多西他赛艾素说明书Word文档格式.docx
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3.多西他赛结合阿霉素及环磷酰胺用于淋凑趣阳性的乳腺癌患者的术后帮助化疗.
非小细胞肺癌:
实用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗掉败后.
前列腺癌:
多西他赛结合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列腺癌.
【规
格】
【用法用量】
多西他赛只能用于静脉滴注.
推举剂量:
一般性
多西他赛的推举剂量为每3周75mg/m2,滴注1小时.为减轻体液潴留,除有禁忌外,所有病人在接收多西他赛治疗前均必须预服药物,此类药物只能包含口服糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注1天前服用,每日16mg(例如:
每日2次,每次8mg),中断3天.只有大夫才干修正治疗计划.多西他赛不克不及用于中性粒细胞数量低于1500/mm3的病人.多西他赛治疗时代,假如病人产生发烧性中性粒细胞削减且中性粒细胞数量中断1周以上低于500/mm3,消失轻微或蓄积性皮肤反响或外周神经症状,多西他赛的剂量应酌情递减.
治疗前列腺癌时,同时赐与强的松或强的松龙,推举化疗前用药剂量及计划为:
患者在接收多西他赛治疗前12小时,3小时及1小时,口服地塞米松8mg(见[留意事项]).
预防性运用粒细胞集落刺激因子(GCSF)以减轻药物血液毒性产生的风险.
乳腺癌
在可以手术的淋凑趣阳性的乳腺癌帮助化疗中,推举剂量为:
赐与阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2,1小时后,赐与多西他赛75mg/m2,每3周1次,进行6个周期(见治疗中调剂剂量).
治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时,多西他赛单一用药的推举剂量为100mg/m2.一线用药时,多西他赛75mg/m2结合阿霉素50mg/m2(见安然处置建议).
与曲妥珠单抗结合用药时,多西他赛推举剂量为:
100mg/m2,每3周1次,曲妥珠单抗每周1次.在一项症结临床研讨中,多西他赛初次静脉给药应于曲妥珠单抗第1次用药后1天.假如患者对上次曲妥珠单抗剂量耐受优越,多西他赛今后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药.曲妥珠单抗的用法及用量见其产品解释书.
非小细胞肺癌
治疗非小细胞肺癌时,对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推举剂量为多西他赛75mg/m2,并立刻赐与顺铂75mg/m2静脉输注3060分钟.对于前期铂类治疗掉败的患者,多西他赛推举剂量为单一用药75mg/m2.
前列腺癌
推举剂量为多西他赛75mg/m2,每3周一疗程,中断口服强的松或强的松龙每日2次,每次5mg.
治疗中调剂剂量:
一般性:
多西他赛运用于中性粒细胞计数≥1500/mm3的患者.
多西他赛治疗时代,假如患者产生发烧性中性粒细胞削减,且中性粒细胞数量<
500/mm3中断1周以上,消失重度或蓄积性皮肤反响或重度外周神经症状,多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2,及/或由75mg/m2减至60mg/m2.若患者在60mg/m2剂量时仍然消失以上症状,应停滞治疗.
乳腺癌帮助化疗
在症结的临床研讨中,接收乳腺癌帮助化疗的患者,消失并发性中性粒细胞削减(包含中性粒细胞削减产生时光延伸,发烧性中性粒细胞削减,或沾染),在所有今后的用药周期中,推举预防运用GCSF(如:
第4天至第11天).若患者中断消失以上反响,应保持运用GCSF,并将多西他赛剂量削减至60mg/m2.
然而,临床实践中中性粒细胞削减可能较早消失.是以应衡量患者中性粒细胞削减的安全及当前运用的推举剂量而运用GCSF.假如未运用GCSF,多西他赛剂量应由75减至60mg/m2,产生3级或4级口腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2.
结合顺铂治疗
对于肇端剂量为多西他赛75mg/m2结合顺铂的患者,且前期疗程中曾消失血小板最低值<
25000/mm3,或曾消失发烧性中性粒细胞削减,或曾消失轻微的非血液学毒性,下一疗程的多西他赛剂量应减为65mg/m2.顺铂剂量调剂,见其产品介绍.
对于曲妥珠单抗剂量调剂,见其产品解释书.
特别人群:
肝功效有伤害的患者:
依据100mg/m2多西他赛单药治疗的药代动力学数据,ALT和/或AST超出正常值上限1.5倍,同时碱性磷酸酶超出正常值上限2.5倍的患者,多西他赛的推举剂量为75mg/m2(见【留意事项】及【药代动力学】).对于血清胆红素超出正常值上限和/或ALT及AST超出正常值上限3.5倍并伴随碱性磷酸酶超出正常值上限6倍的患者,除非有严厉的运用指征,不然不该运用,也无减量运用建议.无肝功效有伤害患者接收多西他赛结合治疗的数据.
临用前将多西他赛所对应的溶剂全体吸入对应的溶液中,轻轻振摇混杂平均,将混杂后的药瓶室温放置5分钟,然后检讨溶液是否平均澄明,依据盘算病人所用药量,用打针器吸入混杂液,注入5%葡萄糖打针液或0.9%氯化钠打针液的打针瓶或打针袋中,轻轻动摇,混杂平均,最终浓度不超出0.9mg/ml.
【不良反响】
从以下单药及结合用药的患者中,收集了与多西他赛很可能或可能相干的不良反响:
1312名患者接收100mg/m2,以及121名患者接收75mg/m2多西他赛单药治疗.
258名患者接收75mg/m2多西他赛结合阿霉素50mg/m2治疗.
406名患者接收75mg/m2多西他赛结合顺铂75mg/m2治疗.
92名患者接收多西他赛结合曲妥珠单抗治疗.
332名患者接收多西他赛结合强的松或强的松龙治疗.
744名患者接收多西他赛与阿霉素及环磷酰胺结合治疗.
重要依据NCI通用毒性尺度(3级=G3,34级=G3/4;
4级=G4)及COSTART术语来描写反响类型及轻微程度.部分表格中“重度”系沿用较早完成的临床研讨原始资估中的描写,是依据研讨者的主不雅剖断,其界说为3级和/或34级的不良事宜.频度界说为:
非经罕有(>
1/10),罕有(>
1/100,<
1/10);
不罕有(>
1/1000,<
1/100);
少见(>
1/10000,<
1/1000);
罕有(<
1/10000).
在每个频度组按轻微程度由高到低的次序列出不良反响.
多西他赛单药治疗最罕有陈述的不良反响为:
中性粒细胞削减[可逆转且不蓄积(见【用法用量】及【留意事项】);
削减至最低点的中位时光为7天,产生重度中性粒细胞削减(<
500/mm3)的中位中断时光为7天],贫血.脱发.恶心.吐逆.口腔炎.腹泻和衰弱.当多西他赛与其它化疗药物结合运用时可增长多西他赛不良事宜的轻微程度.
在结合曲妥珠单抗治疗中,列出≥10%的不良事宜(所有级别)陈述.在曲妥珠单抗结合组比较多西他赛单药组,SAE产生率(40%比31%)及4级AE(34%比23%)的产生率增高.
多西他赛罕有不良反响如下:
免疫体系平常
过敏反响大多产生在多西他赛开端输注的最初几分钟内,平日是轻度至中度的.最常陈述的症状是伴或不伴随瘙痒的红斑及皮疹,胸闷,背痛,呼吸艰苦及药物性发烧或寒颤.重度反响包含,低血压和/或支气管痉挛或全身皮疹/红斑,停滞输注并进行对症治疗后即可恢复(见【留意事项】).
神经体系平常
当消失重度外周神经毒性症状时,应削减多西他赛的剂量(见【用法用量】及【留意事项】).轻至中度感到神经症状包含感到平常,感到障碍或痛苦悲伤包含烧灼痛.活动神经事宜重要表示为无力.
皮肤及皮下组织平常
不雅察到平日是轻至中度可逆转的皮肤反响,常表示为皮疹,包含重要见于手.足(包含轻微的手足分解征),或产生在臀部,脸部及胸部的局部皮疹,常伴随搔痒.皮疹多产生于输注多西他赛后一周内.较少见的重度症状如:
少少导致干扰或中止多西他赛治疗的皮疹继而脱皮的报导(见【用法用量】及【留意事项】).重度的指甲病变,以色素惊慌或色素减退为特色,有时产生痛苦悲伤和指甲脱落.在有些病例中,可能是多种身分造成了以上这些成果,例如:
患者陪同的沾染,陪同的其他药物以及潜在的疾病.
全身及打针部位平常
打针部位一般为轻度反响,包含色素惊慌,炎症,皮肤发红或发干,静脉炎或渗出及肿胀.
体液潴留包含如外周水肿,也有少数报导产生肋膜腔积液.心包积液,腹水及体重增长.外周水肿平日开端于下肢并可能成长至全身伴体重增长3kg或以上.体液潴留的产生率及程度是可蓄积的(见【留意事项】).
多西他赛100mg/m2单药:
MedDRA
体系器官分类
非经罕有不良反响
≥10%患者
罕有不良反响
1%10%患者
沾染和沾染性疾病
沾染(20%,G3/4:
5.7%,包含败血症及肺炎,致逝世性占1.7%)
沾染归并G4中性粒细胞削减(G3/4:
4.6%)
血液及淋巴体系平常
中性粒细胞削减(96.6%,G4:
76.4%)
贫血(90.4%,G3/4:
8.9%)
发烧性中性粒细胞削减(11.8%)
血小板削减症(7.8%,G4:
0.2%)
过敏反响(25.9%,G3/4:
5.3%)
代谢及养分平常
厌食(16.8%)
外周感到神经症状(50%,G3:
4.1%)
外周活动神经事宜(13.8%,G3:
4%)
心脏平常
心律掉常(4.1%,重度0.7%)
血管平常
低血压(3.8%)
高血压(2.4%)
出血
呼吸,胸腔及纵隔平常
呼吸艰苦(16.1%,重度2.7%)
胃肠道不适
口腔炎(41.8%,G3/4:
5.3%);
腹泻(40.6%,G3/4:
4%);
恶心(40.5%,G3/4:
吐逆(24.5%,G3/4:
3%);
味觉平常(10.1%,重度0.07%)
便秘(9.8%,重度0.2%);
腹痛(7.3%,重度1%);
胃肠道出血(1.4%,重度0.3%)
脱发(79%,重度0.5%);
皮肤反响(56.6%,G3/4:
5.9%);
指甲转变(27.9%,重度2.6%)
肌肉骨骼,结缔组织及骨平常
肌痛(20%,重度1.4%)
关节痛(8.6%)
体液潴留(64.1%,重度6.5%);
衰弱(62.6%,重度11.2%);
全身或局部痛苦悲伤(16.5%,重度0.8%)
打针部位反响(5.6%);
无任何心脏或呼吸体系胸痛事宜(4.5%,重度0.4%)
其它
G3/4血胆红素升高(<
5%);
G3/4血碱性磷酸酶升高(<
G3/4AST升高(<
G3/4ALT升高(<
2%)
少见:
出血事宜归并G3/4血小板削减症.
数据标明多西他赛100mg/m2单药治疗后,35.3%具有神经毒反响患者是可逆转的.在3个月之内自行恢复.
不罕有:
心衰(0.5%).
食道炎(1%,重度0.4%).
平常少见:
一例脱发,在研讨停滞时未逆转.73%皮肤反响在21天之内逆转.
至治疗中止的中位累积剂量为超出1000mg/m2,至体液潴留恢复的中位时光为16.4周(规模042周).产生中度及重度体液潴留的肇端时光,预防用药患者(中位累计剂量:
818.9mg/m2)比未预防用药患者(中位累积剂量:
489.7mg/m2)延迟;
然而,有报导在某些患者中,在治疗早期产生体液潴留.
肝脏体系
在接收多西他赛单药(100mg/m2)治疗的患者中,不雅察到有低于5%的患者消失了血清氨基转移酶AST,ALT,胆红素和碱性磷酸酶程度的升高,并超出正常值上限的2.5倍.
多西他赛75mg/m2单药:
沾染(10.7%,G3/4:
5%)
中性粒细胞削减(89.8%,G4:
54.2%);
贫血(93.3%,G3/4:
10.8%);
血小板削减症(10%,G4:
1.7%)
发烧性中性粒细胞削减(8.3%)
过敏反响(2.5%,G3/4:
0%)
厌食(19%)
外周感到神经症状(24%,G3:
0.8%)
外周活动神经事宜(9.9%,G3:
2.5%)
心律掉常(2.5%,重度0%)
低血压(1.7%)
恶心(28.9%,G3/4:
3.3%);
口腔炎(24.8%,G3/4:
1.7%);
吐逆(16.5%,G3/4:
0.8%);
腹泻(11.6%,G3/4:
便秘(6.6%)
脱发(38%);
皮肤反响(15.7%,G3/4:
指甲转变(9.9%,重度0.8%)
肌痛(5.8%,重度0%)
衰弱(48.8%,重度12.4%);
体液潴留(24.8%,重度0.8%);
痛苦悲伤(10.7%)
多西他赛75mg/m2结合阿霉素:
不罕有不良反响
(0.1%1%患者)
沾染(35.3%,G3/4:
7.8%)
中性粒细胞削减
(99.2%,G4:
91.7%);
贫血(96.1%,G3/4:
9.4%);
发烧性中性粒细胞削减(34.1%);
血小板削减症
(28.1%,G4:
过敏反响
(4.7%,G3/4:
1.2%)
厌食(8.5%)
外周感到神经症状
(30.2%,G3:
0.4%)
外周活动神经事宜
(2.3%,G3:
心力弱竭;
心律掉常(1.2%,重度0%)
低血压(0.4%)
恶心(64%,G3/4:
口腔炎(58.1%,G3/4:
7.8%);
腹泻(45.7%,G3/4:
6.2%);
吐逆(45%,G3/4:
便秘(14.3%)
脱发(94.6%);
指甲转变(20.2%,重度0.4%);
皮肤反响(13.6%,G3/4:
肌痛(8.5%,重度0%)
衰弱(54.7%,重度8.1%);
体液潴留(35.7%,重度1.2%);
痛苦悲伤(17.1%)
打针部位反响(3.1%)
2.5%);
1%);
1%)
总之,接收多西他赛单药治疗的患者与接收多西他赛结合阿霉素治疗的患者比拟,产生的不良反响是类似的.
多西他赛75mg/m2结合顺铂:
临床上重要的治疗相干性不良事宜显示如下.下表中的安然数据,来自于一项随机,凋谢,3组计划对比的临床实验.在该临床实验中,807例不克不及切除的IIIB或者IV期非小细胞肺癌患者,接收了多西他赛的结合治疗,这些患者以前没有接收过化疗.采取美国的国立癌症研讨所制定的罕有毒性尺度,对这些不良反响进行了描写.除血液体系毒性或者另行注明以外,这些不良反响被以为可能或很可能与治疗有关.
沾染(14.3%,G3/4:
5.7%)
中性粒细胞削减(91.1%,G3/4:
74.8%;
G4:
51.5%);
贫血(88.6%,G3/4:
6.9%);
血小板削减症(14.9%,G3/4:
2.7%;
0.5%)
发烧性中性粒细胞削减(4.9%)
过敏反响(10.6%,G3/4:
厌食(28.8%,重度4.9%)
外周感到神经症状(40.4%,G3/4:
3.7%);
外周活动神经事宜(12.8%,G3/4:
2.0%)
心律掉常(G3/4:
0.7%)
心力弱竭
低血压(G3/4:
恶心(G3/4:
9.6%);
吐逆(G3/4:
7.6%);
腹泻(41.1%,G3/4:
6.4%);
口腔炎(23.4%,G3/4:
便秘(9.4%)
脱发(73.6%,G3:
0.7%);
指甲转变(13.3%,重度0.7%);
皮肤反响(11.1%,G3/4:
肌痛(13.8%,重度0.5%)
衰弱(51.5%,重度9.9%);
体液潴留(25.9%,重度0.7%);
非沾染性发烧(17.2%,G3/4:
1.2%
打针部位反响(6.2%);
痛苦悲伤(5.4%)
G3/4血胆红素升高(2.1%);
G3/4ALT升高(1.3%)
G3/4AST升高(0.5%);
G3/4血碱性磷酸酶升高(0.3%)
多西他赛100mg/m2结合曲妥珠单抗:
下面的表格显示了在接收多西他赛与曲妥珠单抗结合治疗的转移性乳腺癌患者中,产生率≥10%的不良事宜(所有级此外):
MedDRA体系器官分类
非经罕有不良反响
≥10%患者
中性粒细胞削减(G3/4:
32%);
发烧性中性粒细胞削减(包含中性粒细胞削减伴发烧及运用抗菌素)或中性粒细胞削减性败血症(23%)
厌食(22%)
精力平常
掉眠(11%)
感到平常(32%);
头痛(21%);
味觉障碍(14%);
感到减退(11%)
眼部平常
流泪增长(21%);
结膜炎(12%)
淋巴水肿(11%)
鼻衄(18%);
咽喉痛(16%);
鼻咽炎(15%);
呼吸艰苦(14%);
咳嗽(13%);
鼻液溢(12%)
恶心(43%);
腹泻(43%);
吐逆(29%);
便秘(27%);
口腔炎(20%);
消化不良(14%);
腹痛(12%)
脱发(67%);
红斑(23%);
皮疹(24%);
指甲平常(17%);
指甲毒性(11%)
肌痛(27%);
关节痛(27%);
肢端痛苦悲伤(16%);
骨痛(14%);
背痛(10%)
衰弱(45%);
外周水肿(40%);
发烧(29%);
疲惫(24%);
粘膜炎(23%);
痛苦悲伤(12%);
流感样衰弱(12%);
胸痛(11%);
寒噤(11%)
体重增长(15%)
与接收多西他赛单药治疗比拟,接收结合治疗的患者中,轻微不良事宜(40%比31%)和4度不良事宜(34%比23%)的产生率较高.
非经罕有:
在接收多西他赛结合曲妥珠单抗治疗患者中,比多西他赛单药治疗的血液学毒性增长(用NCICTC尺度,G3/4中性粒细胞削减,32%比22%).须要留意的是该反响可能被低估,因为单用多西他赛100mg/m2时的最低全血计数的磨练成果显示,97%患者产生中性粒细胞削减症,个中76%为4级.发烧性中性粒细胞削减/中性粒细胞削减性败血症的产生率也在多西他赛结合曲妥珠单抗治疗组患者中较高(23%比17%于多西他赛单药治疗组).
在接收多西他赛结合曲妥珠单抗组中陈述有2.2%的患者产生症状性心衰,而多西他赛单药组为0%.在接收多西他赛结合曲妥珠单抗组,64%前期接收过蒽环类帮助治疗,在多西他赛单药组仅为55%.
罕有:
嗜睡.
多西他赛75mg/m2结合强的松或强的松龙:
以下数据起源于332例接收多西他赛(75mg/m2,每3周一疗程)结合强的松或强的松龙(5mg,口服,每日2次)治疗前列腺癌的患者(TAX327).
沾染(12.0%,G3/4:
3.3%)
中性粒细胞削减(40.9%,G3/4:
贫血(66.5%,G3/4:
4.9%)
血小板削减(3.4%,G3/4:
0.6%);
发烧性中性粒细胞削减(2.7%)
过敏反响(6.9%,G3/4:
0.6%)
厌食(12.7%,G3/4:
外周感到神经症状(27.4%,G3/4:
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