01注射用头孢曲松钠工艺规程Word文档格式.docx
- 文档编号:17509451
- 上传时间:2022-12-06
- 格式:DOCX
- 页数:18
- 大小:92.54KB
01注射用头孢曲松钠工艺规程Word文档格式.docx
《01注射用头孢曲松钠工艺规程Word文档格式.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《01注射用头孢曲松钠工艺规程Word文档格式.docx(18页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
将托盘内西林瓶推入洗瓶机的进瓶盘上,保持瓶口朝上。
4.1.2洗瓶
检查并确认洗瓶机状态符合生产要求后,待注射用水压力、无菌空气压力、水循环泵压力分别达到0.15MPa、0.3Mpa、0.20Mpa后,水循环正常后,开启进瓶转盘,开启出瓶输送,最后开启转位起动。
洗瓶工作时,必须保持出瓶输送带中瓶子畅通。
4.1.3干燥灭菌
经洗瓶机清洗过的西林瓶通过传输带进入隧道烘箱干燥灭菌,冷却后在百级层流罩下输送到分装机内。
开启隧道式干燥烘箱总电源按钮,观察电表指示,确认总电源接通,按顺序分别开启进风按钮,冷却口排风按钮、进瓶口排风按钮。
观察电表指示,确认进风电机、冷却口排风电机、进瓶口排风电机运转正常。
开启加热按钮,预热段、灭菌Ⅰ段、灭菌Ⅱ段、保温段和冷却段分别达到250℃、350℃、350℃、250℃、25℃的设定温度后,方可开启调速启动按钮,调整输瓶速度为400r/min以下,以保证经350℃的总时间不少于5分钟。
灭菌结束,关闭加热按钮,待各段温度降至室温时,关闭调速启动按钮、进风按钮、冷却口排风按钮和进瓶口排风按钮。
4.2分装用无菌原料药处理
根据生产指令从仓库领取原料药,在物净间拆外包装,用纯化水擦拭外壁,再用消毒剂擦拭二遍经气闸室进入十万级区,在擦瓶间用消毒剂擦拭外壁,经气闸室进入一万级区原料存放间待用。
4.3丁基胶塞处理:
4.3.1前处理
根据生产指令从仓库领取丁基胶塞,在物净间除去外包装,用纯化水擦内包装袋后,再用消毒剂擦拭二遍经气闸室送入十万级洁净区胶塞存放间,在胶塞洗消间拆开内包装袋。
4.3.2清洗
打开连接胶塞清洗机机的各管道阀门,打开胶塞清洗机电源,开启控制系统开关钥匙,按《全自动胶塞清洗机标准操作规程》加入丁基胶塞进行胶塞清洗,胶塞清洗至漂洗1、漂洗2阶段,根据系统提示进行澄明度检查,清洗合格的胶塞在分装前卸料,装入桶内,置于净塞存放间待用。
4.4铝盖处理
根据生产指令从仓库领取铝盖,在物净间除去外包装,在烘铝盖间用纯化水擦拭内包装袋,倒入双门铝盖烘箱的托盘内,放入铝盖烘箱内,温度设定121℃,开启风机,加热开关,温度至120℃后保温1.5小时,关闭加热开关,温度降至30℃后,关闭风机开关,关闭电源,十万级洁净区一侧箱门打开,将铝盖倒入存放桶内,置于铝盖存放间待用。
4.5工作服处理
在一万级洁净区和十万级洁净区分别设有洗衣间,分别清洗本洁净区的工作服。
每班生产结束后在相应的更衣间收集工作服、口罩、毛巾等,将收集的工作服、口罩、毛巾分类分别放入洗衣机用纯化水和洗涤剂洗涤并烘干。
烘干后的一万级洁净区工作服、口罩、毛巾按编号分类分别放入衣袋内,放入蒸汽灭菌柜,经132℃、10分钟灭菌,在48小内使用。
烘干后的十万级洁净区工作服、口罩、毛巾按编号分类分别放入衣袋内,放入臭氧灭菌柜,经1h灭菌,在48小内使用。
粉针生产工艺流程图
十万级洁净区
无菌万级区
万级局部百级
4.6无菌分装
检查并确认分装机生产状态,根据生产指令调试装量,调试天平零点和灵敏度;
分别在原料存放间、净塞存放间取原料药和胶塞,由专人在百级层流罩下加料进行无菌分装,装量稳定时每隔30分钟检查装量差异并作记录,工作结束清场。
4.7轧检
4.7.1轧盖
检查并确认轧盖机生产状态,合格后开启电源按钮、盖按钮、调节盖旋转按钮、启动按钮。
轧盖过程中,注意观察轧盖机进瓶、出瓶、落盖、轧盖情况,应经常对轧盖严密性进行检查,每次取5瓶,用三指拧盖法检查,及时清理现场卫生。
4.7.2目检
开启传送带电机按钮,药瓶从灯检台经过,将松盖、歪盖、坏盖、花边;
无胶塞、胶塞脱落、次瓶、污瓶、空瓶、破瓶、多药、少药、异物、黑点等的药瓶检出,分类存放并作好记录,工作结束清场。
4.8包装
4.8.1贴标:
根据批包装指令要求的产品批号和有效期至,调整贴标机铜字码,检查和确认机器生产状态,对目检后产品贴标。
工作结束按规定清场。
4.8.2打码:
根据批包装指令要求的产品批号和有效期至,调整打码机字码,检查和确认机器生产状态,打码纸盒。
根据批包装指令要求的产品批号、生产日期、有效期至及毛重,调整出正确数码,打码纸箱。
4.8.3包装:
根据产品的包装要求对产品进行包装,每批包装完后,办理寄库手续,待检验报告出后,办理入库手续。
4.9制水系统
4.9.1粉针车间工艺用水由针剂厂房制水间提供。
4.9.2制水程序:
深井水→机械过滤(石英砂)→活性炭→软化过滤(阳树脂)→一级反渗透→电除盐→纯化水→多效蒸馏水机→注射用水。
4.10空气净化系统
4.10.1粉针车间空气净化由针剂厂房空调冷冻间提供。
4.10.2粉针车间十万级、一万级洁净区分别由独立空调系统进行空气净化处理,并在风机出风口加臭氧发生器消毒,另外单独使用一台恒温恒湿机对分装间进行服务。
4.11供气系统
4.11.1粉针车间用压缩空气、氮气和真空由针剂厂房供气间提供,分别经除水、除油和0.22μm过滤处理。
5.设备一览表及主要设备生产能力。
5.1设备一览表
设备名称
规格型号
材质
单位
数量
生产厂家
强力超声波洗瓶机
KCZP
不锈钢
台
1
上海华东
隧道式灭菌干燥机
CMSU
上海英华
缓冲转盘
KLP
空瓶灯检机
DLX-2
电脑双头螺杆分装机
KFG300
单刀十头扎盖机
KGL300
全自动胶塞清洗机
CDDA-09R
上海欣丽
双门铝盖烘箱
DHL-2
纸盒印字机
K-4200
上海华音
贴标机
KK-916
皇将公司
脉动真空蒸汽灭菌器
DG1.D
山东新华
成品灯检机
DLX-3
捆扎机
KZB
温州兄弟包装机械
热收缩机
BSD
鹿城正大包装机械
5.2主要设备生产能力
生产能力
超声波洗瓶机
360瓶/分钟
轧盖机
250瓶/分钟
隧道灭菌干燥机
300瓶/分钟
60000只∕次
双头螺杆分装机
200瓶/分钟
40000只∕次
贴签机
300瓶∕分
6.技术安全、工艺卫生、及劳动保护
6.1技术安全
6.1.1车间内一切电器和机械设备应有专人负责,其他人不得乱动。
6.1.2电线、保险丝和变压器不得超容量使用,禁止使用铜丝铁丝代替保险丝,设备严禁超负荷运转。
6.1.3各种设备在使用前必须仔细检查,保持良好状态,不得带病运转。
6.1.4设备在运转时,操作人员不得离开岗位,不得进行检修和清洁工作,所有压力容器,严禁带压时敲击。
6.1.5设备发生故障时,必须立即停机,切断电源,才能进行检修,检修时应挂上“维修”标志。
6.1.6各种电气和机械设备应按检修制度,定期进行检修保养。
6.1.7使用甲醛消毒罐时,操作人员不得脱离岗位,要随时注意罐内压力变化。
6.1.8使用蒸汽消毒柜后,心须等待压力真空表指针指向“0”位置,才能打开柜门,取出物品。
6.2工艺卫生和个人卫生。
6.2.1一般生产区要求
6.2.1.1必须地面整洁,门窗玻璃干净完好。
6.2.1.2设备、管道、管线排列并包扎光洁,无跑、冒、滴、漏,定期清洁。
6.2.1.3操作人员必须对设备、容器、工具清洗符合标准后才能下班。
6.2.1.4生产场所不得存放与生产无关的物品和私人杂物。
6.2.1.5车间内一律不得吸烟、吃食品。
6.2.1.6车间通道、走廊、仓库出口及灭火器周围禁止堆放物品,保持通畅。
6.2.1.7认真穿戴好工作服(帽)。
工作服应定期换洗。
6.2.2十万级洁净区除达到一般生产区外,必须:
6.2.2.1设备、容器、工具、管道保持清洁。
6.2.2.2外包装材料未彻底清洁前不得进入本区域。
6.2.2.3操作人员必须每半年体检(X光透视、验血等)一次,确证无传染性疾病或带菌(如皮癣、灰指甲等)时方可进此区域操作。
6.2.2.4操作人员必须穿戴好洁净服进入本区,并不得穿离本区域。
6.2.3一万级洁净区除达到十万级洁净区要求外,还必须严格执行无菌操作管理制度。
6.2.3.1洁净室不得安排三班生产,每天必须有足够时间用于消毒。
下班后对顶棚、墙壁、地板、门窗、室内用具、工具及设备外壁用消毒剂清洁剂擦拭,要求做到“六面光”,无死角并指定专人检查洁净室的清洁、消毒及洁净室操作人员的无菌操作,检查后记录并签字。
6.2.3.2洁净室应控制室温20~24℃,相对湿度45~65%,菌落合格率≥90%,室内正压≥5Pa。
6.2.3.3菌落测试每班一次,每5~7m2放置一培养皿,暴露30分钟,于37℃培养箱中培养24小时后观察,菌落数不超过3个为合格。
6.2.3.4带入洁净室的物品必须按规定灭菌。
6.2.3.5操作人员不得留长发、长指甲、带饰物、手表。
6.2.3.6洁净工作服(鞋、帽、口罩)每天清洗、灭菌一次,定期抽验灭菌程度。
6.2.3.7在洁净室操作时每30分钟,必须消毒一次手,需要外出必须按穿着的相反顺序换下洁净工作服,放置在规定地方。
6.3.1就根据不同岗位的要求,供给各种劳动保护用品,严禁不穿戴好劳动保护用品进行操作。
6.3.2配制消毒剂时,要戴橡皮手套和防护眼镜,防止灼伤皮肤和误入眼睛。
6.3.3大消毒时,要配有合适有效的防毒面具备用。
6.3.4严禁在紫外灯下操作,紫外线不可直射眼睛。
6.3.5定期对员工进行健康检查,并采取及时措施,保障员工身体健康。
6.3.6有损害健康和易发生危险的工作场所、机械设备,应有安全保护装置和明显标志。
6.3.7使用甲醛消毒罐前,要用水清洁,并认真检查各阀门以防止泄漏。
6.4洁净区划分
6.4.11万级中局部100级洁净区:
分装间、净胶塞存放间、原料存放间的100级层流罩下。
6.4.2一万级洁净区
分装间、净塞存放间、原料存放间的100级层流罩外,万级缓冲间、三更衣间、灭菌间、器具消洗间、洗无菌衣间、无菌衣服存放间、万级走廊、万级传递窗、万级检验间、万级气闸室。
6.4.3十万级洁净区
二更衣间、工衣洗存放间、十万级缓冲间、十万级走廊、洗瓶间(进口处)、轧盖间、胶塞洗消间、胶塞存放间、铝盖存放间、擦瓶间、配消毒液间、十万级气闸室外、十万级传递窗。
6.4.4一般生产区
外包间、外包材料间、物净间、理瓶间、一般走廊、车间办公室、男女浴厕、一更衣间。
6.5人员、物料进出洁净程序:
6.5.1人员进出洁净程序:
6.5.1.1进:
门厅→一次换鞋室(一般区工作鞋)→一更衣室(穿一般区工作服)→缓冲室(清洁手)→一般区走廊→二次换鞋室(洁净区工作鞋)→二更衣室(外室清洁手、内室穿洁净服)→缓冲间(手消毒)→十万级走廊→缓冲间(换无菌工作鞋)→三更衣室(穿无菌服)→手消毒间→一万级走廊→手消毒→无菌分装间。
6.5.1.2出:
除清洁和消毒外,按进相反程序操作。
6.5.2物料进出洁净区程序:
6.5.2.1胶塞、原料药在物净间除去外包材,用纯化水擦拭内包材,并用消毒剂擦拭,通过气闸室外进入十万级洁净区。
6.5.2.2原料药在擦瓶间经消毒剂擦拭,通过气闸室进入原料存放间。
6.5.2.3洁净室物料退出程序:
一万级洁净区→万级传递间→传递窗→十万级洁净区→十万级传递间→传递窗。
6.6消毒剂和清洁剂使用:
6.6.175%乙醇(酒精)用于手消毒,用于墙面、台面、地面、顶棚、设备表面、容器具、洁具等消毒。
6.6.20.1%新洁尔灭(苯甲溴铵)用于手消毒,用于墙面、台面、地面、顶棚、设备表面、容器具、洁具等消毒。
本品与普通肥皂或肥皂粉接触时灭菌,效果被消除或减弱。
6.6.32%苯酚(石碳酸)用于墙面、台面、地面、顶棚、设备表面、容器具、洁具等消毒。
6.6.4洗洁精用于管道、设备油渍处理,地面的油渍处理。
6.6.5玻璃清洁剂用于玻璃表面的清洁。
6.6.6洁厕精用于陶瓷制品表面情况。
6.6.7消毒剂有效期为1个月,原则上每月更换一次品种。
6.7消毒剂配制
6.7.175%乙醇,100L配料桶中加入水21L,再加95%乙醇到100L。
6.7.20.1%新洁尔灭,100L配料桶中加入5%新洁尔灭2L再加水至100L。
6.7.32%苯酚,2000苯酚并加入至1000L。
6.7.4洁净区配制消毒剂用水为注射用水,一般生产区用纯化水。
7.技术经济指标的计算:
7.1成品率=实际生产产品数÷
理论生产产品数×
100%。
理论生产产品数=耗用原料数量÷
理论装量。
7.2平衡率=实际值÷
理论值×
100%
理论值:
为按照所用的原料(包装材料)量,在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值:
为生产过程中实际产出量,包括本工序产出量、收集废品量、生产中取得的样品量(检品)、丢弃的不合格物料。
7.3物料消耗率=实际物料消耗数÷
理论物料消耗数×
理论物料消耗数=理论生产产品数×
理论物料单数
7.4物料平衡率考虑统计误差以98%--102%为正常范围。
8.包装要求、标签、说明书与贮存方法。
8.1包装要求:
8.1.1操作
根据纸箱上包装要求,将贴上瓶签的药品装满塑料托盘的各个空格,放上已折叠好的说明书一张,装入已打上批号、生产日期、有效期至等内容的纸盒内,贴上盒封,装入底层放有垫板的纸箱内,并保持纸盒方向一致,上层放上一张合格证后放上垫板,对纸箱进行封口,纸箱上下封口用标有公司名称、标记的透明胶带,在打包机上打上打包带(横向2道,纵向1道)。
8.1.2要求
包装时应逐个检查每个药瓶瓶签上是否都印有批号、有效期至等内容,是否与包装批号一致,印字是否清晰并在规定位置,检查纸盒、纸箱上打印的内容是否与该批包装批号一致,印字是否清晰并在规定位置。
8.2包装材料:
8.2.1瓶签:
8.2.1.1要求:
可根据其尺寸的大小,尽可能包含药品名称,适应症或者功能主治,用法、用量、规格、贮藏、生产日期、生产批号、有效期、生产企业标示内容,但必须标注药品名称、规格及生产批号。
8.2.1.2样稿(见附页)
8.2.2说明书:
8.2.2.1要求:
内容为药品名称(通用名、英文名、汉语拼音、化学名称)、分子式、分子量、结构式、性状、药理毒理、药代动力学、适应症、用法用量、不良反应、禁忌症、注意事项、药物过量、有效期、贮藏、批准文号、生产企业等。
8.2.2.2样稿(见附页)
8.2.3纸盒:
8.2.3.1要求:
注明药品名称、主要成分、性状、适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌症、规格、贮藏、生产日期、生产批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。
8.2.3.2样稿(见附页)
8.2.4纸箱:
8.2.4.1要求:
应注明药品名称、规格、贮藏、生产日期、生产批号、有效期、批准文号、生产企业以及使用说明书规定以外的必要内容,包括包装数量、运输注意事项或其他标记等。
8.3贮存方法:
密闭,在凉暗干燥处保存。
药品有效期:
二年半。
9.劳动组织与岗位定员
岗位
定员
备注
西林瓶处理
2
十万级辅助
胶塞处理、十万级洗衣
一万级辅助
无菌分装
4
轧盖
目检
贴标
打码
一般区辅助
铝盖处理、码瓶
包装
5
合计
21人
10.成品、半成品、原辅料的质量标准、消耗定额和技术指标
10.1成品质量标准:
检验项目
合格品标准
厂控标准
检验依据
性状
白色或类白色结晶性粉末
中国药典2005版
鉴
别
HPLC
与对照品一致
钠焰反应
呈现正反应
酸碱度
6.0~8.0
6.5~7.5
澄清度
≤1号浊度标准液
澄清
颜色
≤黄绿色、黄绿色
或橙黄色9号标准比色液
或橙黄色7号标准比色液
水分
8.0~11.0%
8.5~10.5%
有关物质
最大杂质峰≤1.0%
最大杂质峰<1.0%
杂质总面积≤4.0%
杂质总面积<4.0%
头孢曲松聚合物
≤0.8%
≤0.5%
装量差异
≤±
5.0%
3.5%
细菌内毒素
≤0.20EU
无菌
符合规定
可见异物
不溶性微粒
含量测定
≥84.0%(无水物计)
≥89.0%(无水物计)
90.0%~110.0%(标示量)
93.0%~107.0%(标示量)
10.2半成品质量标准:
检测周期
洗后瓶可见异物
1次/2小时
洗后胶塞可见异物
1次/锅
消后瓶可见异物
消后胶塞可见异物
1次/批
消后瓶水分
≤0.6mg/瓶
消后胶塞水分
≤0.1%
消后瓶、胶塞无菌
分装原料可见异物
1次/桶
分装原料色泽
2次/批
轧检岗位
包装岗位
10.3头孢曲松钠原料质量标准:
比旋度
—1530至—1700
吸收系数
495~545
红外光谱
结晶性
≤黄绿色
或橙黄色7
或橙黄色6
8.0~11.0
单个杂质:
<0.5%
总杂质:
≤2.0%
<1.5%
≤0.4%
重金属
≤20PPM
<20PPM
<0.20EU/mg
<0.10EU/mg
≥84.0%
≥89.0%
10.3.1丁基橡胶抗生素瓶塞质量标准
10.3.1.1依据:
国家药用包装容器(材料)标准(试行)YBB00052005,QS-QC303-01。
10.3.1.2型式:
B2型
塞径直径d:
13.0;
极限偏差±
0.1;
冠部直径d419.5;
0.2;
冠部厚度d43.0;
总高度h48.7;
0.3。
10.3.2管制抗生素玻璃瓶质量标准
10.3.2.1依据:
国家药用包装容器(材料)标准(试行)YBB00302002,QS-QC301-01。
10.3.2.2公称容积10mL,满容量13.5mL。
10.3.3抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准
标准依据:
国家药用包装容器(材料)标准(试行)YBB00372003,QS-QC304-01
10.4消耗定额和技术指标:
物料名称
消耗定额
102%
瓶签
105%
西林瓶
106%
托盘
100.5%
丁基胶塞
103%
说明书
铝塑盖
纸箱
100.2%
彩盒
盒封
11.半成品检查方法和控制
检查内容
质量标准
检验方法
洗后西林瓶
外观
无破、次瓶,瓶内残留水≤1滴
目测
灯检法
洗后胶塞
无异物、无次塞、污塞
灭菌后西林瓶
水份
无菌试验
电热干燥培养
灭菌后无菌衣
双碟培养
灭菌后胶塞
肉汤培养
分装前西林瓶
无破瓶、次瓶、污瓶等异物
分装前胶塞
无次塞、污塞、无粘连
半成品
装量
平均装量×
(±
3.5%)
称重
灭菌后铝盖
表面
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 01 注射用头孢曲松钠工艺规程 注射 头孢 曲松 工艺 规程