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标记胃肠上皮移行上皮Merkel细胞,用于胃肠道腺癌。
上皮膜抗原(EMA):
低/未分化上皮高表达;
常存在于间变大细胞/恶性横纹肌样瘤。
P504:
前列腺癌的敏感性为97%,特异性为100%。
HMB45:
存在于恶性黑色素瘤。
二、间叶源性肿瘤标记
波纹蛋白(Vimentin,Vim):
细胞中间死蛋白抗体,多数软组织肿瘤均可表达,但肌纤维较明显,在一些上皮性肿瘤也有阳性反应,作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。
结蛋白(Desmin,Des):
存在于平滑肌/横纹肌。
肌动蛋白(Actin):
平滑肌/血管内皮/肌上皮。
肌球蛋白(Myotlobin)/肌红蛋白(myosin):
横纹肌。
CD34:
血管内皮,通常用于血管源性肿瘤的诊断。
CD117:
诊断胃肠间质瘤。
三、神经细胞/神经内分泌肿瘤标记
神经内分泌肿瘤标记:
Syn突触素/NSE/嗜铬蛋白颗粒A(CgA)。
S-100:
周围神经雪旺氏细胞特异性标记。
胶质纤维酸性蛋白(GFAP):
脑胶质细胞特异性标记抗体。
Chr嗜铬素:
鉴别肾上腺髓质和皮质,用于神经内分泌肿瘤诊断。
CK20(重组人细胞角蛋白):
用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。
CD56:
神经细胞黏附分子,主要分布于神经外胚层来源细胞,常用于星型细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断,也是NK细胞瘤的重要标志,也标记小细胞肺癌。
CD99:
用于神经外胚层肿瘤骨尤文肉瘤诊断。
小细胞肺癌患者的IHC:
病例1:
CD56(+),Syn(+),CgA(-),p63(-),CK5(-),TTF-1(+),CK(+),LCA(-),Ki-67(80%+)。
病例2:
CD56(+),Syn(+),CgA(弱+),ki-67(60%+),P63(-),TTF-1(+),CK(局灶+)。
病例3:
CD56(+),Syn(+),CK(+),Ki-67(75%+),TTF-1(+),p63(-),CK5(灶状+)。
病例4:
CD56(+),Syn(+)、CgA(-)、CK(+)、TTF-1(+)、P63(-)、Vimentin(-)、CK5(-)、CK7(-)、Ki-67(80%+)。
四、淋巴组织源性肿瘤标记
CD20(L26):
B细胞标记抗体,用于B淋巴瘤诊断。
Bcl-6:
B淋巴细胞凋亡相关基因-6,抑制细胞凋亡作用,淋巴造血细胞来源标记,用于B淋巴瘤诊断。
CD45RO:
T细胞标记抗体,在免疫应答中,CD45RO阳性T细胞以分泌细胞因子产生免疫效应为主。
CD3:
T细胞的共受体是一种蛋白质复合物,标记胸腺细胞、T淋巴细胞,用于T细胞淋巴瘤诊断。
CD14:
组织细胞标记抗体。
CD15/CD30:
霍奇金淋巴瘤R-S细胞。
LCA(LeucocytecommonAntigen):
淋巴网状细胞一线标记抗体。
五、增殖活性与凋亡肿瘤标记
Ki-67:
为细胞增值的一种标记,在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达,G0期缺如,其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
Ki-67-细胞增殖标志--胞核--阳性率越高,肿瘤增殖越快,恶性程度越高。
PCNA(增殖细胞核抗原):
在细胞核内合成,并存在于细胞核内,在细胞增殖的启动上起重要作用,是反应细胞增殖状态的良好指标。
Bcl-2:
耐药机理为抗凋亡作用,高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。
CEA:
多数腺癌表达CEA。
Rb(retinoblastoma视网膜母细胞瘤):
基因是肿瘤抑制基因,调节细胞周期。
Nm23:
转移抑制基因,其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。
几乎所有的研究都表明,nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低,存活期相对较长。
E-Ca:
E钙粘附蛋白,介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白,其功能丧失引起细胞之间连接的破坏,主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。
雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR):
性激素,阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。
C-erbB-2:
肿瘤恶性程度越高。
ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者,用三苯氧胺治疗效果不好。
PS2(雌激素调节蛋白):
其表达和ER表达有关,可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。
以下是几例乳腺癌患者的IHC:
ER(70%强+),PR(90%强+),HER2(-),ki-67(40%+),CK34βE12(+),Ecadherin(-),P120(胞浆+)。
ER(+++),PR(+++),C-erbB-2(2+),AR(++),Ki-67(20%+),MDR-1(-),GST-π(-)。
CD10:
主要表达于未成熟淋巴细胞。
CD68:
用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断。
CD44:
是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子,分CD44s和CD44v两大类。
CD44s主要作为透明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。
而CD44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。
Villin:
绒毛蛋白,在具有明显腺样结构的肿瘤上高表达,如:
胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌。
注:
鉴别乳腺癌原发/继发:
原发乳腺villin免疫组化阴性染色;
鉴别间皮瘤/腺癌:
间皮瘤经常为villin阴性表达。
肝癌:
Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构,因此它也可能在表达部分肝癌的管状结构上很有用。
多克隆CEA、villin和CD10(CALLA)建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。
神经内分泌肿瘤:
类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相似的形态学特征,85%的胃肠道类癌病例中有villin的表达,但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。
大约有40%的肺类癌病例villin阳性。
TTF-1:
甲状腺转录因子-1,表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。
TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中,在正常甲状腺和良性腺瘤表达多,甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少,未分化癌中不表达,TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强,而且病变存瘤期长,复发机率高。
75%的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达,腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC),TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌,并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。
90%以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,TTF-1在非小细胞肺癌(NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后呈负相关,可作为一项独立的预后指标。
可参考以下肺腺癌患者的IHC:
CK(+),ER(-),PR(-),TTF-1(+)。
HER-1(+),HER-2(+),p63(-),p170(-),Ki-67(-),TTF-1(+),VEGF(+),p16(灶+),TG(-)。
ALK(Ventana)(-),p63(-),TTF-1(+),CK(+),CK5(+),NapsinA(+)。
NapsinA:
表面上皮细胞一致性表达,标记肺腺癌。
Tg:
甲状腺球蛋白,甲状腺癌TG阳性。
六、多药耐药相关基因
多药耐药相关蛋白1(MRP1):
影响化疗敏感性和预后。
胸苷合成酶(TS):
是5-FU重要作用靶点,阳性提示肿瘤细胞对5FU耐药。
多药耐药基因蛋白(P-Gp):
阳性率越高,对下列药物耐药性越强:
阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、多西他赛。
谷光甘肽S转移酶(GSTπ):
阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ):
阳性率越高,对下列药物越有效:
蒽环类抗生素和鬼臼毒素类,如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。
七、常见肿瘤的IHC
肺鳞癌患者的IHC:
与肺腺癌患者的IHC比较,我们可看到明显的区别,最有特征的是:
肺鳞癌的p63(+),TTF-1(-)。
ALK(Ventana)(-),CK7(-),p63(+),TTF-1(-),CK(+),CK5(+)。
P63(+)、CK5/6(+)、TTF-1(-)、β-tubulin(+)、ERCC-1(+)。
CK(+),Ki-67(30%+),p63(+),CK5(+),Syn(-),CD56(-),CK7(-),TTF-1(-)。
CD56(-),Syn(-),CgA(-),TTF-1(-),CK(+),p63(部分+),Ki-67(50%+)。
病例5:
ALK(Ventana)(-),p63(+),TTF-1(-),CK5(部分+),NapsinA(-)。
胃/贲门癌患者的IHC:
胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一,发生率仅次于胃窦部。
它是胃癌的特殊类型,它与其他部位的胃癌不同,具有自己的解剖学组织特性和临床表现,独特的诊断和治疗方法以及较差的外科治疗效果。
我们再看一下胃/贲门癌患者的IHC:
CEA(+)、CK8/18(+)、HER2(-)、Ki-67(60%+)。
HER-1(弱+),HER-2(1+),Syn(-),Ki-67(75%+),VEGF(+),Topo-Ⅱα(+),CK(+),c-Met(弱+)。
HER-1(2+),HER-2(2+),AFP(-),CD34(血管+),CK7(-),CK20(-),Hepa-Ⅰ(灶+),Ki-67(90%+),VEGF(-),Topo-Ⅱα(+),GPC-3(灶弱+),Arg-1(-),c-Met(+)。
现在胃癌患者中HER-2的检测已经成为一种常态,HER-2可以作为评估胃癌生物学行为及预后的指标,并为靶向治疗提供理论依据。
IHC可作为HER-2状态初步筛查的方法,但对于IHC检测结果应持谨慎态度,对于IHC检测HER-2(2+)的病例仍应进一步行FISH检测,以分析HER-2基因状态。
肠癌患者的IHC:
微卫星不稳定(MSI):
表达于大约90%Lynch综合征和10%~15%散发性结直肠癌。
MSI由错配修复基因(mismatchrepair,MMR)缺陷造成。
主要是
MLH1、MSH2、PMS2、MSH6失去功能,从而不能修复DNA复制过程中出现的错配,进而产生MSI表型。
MM缺陷的结直肠癌患者并不能从以5Fu为基础的辅助化疗中获益。
我们再看一下肠癌患者的IHC:
MLH1(+)、MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(+)、VEGF(+)、EGFR(+)、HIF-1a(+)、Ki-67(90%+)。
MLH1(+),MSH2(+),MSH6(+),PMS2(+),HER-1(+),Ki-67(70%+),VEGF(+),Topo-Ⅱα(+),PDGFR-α(+)。
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