药剂学习题及答案.docx
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药剂学习题及答案.docx
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透皮给药制剂
一、 名词解释
1.TTS透皮给药系统或称经皮治疗系统系指经皮给药的新制剂。
透皮给药制剂经皮肤敷贴方式用药,药物透过过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位,起治疗或预防疾病的作用。
2.penetrationenhancers透皮吸收促进剂是指那些能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力、降低皮肤的屏障性能,加速药物穿透皮肤的物质。
3.离子导入法是利用电流将离子型药物经由电极定位倒入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。
4.压敏胶是指那些在轻微压力下即可实现黏贴同时又容易剥离的一类胶黏材料,起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。
5.粘合力是指使两种接触物体界面间表面的结合力的大小。
二、 思考题
1.试述TTS的特点和类型?
答:
特点:
①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活;
②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应,减少胃肠给药的副作用;
③延长有效作用时间,减少用药次数;
④通过改变给药面积调节给药剂量,减少个体差异,且患者可以自主用药。
根据目前的生产及临床使用状况,经皮给药制剂大致分为以下四类:
膜控释型、黏胶分散型、骨架扩散型、微贮库型。
2.膜控释型TTS的基本组成有哪儿部分?
答:
.膜控释型TTS主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、胶黏层和防粘层五部分组成。
3.试述渗透促进剂的种类和离子导入技术的原理。
答:
TDDS中常用的经皮吸收促进剂分为以下儿类:
(1)表面活性剂
(2)二甲基亚K(DMSO)(3)氮酮类化合物(4)醇类化合物(5)其他吸收促进剂包括挥发油(如薄荷油、核叶油、松节油等),氨基酸及其衍生物,磷脂和油酸。
离子导入:
离子型药物经皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器,如毛囊、汗腺、皮脂腺等途径,这些亲水性孔道及其内容物是点的良导体。
当在皮肤表面防止正、负两个电极并倒入电流时,电流经由这些通道透过皮肤在两极间形成回路,皮肤两侧具有的电位差即成为药物离子通过皮肤转运的驱动力,离子型药物通过电性相吸原理,从电性相反的电极倒入皮肤。
4.试述制备微贮库型经皮吸收制剂的基本工艺。
答:
微贮库型TDDS(microreservoirtypeTDDS)的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。
其一般制备方法使先把药物分散在水溶性聚合物(如PEG)的水溶液中,在将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中,在高且变机械力下,使之形成微小的球形液滴,然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统,将此系统制成一定面积及厚度的药膜,置于粘胶层中心,加防粘层即得。
5.试述体外透皮试验应具备的基本条件。
答:
经皮吸收主要是以扩散过程为基础,其实验结果的分析基本上采用扩散模型O药物经皮吸收过程包括经皮透过过程和透过后的体内吸收过程,采用隔室模型或隔室模型与扩散模型结合起来解析。
常采用的基本仪器是渗透扩散池。
扩散池由供给室(donorcell)和接收室(receptorcell)组成,在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料,在扩散室一般装入药物或其裁体,接收室填装接收介质。
常用的扩散池有直立式和卧式两种。
扩散池中使用扩散液,接收室填装接收液。
(1)扩散液:
对于难溶性药物,一般选择其饱和水溶液;对溶解度较大的药物,应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。
(2)接收液:
最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。
在接收液中药物的溶解性能小,可选用不同浓度的PEG400.乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。
3、皮肤的种类和皮肤的分离技术
大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤,毛孔密度高,药物透过较人皮肤容易。
必须注意不损伤角质层。
缓释、控释制剂
一、名词解释
1.sustained-releasepreparations缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
2.controlled-releasepreparations控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
3.渗透泵制剂利用渗透压原理制成的控释制剂,能均匀恒速地释放药物,
4.胃内滞留(漂浮)型制剂胃内滞留制剂是指能滞留于胃液中,延长药物在消化道内的滞留时间,改善药物吸收,有利于提高药物生物利用度的制剂。
5.漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度,生理学解释为药物在体内被迅速吸收,制剂的体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的,满足药物溶解-吸收的过程,漏槽条件起到了修正作用,一般释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3〜7倍。
漏槽条件即做溶出的最佳条件,一般情况下我们选择溶出介质的体积为500ml、1000ml和900mlo
二、思考题
1.简述缓释、控释制剂的主要特点和类型。
答:
主要特点
(1)对半衰期短或需频繁给药的药物,可以减少服药次数,提高病人顺应性,使用方便。
(2)使血液浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的毒副作用。
(3)可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。
(4)在临床应用中对剂量调节的灵活性降低,如果遇到某种特殊情况(如出现较大副反应),往往不能立即停止治疗。
(5)缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计,当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时,不能灵活调节给药方案;
(6)制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中,则形成骨架型缓、控释制剂;药物被包裹在高分子聚合物膜内,则形成贮库型缓、控释制剂。
2.简述缓释、控释制剂的释药原理。
答:
(-)溶出原理
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。
根据Noyes-Whitney溶出速度公式,通过减少药物的溶解度,增大药物的粒径,以降低药物的溶出速度,达到长效作用。
(二) 扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂,药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液,其释药受扩散速率的控制。
(三) 溶蚀与扩散、溶出结合
释药系统决大多数取决于溶出或扩散,但某些骨架型制剂,骨架本身也处于溶蚀的过程,结果使药物扩散的路径长度改变,形成移动界面扩散系统。
(四) 渗透压原理
利用渗透泵原理制成的控释制剂,片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成,外面用水不溶性聚合物包衣。
包衣膜壳为半渗透膜,水可以渗进此膜,而药物不能渗出。
一端壳顶用适当的方法(如激光)开一细孔,当片剂与水接触后,水可以通过半透膜进入片芯,使药物溶解成为饱和溶液,其渗透压比体液的渗透压高很多,产生了渗透压差。
这个渗透压差使药物的饱和溶液由细孔持续流出,其量与渗透进的水量相等,直到片芯内的药物溶解完全为止。
(五) 离子交换作用由水不溶性交联聚合物组成的树酯,其聚合物链的重复单元上含有成盐基团,药物可结合于树脂上。
当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时,通过交换将药物游离释放出来。
3.利用溶出原理制备的缓释技术有儿种?
试举例说明。
答:
具体方法:
1.制成溶解度小的盐或酯。
例如青霉素普鲁卡因盐的药效比青霉素钾盐显著延长。
2.与高分子化合物生成难溶性盐。
糅酸与生物碱类药物可形成难溶性盐,其药效比母体药物显著延长。
3.控制粒子大小。
超慢性胰岛素中所含胰岛素锌颗粒较大,作用时间可达30小时。
4.渗透泵型片剂可分为儿类?
试简述单室渗透泵片的基本组成和影响渗透泵片释药的因素有哪些?
答:
渗透泵型片有单室和双室渗透泵片。
单室渗透泵片由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推进剂等组成。
渗透压活性物质起调节药室内渗透压的作用,其用量多少关系到零级释药时间的长短。
5.缓释、控释制剂中主要起缓释作用的辅料有哪些?
试分类叙述。
答:
缓、控释制剂中多以高分子化合物作为阻滞剂(retardants)控制药物的释放速度。
其阻滞方式有骨架型、包衣膜型和增粘作用等。
骨架型阻滞材料有:
①溶蚀性骨架材料:
常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕桐蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。
②亲水性凝胶骨架材料:
有甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖等。
③不溶性骨架材料:
有乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。
包衣膜阻滞材料有:
①不溶性高分子材料
如乙基纤维素
②肠溶性高分子,如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素猷酸酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。
增稠剂:
是一类水溶性高分子材料,主要用于液体药剂。
常用的有明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酎等。
6.试述离子交换型缓释、控释制剂的主要优点。
答:
成药树脂中药物从树脂中的扩散速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性控制。
此外树脂粒径不同,释药速率明显不同。
粒径小,释药速率快;粒径大,释药速率慢。
因而可以通过控制树脂的制备过程控制药物的释放速度。
7.植入给药系统的特点是什么?
简述植入给药系统的类型。
答:
用植入给药方系统给药,药物很容易达到体循环,因而其生物利用度高;此外,给药剂量比较小,释药速率慢而均匀,成为吸收的限速过程,故血药水平比较稳定且持续时间可长达数月甚至数年;皮下组织较疏松,富含脂肪,神经分布较少,对外来异物的反应性较低,植入药物后的刺激、疼痛较小;而且一旦取出植入物机体可恢复,这种给药的可逆性对计划生育非常有利。
其不足之处是植入时需要在局部做一小的切口,用特殊的注射器将植入剂推入,如果用非生物降解型材料,在终了时还需手术取出。
植入剂按照释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动型。
8.简述胃内滞留片的释药原理。
答:
因为多数药物在小肠上段吸收,而且存在胃内滞留时间短、胃排空速率不确定等不利的生理因素,导致药物不能从系统中完全释放,药效和生物利用度降低。
因此有必要通过延长胃内滞留时间,来提高药物的吸收量,克服以上生理因素的不利。
胃内滞留片由药物和一种或多种亲水胶体及其他辅料制成,口服后可以维持自身密度小于为内容物,而于胃液中成漂浮状态,从而延缓胃排空时间。
9.影响口服缓释、控释制剂设计的理化因素有哪些?
答:
1.理化因素
(1)剂量大小
一般0.5~1.0g单剂量是常规制剂和缓释制剂的最大剂量。
(2)pKa、解离度和水溶性
(3)分配系数
(4)稳定性
10.骨架片分为哪三类?
分别叙述其缓控释辅料主要有哪些?
答:
骨架片分为三类:
不溶性骨架片、生物溶蚀性骨架片、亲水性凝胶骨架片。
骨架型阻滞材料有:
①溶蚀性骨架材料:
常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕桐蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。
②亲水性凝胶骨架材料:
有甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖等。
③不溶性骨架材料:
有乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。
11.微孔膜包衣片与肠溶膜控释片在处方组成和释药机理方面各有何区别?
答:
微孔膜包衣缓释制剂:
是指在药物片芯上包上水不溶性材料(如碳酸乙烯酯、丙烯酸树脂等)与水溶性致孔剂(如聚乙二醇、聚乙烯毗咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等)混合物的片剂。
有些水溶性药物可直接加在包衣膜内既作致孔剂又作速释部分。
制剂进入胃肠道后包衣膜中水溶性致孔剂被胃肠道体液溶解而形成微孔,胃肠道体液通过这些微孔渗入药芯使药物溶解,被溶解的药物溶液经膜孔释放。
药物释放速度可通过改变水溶性致孔剂的用量来
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