JSH1000B多向运动混合机清洁验证方案Word文档下载推荐.docx
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四、验证实施步骤5
1.1验证支持性文件5
1.2相关人员培训5
1.3、参照产品及溶解性6
1.4参照产品的选择及理由7
1.5限度标准7
1.6取样工具8
1.7取样及检验方法8
五、检测结果11
六、清洁有效期确认11
七、再验证周期12
八、异常情况处理及偏差12
九、验证结果分析及评价12
十、验证结论12
十一、验证合格证书12
一、方案概述
1、概述
JSH-1000B型多向运动混合机是我公司固体制剂车间生产线上的主要设备之一,用于多种产品的总混操作。
为了防止交叉污染,确保产品质量,我公司制定了JSH-1000B型多项运动混合机清洁规程,并按照验证工作管理规程(SMP-07-001-00),对其清洁效果进行再验证。
2、验证对象
JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程(SOP-03-A-042-01)
3、验证原因
修订前的JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程(SOP-03-A-041-00)进行操作无法达到预期的清洁效果,本次验证旨在验证按JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程(SOP-03-A-042-01)进行清洁操作,能够达到预期的清洁效果。
4、验证目的
品种生产结束后,按修订后JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程(SOP-03-A-041-01)对其进行清洁、消毒,并对清洁、消毒效果进行验证,证明按本规程操作,可以达到预期的效果。
二、验证人员及职责
姓 名
职 务
职 责
负责此次方案的起草和验证数据的汇总,编写验证报告,及取样。
负责验证生产的安排和各工序验证数据的复核
负责检验样品的微生物限度
负责检验样品的含量的检测
负责对样品检验结果的审核
负责验证结果的评价及方案、报告的审核
负责对验证方案、报告的最终批准
三、实施计划
1、方案起草审批
年月日至年月日
2、组织实施验证
年月日至年月日整个验证过程实施,产品批号分别为
3、出具报告
年月日至年月日,收集验证数据,分析、评价并得出结论,报告批准归档。
4、拟定验证时间:
从年月至年月,如由变化,应提出申请。
四、验证实施步骤
1、验证支持性文件
1.1公用设施
文件名称
验证文件编号
生效日期
工艺用水验证
压缩空气验证
空气净化系统验证
检查人:
日期:
1.2相关人员培训
相关人员培训检查表
相关人员
培训内容
培训人
培训效果检查
检查人:
1.3、参照产品及溶解性
参照产品及溶解性统计表
产品名称
规格
活性成分溶解性
1.4参照产品的选择及理由
本次验证应选用卡马西平片作为参照产品,卡马西平片的活性成分——卡马西平在乙醇中略溶,水中几乎不溶,较其它品种难于清洗,故选用卡马西平片作为本次清洁验证的参照品种。
1.5限度标准
1.5.1外观检查可接受标准
1.5.1.1设备外观:
目测,混合机内外表面洁净,无可见异物。
1.5.1.2洗水外观:
目测,最终洗水应清澈,无可见异物。
1.5.2最终冲洗水取样
最终冲洗水中卡马西平浓度不大于10×
10-6
1.5.3表面擦拭取样
表面残留物限度0.54mg/25cm2,微生物计数不大于25cfu/药签。
1.5.3.1计算过程
1.5.3.1.1表面化学残留物限度计算
任何产品不能受到前一产品带来超过其10ppm的污染。
对于本验证,其它产品每公斤中许可含有卡马西平10mg,即10ppm。
其它产品最小批量按78.8kg计。
药签取样面积——25cm2
设备与物料直接接触的总面积——18100cm2
取样的有效性(药签所取样品被洗脱的百分率)——50%
10×
78.8×
25
计算公式:
——————————×
50%≈0.54mg/25cm2
18100
如在25cm2取样面积内,药签擦拭后检验出卡马西平残留量小于0.54mg,则可以认为按多向运动混合机清洁规程(SOP-03-A-042-01)操作能够达到设备的清洗要求。
1.5.3.1.2微生物表面残留限度依据
依据纯化水的微生物指标制定,即微生物总数≤100cfu/ml。
1.6取样工具
普通取样瓶500ml,无菌取样瓶500ml,普通药签,无菌药签,带盖试管,带盖无菌试管
1.7取样及检验方法
1.7.1化学残留取样
1.7.1.1淋洗水取样
取用500ml普通取样瓶在出料口接取最终清洗淋水,约100ml。
1.7.1.2擦拭法取样
在一洁净试管中,加入10ml纯化水,将洁净药签浸入其中,取出药签,在试管壁上挤去多余的纯化水。
将药签头按在取样表面(擦拭面积为25cm2)上,用力使其稍弯曲,平稳而缓慢的擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转药签,让药签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直,取样示意图如下:
擦拭完成后,用剪刀剪取药签头,放入洁净试管中,旋紧试管盖,送至化验室。
1.7.2擦拭法取样点
本设备清洗的关键部位为设备的边角,即最容易为固体残留物、液体玷污的地方。
本设备的关键部位为:
混合室内壁。
取样点:
1、内壁上部;
2、内壁下部;
3、内壁中部;
4内壁中部
1.7.3微生物残留取样
在一无菌试管中,加入10ml灭菌的生理盐水,将已灭菌消毒后的药签浸入其中,取出药签,在试管壁上挤去多余的生理盐水。
将棉签头按在取样表面(擦拭面积为25cm2)上,用力使其稍弯曲,平稳而缓慢的擦拭取样表面。
翻转棉签,让棉签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直,取样示意图与擦拭法取样一致。
擦拭完成后,用75%乙醇擦拭消毒后的剪刀剪断药签头,将其放入之前的无菌试管中,旋紧试管盖,振摇3分钟,得到供试液,送至化验室。
1.7.4取样方法
1.7.4.1化学残留物样
1.7.4.1.1最终冲洗水样:
用500ml普通取样瓶在出料口取样,卡马西平含量测定方法进行处理。
1.7.4.1.2药签擦拭样:
用清洁的药签4个,按取样操作对取样点进行取样,每个药签擦拭25cm2区域面积,将药签分别用50%甲醇溶解稀释,过滤,按卡马西平含量测定方法进行处理。
1.7.4.2微生物样
取4个用生理盐水浸湿的已灭菌的药签,按取样操作对取样点进行取样,用每个药签擦拭25cm2区域面积,用已消毒剪刀剪取药签头,将药签头放于无菌生理盐水10ml中。
用营养琼脂培养基倒入5个培养皿中,取药签洗涤水1ml均匀加入每个培养皿中的培养基中,30~35℃培养48小时,将每个培养皿菌落总数相加,每个药签菌落数=菌落数总和/5。
做空白对照。
1.7.5回收实验
配制含有0.016%卡马西平的标准溶液,装在喷雾器中。
准备一块与设备表面材质相同的500mm×
500mm的不锈钢板。
在钢板上用钢锥划出400mm×
400mm的区域,每隔100mm划线,形成16块100mm×
100mm的方块。
用移液管分次将溶液定量均匀涂抹在400mm×
400mm的区域内。
根据实际涂抹的溶液量计算单位面积的物质质量(约1ug/cm2)。
自然干燥或用吹风机温和的吹干不锈钢板。
用纯化水润湿擦拭工具,按上述擦拭取样操作规程擦拭钢板,每擦一个方块(100cm2)换一根擦拭棒,共擦6~10个方块。
将擦拭棒分别放入试管中,盖上试管盖,加入50%甲醇10ml,加塞,轻摇试管,并放置10min,使物质溶出。
用检验方法检验,计算回收率和回收率的RSD。
1.7.6回收率的计算
回收率=(实际含量/理论含量)×
100%
回收率应≥50%,计算6次RSD%值应小于20%
测定次数
理论含量
实际含量
回收率
1
2
3
4
5
6
平均值
RSD%
五、检测结果
检测结果如下表所示,微生物具体检测数据见附件1
设备名称:
设备编号:
产品名称:
产品批号:
物理外观
检查项目
可接受标准
检查情况
混合机内外壁
目测,混合机内外表面洁净,无可见异物
最终洗水外观
目测,最终洗水应清澈,无可见异物
化学残留物
取样点
最终洗水
卡马西平浓度不大于10×
/
混合机内壁表面
表面卡马西平残留物限度小于0.54mg/25cm2
微生物限度
微生物限度为≤25cfu/药签
六、清洁有效期确认
为保证产品生产过程中间歇生产安全,有效防止微生物的污染,在清洁验证过程中的第三批设定微生物取样时间:
JSH-1000B型多向运动混合机清洗消毒完成后,放置48小时、72小时、96小时分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照6.2、6.3项目进行。
七、再验证周期
发生下列情况之一时需要重新验证。
清洁方法改变、增加相对难清洗的产品、设备有重大变更、生产工艺发生重大变化,引入新的杂质、如无特殊情况则每2年为一周期验证一次。
八、异常情况处理及偏差
验证中出现的异常情况及偏差按相应的偏差处理规程。
九、验证结果分析及评价
评价人:
十、验证结论
批准人:
十一、验证合格证书
附件:
微生物检测结果统计表
产品批号
检测结果
平均微生物数
卡马西平片
- 配套讲稿:
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- 关 键 词:
- JSH1000B 多向 运动 混合 清洁 验证 方案