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1.酶促作用:
应用某些药物后使肝药酶的浓度与活性增加,从而加速许多药物的代谢,这种作用称为酶促作用(酶诱导)。
其结果可能是缩短药物的半衰期,加速药物的灭活,血药浓度下降或代谢物增加。
稳态血药浓度:
消除药量与给药剂量持平时,这时的血药浓度为稳态血药浓度。
假定按半衰期给药,约经过5个半衰期后,血药浓度基本达到稳态血药浓度。
稳态血药浓度与给药剂量成正比
波动幅度与给药时间间隔成正比
1.某药一级消除,给药间隔时间(t)为t1/2,多次给药达稳态后,体内药量(X)与维持量(Dm)的关系是()
A.X=DmB.X<DmC.X=2DmD.X<2DmE.X>2Dm
2.某药一级消除,给药间隔时间(t)<t1/2,多次给药达稳态后,体内药量(X)与维持量(Dm)的关系是()
A.X=DmB.X<DmC.X=2Dm.D.X<2DmE.X>2Dm
3.下列说法中正确的是()
A.多次给药6个半衰期后达稳态99%以上B.稳态血浓水平的高低与每次用药剂量无关
C.给药间隔时间不同,但单位时间用药总量不变,不影响到达稳态的时间与浓度
D.达稳态前,每次给药都会出现最大血药浓度
E.无论给药间隔多长,峰浓度都是谷浓度的2倍
4.磺胺嘧啶t1/2为12小时,按0.5g给药基本达到稳态血药浓度的时间是()
A.10-17小时B.18-24小时C.25-30小时D.48-60小时E.61-72小时
药动学参数
表观分布容积Vd=D/C:
反应药物在体内的分布程度与药物在组织中的摄取程度
1.下列说法中正确的是()
A.消除速率常数К大,表示该药在体内消除快,半衰期长
B.半衰期很短的药物采用多次静脉注射比采用静脉输注要好
C.因为药物的治疗作用往往取决于血液中的药物浓度,因此血药浓度越高,治疗作用越强
D.表观分布容积各药不同,但同一药物对正常人来说其数值相当稳定,是反映药物分布特点的重要参数
E.静脉注射两种一室模型药物,剂量相同,分布容积大的血药浓度大,分布容积小的血药浓度小
多选
1.在药代动力学过程中,两室模型含义是:
A.把机体假设为中央室及周边室B.药物首先进入中央室C.两室代表不同的解剖部位
D.药物只从中央室消除E.两室没有生理解剖学上的意义
3.药动学中房室模型的划分与下列哪些因素密切相关()
A.解剖部位或生理功能B.器官、组织的血流量C.生物膜的通透性
D.药物与组织的亲与力E.药物的转运速率
4.一级动力学过程具有以下特点()
A.单位时间内药物的转运量可变(下降)B.单位时间内药物的转运量不变
C.单位时间内药物转运的百分比可变D.单位时间内药物转运的百分比不变(恒比消除)
E.半衰期随剂量增加而延长
5.药代动力学的研究内容是()
A.药物在体内的代谢过程B.药物在体内的转运过程
C.药物浓度随时间而变化的动态过程D.药物的排泄E.药物的作用及作用机制
6.为了促进弱酸性药物阿司匹林的肾脏排泄,我们可采用的方法()
A.口服制酸剂B.降低尿液的pH值C.提高尿液的pH值
D.合用氯化铵E.合用碳酸氢钠
1.药时曲线下面积
血药浓度-时间曲线下面积,它代表被吸收入血的总药量。
给药后,以血浆药物浓度为纵坐标,时间为横坐标,绘出的曲线称为血药浓度-时间曲线,坐标轴与药物浓度-时间曲线之间所围成的面积称为药时曲线下面积。
2.表观分布容积:
药物进入组织后,实际上是以不同浓度分布于各组织,在进行药代动力学计算时,可设想药物是均匀分布于各组织与体液,而且其浓度与血液中相同,在这种假想条件下药物分布所需要的容积称为表观分布容积。
3.生物利用度:
是指药物吸收进入血液循环的相对量或吸收程度。
是生物药剂学的一项重要参数,是评价药物制剂质量的重要指标,也是选择给药途径重要依据之一。
4.总清除率:
是指单位时间内药物被从中清除的体液的容积。
治疗药物监测与个体化给药
药物治疗监测(TDM)
需要进行TDM的药物:
1.治疗指数低,安全范围窄,毒副作用强的药物;
2.具有非线性动力学特征的药物;
3.血药浓度个体差异大的药物;
4.肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢或肾排泄的药物时,以及胃肠功能不良的患者口服药物时;
5.患者依从性下降,耐药、酶诱导(抑制)或原因不明的药效变化;
6.怀疑患者药物中毒,尤其当药物中毒的症状与剂量不足的症状类似时;
7.合并用药有相互作用而影响疗效。
强心苷类、抗心律失常药、抗癫痫药、三环类抗抑郁药、抗哮喘药(茶碱)、氨基糖苷类、抗肿瘤、免疫抑制剂、抗风湿类、氯霉素、万古霉素等。
问答:
1.开展TDM的适应范围。
1治疗指数低,安全范围窄,毒副作用强的药物;
2具有非线性动力学特征的药物;
3血药浓度个体差异大的药物;
4肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢或肾排泄的药物时,以及胃肠功能不良的患者口服药物时;
5患者依从性下降,耐药、酶诱导(抑制)或原因不明的药效变化;
6怀疑患者药物中毒,尤其当药物中毒的症状与剂量不足的症状类似时;
7合并用药有相互作用而影响疗效。
药物的临床研究---药物的临床试验:
Ⅰ期临床试验:
初步的临床药理学及人体安全性评价试验,
内容:
药物耐受性试验与药物动力学研究
对象:
健康的志愿者(20-30人)
Ⅱ期临床试验:
随机双盲对照临床试验,对药物有效性、安全性初步评价;
设计原则:
4R代表性、重复性、随机性、合理性
适应症患者(200-300人)
Ⅲ期临床试验:
进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用与安全性,设计原则与Ⅱ期一致;
病例300例以上
Ⅳ期临床试验:
上市后临床试验(上市后监察),目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效与不良反应。
1.Ⅰ期临床试验选择对象是()
A.老人B.妇女C.小儿D.健康人E.重症患者
2.Ⅰ期临床试验的主要目的是()
A.人体药效学B.人体药代动力学及耐受性试验
C.药物相互作用D.确定临床适应症E.合理用药
3.根据我国《新药审批办法》中的规定,Ⅱ期临床试验组病例数不应少于()
A.25对B.50对C.100对D.200对E.300对
4.新药临床试验可分为几期()
A.2期B.3期C.4期D.5期E.6期
5.新药临床试验Ⅰ期试验的受试对象是()
A.老年人B.健康人C.妊娠妇女D.儿童E.患者
7.Ⅲ期临床试验试验组病例数不应少于多少例()
A.50例B.100例C.150例D.200例E.300例
1.Ⅱ期临床试验中的“四性”原则是()
A.代表性B.计划性C.重复性D.合理性E.随机性
1.GCP:
药物临床试验质量管理规范,是临床试验全过程的标准规定,包括方案设计、组织实施、监察、稽查、记录、分析总结与报告。
制定GCP的目的在于保证临床试验过程规范,结果科学可靠,保护受试者权益及安全。
2.安慰剂效应:
尽管安慰剂本身无药理作用,但在一定条件下安慰剂可以产生的效应称为安慰剂效应。
问答
1.试述临床试验设计的“四性(4R)”原则。
(1)受试对象的代表性,指试验抽样应符合总体规律,受试者应能充分代表该药将用于治疗的病人的总体情况,在病情的轻重、病史长短的选择也应有代表性。
(2)试验的可重复性,要求研究结果经得起重复检查,如果试验条件与判断标准不合要求,研究结果将无法重复,只有可重复的试验才是可靠的,因此试验时尽量克服各种主、客观误差,设计时应排除各种偏因,才能获得高稳定性结果。
(3)试验的随机性:
指试验中分组应符合统计学随机分配的原则,使每个实验对象在接受处理(用药、试验、分组、抽样等)时都有相等的机会,随机遇而定,以减少主观因素的干扰,减少或避免偏性误差;
(4)试验设计的合理性:
既要符合专业要求与统计学原则,又应切合实验方便易行。
药品的管理
非处方药:
解热镇痛药、治疗感冒药、镇咳祛痰药、胃肠疾患用药、驱蠕虫药、解除鼻粘膜充血药、抗过敏药、维生素及微量元素药、滋补营养药、体外自我诊断试剂。
1.被列入非处方药范围的有哪几类药品()
A.解热镇痛药B.驱蠕虫药C.抗癌药D.用于人体的含药日用品E.免疫抑制剂
1.国家基本药物:
指国家为了使本国民众获得基本的医疗保障,根据各自的国情,包括疾病发生状况与药事管理政策,从各类药物中经过科学评价遴选出来具有代表性的、可供临床选择使用的药品。
2.基本药物:
为保证大多数人获得基本的医疗、预防与保健服务在任何时候都能有足够的数量、可靠的质量、适当的剂量,并且以个人与社会均可负担的价格获得的药品
3.非处方药:
指国家按一定原则遴选批准,不需凭执业医师处方,消费者可自行购买与使用的药品。
妊娠期与哺乳期用药
FDA根据动物试验与临床用药经验及对胎儿致畸相关的影响,将药物在妊娠期的使用分为A、B、C、D、X五类:
A类在孕妇中研究证实无危险性
B类动物中研究无危险性,但人类研究资料不充分,或对动物有毒性,但人类研究无危险性(青霉素类\头孢菌素类\青霉素类+β内酰胺酶抑制剂\氨曲南\美罗培南\厄他培南\红霉素\阿奇霉素\克林霉素\磷霉素\两性霉素\特比萘芬\利福布丁\乙胺丁醇\甲硝唑\呋喃妥因)
C类动物研究显示毒性,人体研究资料不充分,但用药时可能患者的受益大于危险性(亚胺培南/西司他丁\氯霉素\克拉霉素\万古霉素\氟康唑\伊曲康唑\酮康唑\氟胞嘧啶磺胺药/甲氧苄啶\氟喹诺酮类\利奈唑胺乙胺嘧啶\利福平\异烟肼\吡嗪酰胺)
D类已证实对人类有危险性,但仍可能受益多(氨基糖苷类\四环素类)
X类对人类致畸,危险性大于受益(奎宁\乙硫异烟胺\利巴韦林)
对早期妊娠有影响的药物(致畸):
抗肿瘤、激素类、抗癫痫、镇静药、抗抑郁、抗过敏、放射性药物。
1.下列那种药物容易通过胎盘屏障由母体向胎儿转运()
A.分子量大的药物B.离子化程度低的药物C.水溶性药物
D.蛋白结合率高的药物E.离子化程度高的药物
2.下列哪一时期为胎儿致畸高度敏感期()
A.妊娠3-8周B.妊娠4-8周C.妊娠1-9周
D.妊娠2-8周E.妊娠2-9周
3.哺乳期使用甲硝唑时需暂停喂养的时间为()
A.24-36小时B.12-24小时C.24-48小时D.8-12小时E.6-8小时
4.对于围产期的定义,我国采用的是:
(1分)
A.从胎龄满28周至出生后28天;
B.胎龄满20周至出生后28天;
C.胎龄满28周(胎儿体重1000g)至出生后满7天;
D.从胎龄满21周至出生后7天;
E.胎龄满26周(胎儿体重800g)至出生后满7天;
6.在胎儿的几种器官中,细胞色素P450活性最高的是:
()
A.肝脏B.肾脏C.胎盘D.肾上腺E.肺
1.肯定有致畸作用的药物包括()
A.己烯雌酚B.链霉素C.青霉素钾D.甲氨喋呤E.强地松
2.下列关于妊娠期母体药代动力学改变的叙述正确的是())
A.胃酸分泌减少B.血浆容积减少C.血浆白蛋白生成减少
D.血浆白蛋白浓度降低E.肺容量加大
1.试述胎儿的药代动力学特点。
(10分)
一.吸收过程
1.胎盘转运;
2.羊膜转运:
羊水肠道循环:
妊娠12-15周开始,代谢产物由尿中排出,排出的部分代谢物,
又可被胎儿重吸收入胎儿血液循环。
二.胎儿药物分布
肝、脑等器官相对较大,血流量较多。
血脑屏障功能较差,药物易进入中枢神经系统。
血浆蛋白含量较母体低,可进入组织的游离型药物增加。
32周前脂肪组织较少,影响亲脂药物的分布。
三.胎儿的药物代谢
1)胎儿药物的肝脏代谢2)药物的肝外代谢
肾上腺:
很高活性的细胞色素P-450;
(肝/肾上腺=1/3);
代谢物质与肝脏相同
胎盘:
很低活性的细胞色素P-450;
甾体激素及多环碳氢化合物的代谢
四.胎儿的药物排泄
胎儿对药物的排泄与出生后明显不同。
肾脏:
排泄的主要器官。
血流量减少,功能减弱。
羊水:
转入吞咽再吸收。
水溶性大的难以通过
新生儿用药及儿童用药
1.新生儿使用氯霉素易引起“灰婴综合症”主要原因是氯霉素()
A.易进入中枢B.代谢障碍C.吸收增加D.分布容积减少E.遗传变异
2.新生儿应避免使用新生霉素,因其可引起()
A.溶血性贫血B.代谢性酸中毒C.高胆红素血症
D.周围神经炎E.范尼可综合征
3.容易导致“灰婴综合征”的药物是()
A.磺胺B.呋喃C.阿司匹林D.氯霉素E.吗啡
4.新生儿应避免使用磺胺药,因其可引起()
A.先天性耳聋B.代谢性酸中毒C.核黄疸D.周围神经炎E.范可尼综合征
1.新生儿局部外用红汞可导致中毒的原因()(2分)
A.脂肪组织多B.体液少C.皮肤黏膜薄D.生物利用度高E.体表面积大
老年人用药
老年人用药的一般原则。
(1)必须有明确的用药指针,否则最好不用药。
(2)用药品种尽可能的少。
(3)选择以前有效的药物。
(4)用最小的有效剂量。
(5)及时停药。
(6)重视老人的依从性。
(7)简化用药方案。
(8)使用安全范围小的药物时,应开展治疗药物监测。
1.老年人药代动力学改变中叙述正确的是()
A.主动吸收药物吸收减少B.被动吸收药物吸收减少C.药物代谢能力增强
D.脂溶性药物表观分布容积减少E.水溶性药物表观分布容积增加
2.有关老年人药效学改变的叙述中不正确的是:
A.老年人中枢神经系统对体液因素与化学物质的敏感性增强
B.老年人对心肌有抑制与对传导有影响的药物更加敏感
C.老年人β受体敏感性增加D.老年人对胰岛素与葡萄糖的耐受性降低
E.对排泄慢易引起电解质失调的药物耐受性下降
3.下列哪一项不是老年人药动学特点()
A.药物吸收可能减少B.水溶性药物表观分布容积增加
C.脂溶性药物表观分布容积增加D.肝脏对药物的代谢能力降低
E.肾脏排泄药物的能力下降
多选
1.老年人药效学具有以下特点()
A.对多数药物的敏感性下降B.对药物的耐受性下降C.用药依从性差
D.对b-受体阻断剂敏感性增强E.对中枢神经系统抑制药敏感性增强
2.有关老年人药效学特点中错误的是()
A.对多数药物的敏感性下降B.对药物的耐受性下降C.用药依从性差
3.老年人使用下列哪几种药物容易引起尿潴留:
A.降压药B.三环类抗抑郁药C.氨基糖苷类抗生素D.中枢抗胆碱药E.两性霉素B
1.老年人用药的一般原则。
2.老年人药代特点及指导意义。
吸收:
1.胃pH改变的影响;
2.胃排空速度的影响;
3.肠胃道及肝血流量下降的影响。
总体看来,老年期间对多数药物的吸收无明显影响,因为多数药物在肠道是经被动吸收的。
分布:
1.机体组成成分变化的影响:
细胞内液的减少,脂肪增多。
故老年人易出现水与电解质的平衡紊乱,影响药物的Vd。
水溶性药物的Vd减少,血浓增大;
脂溶性药物的Vd增大,血浓降低,维持时间延长。
2.血浆白蛋白与球蛋白均减少,药物的血浆蛋白结合率下降,血浆游离药物增多,作用或不良反应增强;
尤其是血浆蛋白结合率高的药物,如洋地黄毒甙、苯妥英钠与华法林。
代谢:
主要经肝代谢的药物的半衰期延长,血药浓度上升。
排泄:
主要经肾排泄的药物消除减慢,血浓升高,t1/2延长。
肾排泄药物能力下降是老年人容易发生药物中毒的主要原因。
如氨基甙类抗生素
总之,老年人药代动力学变化的总趋势是药物的血浓升高,药物的半衰期延长;
而外用肾排泄的减少则是这一变化的关键因素。
遗传药理学
CYP2D6:
人类异喹胍氧化酶
1.异喹胍代谢缺陷与下列哪一个酶变异有关()
A.CYP2D6B.CYP2C19C.NAT2D.G-6PDE.ALDH
2.引起异喹胍氧化代谢多态性的肝微粒体酶是()
A.CYP2C19B.CYP2D6C.NAT2D.ALDHE.CYP3C4
3.G-6-PD缺陷的患者应避免使用()
A.可待因B.异烟肼C.美芬妥因D.伯氨喹E.异喹胍
4.某位抑郁症患者,经异喹胍氧化表型鉴定已确定为CYP2D6的弱代谢表型,请问他应如何选择三环类抗抑郁药物:
A.阿米替林,并增加给药剂量B.阿米替林,并减小给药剂量
C.去甲替林,并增加给药剂量D.去甲替林,并减小给药剂量
E.去甲替林或阿米替林皆可,且不需要改变给药剂量
5.快乙酰化者用常规剂量异烟肼可产生的不良反应是:
(1分)()
A.神经炎
B.妥因合用时易发生由苯妥因引起的不良反应
C.肝脏毒性作用
D.患膀胱癌
E.风湿性关节炎
1.下列与药物代谢酶变异有关的是()(2分)
A.G-6PD缺陷引起的伯氨喹啉敏感症B.S-美芬妥因羟化缺陷C.NAT2缺陷
D.双香豆素耐受症E.血浆胆碱酯酶异常
2.药物遗传性是一种单基因性状,其遗传方式()
A.EM为常染色体隐性基因遗传,基因变异为纯合子
B.EM为常染色体显性基因遗传,基因变异为纯合子
C.EM为常染色体显性基因遗传,基因变异为纯合子或杂合子
D.PM为常染色体隐性基因遗传,基因变异为纯合子
E.PM为常染色体显性基因遗传,基因变异为纯合子
药物不良反应监测
ADR:
药品不良反应,正常剂量的药品用于人体作为预防、治疗、诊断疾病或调节生理功能用途时出现的有害的与与用药目的无关的反应。
1.不良反应不包括()
A.毒性反应B.过敏反应C.继发反应D.首过效应E.后遗效应
2.药物不良反应内容中不包括()
A.副作用B.毒性作用C.首过效应D.后遗效应E.继发效应
3.不能通过调整给药剂量来预防发生的药物不良反应是:
A.副作用B.毒性作用C.特异质反应D.后遗效应E.继发效应
4.快乙酰化者用常规剂量异烟肼可产生的不良反应是:
A.神经炎B.妥因合用时易发生由苯妥因引起的不良反应
C.肝脏毒性作用D.患膀胱癌E.风湿性关节炎
1.“三致”作用包括()(2分)
A.致过敏B.致畸C.致癌D.致突变E.致心律失常
2.当满足下列哪些条件时,可认为该药物肯定是引起相应药物不良反应的原因:
(2分)
A.在用药后发生了药物不良反应
B.不良反应符合药物已知的不良反应类型
C.停用药物后不良反应得到改善
D.再次使用该药物后,又出现同样的不良反应
E.这种不良反应不能用疾病的进展等其他因素来解释
3.ADRS的A型反应特点不是()(2分)
A.由药物固有作用引起B.由药物的异常性引起C.由病人的特异体质引起
D.由药物代谢物引起E.以上都是
1.药物不良反应的临床表现。
(1)副作用
(2)毒性作用(3)后遗作用(4)继发效应(5)过敏反应(6)特异质反应
(7)“三致”(致畸、致癌、致突变)作用(8)药物依赖性
2.试述ADR有哪些临床表现。
(1)副作用:
药物在治疗剂量时与治疗目的无关的药理学作用所引起的反应。
(如用抗过敏药时引起困倦)
(2)毒性作用:
药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。
毒性反应可以是药理学毒性、病理学毒性与基因毒性(基因损伤)。
巴比妥类药物过量引起的中枢神经系统过度抑制是药理学毒性;
对乙酰氨基酚引起肝损害是病理学毒性;
氮芥的细胞毒性作用引起机体的损伤则是基因毒性的结果。
(3)后遗效应:
停药后仍残留在体内的低于最低有效治疗浓度的药物所引起的药物效应。
(巴比妥类的宿醉效应;
长期应用肾上腺皮质激素停药后引起肾上腺皮质功能减退)
(4)继发效应:
不是药物本身的药理作用,而是药物作用所诱发的反应。
(5)特异质反应:
少数人在用药后发生的与药理作用完全不同的特殊反应。
目前认为,特异质反应大多是由于个体酶缺陷所致,这种酶缺陷在平常并无表现,而仅在应用某些有关药物时才显示症状。
据统计全世界几乎有1亿人口具有酶缺陷。
例如,有的人红细胞膜内葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷,服用一般剂量的伯氨喹啉或磺
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