更为敏感的指标。
5.5.2影像学检查
5.5.2.1胸部X射线检查必须同时拍胸部正位和侧位片,排除有无肺转移,对于胸片发现病灶而难以定性的可选用胸部增强CT检查。
5.5.2.2上消化道造影检查作为胃癌诊断首选常规检查。
行气钡双重对比造影有助于观察肿瘤在胃腔内侵润范围、肿块部位及胃腔狭窄程度、有无幽门梗阻等,并可通过观察胃粘膜的形态、胃壁的柔软程度等,与胃炎性病变、胃壁在性病变及胃淋巴瘤等相鉴别。
5.5.2.3CT检查CT检查已广泛应用于临床,有助于观察胃部肿瘤对胃壁的浸润深度、与周围脏器的关系、有无淋巴结转移和远处(如肝脏、卵巢、腹膜、网膜等)转移。
对于胃部肿瘤较大者,建议行腹部、盆腔CT检查,以了解盆腔有无转移,特别是对于女性患者,观察有无卵巢转移。
对于无CT造影剂过敏的患者,均应行增强CT扫描,有助于检出微小转移灶。
5.5.2.4MRI检查(可选)受设备、扫描技术及检查费用等因素影响,MRI检查目前尚不能作为胃癌患者的常规检查,但对于超声或CT检查怀疑肝转移的患者,MRI有助于明确诊断。
5.5.2.5超声检查超声检查简单易行、价格便宜,可作为胃癌患者的常规检查。
主要用于发现腹盆腔重要器官及淋巴结有无转移,也可用于锁骨上、颈部淋巴结检查。
对于有条件的医院还可开展超声导引下行肝脏、淋巴结穿刺活检,有助于肿瘤诊断及分期。
各种检查诊断报告均应体现TNM分期理念。
5.5.3腔镜检查
5.5.3.1内镜检查是胃癌诊断中最重要的手段之一,对于胃癌的定性定位诊断和手术方案的选择具有重要作用。
对拟行手术治疗的患者为必需的常规检查项目。
此外,内镜检查前必须充分准备,建议应用去泡剂和去粘液剂,仔细观察各部位,采集图片,对可疑部位应用染色和放大技术进一步观察,进行指示性活检,这是提高早期胃癌检出率的关键。
提高胃癌的发现率,是现阶段降低胃癌死亡率的重要手段之一。
5.5.3.2超声内镜检查可直接观察病变本身,还可通过超声探头探测肿瘤浸润深度及胃周肿大淋巴结,是一种较为可靠的胃癌术前分期方法,有助于胃癌的诊断、临床分期及制定手术方案。
5.5.4细胞学检查
5.5.4.1内镜细胞学检查在纤维镜直视下,用冲洗、擦刷及印片3种方法取细胞,其阳性率较高;
或插入胃管用缓冲液反复冲洗胃壁,再收集缓冲液,沉渣后作涂片进行细胞学检查,两种细胞学检查阳性率均可达90%以上。
5.5.4.2腹水细胞学或术中腹腔冲洗或灌洗细胞学检查可明确是否存在腹腔游离癌细胞(FCC),对指导临床分期具有重要意义。
5.5.4.3穿刺细胞学检查明确诊断锁骨上淋巴结有无转移。
6分类和分期
6.1胃癌的分类
胃肿瘤组织学分类(WHO,2000)
上皮性肿瘤
上皮内肿瘤-腺瘤8140/0
癌
腺癌8140/3
肠型8144/3
弥漫型8145/3
乳头状腺癌8260/3
管状腺癌8211/3
粘液腺癌8480/3
印戒细胞癌8490/3
腺鳞癌8569/3
鳞状细胞癌8070/3
小细胞癌8041/3
未分化癌8020/3
其他
类癌(高分化神经内分泌肿瘤)8240/3
非上皮性肿瘤
平滑肌瘤8890/0
神经鞘瘤9560/0
颗粒细胞瘤9580/0
血管球瘤8711/0
平滑肌肉瘤8890/3
胃肠道间质瘤8936/1
良性8936/0
不确定恶性潜能8936/1
恶性8936/3
Kaposi肉瘤9140/3
其他
恶性淋巴瘤
边缘区B细胞淋巴瘤,MALT型9699/3
套细胞淋巴瘤9673/0
弥漫性大B细胞淋巴瘤9680/3
继发性肿瘤
6.2分期
目前为止胃癌的分期仍未完全一致,较常使用的是美国分期系统,日本胃癌分期系统和国际抗癌联盟(UICC)三种。
目前最新的胃癌分期采用美国癌症联合协会(AJCC)公布的2009年胃癌国际分期。
AJCC胃癌TNM分期(2009年第七版)
T分期
Tx:
原发肿瘤无法评估
T0:
无原发肿瘤证据
Tis:
原位癌,上皮内肿瘤,未侵及固有层揭阳市人民医院外科吕文强
T1:
肿瘤侵犯固有膜、粘膜肌层或粘膜下层
T1a肿瘤侵犯固有膜或粘膜肌层
T1b肿瘤侵犯粘膜下层
T2:
肿瘤侵犯固有肌层
T3:
肿瘤穿透浆膜下结缔组织,而未侵犯脏层腹膜或临近结构
T4:
肿瘤侵犯浆膜(脏层腹膜或临近结构)
T4a:
肿瘤侵犯浆膜(脏层腹膜)
T4b:
肿瘤侵犯邻近结构
注:
1.肿瘤穿透肌层,进入胃结肠或肝胃韧带,或进入大网膜、小网膜,但未穿透覆盖这些结构的脏层腹膜,这种情况肿瘤就为T3,如果穿透了这些结构的脏层腹膜肿瘤就为T4。
2.胃的邻近结构包括脾、横结肠、肝、隔肌、胰腺、腹壁、肾上腺、肾、小肠和后腹膜。
3.肿瘤由胃壁延伸到十二指肠或食管,T由包括胃在内的最严重处的浸润深度决定。
N分期
Nx:
区域淋巴结无法评估
N0:
区域淋巴结无转移
N1:
1-2枚区域淋巴结转移
N2:
3-6枚区域淋巴结转移
N3:
7个或7枚以上区域淋巴结转移
N3a:
7-15个区域淋巴结转移
N3b:
16个或16个以上区域淋巴结转移
不论切除及检查的淋巴结总数,若所有淋巴结都没有转移,定为pN0。
M分期
M0:
无远处脏器和淋巴结转移
M1:
已转移至远处淋巴结和/或其他脏器
AJCC胃癌TNM分期表(2009年第七版)
0期
Tis
N0
M0
IA期
T1
IB期
T2
T1
N1
IIA期
T3
T2
N2
IIB期
T4a
N3
IIIA期
IIIB期
T4b
IIIC期
IV期
任何T
任何N
M1
7诊断和鉴别诊断
7.1诊断
7.1.1临床诊断
主要依据:
①早期可无症状和体征,或出现上腹部疼痛、饱胀不适、食欲减退;
或原有胃溃疡症状加剧,腹痛为持续性或失去节律性,按溃疡病治疗症状不缓解,可出现呕血、黑便;
②晚期体重下降,进行性贫血、低热,上腹部可触及包块并有压痛,可有左锁骨上淋巴结肿大、腹水及恶病质;
③贲门部癌侵犯食管,可引起咽下困难;
幽门部癌可出现幽门梗阻症状和体征;
④实验室检查早期可疑胃癌,游离胃酸低度或缺乏,红血球压积、血红蛋白、红细胞下降,大便潜血(+);
肿瘤标志物异常增高;
⑤影像学检查提示胃癌(胃气钡双重对比造影、CT)。
7.1.2病理诊断
主要依据胃镜活检组织学病理诊断。
有条件的医疗卫生机构,应行免疫组化检查鉴别肿瘤的组织学分型或确定肿瘤的神经内分泌状况。
近年来,临床更重视胃癌的术前分期,根据术前分期制定合理治疗方案。
7.2鉴别诊断
7.2.1与胃部良性疾病的鉴别
7.2.1.1胃溃疡胃癌无特征性的症状和体征,特别是青年人胃癌常被误诊为胃溃疡或慢性胃炎。
胃溃疡的某些典型X线表现可作为诊断依据,如龛影一般突出于腔外,直径在2cm以内,其口部光滑整齐,周围粘膜呈辐射状,胃壁柔软可扩张等;
而进展期溃疡型癌的龛影较大,且位于腔内,常伴有指压痕及裂隙破坏,局部胃壁僵硬,胃腔扩张性差等。
但某些胼胝性溃疡易与溃疡型癌相混淆,需要进一步作胃镜活检予以鉴别。
7.2.1.2胃息肉(胃腺瘤或腺瘤性息肉)来源于胃粘膜上皮的良性肿瘤可发生于任何年龄,但以60~70岁多见。
较小的腺瘤可无任何症状,较大者可引起上腹部饱胀不适,隐痛、恶心。
腺瘤表面粘膜糜烂、溃疡出血而引起黑便,临床表现疑似胃癌。
X线钡餐检查显示为直径1cm左右,边界完整的圆形充盈缺损,带蒂腺瘤推压时可移动。
胃腺瘤常与隆起型早期胃癌相混淆,宜胃镜活检予以确诊。
7.2.1.3胃平滑肌瘤可发生于任何年龄,多见于50岁以下。
其瘤体多单发,大小2~4cm,好发于胃窦及胃体部,呈圆形或椭圆形。
患者常有上腹饱胀不适、隐痛或胀痛。
当肿瘤增大、供血不足,形成溃疡时亦可出现间歇性呕血或黑便,约有2%可恶变成平滑肌肉瘤。
胃镜检查可与胃癌相区别,但难以确定属平滑肌瘤或平滑肌肉瘤。
7.2.1.4胃巨大皱襞症与浸润型胃癌相似,好发于胃上部大小弯处。
良性巨大皱襞X线检查可见胃粘膜呈环状或弯曲改变,而浸润型胃癌粘膜多为直线形增粗。
另外,巨大皱襞症常伴有低蛋白血症,而浸润型胃癌可见恶液质。
7.2.1.5肥厚性胃窦炎多由幽门螺旋杆菌感染引起,可引起胃窦狭窄、蠕动消失,胃壁有伸展性;
浸润型胃癌粘膜平坦或呈颗粒变形、胃壁僵硬、低张造影,两者区别较大。
7.2.1.6疣状胃炎多发于青年,常合并十二指肠溃疡,与胃癌较易鉴别。
7.2.1.7胃黏膜脱垂胃粘膜脱垂症是由于异常松弛的胃粘膜逆行进入食管或脱入十二指肠球部导致胃黏膜脱垂。
通过x线钡餐检查可确诊。
腹痛呈周期性、节律性,经胃镜检查较易区别。
7.2.2与其他胃部恶性肿瘤相鉴别
7.2.2.1原发性恶性淋巴瘤占胃部恶性肿瘤的0.5%~8%。
多见于青壮年,好发于胃窦、幽门前区及胃小弯。
病变源于粘膜下层的淋巴组织可向周围扩展而累及胃壁全层,病灶部浆膜或粘膜常完整。
当病灶浸润粘膜40%~80%时,发生大小不等、深浅不一的溃疡。
临床表现有上腹部饱胀、疼痛、恶心、呕吐、黑便、胃纳减退、消瘦、乏力、贫血等非特异性症状。
乙醇常可诱发胃淋巴瘤患者腹痛的发生,少许患者伴有全身皮肤瘙痒症。
X线钡餐检查病灶的表现率可达93%~100%,但能确诊为胃淋巴肉瘤者仅10%左右。
特征性改变为弥漫性胃粘膜皱襞不规则增厚,有不规则地图形多发性溃疡,溃疡边缘粘膜隆起增厚形成大皱襞;
单发或多发的圆形充盈缺损,呈“鹅卵石样”改变。
7.2.2.2胃肉瘤占胃恶性肿瘤的0.25%~3%,多见于老年。
好发于胃底、胃体,瘤体一般较大,常在10cm以上,呈球形或半球形,由于癌体巨大其中央部常因血供不足而形成溃疡。
临床表现主要为上腹部疼痛、不适、恶心、呕吐、胃纳减退、消瘦、发热、上消化道出血。
多数患者因瘤体巨大,在腹部可扪及肿物,局部有压痛。
X线钡餐检查可见粘膜下型胃平滑肌肉瘤,于胃腔内可见边缘整齐的球形充盈缺损,其中央常有典型的"
脐样"
龛影;
浆膜下型者则仅见胃壁受压及推移征象;
胃底平滑肌肉瘤在胃泡内空气的对比下可见半弧形状组织块影。
胃镜检查时粘膜下型平滑肌肉瘤的表面粘膜呈半透明状,其周围粘膜可呈“桥形”皱襞。
肿瘤向胃壁浸润时,其边界不清,可见溃疡及粗大之粘膜皱襞,胃壁僵硬,一般与胃癌不难鉴别。
此外,胃癌需与胃粘膜脱垂、胃类癌、胃底静脉瘤、假性淋巴瘤、异物肉芽肿等病变相鉴别。
当上腹部摸到肿块时需与横结肠或胰腺肿块相区别。
有肝转移者与原发性肝癌者相区别。
鉴别诊断主要通过X线、钡餐造影、胃镜和活组织病理检查。
8治疗
8.1治疗原则
临床上应采取综合治疗的原则。
根据病人的机体状况,肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋向,有计划地、合理地应用现有的治疗手段,以期最大幅度地根治、控制肿瘤和提高治愈率,改善病人的生活质量。
对拟行放、化疗的病人,应做Karnofsky或ECOG评分(见附录3)。
胃癌的治疗主要分为手术治疗、放射治疗和化学治疗及其相关治疗。
8.2手术治疗
8.2.1手术治疗原则
手术切除是胃癌的主要治疗手段,也是目前能治愈胃癌的唯一方法。
外科手术的病灶完整切除及胃断端5cm切缘,远侧部癌应切除十二指肠第一段3~4cm,近侧部癌应切除食管下端3~4cm,已被大多数学者认可。
现常以D表示淋巴结清除范围,如D1手术指清除至第1站淋巴结,如果达不到第1站淋巴结清除的要求则为D0手术,D2手术指第2站淋巴结完全清除。
对于远端胃癌,次全胃切除较全胃切除并发症少;
对于近端胃癌,肿瘤较早的可考虑行近端胃大部切除术;
多数进展期近端胃癌宜施行全胃切除。
减状手术和姑息性切除的主要目的:
①减状,如解决肿瘤引起的梗阻、出血、穿孔等;
②减瘤,如将肉眼可见肿瘤尽可能切除,减少肿瘤负荷,便于术后进一步治疗(如放疗、化疗等)。
晚期胃癌患者治疗的目的是改善生活质量。
8.2.2手术治疗模式(适应证)
8.2.2.1可切除的肿瘤①T1a~T3:
应切除足够的胃,并保证显微镜下切缘阴性(一般距肿瘤已边缘≥5cm);
②T4肿瘤需将累及组织整块切除;
③胃切除术需包括区域淋巴结清扫术(D),推荐D2手术,切除至少15个或以上淋巴结;
④常规或预防性脾切除并无必要,当脾脏或脾门受累时可考虑行脾切除术;
部分病人可考虑放置空肠营养管(尤其是推荐术后进行放化疗者)。
8.2.2.2无法切除的肿瘤(姑息治疗)①若无症状则不进行姑息性胃切除术;
②不需要淋巴结清扫;
③短路手术有助于缓解梗阻症状;
④胃造口术和/或放置空肠营养管。
8.2.2.3无法手术治愈的标准①影像学证实或高度怀疑或活检证实N3以上淋巴结转移;
②肿瘤侵犯或包绕大血管;
③远处转移或腹膜种植;
④腹水细胞学检查阳性。
8.2.3手术禁忌证
8.2.3.1全身状况恶化无法耐受手术。
8.2.3.2局部浸润过于广泛无法切除。
8.2.3.3有远处转移的确切证据,包括多发淋巴结转移、腹膜广泛播散和肝脏多灶性转移等。
8.2.3.4心、肺、肝、肾等重要脏器功能有明显缺陷,严重的低蛋白血症和贫血、营养不良无耐受手术者。
8.3放射治疗(不具备放疗条件者转上级医院)
放射治疗主要用于胃癌术后的辅助治疗,不可手术局部晚期胃癌的同步放化疗,以及晚期转移性胃癌的姑息减症治疗。
8.3.1原则
8.3.1.1胃癌无论术前或术后放疗均建议采用顺铂+/-氟尿嘧啶及其类似物为基础的同步放化疗。
8.3.1.2胃癌D0-D1根治性切除术后病理分期为T3,T4或N+但无远处转移的病例应给予术后同步放化疗;
标准D2根治术后病理分期为T3,T4或区域淋巴结转移较多的建议行术后同步放化疗。
8.3.1.3非根治性切除局部有肿瘤残存病例(R1或R2),只要没有远处转移均应考虑给予术后局部区域同步放化疗。
8.3.1.4无远处转移的局部晚期不可手术切除胃癌。
如果病人一般情况允许,到具备相应资质的医院给予同步放化疗,期望取得可手术切除的机会或长期控制的机会。
8.3.1.5术后局部复发病例如果无法再次手术,之前未曾行放疗,身体状况允许,可考虑同步放化疗。
放化疗后4-6周评价疗效,期望争取再次手术切除,如无法手术建议局部提高剂量放疗并配合辅助化疗。
8.3.1.6不可手术的晚期胃癌出现呕血、便血、吞咽不顺、腹痛、骨或其他部位转移灶引起疼痛,严重影响患者生活质量时,如果病人身体状况允许,通过同步放化疗或单纯放疗可起到很好的姑息减症作用。
8.3.1.7放疗使用常规或转入具备条件的医院采用适形调强放疗技术。
8.3.1.8需要术后辅助放疗的病例在放疗前要求肝肾功能和血象基本恢复正常。
8.3.2疗效评价
放射治疗的疗效评价参照WHO实体瘤疗效评价标准或RECIST疗效评价标准(见附录4)。
8.3.3重要器官保护
采用常规放疗技术或调强适形放疗技术时,应注意对胃周围脏器特别是肠道、肾脏、和脊髓的保护,以避免产生严重的放射性损伤。
8.3.4放射治疗技术
三维适形放疗技术(3DCRT)和调强放疗技术(IMRT)是目前较先进的放疗技术。
如医院具备此条件,可用于胃癌治疗,并用CT或PET/CT进行放疗计划设计。
8.4化学治疗
胃癌化疗分为新辅助化疗(不具备条件者转上级医院实施)、术后辅助化疗和姑息性化疗。
对于根治术后病理分期为II期和III期的患者,建议术后采用顺铂和5-氟尿嘧啶为主的方案行辅助化疗。
对于术后复发、或局部晚期不可切除、或转移性胃癌患者,采用以全身姑息性化疗为主的综合治疗。
8.4.1原则
8.4.1.1掌握临床适应证。
8.4.1.2强调治疗方案的规范化和个体化。
8.4.1.3所选方案及使用药物可参照规范,并根据当地医院具体医疗条件实施。
8.4.2疗效评价
化学治疗的疗效评价参照WHO实体瘤疗效评价标准或RECIST疗效评价标准(见附录4)。
8.4.3常用药物和方案
胃癌常用的化疗药物:
5-氟尿嘧啶、卡培它滨、替吉奥、顺铂、依托泊苷、阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、多西他赛、奥沙利铂、伊立替康等。
常用化疗方案:
CF方案(顺铂/5-氟尿嘧啶)
ECF方案(表阿霉素/顺铂/5-氟尿嘧啶)及其改良方案(卡培他滨代替5-氟尿嘧啶)
XP方案(卡培它滨/顺铂)
SP方案(替吉奥/顺铂)
9随访
胃癌术后辅助治疗结束后,2年内每隔3-4月应全面复查一次,2-5年内每半年复查一次。
5年以后每年复查一次。
包括体检,检测肿瘤相关标志物(CEA,CA19-9等),X线胸片、超声、腹盆腔增强CT(半年至1年)、胃镜(每年一次)等。
附录1
胃癌的病理学描述
胃、贲门癌标本大体检查常规
描述记录
(全胃、胃大部或残胃)切除标本:
大弯长厘米,小弯长厘米,附幽门环/十二指肠/食管下段,长厘米;
于(贲门/胃底/胃体/胃窦;
小弯/大弯侧)见型(早期和进展期)肿物(包括外观描写):
距上切缘厘米,距下切缘厘米,大小---×
---×
---厘米,切面性状;
浸润深度至;
累及/未累及幽门环/食管下段。
肿物旁或肿物周围食管粘膜/肌壁内检查所见(糜烂/粗糙/颗粒状/凹陷/斑块//必要
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