Q YTVO100200验证总计划Word文档下载推荐.docx
- 文档编号:16907580
- 上传时间:2022-11-27
- 格式:DOCX
- 页数:23
- 大小:134.26KB
Q YTVO100200验证总计划Word文档下载推荐.docx
《Q YTVO100200验证总计划Word文档下载推荐.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《Q YTVO100200验证总计划Word文档下载推荐.docx(23页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
本验证总计划(VMP)根据本企业确认与验证管理规程(文件编号:
Q/YT-V01-001-00-2014)制定,概括地描述了本企业应该进行的验证和确认活动的管理原则,包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等,以确保本企业的验证工作按照规定得到良好执行,满足GMP有关验证的要求。
本验证总计划是企业验证工作的跨年度的通用指导性管理文件,企业有关部门可根据具体情况细化当年的验证活动。
3.验证范围、要求
3.1验证范围
3.1.1公共系统:
空调系统验证、纯化水系统验证、空气压缩系统验证、臭氧系统验证。
3.1.2分析方法验证
3.1.3关键生产设备验证
3.1.4工艺验证
3.1.5清洁验证
3.1.6例行的再验证
3.1.7变更验证
3.2验证基本要求
3.2.1依据本验证总计划制订具体验证对象的验证方案;
3.2.2验证方案应经过相关部门的审核和批准;
3.2.3在验证实施之前,必须成立验证小组,编写各项目的验证计划,编写验证方案及记录并组织学习,做好验证准备工作。
3.2.4验证方案批准后,验证小组,按验证方案执行验证。
3.2.5应确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、工作规程等能够保持持续稳定。
3.2.6在公用系统验证中,必须包括厂房的验证,对于洁净厂房,可将厂房和空调系统放在一起进行验证,重点验证是否能达到规定的洁净度要求。
3.2.7对于设备、设施的验证,必须包括预确认、安装确认、运行确认、性能确认,重点是性能确认。
3.2.8设备的清洁验证及产品工艺验证,应选择活性高、难清洗的产品先生产,以便先做清洁验证。
3.2.9当验证结束后,所有的验证结果必须记录并评估,并应该包括所有的偏差和漏项,最后给出验证结论。
3.2.10如在验证实施过程中或验证实施后的审核自查中发现有偏差或漏项,应对验证方案及具体的实施过程进行详细审核,如果是项目本身存在问题,应针对存在的问题进行整改。
上述情况无论是那一种,都应编写验证补充方案,按正常验证相同的程序对存在偏差或漏项的项目进行重新验证,将补充的验证文件与原验证文件一起归档保存。
3.2.11所有的验证文件必须为我企业自己完成的文件,供应商提供的验证文件与报告可以供参考。
4.企业基本情况概述
本企业占地面积15832平方米,建筑面积10575平方米,建有检验办公综合楼(6层),制剂仓库综合楼(2层),中药前处理综合楼(2层),其中前处理粉碎车间净化面积为310平方米,外用车间净化面积为440平方米,口服固体制剂车间净化面积为700平方米。
主要有5条生产线:
散剂(外用)、乳膏剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂。
主要生产品种有:
赛霉安散、赛霉安乳膏、赛胃安胶囊、苯磺酸氨氯地平片、余甘子喉片、感冒止咳颗粒等6个品种。
序号
药品名称
规格
生产地点
1
赛霉安散
——
前处理车间、外用散剂车间
2
赛霉安乳膏
每支装10g;
每支装20g
前处理车间、外用乳膏车间
3
赛胃安胶囊
每粒装0.87g
前处理车间、口服固体制剂车间
4
苯磺酸氨氯地平片
5mg
口服固体制剂车间
5
余甘子喉片
每片重0.5g
6
感冒止咳颗粒
每袋装10g
企业前处理车间、外用车间、口服固体制剂车间均按《药品生产质量管理规范(2010年修订)》标准进行改造,符合GMP标准。
5.验证组织结构及人员职责
5.1验证组织机构图
5.2验证领导小组
本企业验证工作的最高领导和组织机构,验证总负责人为质量授权人(质量管理部长),由生产管理部长、QA主任、QC主任、工程设备部长、物料供应管理部作为组员组成验证领导小组。
(根据实际情况调整)
5.3验证工作小组
验证工作小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组,该小组应是多学科的,组长由主管部门负责人担任,小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。
小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定。
但要求每个验证小组里必须有质量人员参加并参与验证的全过程。
5.4职责
5.4.1验证领导小组职责:
负责验证的总体策划与协调,验证文件的审核与批准,并为验证提供足够的资源。
人员
职责
总负责人
●组织本验证总计划的起草;
●带领验证领导小组,按照本验证总计划与各项次级验证计划,领导和组织本公司的全部验证活动的发动和实施。
●验证方案与验证报告的批准;
●确保为相关部门的验证工作提供足够的资源,以达到VMP中规定的验证目标,并符合GMP要求。
●审核验证总计划,确保验证活动计划符合GMP要求;
●确保各项验证活动按GMP要求开展和实施;
●验证活动中偏差调查结论的批准。
QA主任
●起草验证总计划
●确保按照QA合格标准及GMP要求完成所有的验证和确认;
●审核验证计划、方案和报告;
●验证过程偏差的调查;
●验证的协调工作;
●根据批准的验证报告发放验证合格证书;
●建立验证档案。
验证领导小组其他成员
●审核有关验证计划、方案和报告。
参与和支持有关验证的实施,确保正式生产使用的设施、设备、检验方法、清洁规程和工艺等经过验证。
5.4.2验证工作小组职责
验证工作小组组长
组织起草本小组负责的验证项目的验证方案、组织项目的具体验证、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案;
当漏项或偏差发生时,负责对其评估并报验证领导小组批准;
组织相关的验证培训。
验证小组成员
协助起草验证方案和报告、按照方案参与实施验证、并做好记录、例外情况及时汇报和记录。
5.4.3验证培训
企业所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训,该培训应被记录备案。
验证过程中,验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能的培训,应遵循《培训管理办法》。
5.4.4验证计划、方案、报告的起草审批程序
5.4.4.1验证计划由质量受权人起草,验证方案和报告由验证小组组织起草。
5.4.4.2以上文件的审核由验证领导小组相关人员审核。
5.4.4.3所有验证计划、方案、报告均由验证领导负责人批准。
6.验证文件
6.1文件范围
验证文件包括验证方案、验证记录、验证报告和验证证书。
6.2验证方案
6.2.1验证方案概念:
一个描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。
6.2.2通常由三大部份组成:
一是验证项目概述,阐述需要检查、校正及试验的具体内容;
二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法,即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法;
三是记录格式,即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。
6.2.3验证方案的内容应至少包括以下方面:
6.2.3.1验证方案的起草和审批
6.2.3.2引言:
包括整体简述、技术参数等
6.2.3.3验证目的和范围
6.2.3.4验证小组成员组成及其职责
6.2.3.5验证相关文件
6.2.3.6风险评估
6.2.3.7验证实施进度
6.2.3.8验证内容:
包括验证项目,验证实施方法和步骤,可接受标准、限度,抽样、取样计划,分析方法等。
6.2.3.9验证合格标准
6.2.3.10偏差与变更情况
6.2.3.11再验证周期
6.2.3.12验证的评审
6.2.3.13附录
6.3验证原始记录
6.3.1验证按预先制订并批准的方案实施,验证的记录应及时、清晰并有适当的说明。
6.3.2验证过程未预计的问题、偏差,漏项,均应作为原始记录在记录中详细说明。
原始记录中还应包括设备的自动记录,在实施验证的人员在记录上做必要说明并签名签日期后作为原始记录。
6.3.3所有原始记录须作为附件附在验证报告后。
6.4验证报告
6.4.1某一系统所有验证活动完成后,应同时完成相应的验证报告,并进行总结。
6.4.2验证报告的内容应至少包括:
6.4.2.1验证报告的起草和审批
6.4.2.2引言:
6.4.2.3验证目的和范围
6.4.2.4验证小组成员组成及其职责
6.4.2.5验证实施情况及实施结果(包括实施情况、各项目验证数据结果、数据分析等)。
6.4.2.6偏差、变更情况及处理措施
6.4.2.7再验证周期
6.4.2.8验证结论、建议与评价
6.4.2.9附录
6.5验证证书
由QA部门颁发一个由验证领导小组组长签发的验证证书,以证明对某个项目通过验证,存放于项目的档案中。
6.6归档
所有文件都应该在验证结束后,由验证小组组长负责整理,将所有验证文件的原件交负责存档的QA存放在一个安全的地方,可随时进行调阅和审核。
验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
7.实施过程
7.1实施前的准备
7.1.1安全与健康
对设备安全检查之前,不能进行验证或确认工作。
这些安全检查记录必须归档,并且检查合格。
验证或确认执行时,必须遵循相应的企业安全和健康预防措施及原则。
7.1.2校验
在验证方案准备阶段,应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。
校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯,有校验记录。
所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。
7.1.3文件准备
在验证方案准备阶段,应确定现场使用的SOP是经过批准生效的。
7.1.4风险评估
应通过风险评估确定验证工作的范围和程度,并制定降低风险的措施。
降低风险的措施可以是验证中的某项具体检测,或者增加相应的控制或检查项目等,这些措施的执行情况需在后续的确认活动中进行检查。
7.2可能涉及到的验证类型与选用原则
7.2.1预验证
预验证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用前进行的,按照预定验证方案进行的验证。
是考察和确认验证对象有效、可靠及有良好重现性,以评价是否可投入使用的依据。
预验证一般需要有比较充分和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。
引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用预验证的方式,预验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件,工艺或设备是交付常规生产的起点。
可能的情况下,预验证应是第一选择的验证类型。
7.2.2同步验证
在不适合预验证的情况下的退步选择。
指在投入正式生产使用的同时,对某一验证项目进行的验证,即从实际使用和运行过程中获得的数据作为验证的依据,以证明验证对象达到预定要求的一系列活动。
同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产,于此既可获得合格产品又可得到验证结果,即“工艺的重现性及可靠性”的证据,从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
7.2.3回顾性验证
对于已经投入使用一段时间、无论是否经历过任何验证的验证对象,进行历史数据的收集、总结和分析,得出是否符合预定要求的结论的一种验证。
回顾性验证的样本数应足够的大,最少不少于10个样本。
与初始使用时比较发生过重大变化的验证对象不适合回顾性验证。
7.2.4再验证
指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的,旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。
关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证。
7.2.5变更验证
指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证后,发生了重大变更,对变更后是否仍有效和可靠进行的再验证。
7.3验证的实施流程
按照本计划,成立验证小组,起草验证方案,验证方案经批准后,由验证小组实施,结束后形成验证报告,并经质量授权人评价和批准,验证小组将所有验证文件整理交QA归档。
验证流程:
7.4验证的时间计划安排
本验证总计划为指导和原则性文件,它应为“年度(阶段)验证计划”和/或“项目验证计划”所支持。
验证工作的时间计划安排将“年度(阶段)验证计划”和/或“项目验证计划”中说明。
8.验证方法和可接受标准
每个具体验证必须按照验证总计划和/或次级验证计划的要求制定具体的验证方案,验证方案中应详细描述所使用的验证方法和验证可接受标准。
各类验证的验证方法和验证可接受标准,根据本企业以下规程,结合具体验证的验证目的等建立和制定。
8.1设备及公用工程系统验证
8.1.1设备及公用工程系统验证的内容
包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认。
8.1.2预确认
目的:
对待订购设备或设施技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定(设计、选型论证的书面报告),主要评价选定的设备或设施是否符合URS的要求。
一般由设备部、品保部、采购部和使用部门共同进行。
一般应包括以下内容:
设备主要性能指标的确认;
①GMP要求文件资料的确认
②主要部件GMP符合性的确认,如材质等;
③所附设备备品备件的确认;
④便于清洗的结构确认;
⑤设备所附仪器、仪表的确认;
⑥供应商的资质、资格确认。
⑦其他方面的确认
8.1.3安装确认
8.1.3.1目的:
证实所供应的设备规格应符合要求,设备所应备有的技术资料齐全。
开箱验收应合格,并确认安装条件(或场所)及整个安装过程符合设计要求。
8.1.3.2设备到货时确认以下内容符合要求:
①设备到货包装的完好性;
②设备名称、生产厂家、型号、编号等设备信息与设计要求及装箱单一致;
③技术资料的确认,如:
图纸、操作手册、装箱单、说明书、维保等文件;
④设备所附仪器仪表的确认,如数量、是否经过校验、精度是否符合要求;
⑤设备供应厂家提供的设备技术参数与要求一致;
⑥备品备件是否齐全;
8.1.3.3设备安装时确认符合以下要求:
①安装过程符合供应厂家提供的规范要求和生产要求,并符合GMP要求;
②安装环境符合要求,包括设备对环境的要求及设备安装后对环境的影响;
③主要部件的GMP符合性确认,如材质、是否便于清洁等;
④设备需润滑部件的密封性的确认、使用的润滑油的确认
⑤配套的公用工程设施如洁净级别、动力系统(水、电、气、汽等)等符合设备要求。
8.1.3.4设备安装后确认以下内容:
①计量器具校验符合标准要求,制定的计量校验规程适用;
②完成设备标准操作规程、计量设备校验规程、设备清洁规程等文件;
制定③设备维护计划、润滑计划;
④将设备纳入全厂设备管理范围进行管理。
⑤将整套设备文件按照《设备管理规程》进行管理。
8.1.4运行确认
根据使用SOP草案对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验/负载试验来确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。
一般由工程设备部人员、车间操作人员、QA共同进行,确认包括以下内容:
①确认设备运行的结果符合生产厂家提供的技术指标,如运行速度、安全、控制、报警等指标;
②确认设备运行符合即将生产产品质量标准要求;
③确认配套的设施能够满足设备运行要求;
④确认将使用的材料能够满足设备生产要求;
⑤确认SOP的适用性。
⑥仪表的可靠性
⑦设备运行的稳定性。
⑧根据设备的不同特性需确认的内容,如罐体夹层的密闭性,设备降温或升温性能等;
8.1.5性能确认
当运行确认合格后,按照既定的操作SOP,以空白物料或实际物料生产要求进行运行设备,通过实际运行的结果或生产产品的质量指标确认设备的适用性及稳定性。
关键设备的性能确认可以在工艺验证同时进行。
8.1.6设备及公用工程系统的再验证
如果存在下列情形之一时,须进行设备及公用工程系统的再验证:
①设备或公用工程系统大修后或有重大变更时;
②相关SOP有重要修改;
③趋势分析中发现有系统性偏差;
④规定的验证周期:
我公司关键生产设备、设施的验证周期一般为三年,可根据首次验证结果、验证对象不同在验证方案中进行适当规定。
⑤再验证的项目根据具体情况确定。
8.2分析方法验证
8.2.1分析方法验证的前提
8.2.1.1分析方法开发阶段已完成方法的测试条件的优选工作,排除了干扰因素。
对定量测定而言,方法的准确度和精密度试验应在这一阶段完成。
8.2.1.2所使用仪器已经过确认和校正且在有效期内。
8.2.1.3人员应经过充分的培训,熟悉方法及所使用的仪器。
8.2.1.4已具备符合法定要求的标准品。
8.2.1.5稳定性应在开始进行方法验证前考察试验溶液和试剂的稳定性,确保在检验周期内试验溶液和试剂是稳定的。
8.2.2适用于我企业下列情况时分析方法的验证。
8.2.2.1在起草药品质量标准时,分析方法需经验证。
8.2.2.2在药物生产方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时,分析方法需经验证。
8.2.2.3用其它分析方法代替法定分析方法时,分析方法需经验证。
8.2.2.4《中国药典》规定的其它需要验证的检验方法。
8.2.3验证方案的建立
检验方法的验证方案质检部化验员及技术中心的技术人员共同起草。
根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料,提出需验证的项目、各项目的指标要求及具体的操作步骤。
最后经有关人员审批后方可实施。
8.2.4需要完成的验证内容如下:
8.2.4.1准确度
准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近的程度,一般用回收率表示。
准确度的测定至少要取方法范围内的3个浓度级别,每个浓度级别至少要测定3次。
如某方法的范围是80%~120%,则应取80%、100%、120%3个浓度,每个浓度测定3次,计算9个测定结果的回收率及相对标准偏差,回收率及相对标准偏差均应在规定限度之内。
8.2.3.2精密度
a.精密度指在规定的测试条件下,同一个均匀样品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差(变异系数)表示。
精密度又分为重复性、中间精密度、重现性3类。
在相同条件下,由同一分析人员测定所得结果的精密度称为重复性;
在同一实验室,不同时间由不同分析员用不同设备测定结果的精密度,称为中间精密度;
在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度,称为重现性。
b.重复性:
方法重复性的确定至少要取方法范围内的3个浓度级别,每个浓度级别至少要测定3次;
或取100%的样品浓度至少测定6次。
应自样品制备开始制备6份样品溶液,所得结果的相对标准偏差即为方法重复性。
自动进样器重复性的测试,一般取同一样品溶液至少重复进样10次,其相对标准偏差不应大于l%。
c.中间精密度:
中间精密度主要是为考察随机变动因素(如时间、人员、设备等)对精密度的影响,但不必对每个可能的影响因素进行单个的考察,可设计方案对其进行统一考察。
色谱分析方法由于受外界因素的影响较大,故一般需考察中间精密度,至少应在两种不同条件下进行考察(如不同时间,更换实验人员等)。
8.2.3.3专属性
专属性系指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下,采用的方法能准确测定出被测物的特性。
8.2.3.4检测限
检测限指样品中被测物能被检测出的最低量。
非仪器分析目视法:
通过用已知浓度的样品分析来确定可检出的最低水平作为检测限。
仪器分析方法:
用已知浓度的样品与空白试验对照,以信噪比为2:
l或3:
l来确定检测限的最低水平。
不论用哪种方法,均需制备相应检测限浓度的样品,反复测试来确定
8.2.3.5定量限
定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量,其测定结果应具一定准确度和精密度。
杂质和降解产物用定量测定方法研究时,应确定定量限。
8.2.3.6线性
线性指在设计的范围内,测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程序。
应在规定的范围内测定线性关系。
可用一贮备液精密稀释或分别精密称样,制备一系列的供试品(至少5份不同浓度的供试品)进行测定。
以测得的响应信号作为被测物浓度的函数线性回归,求出回归方程及相关系数。
8.2.3.7范围
范围指能达到一定精密度、准确度和线性,测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
分析方法的范围应根据具体分析方法以及对线性、准确度、精密度的结果和要求确定。
无特殊要求时,通常采用以下标准。
8.2.3.8耐用性
耐用性指测定条件有小的变动时,测定结果不受影响的承受程度。
典型的变动因素有:
被测溶液的稳定性,样品提取次数、时间等。
液相色谱法中典型的变动因素有:
流动相的组成和pH、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速等。
气相色谱法变动因素有:
不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、柱温、进样器和检测器温度等。
如果测试条件要求比较苛刻,则应在方法中写明。
不同检验方法验证需要进行验证的项目参考:
验证项目
类型
类型Ⅰ
类型Ⅱ
类型Ⅲ
类型Ⅳ
定量分析
限度测试
准确度
要求
*
—
精密度
专属性
检测限
定量限
线性
范围
注:
“-”表示不作要求;
“*”表示需根据实验特性决定是否作要求。
类型I:
指用于测定原料药中主要成分或制剂中活性组分(包括防腐剂)的定量分析方法。
类型Ⅱ:
指用于测定原料药中杂质或制剂中降解产物的分析方法,包括定量分析和限度试验。
类型Ⅲ:
指用于测定性能特性(如溶解度、溶出度)的分析方法。
类型Ⅳ:
指鉴别试验。
8.2.4再验证
再验证的目的是已验证的状态没有发生飘移。
在下述情况下对检验方法需进行再验证:
①仪器更新或大修。
②对检验方法获得的结果作趋势分析,发现系统性偏差;
③对检验规程进行了修订或检测条件发生变更;
④经过一段时间对检验方法进行再验证(可根据具体情况由验证小组决定是否进行定期的再验证)。
8.3工艺验证
8.3.1验证内容及方法:
8.3.1.1验证
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- YTVO100200验证总计划 YTVO100200 验证 总计