临床药理学与治疗学习题集lchylx教学内容Word文档格式.docx

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A.不含药理活性的物质B.具有一定的药理效应

C.可排除主观偏因等因素的干扰D.随机对照试验都必须使用

4.新药临床Ⅰ期试验的目的是（A）

A.研究人对新药的耐受程度及在人体内的药动学过程B.推荐临床给药剂量

C.确定临床给药方案D.观察出现的各种不良反应

5.Ⅱ期临床试验中遵循的4RS不包括（A）

A.盲目性B.代表性C.随机性D.重复性

二、名词解释：

1.伦理委员会：

2.知情同意书：

3.安慰剂：

4.安慰剂效应：

5.双盲法：

三、问答题:

1．什么是新药?

列入新药管理的还有哪些?

2．新药研究的基本过程有哪些?

3．新药临床试验分几期?

各期的主要特点是什么?

4．什么是GCP?

实施GCP的目的是什么?

5．简述临床药理设计的基本原理。

6．随机的方法有哪些?

各有哪些主要优缺点?

7．设置对照时应符合哪些原则？

一、单项选择题：

1.1.A2.B3.B4.A5.A

1．伦理委员会：

为确保临床试验中受试者的权益，须成立独立的伦理委员会，并向国家食品药品监督管理局备案。

伦理委员会应有从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的委员。

知情同意书（informedconsent）是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。

研究者或其指定的代表必须向受试者说明试验目的、过程与期限、检查操作、可能的受益和风险与不便、可能被分配到试验的不同组别。

以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。

安慰剂（placebo）是指没有药理活性的物质（如乳糖、淀粉等），被制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。

安慰剂虽不含任何具药理活性物质，但通过心理因素却可产生意想不到的“疗效”或“不良反应”。

双盲法试验是申办单位提供外观与气味等均无区别的A与B两种药，医护人员与病人均不知A与B哪个是试验药或对照药。

新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。

根据我国药物应用实际和新药管理要求，将新药分为中药及天然药物、化学药品和生物制品三大类，已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，也按照新药申请管理。

（1）临床前研究;

（2）申请临床研究；

（3）临床研究：

I期临床试验、II期临床试验、III期临床试验和IV期临床试验；

（4）申请生产和试生产。

（1）I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验。

观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。

（2）II期临床试验随机盲法对照临床试验。

对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。

（3）III期临床试验扩大的多如v临床试验。

应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。

（4）IV期临床试验新药上市后监测。

在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。

（5）生物等效性试验此试验包括生物利用度比较试验（相对生物利用度）和随机对照试验。

GCP是药物临床试验质量管理规范。

GCP是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

实施GCP的目的是为保证我国药品临床试验的过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

5.简述临床药理设计的基本原理。

临床试验设计应遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项统计学原则。

在设计时应符合“四性”（4Rs）原则：

①受试对象的代表性；

②试验的可重复性；

③试验的随机性；

④试验设计的合理性。

（1）掷币法与随机数字表法：

最简易的随机化方法是掷钱币法，随机数字表法则是常用的单纯随机化方法，使用时事先规定每组数码，病人按出现的数码顺序分配到治疗组去。

用随机表进行随机分组，只有在样本数量足够大时，才有可能做到二组例数相等或相近。

（2）均衡随机（分层随机）：

其原则是首先将一些主要的易控因素（如病情、病程、年龄、性别等）均衡地分配到各组中，再对那些难以控制的次要因素（如身体体质、营养状态等）随机分配。

（3）均衡顺序随机：

首先将可能影响试验的一些主要因素（如病情、病程、年龄、性别等）进行均衡处理，其他次要因素（如体重、体质、职业、身长等）则仅做记录，不作为分组依据，然后根据病人就诊的顺序依次按均衡的层次交替进行分组。

这种方法优点较多：

每区中a、b两组人数基本相等；

各组中病情轻重、病程长短等的构成比例也基本一致；

病人被分到何组是随机的；

病人接受治疗是陆续入院的，符合临床实际情况；

两组病人是与时序并行的，减少了时间因素的干扰，增加了可比性。

对照试验主要可分2种类型，即平行对照试验与交叉对照试验。

对照药分为阳性对照药（即有活性的药物）和阴性对照药（即安慰剂）。

新药为注册申请进行临床试验，阳性对照药原则上应选同一家族药物中公认较好的品种。

安慰剂对照不用于急、重或有较重器质性病变的病人，常用于轻症或功能性疾病患者。

第三章临床药物动力学与给药方案

1.某药按一级动力学方式消除Ke=0.462，一次注射后经几小时认为其已基本消除：

（C）5~6个半衰期

A.2小时B.6小时C.8小时D.15小时

2.某药Ke=0.231,Vd=100L为维持0.1μg/ml的有效浓度至少6h，应静脉推注该药：

A.50mgB.40mgC.80mgD.20mg

3.下列何种情况不必进行TDM：

A、治疗范围狭窄的药物B、非线性动力学的药物

C、肝肾功能不全患者用药D、血药浓度不能反映作用强度

4.连续用药达到稳态后，欲了解平均稳态浓度，应在何时取血检测：

（C）

A、给药后立即取血B、下一次给药前取血

C、给药后1•44×

t1/2÷

τ时取血D、以上都不对

5.不正确的描述是（B）

A．胃肠道给药存在着首过效应B．舌下给药存在着明显的首过效应

C．直肠给药可避开首过效应D．消除过程包括代谢和排泄

1.临床药物动力学：

2.累积系数：

3.治疗药物监测：

1．为什么要作治疗药物监测？

什么情况要作治疗药物监测？

2．常用的个体化给药方法有哪几种？

如何进行？

1.C2.B3.D4.C5.B

是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门科学。

研究药物及其代谢物在人体内的含量随时间变化的动态过程。

这一过程主要用数学方法进行定量描述。

给药多次后，药物将在体内积累，药物达稳态的平均血药浓度（⎺C）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值称为积累系数。

是以药代动力学原理为指导，应用先进的分析技术，测定血液中或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价，以实现临床治疗的个体化给药。

血药浓度监测有助于实现剂量个体化，并可解释药物常量时无效或中毒的原因，因而TDM已成为临床药理学研究的重要内容之一。

下列情况测定血药浓度十分必要

（1）治疗血药浓度范围狭窄的药物，如强心苷类、锂盐等。

（2）药物动力学个体差异较大的药物，如普萘洛尔、普鲁卡因胺等。

（3）药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物，如苯妥英钠、普鲁卡因胺等。

（4）具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。

（5）肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基苷类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。

（6）合并用药产生相互作用影响疗效时。

（7）长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。

（8）各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；

诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；

以及原因不明的药效变化。

（9）常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。

（10）当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。

（1）稳态一点法（比例法）：

本法是临床上最常采用的方法，即病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。

（2）重复一点法：

给予第一个试验剂量后,在消除相的某一时间t1测得血药浓度C1,并在第二个相同的试验剂量后,经相同的时间,在t2时测得C2，t2与t1之差为τ。

通过血药浓度测定，求出个体病人的K及Vd值，实施剂量个体化。

第四章药物不良反应与药源性疾病

1.下列哪种情况会导致高血压危象：

（A）

A、呋喃唑酮+麻黄碱B、氯丙嗪+肾上腺素

C、氯丙嗪+呋噻米D、强心苷+呋噻米

2.可以发现药物引起的罕见的不良事件的监测方法是：

A、列队研究；

B、病例对照研究；

C、正交试验设计；

D、完全随机设计

3.根据不良反应与药物剂量有无关系分类，与药物剂量无关的反应称为：

（B）

A.A型反应B.B型反应

C.C型反应D.D型反应

4.下列属于药物不良反应的是：

A.药物过量B.药物滥用C.后遗效应D.治疗错误

5.红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺损者服用伯氨喹时可发生严重的溶血性贫血，这种情况属于药物不良反应中的：

A.副作用B.毒性作用C.特异质反应D.变态反应

1.药物不良反应：

2.药源性疾病：

1．药物不良反应监测的意义？

2．药源性疾病的诊断原则和防治原则？

1.A2.A3.B4.C5.C

是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量药物时出现的任何有害的与用药目的无关的反应。

是指由于应用药物而致的疾病，是人类在预防、治疗或诊断疾病用药中，因药物或药物之间的相互作用而引起的与治疗目的无关的不良反应，致机体某个（或几个）器官或局部组织产生某些病理性变化而出现的一系列临床症状与体征。

药物临床前的毒理学研究结果不能完全外推到人，而新药临床试验对试验对象有严格的限制。

然而新药一旦批准上市，可能会得到广泛应用，某些少见的不良反应就可能出现。

药物不良反应的危害已显而易见，它不仅严重影响病人的健康和生命安全，也蒙受巨大的经济损失。

我国是一个人口大国，随着医药工业和科学研究的迅猛发展、新药品种不断涌现，为了保障人民的健康和生命安全，开展药物不良反应监测有极其重要的意义。

药源性疾病诊断的基础是药物不良反应因果关系判断，如果因果关系判断符合肯定或很可能者，一般即可诊断为药源性疾病。

但药源性疾病的诊断还要注重考虑损伤脏器或组织的证据。

药源性疾病的预防原则：

（1）充分重视药源性疾病的危害性；

（2）加强管理和教育；

（3）用药前对病人进行用药教育，提高患者用药的依从性;

（4）加强医药科普教育;

（5）加强药源性疾病监督；

（6）加强药物不良反应监测报告制度；

（7）加强临床药学工作；

（8）进行治疗药物检测；

（9）药物流行病学研究。

药源性疾病的治疗原则：

（1）停用药物；

（2）根据病情采取治疗对策；

（3）使用特异性拮抗剂。

第五章联合用药与药物相互作用

1.苯妥英钠与华法林合用导致严重出血是因为：

A、苯妥英钠抑制华法林代谢B、苯妥英钠与华法林竞争血浆蛋白结合

C、苯妥英钠增加机体对华法林敏感性D、苯妥英钠促进华法林的吸收

2.丙磺舒与青霉素合用能够使青霉素发挥较持久的效果，这在药物相互作用中属于：

A.影响药物的吸收B.影响药物的排泄

C.影响药物的生物转化过程D.影响药物的分布

3.甲苯磺丁脲与氢氯噻嗪类利尿药合用是：

A．作用于同一作用部位或受体的协同作用

B．改变电解质平衡产生的作用

C．作用于不同的作用点或受体时的协同作用

D．竞争性拮抗作用

4.下列关于药物相互作用描述不正确的是：

A．药物相互作用可以导致有益的治疗作用；

B．药物相互作用只会导致有害的不良反应；

C．药物相互作用主要发生在药动学和药效学环节；

D．药物相互作用也可表现为药剂学相互作用；

1.协同作用：

2.药物相互作用：

1.按作用机制的不同，药物相互作用主要表现为哪几种方式?

2.药物相互作用引起的严重不良反应有哪些?

应如何预防不良药物相互作用?

1.B2.B3.D4.B

1．协同作用：

两种或两种以上药物联合应用可以增加疗效，减少不良反应，延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。

2.药物相互作用：

是指两种或两种以上药物在病人体内共同存在时产生的不良影响，可以是药效降低或失效,也可以是毒性增加。

药物相互作用主要表现为三种方式：

①药剂学的相互作用；

②药动学的相互作用；

③药效学的相互作用。

（1）高血压危象；

（2）严重低血压反应；

（3）心律失常；

（4）出血；

（5）呼吸肌麻痹；

（6）低血糖反应；

（7）严重骨髓抑制；

（8）听力下降；

（9）肾上腺皮质功能衰竭。

临床医生应做到以下几点：

①正确诊断疾病，合理用药。

②掌握药物可能引起的不良反应，重视药物的禁忌症，熟悉和精通药物间的相互作用。

③联合用药时,注意选择有益的药物相互作用,避免有害的药物相互作用。

尽量减少联合用药的种类。

④详细询问病史和用药史,慎重或避免使用已发生不良反应的药物。

⑤注意老年病人和易发生药物相互作用不良反应的体质及肝肾功能减退、药物清除率低的病人,慎重选用药品和剂量，做到个体化给药。

⑥对于治疗窗很窄的药物应提高警觉，必要时要做好药物咨询及血药浓度监测。

只要医、护、药人员合理用药,细心监护,及时发现,及早处理,药物相互作用的不良反应是可以预防和避免的。

第六章特殊人群的临床用药

1.妊娠多长时间内是药物致畸最敏感的时期（）

A、4周B、3个月C、8周D、4个月

2.按药物对胎儿危害的分类标准，仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实的为：

（）

A．A类B．B类C．C类D．X类

3.下列不属于乳母禁用的药物是：

A．甲硝唑B．甲氨蝶呤C．环磷酰胺D．头孢菌素类

4.下列关于老年患者用药基本原则叙述不正确的是：

A．可用可不用的药以不用为好B．宜选用缓、控释药物制剂；

C．用药期间应注意食物的选择D．尽量简化治疗方案

5.易引起新生儿黄疸的药物为：

A．长效磺胺B．苯巴比妥C．尼可刹米D．泼尼松

二、问答题:

1．试述妊娠用药特点的注意事项。

2．试述老年阶段用药特点及注意事项。

1.B2.C3.D4.B5.A

1.试述妊娠用药特点的注意事项。

（1）谨慎用药孕期尽量避免非必需用药，用药不当对胎儿的有害影响包括致死、致畸、致病以及生长发育障碍等。

避免应用不了解的新药。

（2）合理用药当患病确实需要用药时，需权衡利弊选择疗效确切并对胎儿、母亲都比较安全的药物。

要做到正确选择药物，首先要了解、清楚掌握妊娠期用药的分类系统，通过临床使用经验和研究资料分析，已证实哪些药物对孕妇、胎儿是安全的；

哪些药物是相对安全；

哪些药物对孕妇、胎儿是不安全的。

（3）避免滥用药物，防止发生意外。

避免联合用药

（4）注意个体化治疗由于妊娠期妇女的特殊生理和胎儿的特殊生理，使用药物时注意进行个体化的药物方案。

2.试述老年阶段的用药特点及注意事项。

（1）药物的选择：

1）明确诊断，对症选药；

2）按药理药性选药物；

3）从近期和远期疗效结合上考虑选用药物

（2）剂量和用药时间的选择：

在剂量选择上，尽量做到用药方案个体化，一般可用成人剂量的1/2～3/4，用药间隔时间亦应根据老年肝肾功能情况来决定。

要尽量简化治疗方案，药物种类尽量少。

（3）联合用药问题：

1）用药时主次分明，抓住疾病主要矛盾，有针对性少而精用药，因为服用药物数与不良反应之间成正比；

2）合理配伍，提高疗效，减少毒副作用；

3）合理应用保健品；

4）重视老年人的依从性。

第七章遗传因素与临床用药

1.在CYP450超家族中仅占肝脏中CYP总量的1%~2%，但已知经其催化代谢的药物却多达80余种的为：

A．CYP1A2B．CYP2C9C．CYP2D6D．CYP3A

2.异喹胍为抗高血压药，每日剂量范围因个体不同而有显著的差异，在肝内代谢异喹胍的主要的酶是：

A.CYP2C19B.CYP2D6C.NAT2D.G-6PD

3.下列关于乙醛脱氢酶（ALDH）叙述不正确的是：

A．只有ALDH1和ALDH2是人体肝脏内的两种主要同工酶

B．ALDH2缺损是某些人对酒精敏感的主要原因

C．ALDH2位于线粒体内，表现出遗传多态性

D．ALDH2缺乏者纯合子才表现疾病，为常染色体隐性遗传

1.表型：

2.基因型：

3.遗传药理学多态性：

4.单基因遗传：

5.多基因遗传：

、

6.单核苷酸多态性：

7.药物基因组学：

1．简述药物代谢酶遗传多态性的分型及意义。

2.药物受体遗传多态性的概念并举例。

1.C2.B3.D

表型是在环境影响下，由基因型产生的机体物理表现和可见性状，具有可见的表现或可以定量的生物学指标。

是生物机体的遗传学结构，是形成表型的遗传结构，反映了个体差异的根本原因。

由同一正常人群中的同一基因位点上的多个等位基因引起，由此导致药物和机体的相互作用出现多种表型。

某些性状的遗传主要受一对等位基因的控制。

某些特定药物发生代谢障碍，就是由于该代谢酶的特异性基因的等位基因发生变异。

遗传性状的表达受许多基因控制，每一个基因对表型的影响效应都很小，一般是由于环境因素影响所致。

是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。

它是人类可遗传的变异中最常见的一种。

是以药物效应和安全性为主要目标，利用已知的基因组学理论，研究个人的基因遗传如何影响身体对药物的反应。

药物代谢酶遗传多态性可分为：

（1）药物氧化代谢酶多态性：

包括异喹胍羟化多态性（CYP2D6遗传多态性）和S-美芬妥英-4-羟化多态性（CYP2C19遗传多态性）和多种药物的氧化代谢。

（2）药物代谢转移酶多态性：

包括N-乙酰基转移酶多态性和甲基转移酶遗传多态性。

（3）药物脱氢酶多态性：

乙醇脱氢酶（ADH）多态性和乙醛脱氢酶多态性（ALDH）。

受体基因多态性是指人群中一定数量（>

1%）的个体发生受体结构基因或调节基因的突变。

由于受体在疾病发生和治疗过程中的重要作用，受体遗传多态性对药物疗效的影响也越来越引起人们的关注。

如：

胰岛素抵抗、恶性高热、肾性尿崩症和香豆素类抗凝药耐受性。

第八章药物滥用

1.对海洛因产生精神依赖的最主要的特征是（）

A.欣快感B.强迫性觅药行为C.戒断症状D.幻觉

2.反复用药后，人体对药物的敏感性下降是因为（）

A.习惯性B.耐受性C.抗药性D.依赖性

3.直接作用于中枢，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品是（）

A、麻醉药品B、精神药品C、毒性药品D、放射性药品

4.目前我国麻醉镇痛药依赖患者的脱瘾疗法不包括（）

A、冷火鸡法B、美沙酮替代递减法C、可乐定控制症状D、纳屈酮预防治疗

1．如何判断急性酒中毒？

2.阿片类药物常见脱瘾方法有哪些？

3.如何治疗巴比妥类药物依赖？

1.B2.B3.B4.D

1.1.如何判断急性酒中毒？

（1）饮酒史发生症状以前曾经饮酒，饮酒量足够引起相应症状。

（2）适应不良性行为改变如控制不住性冲动或攻击行为，情绪变化大，判断力受损，社交或职业功能受损。

（3）至少出现以下5项中之1项说话含糊不清；

共济失调；

步态不稳；

眼球震颤；

面色发红或发青。

（4）排除其它躯体疾病或精神疾病。

常用的脱瘾方法如下：

（1）冷火鸡法；

（2）美沙酮替代递减法；

（3）可乐定脱瘾法。

因为巴比妥类药物依赖的治疗包括两个部分，即戒除药物和心理康复。

戒除药物时，首先用长时间作用的苯比妥类替代原来的中等时间作用药。

在减药过程中，要注意液体和电解质的平衡，加强营养，补充维生素，鼓励病人进食，多起床活动。

减药是一个缓慢过程，常需2—3周，急躁不得。

在住院阶段，就要开始心理治疗。

出院即应转入康复机构，帮助他恢复体力，坚定戒药意志，解决实际存在的心理社会问题，适应没有